Содержание

Презентация по биологии «Гуморальная регуляция»

Координация и регуляция

Гуморальная регуляция

1902-1905 г. У.Бейлисс и Э.Старлинг открыли гормоны.

Гормоны — (от греч. hormáo – привожу в движение) это вещества, вырабатываемые эндокринными железами.

Гуморальная регуляция (от латинского «гумор» — жидкость)

Сейчас известно около 30 гормонов .

Железы

Внешней секреции

Железы

Внешней секреции

Главные

эндокринные

железы

организма

Эндокринный мозг был обнаружен канадским патофизиологом Гансом Селье. Это одно из самых сенсационных открытий в медицине XX в. По современным данным, гормональной активностью обладают по крайней мере три отдела центральной нервной системы:

гипоталамус, гипофиз и эпифиз.

Эндокринный мозг

Вырабатывает несколько гормонов. Один из самых важных – соматотропный гормон – гормон роста

Гипофиз

Эпифиз

(шишковидная железа)

вырабатывает ряд биологически активных веществ, которые регулируют деятельность иммунной системы, рост, половое созревание, пигментный и водно-солевой обмен. Больше всего сведений на сегодняшний день о мелатонине, осуществляющем настройку биологических ритмов. Это и есть тот самый неуловимый гормон молодости, поиском которого долгие годы были заняты лучшие умы человечества.

Щитовидная железа

В 1915 г. в ткани щитовидной

железы был обнаружен тироксин, в1952 г. был найден другой гормон— трийодтиронин , в 1962 г. — тиреокальцитонин , которыйучаствует в обмене кальция,происходящем в организме.

Тироксин и трийодтиронин регулируют процессы роста иразвития, влияют на нервную систему, сердце и половые железы,повышают интенсивность всех видов обмена веществ, в частности окислительных реакций в клетках,

приводящих к выделению тепла

Паращитовидная железа

Паращитовидные железы вырабатывают паратгормон гормон, регулирующий обмен кальция и фосфора в организме, от интенсивности которого зависит передача нервных импульсов, образование костной ткани, сокращение мышц и многие другие физиологические процессы организма .

Надпочечники

Гормоны коры надпочечников — кортикостероиды помогают организму адаптироваться к экстремальным условиям и отвечают за приспособительные реакции.

Мозговой слой надпочечников вырабатывает два гормона —

адреналин и норадреналин . Они тоже участвуют в регуляциях функций сердечно-сосудистой системы и влияют на обменные процессы углеводов. Организм выделяет эти гормоны в момент сильного эмоционального напряжения, например во время футбольного матча, бурного обсуждения волнительного события. Это система, которая помогает мобилизовать внутренние ресурсы организма и выйти из сложной ситуации.

1. Железы внутренней секреции выделяют гормоны, которые поступают в

А) кровь

Б) кишечную полость

В) нервные клетки

2. При недостатке гормона поджелудочной железы-инсулина:

А) замедляется развитие скелета

Б) нарушается формирование вторичных половых признаков

В) развивается болезнь-диабет

3. К железам смешанной секреции относится

А) поджелудочная железа

Б) гипофиз

В) надпочечники

4. Являются ли железами двойной (внутренней и внешней) секреции

А) околощитовидные железы

Б) поджелудочная и половые железы

В) гипофиз

5. Какие железы внутренней секреции управляют функциями других эндокринных желез

А) щитовидная железа

Б) надпочечники

В) гипофиз

6. Гормоны каких желез стимулируют деятельность сердечно-сосудистой системы:

А) гипофиз

Б) надпочечники

В) околощитовидные железы

Поджелудочная железа

Поджелудочная железа выполняет следующие основные функции:

— выработка веществ ферментов, переваривающих пищу, поступающую в двенадцатиперстную кишку; — выработка гормонов инсулина и глюкагона , регулирующих поступление сахара из крови в клетки; — выделение жидкости, содержащей соду, в двенадцатиперстную кишку (тем самым нейтрализуя кислоту, поступающую из желудка).

Решаем тест

1.Биологически активные вещества, выделяемые в кровь железами внутренней секреции, – …

( гормоны ).

2.Гипофиз, щитовидная железа, надпочечники – это железы …

( внутренней ) секреции.

3.Гормоны, регулирующие развитие вторичных половых признаков у мужчин и женщин, – …

( половые ).

4.Гормоны мозгового слоя надпочечников – …

( адреналин и норадреналин ).

8.

5. Гормон, усиливающий работу сердца; его выработка увеличивается при эмоциональном напряжении – …

( адреналин ).

6. В регуляции обмена сахара в организме принимает участие гормон …

( инсулин ).

7. Гормон щитовидной железы – …

( тироксин ).

8. Железа внутренней секреции, расположенная в основании мозга и управляющая деятельностью других желез, – …

( гипофиз )

9. Уменьшение выработки инсулина вызывает развитие тяжелого заболевания – …

( сахарного диабета ).

10. Усиление функции щитовидной железы приводит к …

( базедовой болезни ).

11. Для синтеза гормонов щитовидной железы необходим …

( йод ).

12 При недостаточной выработке гормонов щитовидной железы у детей развивается …

( кретинизм

), а у взрослых людей –

… ( микседема ).

Болезни и профилактика

Избыток гормонов щитовидной

железы

ведет к болезни «базедова болезнь»

Диффузный токсический зоб (базедова болезнь, тиреотоксикоз), повышенная функция щитовидной железы, увеличение её размеров, проявляется пучеглазием, учащением сердцебиения .

Кретинизм может развиваться и в процессе роста ребенка вследствие недостатка йода или гормона щитовидной железы . Симптомы кретинизма. Низкий рост.

Микседема (гипотиреоз) – заболевание взрослых людей обусловленное недостаточным уровнем гормонов щитовидной железы в органах и тканях.

Домашнее задание

Стр.44-45

читать, пересказывать,

в.10 письменно

подготовиться в б.диктанту.

Презентація на тему » Гуморальна регуляція»

Про матеріал

В презентації до уроку » Регуляція функцій» представлені ілюстрації залоз внутрішньої секреції, показані основні функції та хвороби, які виникають в разі їх порушень. До роботи додано слайди з завданнями.

Перегляд файлу

Зміст слайдів

Номер слайду 1

ГУМОРАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯПодготовила учитель биологии Чередниченко С. Н.

Номер слайду 2

Процессы жизнеобеспечения в организме человека контролируются нервной системой и эндокринными железами.

Номер слайду 3

Эндокринные железы(железы внутренней секреции) К железам, выделяющим секреты только в кровь относятся эпифиз, гипофиз, щитовидная, паращитовидные железы, вилочковая железа (тимус), надпочечники. Кроме них есть железы смешанной секреции — поджелудочная и половые. Координация работы органов с помощью биологически активных веществ – гормонов, синтезируемых эндокринными железами.

Номер слайду 4

Свойство гормонов: Обладают специфичностью, т.е. влияют на строго определенные клетки, ткани или органы. Активны, действуют даже в малых количествах. Быстро разрушаются, поэтому должны поступать в кровь постоянно. Обладают дистанционным действием. Образуются в малых количествах

Номер слайду 5

Номер слайду 6

Гипоталамусорган головного мозга, расположенный в основании черепа над гипофизом, дает команду гипофизу по выработке и распределению гормонов в нужном количестве и в нужное время. Гипофиз же, несмотря на свой крохотный размер (его вес – всего 0,5г), образует около 30 видов гормонов

Номер слайду 7

Передняя доля гипофиза выделяет Гормоны, стимулирующие: Соматотропин — рост тела,меланостимулирующий — пигментацию кожи,обмен веществ, развитие половых клеток, секрецию молока. Регулирует деятельность большинства желез внутренней секреции. Задняя доля выделяет гормоны:определяющие уровень кровяного давления,Окситоцин — сократимость матки во время родов , расположен в клиновидной кости черепа.

Номер слайду 8

Гипофиз1. Гормон роста. Недостаток этого гормона в детском возрасте тормозит рост, развивается заболевание карликовость, рост не превышает 130 см. Избыток гормона приводит к гигантизму, рост достигает 2,5 м и более. Если гормона вырабатывается больше нормы у взрослого человека, развивается акромегалия — увеличиваются размеры ног, рук, лица и т п. Гипоталамо-гипофизарная система

Номер слайду 9

Номер слайду 10

Железы внутренней секреции: эпифиз.

Эпифиз (шишковидная железа) секретирует мелатонин, который влияя на гипоталамус и гипофиз, блокирует образование половых гормонов. Секреция мелатонина тормозится увеличением светового дня, поэтому весной происходит увеличение размеров половых желез и половых гормонов у птиц и млекопитающих с сезонным развитием.

Номер слайду 11

Выделяет гормоны тироксин и трийодтироксин, которые обеспечивают рост, умственное и физическое развитие, выработку энергии, синтез белков, окислительные процессы в клетках. Паращитовидные (околощитовиные) железы регулируют обмен солей кальция и фосфора, рост костей, зубов, активность нервной системы. При недостатке: мышечная слабость, кальций в виде камней откладывается в почках и других органах. При избытке: разрушается костная ткань, кальций выводится в кровь. Щитовидная железа Масса 30-40 г,состоит из двух долей, соединенных перешейком.

Номер слайду 12

При гипофункции у человека развивается микседема — заболевание, при котором окислительные процессы протекают замедленно, сопровождается слабой работой сердца, отечностью, пониженной температурой. При гиперфункции возникает базедова болезнь, при которой усиливается обмен веществ, повышается температура, больной худеет, развивается пучеглазие. Избыток гормонов усиливает возбудимость нервной системы, повышает эмоциональность. При тяжелой форме прибегают к удалению (резекции) части железы. Щитовидная железа, паращитовидные железы

Номер слайду 13

При недостаточной деятельности коры надпочечников развивается «бронзовая болезнь», характерными признаками которой являются бронзовый оттенок кожи, мышечная слабость, повышенная утомляемость, похудение. Мозговое вещество секретирует адреналин и норадреналин. Большое количество адреналина выделяется при сильных эмоциях — гневе, боли, страхе, во время экзаменов. Надпочечники

Номер слайду 14

Тимус — парный орган, центральный орган иммунной системы. Тимозин регулирует углеводный и кальциевый обмен. Железы внутренней секреции: тимус. Особенно хорошо она развита в детстве. Гормон вилочковой железы неизвестен, но предполагается, что он участвует в созревании лимфоцитов. Установлено, что если удалить в молодом возрасте вилочковую железу, то начнут размягчаться кости.

Номер слайду 15

Железы смешанной секреции: поджелудочная железа. Две группы клеток: одни вырабатывают фермент, другие – гормон. Это железа смешанной секреции. Гормоны: инсулин и глюкагон. Регулируют углеводный обмен, помогают клеткам, усвоить глюкозу. Недостаточное количество инсулина приводит к сахарному диабету.

Номер слайду 16

Половые железыгормоныэстрогеныпрогестеронтестостерон1)половые продукты2)вторичные половые признаки. Половые железыотносятся к числу смешанных желез

Номер слайду 17

{35758 FB7-9 AC5-4552-8 A53-C91805 E547 FA}Нервная регуляция Гуморальная регуляция. Посылает свои импульсы по нервам, точно к определенным органам, быстро изменяя их работу. Гормоны поступая в кровь достигают цели медленнее, но охватывают сразу больше органов и тканей. Импульсы, поступающие из нервной системы в железы эндокринной системы, позволяют с помощью гормонов объединить органы, которые участвуют в этой деятельности, и на время затормозить те процессы, которые в данный момент менее важны. сравнение

Номер слайду 18

№ 1 Установите соответствие между железой и выделяемым гормоном. Ответ оформите в виде таблицы.1. Норадреналин А. Щитовидная2. Тироксин Б. Поджелудочная3. Инсулин В. Надпочечники4. Адреналин5. Трийодтиронин6. Глюкогон123456

Номер слайду 19

№ 2 Установите соответствие между железами и видом секреции. Ответ оформите в виде таблицы.1. Надпочечники А. Смешанная2. Сальная Б. Внешняя3. Гипофиз В. Внутренняя4. Эпифиз 5. Потовая 6. Поджелудочная123456

Номер слайду 20

Конец

Презентации по биологии, 9 класс

Науки, изучающие организм человека

Скачать в формате ppt или swf

Краткое содержание: Анатомия человека, методы исследования: вскрытие, препарирование, антропометрия, микроскопия, рентгеноскопия и рентгенография, ультразвуковые исследования (УЗИ), томография.

Физиология человека, методы исследования: наблюдение, эксперимент, электрокардиография (ЭКГ), электроэнцефалография (ЭЭГ), тонометрия, спирометрия, термография, телеметрические методы.

Гигиена. Медицина. Психология, методы исследования: наблюдение, анкетирование, эксперимент. Экология человека.

 

Место человека в системе живой природы

Скачать в формате ppt или swf

Краткое содержание:

Систематическое положение вида Человек разумный.

Доказательства родства человека и животных: сходство внешнего и внутреннего строения, палеонтологические находки, сходство эмбрионального развития, рудименты, атавизмы.

Отличительные особенности вида Homo sapiens.

 

Клетки организма человека

Скачать в формате ppt или swf

Краткое содержание:

Строение клетки: цитоплазматическая мембрана, ядро и хромосомы, цитоплазма и органоиды.

Свойства клеток: обмен веществ и энергии, раздражимость, возбудимость, проводимость, сократимость, секреция, деление.

Митоз – основной способ деления клеток. Фазы митоза.

 

Ткани организма человека

Скачать в формате ppt или swf

Краткое содержание:

Понятие «ткань». Эпителиальные ткани. Соединительные ткани (ткани внутренней среды). Мышечные ткани. Нервная ткань.

Клетки, ткани, органы, системы органов, организм. Аппараты органов человека: опорно-двигательный и мочеполовой.

 

Железы. Регуляция процессов жизнедеятельности

Скачать в формате ppt или swf

Краткое содержание:

Железы внешней секреции (экзокринные). Железы внутренней секреции (эндокринные). Железы смешанной секреции. Гормоны, их свойства.

Регуляция процессов жизнедеятельности. Внутренняя среда организма. Гомеостаз. Нервная и гуморальная регуляция. Нервная и эндокринная системы, нейрогуморальная регуляция.

 

Эндокринная система

Скачать в формате ppt или swf

Краткое содержание:

Общая характеристика эндокринной системы человека. Гипоталамус.

Гипофиз. Эпифиз. Щитовидная железа. Паращитовидные железы. Надпочечники. Внутрисекреторная функция поджелудочной железы и половых желез.

Временные эндокринные железы: жёлтое тело, плацента.

 

Общий план строения нервной системы, рефлекс

Скачать в формате ppt или swf

Краткое содержание:

Функции нервной системы. Отделы нервной системы: центральная и периферическая, соматическая и автономная (вегетативная).

Нервная ткань. Строение нейрона: тело, дендриты, аксон. Серое и белое вещество ЦНС. Миелин. Типы нейронов: чувствительные, двигательные, вставочные. Строение и функционирование синапса. Нейромедиаторы.

Понятия «нервное волокно» и «нерв». Типы нервов. Рефлекс. Рефлекторная дуга. Отделы рефлекторной дуги: рецепторы, чувствительный путь, ЦНС, двигательный путь, эффектор.

 

Строение и функции спинного мозга

Скачать в формате ppt или swf

Краткое содержание: Локализация и размеры спинного мозга. Оболочки спинного мозга, спинномозговая жидкость. Сегментарное строение спинного мозга. Спинномозговые нервы, их корешки (задние и передние).

Строение сегмента спинного мозга. Серое и белое вещество.

Функции спинного мозга: проводниковая и рефлекторная. Элементы рефлекторной дуги, проходящей через спинной мозг.

 

Строение и функции головного мозга

Скачать в формате ppt или swf

Краткое содержание: Локализация головного мозга. Оболочки головного мозга, ликвор. Серое и белое вещество, их функции. Черепные нервы.

Ствол головного мозга. Ретикулярная формация.

Продолговатый мозг. Задний мозг: Варолиев мост и мозжечок. Средний мозг. Промежуточный мозг.

Передний (конечный мозг). Строение и функции больших полушарий. Доли больших полушарий: лобные, теменные, височные, затылочные.

 

Соматическая и автономная нервная система

Скачать в формате ppt или swf

Краткое содержание: Особенности соматической и автономной (вегетативной) нервной системы: эффекторы, рефлекторные дуги, оболочки нервных волокон, скорость проведения нервных импульсов.

Симпатический и парасимпатический отделы автономной нервной системы: значение, влияние на функционирование органов и процессы жизнедеятельности. Локализация нервных центров и ганглиев симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы, особенности преганглионарных и постганглионарных нейронов.

 

Урок 4. «Регуляция функций организма. Нервная система и железы внутренней секреции»

Полная версия разработки уроков « Человек и окружающая Среда» (68час)

Тип урока- комбинированный

Методы: частично-поисковый, про­блемного изложения, репродуктивный, объясни­тельно-иллюстративный.

Цели:

-осознание жизни как наивысшей ценности, умение строить свои отношения с природой и обществом на основе уважения к жизни, ко всему живому как уникальной и бесценной части биосферы;

-разностороннее развитие личности учащихся: наблюдательности, устойчивого познавательного интереса, стремление к самообразованию и применению полученных знаний на практике;

-формирование санитарно- гигиенической культуры, их экологического мышления и нравственности.

Задачи:

Образовательные: обладать определенными эко­логическими знаниями и гигиеническими знаниями — важную составляющую культуры каждого человека;

Развивающие: развивать познавательно — практическую направленность, свободу и творческую мысль, обще-учебные умения работы с научно- популярной литературойи интернет источниками

Воспитательные: воспитывать учащихся средствами данного урока для развития физически и нравственно здорового человеческого об­щества.

УУД

Регулятивные: организовывать своё рабочее место под руководством учителя; определять план выполнения заданий на уроке, оценивать результат своей деятельности.

Коммуникативные: участвовать в диалоге на уроке; отвечать на вопросы учителя, товари­щей по классу; слушать и понимать речь других; работать в малой группе.

Познавательные: ориентироваться в учебнике; находить нужную информацию в тексте учебной статьи.

Планируемые результаты

Предметные

влияние человека на отдельные компоненты природы и влияние природы на все стороны человеческой деятельности;

подготовку школьников к практической деятельности в области биологии, экологии и медицины;

— установление гармоничных отношений с природой, со всем живым, как главной ценностью на Земле.

основную биоэкологическую терминологию и символику

Личностные:

формирование интереса к глобальной проблеме, полу­чившую название: «экологическая проблема», которая связана с ухудшением качественных характеристик окружающей человека.

Метапредметные: связи с такими учебными дисциплинами как биология, химия, физика, география — будут способствовать более высокому уровню владения навыками по данному курсу и реализации задач предпрофильной подготовки школьников.

Форма урока— традиционная

Технология- проблемного обучения

Основные понятия

эндокринная система, гуморальная регуляция, нервно-гуморальная регуляция

Изучение нового материала

Регуляция и согласование функций всех систем органов че­ловека осуществляется с помощью нервной системы и желез внутренней секреции.

Нервная система состоит из вегетативного отдела, который подразделяется на симпатический и парасимпатический, и соматического, который подразделяется на периферический (нерв­ные рецепторы и нервы) и центральный (головной и спинной мозг). Нервы подходят ко всем органам нашего тела и разветвляются в них. Благодаря им мы ощущаем боль, прикосновение, тепло, хо­лод. Нервная система осуществляет связь нашего организма с внеш­ней средой.

Высший отдел нервной системы большие полушария голов­ного мозга с покрывающей их корой. В коре находятся центры зре­ния, слуха, обоняния, вкуса. При возбуждении органов чувств сигналы поступают в кору больших полушарий и вызывают ту или иную ответную реакцию организма. В коре находятся и многие дру­гие центры, регулирующие деятельность различных органов и орга­низм а в целом. При нарушении коры больших полушарий головного мозга происходят глубокие, часто необратимые изменения деятельности организма. Человек становится инвалидом. От повреждающих ‘Внешних воздействий головной мозг хорошо защищен черепом.

Спинной мозг расположен в канале позвоночника и также хо­рошо защищен от внешних механических воздействий.

Согласование функций органов, происходящее с помощью нервной системы, называют нервной регуляцией

 

Осмысление и понимание полученных знаний

Задание.

Рассмотрите схему нервной системы человека . Найдите на ней отделы центральной нервной системы и отходящие от них нервы. Обратите внимание на то, что нервы густой сетью охватывают все участ­ки тела человека.

Железы внутренне й с е к р е ц и и составляют эндокринную систему. Они вырабатывают биологически активные вещества — гормоны. Гормоны поступают в кровь и разносятся ею по всем органам, активизируя их работу. В случае нарушения функ­ций какой-либо железы — уменьшения или увеличения выработки гормона происходят изменения в работе определенных органов, что приводит к заболеваниям. Например, при нарушении работы гипо­физа наблюдается изменение роста человека; Гормоны играют важ­ную роль в гуморальной регуляции — механизме координации процессов жизнедеятельности, осуществляемом с помощью биоло­гически активных веществ, через жидкие среды организма (кровь, лимфу, тканевую жидкость).

Задание.

Укажите положение каждой железы в организме человека. Названия желез внутренней секреции, показанных на рисунке, перепи­шите в тетрадь под заголовком «Железы внутренней секреций».

Помимо желез внутренней секреции в организме человека есть железы внешней секреции. Они вырабатывают вещества, которые по специальным протокам попадают в определенные органы и обес­печивают выполнение ими функций. Например, слюнные железы выделяют слюну, под влиянием которой пища размягчается, а крах­мал превращается в сахар. Печень вырабатывает желчь, способ­ствующую расщеплению жира. Все железы, секрет которых влияет на переваривание пищи, относятся к пищеварительной системе.

Итак, организм человека состоит из функционально взаимо­связанных органов. Каждый орган выполняет свою особую функцию в системе, а система органов — свою функцию в организме.

Нервная и гуморальная регуляция функций органов в орга­низме осуществляется в единстве. Нервы подходят к желе­зам. внутренней секреции, регулируя их работу, а-гормоны с кровью попадают в центры головного мозга. Поэтому более правильно говорить о нервно-гуморальной регуляции.

Задание. Заполните таблицу


 

Название

систем органов

Органы

составляющие систему

Расположение органов в организме

Функции системы в организме

Опорно-двигательная

Покровная

Пищеварительная

Дыхательная

Выделительная

Половая

Кровеносная

Нервная

Эндокринная

     

Самостоятельное применение знаний

Подумайте и ответьте.

1. Какую роль в организме человека играет Нервная система? 2. Назовите главные отделы нервной системы. 3. Какие функции в организме выполняют железы внутренней секреций?

Объясните значение терминов: эндокринная система, гуморальная регуляция, нервно-гуморальная регуляция.

Вопросы для самоконтроля. 1. Объясните название системы — опорно- двигательНая. 2. Какие органы особенно хорошо защищены от неблагопри­ятных внешних воздействий? Чем и как они защищены? 3. К какой сиетё- мам относятся печень, сердце, кишечник, почки, бронхи, кожа, желудок, лёгкие, мочевой пузырь, трахея, гипофиз, головной мозг?

4. Какие функции в орга­низме выполняют пищеварительная и дыхательная системы?

5. Какие. зави­симости существуют между пищеварительной, дыхательной и мочевыдели­тельной системами? 6. В чем заключается взаимосвязь опорно-двигательной и кровеносной систем? 7. . Какие .системы выполняют функции регуляции деятельности органов? .

Вопросы для размышления. 1. Кто прав? На одном из уроков возник спор: какой орган в организме самый главный? Одни считали, что сердце, и приводили доказательства в пользу своего выбора. Другие называли лег­кие и обосновывали свой выбор. Третьи считали самым главным, органом мозг. Четвертые, называли органы пищеварительной системы. А как думаете вы? Приведите доказательства в пользу своего ответа. 2. Как связано строение кровеносной системы с выполняемыми ею функциями? 3. В чем заключается взаимосвязь строения и функций нервной системы? 4. Почему, происходит; самоотравление организма,; если . перестают выполнять . свои функции почки? 5. Почему происходит нарушение деятельности Отдельных органов, иногда очень серьезные, при заболевании желез внутренней сек­реции? Какая связь существует между эндокринной системой и другими органами человеческого тела?

Нейрогуморальная регуляция

 

 

 

 

 

Ресурсы:

Анастасова Л.П. и др. Человек и окружающая среда. Учебник для дифференцированного обучения 9класс. Москва « Просвещение» 1997г.320с

Сайт YouTube: https://www.youtube.com /

Хостинг презентаций

— http://ppt4web.ru/nachalnaja-shkola/prezentacija-k-uroku-okruzhajushhego-mira-vo-klasse-chto-takoe-ehkonomika.html

 

Гуморальная регуляция. Биология, 8 класс: уроки, тесты, задания.

Вход Вход Регистрация Начало Новости ТОПы Учебные заведения Предметы Проверочные работы Обновления Переменка Поиск по сайту Отправить отзыв
    Предметы
  • Биология
  • 8 класс
  1. Железы и гормоны

  2. Нейрогуморальная регуляция и её нарушения

Отправить отзыв Нашёл ошибку? Сообщи нам! Copyright © 2022 ООО ЯКласс Контакты Пользовательское соглашение

23.

2. Адаптивный иммунный ответ — Концепции биологии — 1-е канадское издание

Цели обучения

К концу этого раздела вы сможете:

  • Объяснение адаптивного иммунитета
  • Сравните адаптивный и врожденный иммунитет
  • Опишите клеточно-опосредованный иммунный ответ и гуморальный иммунный ответ
  • Опишите иммунную толерантность

Адаптивный, или приобретенный, иммунный ответ устанавливается через несколько дней или даже недель — гораздо дольше, чем врожденный ответ; однако адаптивный иммунитет более специфичен для патогенов и обладает памятью. Адаптивный иммунитет — это иммунитет, возникающий после воздействия антигена патогена или вакцинации. Эта часть иммунной системы активируется, когда врожденный иммунный ответ недостаточен для борьбы с инфекцией. Фактически без информации от врожденной иммунной системы адаптивный ответ не мог быть мобилизован. Существует два типа адаптивных ответов: клеточно-опосредованный иммунный ответ , который осуществляется Т-клетками, и гуморальный иммунный ответ , который контролируется активированными В-клетками и антителами. Активированные Т-клетки и В-клетки, специфичные к молекулярным структурам патогена, размножаются и атакуют вторгшийся патоген. Их атака может непосредственно убивать патогены или выделять антитела, которые усиливают фагоцитоз патогенов и нарушают инфекцию. Адаптивный иммунитет также включает память, обеспечивающую долговременную защиту хозяина от повторного заражения тем же типом патогена; при повторном воздействии эта память будет способствовать эффективному и быстрому реагированию.

В отличие от NK-клеток врожденной иммунной системы, В-клетки (В-лимфоциты) представляют собой тип лейкоцитов, которые дают начало антителам, тогда как Т-клетки (Т-лимфоциты) представляют собой тип лейкоцитов, играющих важную роль в иммунная реакция.Т-клетки являются ключевым компонентом клеточно-опосредованного ответа — специфического иммунного ответа, который использует Т-клетки для нейтрализации клеток, инфицированных вирусами и некоторыми бактериями. Существует три типа Т-клеток: цитотоксические, хелперные и супрессорные Т-клетки. Цитотоксические Т-клетки разрушают инфицированные вирусом клетки при клеточно-опосредованном иммунном ответе, а хелперные Т-клетки играют роль в активации как антител, так и клеточно-опосредованного иммунного ответа. Супрессорные Т-клетки деактивируют Т-клетки и В-клетки, когда это необходимо, и, таким образом, предотвращают слишком интенсивный иммунный ответ.

Антиген представляет собой чужеродную или «чужую» макромолекулу, которая реагирует с клетками иммунной системы. Не все антигены вызывают реакцию. Например, люди производят бесчисленное количество «своих» антигенов и постоянно подвергаются воздействию безвредных чужеродных антигенов, таких как пищевые белки, пыльца или компоненты пыли. Подавление иммунного ответа на безвредные макромолекулы строго регулируется и обычно предотвращает процессы, которые могут нанести вред хозяину, известные как толерантность.

Врожденная иммунная система содержит клетки, которые обнаруживают потенциально опасные антигены, а затем информируют адаптивный иммунный ответ о присутствии этих антигенов. Антигенпрезентирующая клетка (APC) представляет собой иммунную клетку, которая обнаруживает, поглощает и информирует адаптивный иммунный ответ об инфекции. При обнаружении патогена эти APC будут фагоцитировать патоген и переваривать его с образованием множества различных фрагментов антигена. Затем фрагменты антигена будут транспортироваться на поверхность APC, где они будут служить индикатором для других иммунных клеток. Дендритные клетки представляют собой иммунные клетки, которые обрабатывают антигенный материал; они присутствуют в коже (клетки Лангерганса) и слизистой оболочке носа, легких, желудке и кишечнике. Иногда дендритная клетка присутствует на поверхности других клеток, вызывая иммунный ответ, таким образом функционируя как антигенпрезентирующая клетка. Макрофаги также функционируют как APC. До активации и дифференцировки В-клетки также могут функционировать как АПК.

После фагоцитоза АПК фагоцитарная везикула сливается с внутриклеточной лизосомой, образуя фаголизосому. Внутри фаголизосомы компоненты разбиты на фрагменты; затем фрагменты загружаются в молекулы МНС класса I или МНС класса II и транспортируются на клеточную поверхность для презентации антигена, как показано на рис. 23.8. Обратите внимание, что Т-лимфоциты не могут должным образом реагировать на антиген, если он не обработан и не встроен в молекулу MHC II. APC экспрессируют MHC на своей поверхности, и в сочетании с чужеродным антигеном эти комплексы сигнализируют о «чужом» захватчике. Как только фрагмент антигена внедряется в молекулу MHC II, иммунная клетка может реагировать.Хелперные Т-клетки являются одними из основных лимфоцитов, которые реагируют на антигенпрезентирующие клетки. Напомним, что все другие ядерные клетки организма экспрессировали молекулы MHC I, которые сигнализируют о «здоровом» или «нормальном».

Рисунок 23.8. APC, такой как макрофаг, поглощает и переваривает чужеродную бактерию. Антиген из бактерии представлен на клеточной поверхности в сочетании с молекулой MHC II. Лимфоциты адаптивного иммунного ответа взаимодействуют с молекулами MHC II, встроенными в антиген, для созревания в функциональные иммунные клетки.

Концепция в действии


Эта анимация из Университета Рокфеллера показывает, как дендритные клетки действуют как часовые в иммунной системе организма.

Лимфоциты в циркулирующей крови человека примерно на 80-90% состоят из Т-клеток, как показано на рис. 23.9, и на 10-20% из В-клеток. Напомним, что Т-клетки участвуют в клеточно-опосредованном иммунном ответе, тогда как В-клетки являются частью гуморального иммунного ответа.

Т-клетки представляют собой гетерогенную популяцию клеток с чрезвычайно разнообразными функциями.Некоторые Т-клетки реагируют на АПК врожденной иммунной системы и косвенно вызывают иммунный ответ, высвобождая цитокины. Другие Т-клетки стимулируют В-клетки к подготовке собственного ответа. Другая популяция Т-клеток обнаруживает сигналы APC и непосредственно убивает инфицированные клетки. Другие Т-клетки участвуют в подавлении неадекватных иммунных реакций на безвредные или «собственные» антигены.

Рисунок 23.9. На этой сканирующей электронной микрофотографии показан Т-лимфоцит, ответственный за клеточно-опосредованный иммунный ответ.Т-клетки способны распознавать антигены. (кредит: модификация работы NCI; данные шкалы от Мэтта Рассела)

Т- и В-клетки демонстрируют общую тему распознавания/связывания специфических антигенов посредством комплементарного рецептора, за которой следует активация и самоамплификация/созревание для специфического связывания к конкретному антигену инфекционного возбудителя. Т- и В-лимфоциты также схожи в том, что каждая клетка экспрессирует только один тип антигенного рецептора. У любого человека может быть популяция Т- и В-клеток, которые вместе экспрессируют почти безграничное разнообразие антигенных рецепторов, способных распознавать практически любой инфекционный патоген.Т- и В-клетки активируются, когда они распознают небольшие компоненты антигенов, называемые эпитопами , представленными АПК, как показано на рис. 23.10. Обратите внимание, что распознавание происходит по конкретному эпитопу, а не по всему антигену; по этой причине эпитопы известны как «антигенные детерминанты». В отсутствие информации от APC Т- и В-клетки остаются неактивными или наивными и не могут подготовить иммунный ответ. Потребность в информации от APC врожденного иммунитета для запуска активации В-клеток или Т-клеток иллюстрирует существенную природу врожденного иммунного ответа на функционирование всей иммунной системы.

Рисунок 23.10. Антиген представляет собой макромолекулу, которая реагирует с компонентами иммунной системы. Данный антиген может содержать несколько мотивов, распознаваемых иммунными клетками. Каждый мотив является эпитопом. На этом рисунке вся структура представляет собой антиген, а выступающие из нее компоненты оранжевого, лососевого и зеленого цвета представляют собой потенциальные эпитопы.

Наивные Т-клетки могут экспрессировать на своей поверхности одну из двух различных молекул, CD4 или CD8, как показано на рис. 23.11, и соответственно классифицируются как клетки CD4 + или CD8 + .Эти молекулы важны, потому что они регулируют взаимодействие Т-клеток с APC и реакцию на них. Наивные клетки CD4 + связывают APC через их молекулы MHC II, встроенные в антиген, и стимулируются, чтобы стать хелперными T (T H ) лимфоцитами , клетками, которые продолжают стимулировать B-клетки (или цитотоксические T-клетки) непосредственно или секретируют. цитокины для информирования большего количества и различных клеток-мишеней о патогенной угрозе. Напротив, клетки CD8 + взаимодействуют с молекулами MHC I, встроенными в антиген, на APC и стимулируются к превращению в цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) , которые непосредственно убивают инфицированные клетки путем апоптоза и выделяют цитокины для усиления иммунного ответа.Две популяции Т-клеток имеют разные механизмы иммунной защиты, но обе связывают молекулы MHC через свои антигенные рецепторы, называемые Т-клеточными рецепторами (TCR). Поверхностные молекулы CD4 или CD8 различают, будет ли TCR взаимодействовать с молекулой MHC II или MHC I. Поскольку они способствуют специфичности связывания, молекулы CD4 и CD8 описываются как корецепторы.

Какое из следующих утверждений о Т-клетках неверно?

  1. Т-хелперы выделяют цитокины, в то время как цитотоксические Т-клетки убивают инфицированную клетку.
  2. Т-клетки-помощники — это CD4 + , а цитотоксические Т-клетки — это CD8 + .
  3. MHC II является рецептором, обнаруженным на большинстве клеток организма, в то время как MHC I является рецептором, обнаруженным только на иммунных клетках.
  4. Т-клеточный рецептор обнаружен как на CD4 + , так и на CD8 + Т-клетках.

Подумайте о бесчисленном количестве возможных антигенов, с которыми человек будет сталкиваться в течение жизни. Адаптивная иммунная система млекопитающих умеет адекватно реагировать на каждый антиген. Млекопитающие имеют огромное разнообразие популяций Т-клеток в результате разнообразия TCR. Каждый TCR состоит из двух полипептидных цепей, охватывающих мембрану Т-клетки, как показано на рис. 23.12; цепи связаны дисульфидным мостиком. Каждая полипептидная цепь состоит из константного домена и вариабельного домена: домен в этом смысле представляет собой специфическую область белка, которая может быть регуляторной или структурной. Внутриклеточный домен участвует во внутриклеточной передаче сигналов. Одна Т-клетка будет экспрессировать тысячи идентичных копий одного конкретного варианта TCR на своей клеточной поверхности.Специфичность адаптивной иммунной системы обусловлена ​​тем, что она синтезирует миллионы различных популяций Т-клеток, каждая из которых экспрессирует TCR, отличающийся своим вариабельным доменом. Это разнообразие TCR достигается за счет мутации и рекомбинации генов, которые кодируют эти рецепторы в стволовых клетках-предшественниках Т-клеток. Связывание между молекулой MHC, отображающей антиген, и комплементарным TCR «совпадает» указывает на то, что адаптивная иммунная система должна активировать и продуцировать эту специфическую Т-клетку, поскольку ее структура подходит для распознавания и уничтожения вторгшегося патогена.

Рисунок 23.12. Т-клеточный рецептор охватывает мембрану и проецирует вариабельные области связывания во внеклеточное пространство, чтобы связывать процессированные антигены через молекулы MHC на APC.

Лимфоциты T H функционируют косвенно для выявления потенциальных патогенов для других клеток иммунной системы. Эти клетки важны для внеклеточных инфекций, например, вызванных некоторыми бактериями, гельминтами и простейшими. Лимфоциты T H распознают специфические антигены, представленные в комплексах MHC II APC.Существуют две основные популяции клеток T H : T H 1 и T H 2. Клетки T H 1 секретируют цитокины для усиления активности макрофагов и других Т-клеток. Клетки Т Н 1 активируют действие цитотоксических Т-клеток, а также макрофагов. Клетки T H 2 стимулируют наивные В-клетки к уничтожению чужеродных захватчиков посредством секреции антител. Развитие иммунного ответа T H 1 или T H 2 зависит от конкретных типов цитокинов, секретируемых клетками врожденной иммунной системы, что, в свою очередь, зависит от природы вторгшегося патогена.

Ответ, опосредованный T H 1, включает макрофаги и связан с воспалением. Вспомните передовую защиту макрофагов, участвующих в врожденном иммунном ответе. Некоторые внутриклеточные бактерии, такие как Mycobacterium tuberculosis , эволюционировали, чтобы размножаться в макрофагах после их поглощения. Эти патогены уклоняются от попыток макрофагов разрушить и переварить патоген. При заражении M.tuberculosis макрофаги могут стимулировать наивные Т-клетки, превращая их в клетки T H 1.Эти стимулированные Т-клетки выделяют специфические цитокины, которые посылают обратную связь макрофагам, чтобы стимулировать их пищеварительные способности и позволяют им уничтожать колонизирующие М.tuberculosis . Таким же образом T H 1-активированные макрофаги также становятся более приспособленными для поглощения и уничтожения опухолевых клеток. В итоге; Ответы T H 1 направлены на внутриклеточные захватчики, тогда как ответы T H 2 нацелены на тех, которые являются внеклеточными.

При стимуляции путем T H 2 наивные В-клетки дифференцируются в секретирующие антитела плазматические клетки.Плазматическая клетка представляет собой иммунную клетку, секретирующую антитела; эти клетки возникают из В-клеток, стимулированных антигенами. Подобно Т-клеткам, наивные В-клетки изначально покрыты тысячами рецепторов В-клеток (BCR), которые представляют собой мембраносвязанные формы Ig (иммуноглобулин или антитело). В-клеточный рецептор имеет две тяжелые цепи и две легкие цепи, соединенные дисульфидными связями. Каждая цепь имеет константную и вариабельную области; последний участвует в связывании антигена. Два других мембранных белка, Ig альфа и Ig бета, участвуют в передаче сигналов.Рецепторы любой конкретной В-клетки, как показано на рис. 23.13, все одинаковы, но сотни миллионов различных В-клеток в организме человека имеют разные домены распознавания, которые способствуют большому разнообразию типов молекулярных структур, с которыми они могут связываться. . В этом состоянии В-клетки функционируют как АПК. Они связывают и поглощают чужеродные антигены через свои BCR, а затем демонстрируют обработанные антигены в контексте молекул MHC II клеткам T H 2. Когда клетка T H 2 обнаруживает, что В-клетка связана с соответствующим антигеном, она секретирует специфические цитокины, которые вызывают быструю пролиферацию В-клетки, которая создает тысячи ее идентичных (клональных) копий, а затем синтезирует и секретирует антитела с тем же паттерном распознавания антигена, что и BCR.Активация В-клеток, соответствующих одному конкретному варианту BCR, и резкая пролиферация этого варианта известна как клональная селекция . Это явление резко, но ненадолго изменяет пропорции вариантов BCR, экспрессируемых иммунной системой, и смещает баланс в сторону BCR, специфичных для инфекционного патогена.

Рисунок 23.13. Рецепторы В-клеток встроены в мембраны В-клеток и связывают различные антигены через свои вариабельные области. Область передачи сигнала передает сигнал в клетку.

Т- и В-клетки различаются одним фундаментальным образом: в то время как Т-клетки связывают антигены, которые были переварены и встроены в молекулы MHC с помощью APC, B-клетки функционируют как APC, которые связывают интактные антигены, которые не были процессированы. Хотя Т- и В-клетки реагируют с молекулами, которые называются «антигенами», эти лимфоциты на самом деле реагируют на очень разные типы молекул. В-клетки должны быть способны связывать интактные антигены, поскольку они секретируют антитела, которые должны распознавать патоген напрямую, а не переваренные остатки патогена.Бактериальные молекулы углеводов и липидов могут активировать В-клетки независимо от Т-клеток.

CTL, подкласс Т-клеток, функционируют непосредственно для устранения инфекций. Клеточно-опосредованная часть адаптивной иммунной системы состоит из ЦТЛ, которые атакуют и уничтожают инфицированные клетки. ЦТЛ особенно важны для защиты от вирусных инфекций; это связано с тем, что вирусы реплицируются внутри клеток, где они защищены от внеклеточного контакта с циркулирующими антителами. Когда APC фагоцитируют патогены и представляют антигены, встроенные в MHC I, наивным CD8 + T-клеткам, которые экспрессируют комплементарные TCR, CD8 + T-клетки активируются для пролиферации в соответствии с клональным отбором.Эти полученные CTL затем идентифицируют не-APC, демонстрирующие те же антигены, встроенные в MHC I (например, вирусные белки), например, CTL идентифицируют инфицированные клетки-хозяева.

Внутриклеточно инфицированные клетки обычно погибают после того, как инфицирующий патоген реплицируется до достаточной концентрации и лизирует клетку, как это делают многие вирусы. ЦТЛ пытаются идентифицировать и уничтожить инфицированные клетки до того, как патоген сможет размножиться и ускользнуть, тем самым останавливая прогрессирование внутриклеточных инфекций. ЦТЛ также поддерживают NK-лимфоциты для уничтожения рака на ранних стадиях.Цитокины, секретируемые реакцией T H 1, которая стимулирует макрофаги, также стимулируют ЦТЛ и усиливают их способность идентифицировать и разрушать инфицированные клетки и опухоли.

ЦТЛ

обнаруживают антигены, встроенные в MHC I, путем прямого взаимодействия с инфицированными клетками через свои TCR. Связывание TCR с антигенами активирует CTL для высвобождения перфорина и гранзима, деградирующих ферментов, которые вызывают апоптоз инфицированной клетки. Напомним, что это аналогичный механизм разрушения, используемый NK-клетками.При этом ЦТЛ не инфицируются и не повреждаются секрецией перфорина и гранзимов. На самом деле функции NK-клеток и ЦТЛ дополняют друг друга и максимально удаляют инфицированные клетки, как показано на рис. 23.14. Если NK-клетка не может идентифицировать паттерн «отсутствующего я» молекул MHC I с пониженной регуляцией, то CTL может идентифицировать его по комплексу MHC I с чужеродными антигенами, который сигнализирует об «измененном я». Точно так же, если CTL не может обнаружить MHC I, встроенный в антиген, потому что рецепторы истощены на поверхности клетки, NK-клетки вместо этого разрушат клетку.ЦТЛ также выделяют цитокины, такие как интерфероны, которые изменяют экспрессию поверхностных белков в других инфицированных клетках, так что инфицированные клетки можно легко идентифицировать и уничтожить. Более того, эти интерфероны также могут препятствовать высвобождению вирусных частиц инфицированными вирусами клетками.

Основываясь на том, что вы знаете о рецепторах MHC, почему вы думаете, что орган, пересаженный от несовместимого донора реципиенту, будет отторгнут?

Плазматические клетки и ЦТЛ вместе называются эффекторными клетками : они представляют собой дифференцированные версии своих наивных аналогов и участвуют в обеспечении иммунной защиты от уничтожения патогенов и инфицированных клеток-хозяев.

Поверхности слизистых оболочек и иммунная толерантность

Обсуждаемые до сих пор врожденные и адаптивные иммунные реакции включают системную иммунную систему (воздействующую на весь организм), которая отличается от иммунной системы слизистых оболочек. Мукозальный иммунитет формируется ассоциированной со слизистой оболочкой лимфоидной тканью, функционирующей независимо от системного иммунитета и имеющей свои врожденные и адаптивные компоненты. Ассоциированная со слизистой оболочкой лимфоидная ткань (MALT) , показанная на Фигуре 23.15, представляет собой скопление лимфатической ткани, которая соединяется с эпителиальной тканью, выстилающей слизистую оболочку по всему телу. Эта ткань выполняет функции иммунного барьера и ответной реакции на участках тела, непосредственно контактирующих с внешней средой. Системная иммунная система и иммунная система слизистых оболочек используют многие из одних и тех же типов клеток. Инородные частицы, попадающие в MALT, поглощаются абсорбирующими эпителиальными клетками, называемыми М-клетками, и доставляются в АПК, расположенные непосредственно под слизистой оболочкой. М-клетки функционируют в описанном транспорте и расположены в пейеровом пятне, лимфоидном узле.APC иммунной системы слизистой оболочки представляют собой в основном дендритные клетки, а В-клетки и макрофаги играют второстепенную роль. Процессированные антигены, представленные на APC, обнаруживаются Т-клетками в MALT и в различных местах индукции слизистой оболочки, таких как миндалины, аденоиды, аппендикс или брыжеечные лимфатические узлы кишечника. Затем активированные Т-клетки мигрируют через лимфатическую систему в кровеносную систему к местам инфекции слизистой оболочки.

Рисунок 23.15. Показана топология и функция кишечного MALT.Возбудители поглощаются М-клетками кишечного эпителия и выделяются в карман, образованный внутренней поверхностью клетки. Карман содержит антигенпрезентирующие клетки, такие как дендритные клетки, которые поглощают антигены, а затем представляют их молекулами MHC II на клеточной поверхности. Дендритные клетки мигрируют в подлежащую ткань, называемую пейеровыми бляшками. Антигенпрезентирующие клетки, Т-клетки и В-клетки агрегируют внутри пейеровы бляшки, образуя организованные лимфоидные фолликулы. Там активируются некоторые Т-клетки и В-клетки.Другие нагруженные антигеном дендритные клетки мигрируют через лимфатическую систему, где они активируют В-клетки, Т-клетки и плазматические клетки в лимфатических узлах. Затем активированные клетки возвращаются в эффекторные участки ткани MALT. IgA и другие антитела секретируются в просвет кишечника.

MALT является важнейшим компонентом функциональной иммунной системы, поскольку поверхности слизистых оболочек, такие как носовые ходы, являются первыми тканями, на которые откладываются вдыхаемые или проглатываемые патогены. Слизистая оболочка включает полость рта, глотки и пищевода, а также желудочно-кишечный, дыхательный и мочеполовой тракты.

Иммунная система должна регулироваться, чтобы предотвратить расточительные, ненужные реакции на безвредные вещества и, что более важно, чтобы она не атаковала «я». Приобретенная способность предотвращать ненужный или вредный иммунный ответ на обнаруженное чужеродное вещество, о котором известно, что оно не вызывает заболевания, описывается как иммунная толерантность . Иммунная толерантность имеет решающее значение для поддержания гомеостаза слизистой оболочки, учитывая огромное количество чужеродных веществ (таких как пищевые белки), с которыми сталкиваются АПК полости рта, глотки и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Иммунная толерантность обеспечивается специализированными АПК в печени, лимфатических узлах, тонком кишечнике и легких, которые представляют безвредные антигены исключительно разнообразной популяции регуляторных Т-клеток (T reg ) , специализированных лимфоцитов, которые подавляют местное воспаление и ингибируют секрецию стимулирующих иммунных факторов. Комбинированный результат клеток T reg заключается в предотвращении иммунологической активации и воспаления в нежелательных тканевых компартментах и ​​вместо этого позволяет иммунной системе сосредоточиться на патогенах.В дополнение к стимулированию иммунной толерантности к безвредным антигенам другие субпопуляции клеток T reg участвуют в предотвращении аутоиммунного ответа , который представляет собой неадекватную иммунную реакцию на клетки-хозяева или собственные антигены. Другой класс T reg подавляет иммунный ответ на вредные патогены после исчезновения инфекции, чтобы свести к минимуму повреждение клеток-хозяев, вызванное воспалением и лизисом клеток.

Адаптивная иммунная система обладает компонентом памяти, который обеспечивает эффективный и резкий ответ на повторную инвазию того же патогена.Память обрабатывается адаптивной иммунной системой, мало полагаясь на сигналы врожденного ответа. Во время адаптивного иммунного ответа на патоген, с которым ранее не сталкивались, называемого первичным ответом, плазматические клетки, секретирующие антитела и дифференцированные Т-клетки, увеличиваются, а затем со временем стабилизируются. По мере созревания В- и Т-клеток в эффекторные клетки часть наивных популяций дифференцируется в В- и Т-клетки памяти с той же антигенной специфичностью, как показано на рис. 23.16.

Клетка памяти представляет собой антиген-специфический В- или Т-лимфоцит, который не дифференцируется в эффекторные клетки во время первичного иммунного ответа, но может немедленно стать эффекторными клетками при повторном воздействии того же патогена. Во время первичного иммунного ответа клетки памяти не реагируют на антигены и не участвуют в защите хозяина. По мере устранения инфекции и ослабления патогенных стимулов эффекторы больше не нужны, и они подвергаются апоптозу. Напротив, клетки памяти сохраняются в кровообращении.

Резус-антиген обнаружен на резус-положительных эритроцитах. Резус-отрицательная женщина обычно может без труда выносить резус-положительный плод. Однако, если у нее будет второй резус-положительный плод, ее организм может запустить иммунную атаку, которая вызовет гемолитическую болезнь новорожденного. Как вы думаете, почему гемолитическая болезнь возникает только во время второй или последующих беременностей?

Если возбудитель никогда больше не встречается в течение жизни человека, В- и Т-клетки памяти будут циркулировать в течение нескольких лет или даже нескольких десятилетий и постепенно отмирать, никогда не функционируя в качестве эффекторных клеток.Однако, если хозяин повторно подвергается воздействию того же типа патогена, циркулирующие клетки памяти немедленно дифференцируются в плазматические клетки и ЦТЛ без участия APC или клеток T H . Одна из причин задержки адаптивного иммунного ответа заключается в том, что для идентификации и активации наивных В- и Т-клеток с соответствующей антигенной специфичностью требуется время. При повторном заражении этот шаг пропускается, и результатом является более быстрое вырабатывание иммунной защиты. В-клетки памяти, которые дифференцируются в плазматические клетки, выделяют в десятки и сотни раз больше антител, чем секретировались во время первичного ответа, как показано на графике на рисунке 23.17 иллюстрирует. Этот быстрый и резкий ответ антител может остановить инфекцию еще до того, как она установится, и человек может не осознавать, что он подвергся воздействию.

Рисунок 23.17. При первичном ответе на инфекцию антитела сначала секретируются плазматическими клетками. При повторном воздействии того же патогена клетки памяти дифференцируются в секретирующие антитела плазматические клетки, которые вырабатывают большее количество антител в течение более длительного периода времени.

Вакцинация основана на знании того, что воздействие неинфекционных антигенов, полученных от известных патогенов, вызывает умеренный первичный иммунный ответ.Иммунный ответ на вакцинацию может не восприниматься хозяином как болезнь, но все же создает иммунную память. При контакте с соответствующим возбудителем, от которого был вакцинирован человек, реакция аналогична вторичному контакту. Поскольку каждое повторное заражение создает больше клеток памяти и увеличивает устойчивость к патогену, а некоторые клетки памяти умирают, некоторые курсы вакцинации включают одну или несколько повторных прививок, чтобы имитировать повторные воздействия: например, ревакцинация столбняка необходима каждые десять лет, потому что клетки памяти только живи так долго.

Подгруппа Т- и В-клеток иммунной системы слизистой оболочки дифференцируется в клетки памяти так же, как и в системной иммунной системе. При реинвазии одного и того же типа возбудителя выраженный иммунный ответ возникает на участке слизистой оболочки, где депонировался первоначальный возбудитель, но также организуется коллективная защита во взаимосвязанных или прилегающих тканях слизистой оболочки. Например, иммунная память об инфекции в ротовой полости также вызовет реакцию в глотке, если ротовая полость подвергнется воздействию того же патогена.

Вакцинолог

Вакцинация (или иммунизация) включает введение, обычно путем инъекции, как показано на рис. 23.18, неинфекционного(ых) антигена(ов), полученных от известных патогенов. Другие компоненты, называемые адъювантами, доставляются параллельно, чтобы помочь стимулировать иммунный ответ. Иммунологическая память — вот причина, по которой вакцины работают. В идеале эффект вакцинации заключается в том, чтобы вызвать иммунологическую память и, таким образом, устойчивость к определенным патогенам без необходимости инфицирования человека.

Рисунок 23.18. Вакцины часто вводят путем инъекции в руку. (Источник: помощник летчика-помощника фотографа ВМС США Кристофер Д. Блачли)

Вакцинологи участвуют в процессе разработки вакцины от первоначальной идеи до готовности готовой вакцины. Этот процесс может занять десятилетия, может стоить миллионы долларов и может сопровождаться множеством препятствий. Например, инъекционные вакцины стимулируют системную иммунную систему, вызывая гуморальный и клеточно-опосредованный иммунитет, но мало влияют на реакцию слизистой оболочки, что представляет собой проблему, поскольку многие патогены откладываются и размножаются в компартментах слизистой оболочки, а инъекция не обеспечивает наиболее эффективная иммунная память для этих возбудителей болезни.По этой причине вакцинологи активно участвуют в разработке новых вакцин, которые применяются интраназальным, аэрозольным, пероральным или чрескожным (всасывается через кожу) способами доставки. Важно отметить, что вакцины, вводимые через слизистые оболочки, вызывают как мукозальный, так и системный иммунитет и обеспечивают тот же уровень устойчивости к болезням, что и инъекционные вакцины.

Рисунок 23.19. Вакцину против полиомиелита можно вводить перорально. (кредит: модификация работы UNICEF Sverige)

В настоящее время доступна версия интраназальной противогриппозной вакцины, а вакцины против полиомиелита и брюшного тифа можно вводить перорально, как показано на рисунке 23. 19. Аналогичным образом вакцины против кори и краснухи адаптируются для доставки в виде аэрозоля с использованием ингаляционных устройств. В конце концов, трансгенные растения могут быть сконструированы для производства вакцинных антигенов, которые можно употреблять в пищу для придания устойчивости к болезням. Другие вакцины могут быть адаптированы для ректального или вагинального введения, чтобы вызвать иммунный ответ в ректальной, мочеполовой или репродуктивной слизистой оболочке. Наконец, вакцинные антигены могут быть адаптированы для чрескожного применения, при котором кожу слегка соскабливают и используют микроиглы для прокалывания наружного слоя.В дополнение к мобилизации иммунного ответа слизистых оболочек это новое поколение вакцин может снять тревогу, связанную с инъекциями, и, в свою очередь, улучшить участие пациентов.

Первичные центры иммунной системы

Хотя иммунная система характеризуется циркулирующими клетками по всему телу, регуляция, созревание и взаимосвязь иммунных факторов происходят в определенных местах. Кровь циркулирует по телу иммунных клеток, белков и других факторов.Приблизительно 0,1% всех клеток крови составляют лейкоциты, в том числе моноциты (предшественники макрофагов) и лимфоциты. Большинство клеток крови составляют эритроциты (красные кровяные тельца). Лимфа представляет собой водянистую жидкость, которая омывает ткани и органы защитными лейкоцитами и не содержит эритроцитов. Клетки иммунной системы могут перемещаться между отдельными лимфатическими и кровеносными системами кровообращения, которые разделены интерстициальным пространством, в результате процесса, называемого экстравазацией (прохождением в окружающие ткани).

Клетки иммунной системы происходят из гемопоэтических стволовых клеток костного мозга. Цитокины стимулируют дифференцировку этих стволовых клеток в иммунные клетки. Созревание В-клеток происходит в костном мозге, тогда как наивные Т-клетки переходят из костного мозга в тимус для созревания. В тимусе разрушаются незрелые Т-клетки, экспрессирующие TCR, комплементарные аутоантигенам. Этот процесс помогает предотвратить аутоиммунные реакции.

При созревании Т- и В-лимфоциты циркулируют в различных направлениях.Лимфатические узлы, разбросанные по всему телу, как показано на рис. 23.20, содержат большие популяции Т- и В-клеток, дендритных клеток и макрофагов. Лимфа собирает антигены по мере оттока от тканей. Затем эти антигены фильтруются через лимфатические узлы, прежде чем лимфа возвращается в кровоток. АПК в лимфатических узлах захватывают и обрабатывают антигены и информируют близлежащие лимфоциты о потенциальных патогенах.

Рисунок 23.20. а) Лимфатические сосуды несут прозрачную жидкость, называемую лимфой, по всему телу.Жидкость поступает (б) в лимфатические узлы по афферентным сосудам. Лимфатические узлы заполнены лимфоцитами, которые очищают инфицированные клетки. Затем лимфа выходит через эфферентные сосуды. (кредит: модификация работы NIH, NCI)

В селезенке находятся В- и Т-клетки, макрофаги, дендритные клетки и NK-клетки. Селезенка, показанная на рис. 23.21, — это место, где АПК, захватившие инородные частицы в крови, могут связываться с лимфоцитами. Антитела синтезируются и секретируются активированными плазматическими клетками в селезенке, а селезенка отфильтровывает из крови чужеродные вещества и патогены с комплексами антител.Функционально селезенка относится к крови так же, как лимфатические узлы к лимфе.

Рисунок 23.21. Селезенка похожа на лимфатический узел, но намного больше и фильтрует кровь вместо лимфы. Кровь поступает в селезенку по артериям и выходит по венам. Селезенка содержит два типа ткани: красную пульпу и белую пульпу. Красная пульпа состоит из полостей, в которых хранится кровь. В красной пульпе поврежденные эритроциты удаляются и заменяются новыми. Белая пульпа богата лимфоцитами, которые удаляют из крови бактерии, покрытые антигеном.(кредит: модификация работы NCI)

Резюме

Адаптивный иммунный ответ является более медленным, продолжительным и более специфичным, чем врожденный ответ. Однако для функционирования адаптивного ответа требуется информация от врожденной иммунной системы. APCs отображают антигены через молекулы MHC комплементарным наивным Т-клеткам. В ответ Т-клетки дифференцируются и пролиферируют, становясь клетками Т Н или ЦТЛ. Клетки T H стимулируют В-клетки, которые поглотили и представили антигены патогенного происхождения.В-клетки дифференцируются в плазматические клетки, секретирующие антитела, тогда как ЦТЛ индуцируют апоптоз во внутриклеточно инфицированных или раковых клетках. Клетки памяти сохраняются после первичного воздействия патогена. Если происходит повторное воздействие, клетки памяти дифференцируются в эффекторные клетки без участия врожденной иммунной системы. Иммунная система слизистых оболочек в значительной степени независима от системной иммунной системы, но функционирует параллельно для защиты обширных поверхностей слизистых оболочек организма.

Упражнения

  1. Какое из следующих утверждений о Т-клетках неверно?
    1. Т-хелперы выделяют цитокины, в то время как цитотоксические Т-клетки убивают инфицированную клетку.
    2. Хелперные Т-клетки представляют собой CD4+, тогда как цитотоксические Т-клетки представляют собой CD8 + .
    3. MHC II является рецептором, обнаруженным на большинстве клеток организма, в то время как MHC I является рецептором, обнаруженным только на иммунных клетках.
    4. Т-клеточный рецептор обнаружен как на CD4 + , так и на CD8 + Т-клетках.
  2. Основываясь на том, что вы знаете о рецепторах MHC, почему вы думаете, что орган, пересаженный от несовместимого донора реципиенту, будет отторгнут?
  3. Резус-антиген обнаруживается на резус-положительных эритроцитах.Резус-отрицательная женщина обычно может без труда выносить резус-положительный плод. Однако, если у нее будет второй резус-положительный плод, ее организм может запустить иммунную атаку, которая вызовет гемолитическую болезнь новорожденного. Как вы думаете, почему гемолитическая болезнь возникает только во время второй или последующих беременностей?
  4. Что из перечисленного является одновременно фагоцитом и антигенпрезентирующей клеткой?
    1. NK-ячейка
    2. эозинофил
    3. нейтрофил
    4. макрофаг
  5. Какие иммунные клетки связывают молекулы МНС на АПК через корецепторы CD8 на своей клеточной поверхности?
    1. T H ячеек
    2. ЦТЛ
    3. тучные клетки
    4. базофилы
  6. Какой «собственный» паттерн идентифицируют NK-клетки?
    1. изменённая личность
    2. отсутствует я
    3. нормальный сам
    4. несамостоятельный
  7. Приобретенная способность предотвращать ненужную или деструктивную иммунную реакцию на безвредную инородную частицу, такую ​​как пищевой белок, называется ________.
    1. Т Н 2 ответ
    2. аллергия
    3. иммунная толерантность
    4. аутоиммунитет
  8. В-клетка памяти может дифференцироваться при повторном контакте с патогеном какого типа клеток?
    1. CTL
    2. наивная В-клетка
    3. Т-ячейка памяти
    4. плазматическая клетка
  9. Инородные частицы, циркулирующие в крови, фильтруются ________.
    1. селезенка
    2. лимфатические узлы
    3. СОЛОД
    4. лимфа
  10. Объясните разницу между эпитопом и антигеном.
  11. Что такое наивная В- или Т-клетка?
  12. Чем ответ T H 1 отличается от ответа T H 2?
  13. В адаптивной иммунной системе млекопитающих Т-клеточные рецепторы необычайно разнообразны. Какая функция иммунной системы является результатом этого разнообразия и как достигается это разнообразие?
  14. Чем различаются В- и Т-клетки в отношении антигенов, которые они связывают?
  15. Почему иммунный ответ после повторного заражения намного быстрее, чем адаптивный иммунный ответ после первичного заражения?

Ответы

  1. С
  2. Рецепторы MHC
  3. различаются от человека к человеку. Таким образом, рецепторы MHC на несовместимом доноре считаются «чужими» и отторгаются иммунной системой.
  4. Если кровь матери и плода смешивается, клетки памяти, распознающие резус-антиген, могут сформироваться на поздних сроках первой беременности. Во время последующих беременностей эти клетки памяти запускают иммунную атаку на клетки крови плода. Инъекция анти-Rh-антитела во время первой беременности предотвращает возникновение иммунного ответа.
  5. Д
  6. Б
  7. Б
  8. С
  9. Д
  10. А
  11. Антиген – это молекула, которая реагирует с каким-либо компонентом иммунного ответа (антитело, В-клеточный рецептор, Т-клеточный рецептор).Эпитоп — это участок антигена, через который фактически происходит связывание с иммунным компонентом.
  12. Наивная Т- или В-клетка — это клетка, которая не была активирована путем связывания с соответствующим эпитопом. Наивные Т- и В-клетки не могут давать ответы.
  13. Реакция T H 1 включает секрецию цитокинов для стимуляции макрофагов и ЦТЛ и улучшения их разрушения внутриклеточных патогенов и опухолевых клеток. Это связано с воспалением. Ответ T H 2 участвует в стимуляции В-клеток в плазматические клетки, которые синтезируют и секретируют антитела.
  14. Разнообразие TCR позволяет иммунной системе иметь миллионы различных Т-клеток и, таким образом, быть специфичным в различении антигенов. Это разнообразие возникает в результате мутаций и рекомбинаций в генах, которые кодируют вариабельные области TCR.
  15. Т-клетки связывают антигены, которые были переварены и встроены в молекулы MHC с помощью APC. Напротив, В-клетки сами функционируют как АПК для связывания интактных, необработанных антигенов.

  16. При повторном заражении клетки памяти немедленно дифференцируются в плазматические клетки и ЦТЛ без участия APC или клеток T H .Напротив, адаптивный иммунный ответ на первичную инфекцию требует времени для выявления и активации наивных В- и Т-клеток с соответствующей антигенной специфичностью.

Глоссарий

адаптивный иммунитет
иммунитет, который имеет память и возникает после воздействия антигена патогена или вакцинации
антигенпрезентирующая клетка (АПК)
иммунная клетка, которая обнаруживает, поглощает и информирует адаптивный иммунный ответ об инфекции путем презентации процессированного антигена на клеточной поверхности
антиген
чужеродный или «чужой» белок, запускающий иммунный ответ
аутоиммунный ответ
неадекватная иммунная реакция на клетки-хозяева или аутоантигены
клеточно-опосредованный иммунный ответ
адаптивный иммунный ответ, который осуществляется Т-клетками
клональная селекция
активация В-клеток, соответствующих одному конкретному варианту BCR, и резкая пролиферация этого варианта
цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ)
адаптивная иммунная клетка, которая непосредственно убивает инфицированные клетки с помощью перфорина и гранзимов и высвобождает цитокины для усиления иммунного ответа
дендритная клетка
иммунная клетка, которая обрабатывает антигенный материал и представляет его на поверхности других клеток для индукции иммунного ответа
эффекторная клетка
дифференцированный лимфоцит, такой как В-клетка, плазматическая клетка или цитотоксический Т-лимфоцит
эпитоп
небольшой компонент антигена, который специфически распознается антителами, В-клетками и Т-клетками; антигенная детерминанта
хелперный Т-лимфоцит (T H )
клетка адаптивной иммунной системы, которая связывает АПК через молекулы MHC II и стимулирует В-клетки или секретирует цитокины для инициации иммунного ответа
гуморальный иммунный ответ
адаптивный иммунный ответ, который контролируется активированными В-клетками и антителами
иммунная толерантность
приобретенная способность предотвращать ненужный или вредный иммунный ответ на обнаруженное инородное тело, о котором известно, что оно не вызывает заболевания, или на собственные антигены
лимфа
водянистая жидкость, омывающая ткани и органы защитными лейкоцитами и не содержащая эритроцитов
ячейка памяти
антигенспецифический В- или Т-лимфоцит, который не дифференцируется в эффекторные клетки во время первичного иммунного ответа, но может немедленно стать эффекторной клеткой при повторном воздействии того же патогена
лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистой оболочкой (MALT)
скопление лимфатической ткани, которая соединяется с эпителиальной тканью, выстилающей слизистую оболочку по всему телу
регулирующий T (T reg ) ячейка
специализированный лимфоцит, подавляющий местное воспаление и угнетающий секрецию цитокинов, антител и других стимулирующих иммунных факторов; участвует в иммунной толерантности

плазматическая клетка — это иммунная клетка, секретирующая антитела; эти клетки возникают из В-клеток, стимулированных антигенами.

Гуморальный иммунный ответ – иммунобиология

Многие бактерии, вызывающие инфекционные заболевания у людей, размножаются в внеклеточных пространствах организма, и большинство внутриклеточных возбудителей распространяются путем перемещения из клетка к клетке через внеклеточную жидкость. Внеклеточное пространство защищено гуморальный иммунный ответ , при котором антитела, продуцируемые В-клетками, вызывают уничтожение внеклеточных микроорганизмов и предотвращение распространения внутриклеточных инфекции.Активация В-клеток и их дифференцировка в антитело-секретирующие плазматические клетки () запускается антигеном и обычно требует вспомогательных Т-клеток. Термин «хелперная Т-клетка» часто используется для обозначения клеток класса T H 2 CD4 Т-клеток (см. главу 8), но подгруппа клеток T H 1 также может помочь в Активация В-клеток. Поэтому в этой главе мы будем использовать термин помощник T. клетка означает любую вооруженную эффекторную CD4 Т-клетку, которая может активировать В-клетку. Помощник Т-клетки также контролируют переключение изотипов и играют роль в инициации соматических заболеваний. гипермутация генов вариабельной области V-области антител, молекулярные процессы, которые описано в главе 4.

Рисунок 9.1

Гуморальный иммунный ответ опосредуется молекулами антител, которые секретируемых плазматическими клетками. Антиген, который связывается с В-клеточным антигенным рецептором, подает сигнал В-клеткам и в то же время интернализуется и перерабатывается в пептиды, которые активируют вооруженные helper (подробнее…)

Антитела способствуют иммунитету тремя основными способами (см. ). Для проникновения в клетки, вирусы и внутриклеточные бактерии связываются со специфическими молекулами на поверхности клетки-мишени. антитела, которые связываются с патоген может предотвратить это и, как говорят, нейтрализует патоген.Нейтрализация антителами также важна в предотвращение проникновения бактериальных токсинов в клетки. Антитела защищают от бактерий которые размножаются вне клеток, главным образом, способствуя поглощению возбудителя фагоцитарными клетки, которые специализируются на уничтожении проглоченных бактерий. Антитела делают это в любом из два пути. В первом случае связанные антитела, покрывающие патоген, распознаются Fc-рецепторами на фагоцитирующих клетках, которые связываются с константной С-областью антитела (см. Раздел 4-18). Покрытие поверхности возбудителя усиление фагоцитоза называется опсонизацией.Альтернативно, антитела, связывающиеся с поверхностью патогена, могут активируют белки системы комплемента, что было описано в главе 2. Активация комплемента приводит к тому, что белки комплемента связываются с поверхностью патогена, и они опсонизируют возбудителя путем связывания рецепторов комплемента на фагоцитах. Другие компоненты комплемента рекрутируют фагоцитирующие клетки к очагу инфекции, а терминальные компоненты комплемент может непосредственно лизировать определенные микроорганизмы, образуя поры в их мембранах.Какие эффекторные механизмы задействованы в конкретном ответе, определяется изотип или класс продуцируемых антител.

В первой части этой главы мы опишем взаимодействие В-клеток с хелперные Т-клетки, которые приводят к выработке антител, созреванию аффинности этот ответ антител, переключение изотипа, которое обеспечивает функциональное разнообразие, и формирование В-клеток памяти, которые обеспечивают длительный иммунитет к повторному заражению. в В остальной части главы мы подробно обсудим механизмы, посредством которых антитела содержат и устранить инфекции.

Содержание

  • Активация В-клеток вооруженными Т-клетками-помощниками

Регуляция гуморального иммунного ответа дендритными клетками

Наше механистическое понимание гуморального иммунного ответа в основном основано на исследованиях вакцин, которые включают инъекции высоких доз антигена в сочетании с адъювантами.Эти экспериментальные модели обеспечивают свободный отток к лимфоидным органам и длительное воздействие антигена на все соответствующие иммунные клетки …

Наше механистическое понимание гуморального иммунного ответа в основном основано на исследованиях вакцин, которые включают инъекции высоких доз антигена в сочетании с адъювантами. Эти экспериментальные модели обеспечивают свободный дренаж в лимфоидные органы и длительное воздействие антигена и адъюванта на все соответствующие иммунные клетки. Следовательно, эти системы не подходят для оценки вклада конкретной иммунной клетки в гуморальный иммунитет. Во время локальных периферических инфекций количество антигена, попадающего во вторичный лимфоидный компартмент, может быть ограниченным, и существуют механизмы, ускоряющие и обеспечивающие встречу редких антиген-специфических В-клеток с их нативным родственным антигеном. Различные антигенпрезентирующие клетки участвуют в захвате и презентации нативного антигена В-клеткам, включая дендритные клетки (ДК).

Несмотря на многочисленные исследования, подтверждающие способность ДК непосредственно презентировать антиген В-клеткам и регулировать реакцию антител, эта функция отходит на второй план при рассмотрении незаменимой роли ДК в активации наивных Т-клеток. Действительно, DC необходимы для активации Т-фолликулярных хелперных клеток (Tfh), которые, в свою очередь, имеют решающее значение для поддержки ответов В-клеток. Учитывая, что ДК могут играть двойную роль в гуморальном иммунитете, во-первых, экспонируя нативный антиген для активации антиген-специфических В-клеток, а затем, во-вторых, примируя Т-фолликулярные хелперные клетки, которые в дальнейшем поддерживают развитие В-клеточного ответа, трудно распутать эти два процесса, чтобы однозначно выявить важность начального взаимодействия клеток DC-B. Однако недавние технологические достижения, в том числе новые мышиные модели с селективным удалением субпопуляций ДК и нацеливанием на антигены, позволяют нам пересмотреть роль ДК в регуляции гуморального иммунного ответа.

Цель этой исследовательской темы состоит в том, чтобы собрать уникальную коллекцию обзоров, мини-обзоров и оригинальных научных статей, в которых обсуждается роль DC в гуморальном иммунном ответе. Мы приветствуем представление статей, которые охватывают, но не ограничиваются следующими темами:

1. Молекулярные механизмы GC-зависимых и -независимых гуморальных иммунных ответов.
2. Транспорт и презентация антигена В-лимфоцитам.
3. Гуморальные иммунные ответы против растворимого и корпускулярного антигена.
4. ДК-регулируемые гуморальные иммунные реакции – начало/ранний возраст.
5. Хранение и презентация антигена ДК.
6. Локализация, миграция и взаимодействие ДК с В-лимфоцитами.
7. Молекулярные механизмы, лежащие в основе опосредованной ДК модуляции гуморального иммунитета (стационарное состояние и воспаление).
8. ДК в Т-клеточно-зависимом и -независимом В-клеточном ответе.
9. Субпопуляции ДК и гуморальные иммунные реакции.
10. ДК человека и гуморальные иммунные реакции.
11. Экспериментальные модели для анализа роли подмножеств DC в гуморальных иммунных реакциях.

Важное примечание : Все вклады в эту тему исследования должны быть в рамках раздела и журнала, в который они представлены, как это определено в их заявлениях о миссии. Frontiers оставляет за собой право направить рукопись, выходящую за рамки рассмотрения, в более подходящий раздел или журнал на любом этапе рецензирования.

Процессинг и презентация антигена | Британское общество иммунологии

Для того, чтобы иметь возможность задействовать ключевые элементы адаптивного иммунитета (специфичность, память, разнообразие, различение себя и чужого), антигены должны быть обработаны и представлены иммунным клеткам. Презентация антигена опосредована молекулами MHC класса I и молекулами класса II , обнаруженными на поверхности антигенпрезентирующих клеток (АРС) и некоторых других клеток.

Молекулы

MHC класса I и класса II сходны по функциям: они доставляют короткие пептиды на поверхность клетки, позволяя этим пептидам распознаваться CD8+ (цитотоксичными) и CD4+ (хелперными) Т-клетками соответственно. Разница в том, что пептиды происходят из разных источников – эндогенных или внутриклеточных , для МНС класса I; и экзогенные, или внеклеточные для МНС класса II. Существует также так называемая перекрестная презентация , в которой экзогенные антигены могут быть представлены молекулами МНС класса I.Эндогенные антигены также могут быть представлены MHC класса II, когда они деградируют посредством аутофагии.

Рисунок 1. Путь презентации антигена МНС класса I.

 

Презентация МНС класса I

молекулы МНС класса I экспрессируются всеми ядросодержащими клетками. Молекулы MHC класса I собраны в эндоплазматическом ретикулуме (ER) и состоят из двух типов цепей — полиморфной тяжелой цепи и цепи, называемой β2-микроглобулином.Тяжелая цепь стабилизируется шапероном калнексином до связывания с β2-микроглобулином. Без пептидов эти молекулы стабилизируются белками-шаперонами : кальретикулином, Erp57, протеиндисульфидизомеразой (PDI) и тапасином. Комплекс TAP, тапасина, MHC класса I, ERp57 и кальретикулина называется комплексом загрузки пептидов (PLC). Тапазин взаимодействует с транспортным белком ТАР (транспортером, ассоциированным с презентацией антигена), который транспортирует пептиды из цитоплазмы в ЭР.Перед попаданием в ER пептиды образуются в результате деградации белков, которые могут быть вирусного или собственного происхождения. Деградация белков опосредована цитозольными и ядерными протеасомами, а полученные пептиды транслоцируются в ЭР с помощью ТАР. TAP транслоцирует пептиды из 8-16 аминокислот, и они могут потребовать дополнительной обрезки в ER перед связыванием с молекулами MHC класса I. Возможно, это связано с наличием ER-аминопептидазы (ERAAP), связанной с процессингом антигена.

Следует отметить, что 30–70% белков деградируют сразу после синтеза (их называют DRiPs – дефектные рибосомные продукты, и они являются результатом дефектной транскрипции или трансляции). Этот процесс позволяет очень быстро представить вирусные пептиды — например, вирус гриппа может распознаваться Т-клетками примерно через 1,5 часа после заражения. Когда пептиды связываются с молекулами MHC класса I, шапероны высвобождаются, и комплексы пептид-MHC класса I покидают ER для презентации на клеточной поверхности.В некоторых случаях пептиды не связываются с MHC класса I, и их приходится возвращать в цитозоль для деградации. Некоторые молекулы MHC класса I никогда не связываются с пептидами, и они также расщепляются системой ER-ассоциированной деградации белков (ERAD).

Существуют различные протеасомы, которые генерируют пептиды для презентации МНС класса I: протеасома 26S , которая экспрессируется большинством клеток; иммунопротеасома , , которая экспрессируется многими иммунными клетками; и протеасома , специфичная для тимуса , экспрессируемая эпителиальными клетками тимуса.

Презентация антигена

На поверхности одной клетки молекулы MHC класса I обеспечивают считывание уровня экспрессии до 10 000 белков. Этот массив интерпретируется цитотоксическими Т-лимфоцитами и естественными клетками-киллерами, что позволяет им отслеживать события внутри клетки и обнаруживать инфекцию и онкогенез.

Комплексы

МНС класса I на поверхности клетки могут диссоциировать с течением времени, и тяжелая цепь может быть интернализована. Когда молекулы МНС класса I интернализуются в эндосомы, они вступают в путь презентации МНС класса II.Некоторые молекулы MHC класса I могут быть рециклированы и представлять эндосомальные пептиды как часть процесса, называемого перекрестной презентацией .

Обычный процесс презентации антигена через молекулу MHC I основан на взаимодействии между Т-клеточным рецептором и пептидом, связанным с молекулой MHC класса I. Существует также взаимодействие между молекулой CD8+ на поверхности Т-клетки и непептидосвязывающими областями на молекуле МНС класса I.Таким образом, пептид, представленный в комплексе с МНС класса I, может распознаваться только Т-клетками CD8+. Это взаимодействие является частью так называемой «трехсигнальной модели активации» и фактически представляет собой первый сигнал. Следующим сигналом является взаимодействие между CD80/86 на АПК и CD28 на поверхности Т-клетки, за которым следует третий сигнал – продукция цитокинов АПК, которая полностью активирует Т-клетку для обеспечения специфического ответа.

Полиморфизм MHC класса I

Молекулы MHC класса I человека кодируются серией генов — HLA-A, HLA-B и HLA-C (HLA означает «человеческий лейкоцитарный антиген», который является человеческим эквивалентом молекул MHC, обнаруженных у большинства позвоночных).Эти гены очень полиморфны, что означает, что каждый человек имеет свой собственный набор аллелей HLA. Следствием этих полиморфизмов является различная восприимчивость к инфекциям и аутоиммунным заболеваниям, которые могут быть результатом большого разнообразия пептидов, которые могут связываться с МНС класса I у разных людей. Кроме того, полиморфизмы MHC класса I делают практически невозможным идеальное совпадение тканей между донором и реципиентом и, таким образом, ответственны за отторжение трансплантата.

Рис. 2. Путь презентации антигена МНС класса II

Презентация МНС класса II

Молекулы

МНС класса II экспрессируются АПК, такими как дендритных клеток (ДК), макрофагов и В-клеток (и, при стимулировании IFNγ, мезенхимальными стромальными клетками, фибробластами и эндотелиальными клетками, а также эпителиальными клетки и кишечные глиальные клетки). Молекулы MHC класса II связываются с пептидами, происходящими из белков, расщепленных в эндоцитарном пути.Комплексы МНС класса II состоят из α- и β-цепей, которые собираются в ЭР и стабилизируются инвариантной цепью (Ii). Комплекс МНС класса II и Ii транспортируется через аппарат Гольджи в отсек, который называется отсеком МНС класса II (MIIC). Из-за кислого pH протеазы катепсин S и катепсин L активируются и переваривают Ii, оставляя остаточный пептид Ii, ассоциированный с классом II (CLIP), в пептидсвязывающей бороздке MHC класса II. Позже CLIP заменяется антигенным пептидом, полученным из белка, расщепленного в эндосомальном пути.Для этого процесса требуется шаперон HLA-DM, а в случае В-клеток — молекула HLA-DO. Молекулы МНС класса II, нагруженные чужеродным пептидом, затем транспортируются к клеточной мембране, чтобы представить свой груз CD4+ Т-клеткам. После этого процесс презентации антигена с помощью молекул МНС класса II в основном следует той же схеме, что и для презентации МНС класса I.

В отличие от MHC класса I, молекулы MHC класса II не диссоциируют на плазматической мембране. Механизмы, которые контролируют деградацию МНС класса II, еще не установлены, но молекулы МНС класса II могут быть убиквитинизированы, а затем интернализованы в эндоцитарном пути.

Полиморфизм МНС класса II

Как и тяжелая цепь MHC класса I, молекулы MHC класса II человека кодируются тремя полиморфными генами: HLA-DR, HLA-DQ и HLA-DP. Различные аллели MHC класса II можно использовать в качестве генетических маркеров некоторых аутоиммунных заболеваний, возможно, благодаря пептидам, которые они представляют.

Презентация антигена – обзор

Управление презентацией антигена патогенами

Презентация антигена служит для инициации адаптивного иммунного ответа на внедряющиеся микроорганизмы.Поэтому, пытаясь выжить в организме хозяина, патогены нацеливаются на пути презентации антигена и отключают их функцию. Нарушение презентации антигена позволяет патогенам скрываться, учитывая, что при отсутствии функциональной презентации антигена Т-клетки больше не могут обнаруживать антиген, происходящий от патогена. На самом деле это не только стратегия, используемая патогенами, поскольку опухоли также манипулируют путями презентации антигена, чтобы избежать элиминации иммунной системой.

Нацеливание на путь презентации антигена MHC класса I — это разумная стратегия, используемая патогенами для предотвращения иммунного ответа (Hansen and Bouvier, 2009).В частности, вирусы, вызывающие внутриклеточную инфекцию, могут кодировать белки, специально предназначенные для нарушения презентации антигена МНС класса I. Эти белки нацелены на презентацию антигена MHC класса I на всех этапах пути, гарантируя, что вирусные пептиды больше не будут отображаться для распознавания CD8 + Т-клетками. Таким образом, основные эффекторы адаптивного иммунитета больше не могут обнаруживать инфицированные клетки. Будут обсуждаться конкретные примеры того, как вирусы разрушают презентацию антигена MHCI.

Рендеринг антигенов, устойчивых к протеасомной деградации, является полезной стратегией, позволяющей избежать представления МНС класса I. Такой механизм используется белком вируса Эпштейна-Барр, ядерным антигеном 1 (EBNA-1) (Левицкая и др., 1995). и ядерный антиген-1 (LANA-1), ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV), ассоциированный с латентностью (Zaldumbide et al., 2007). EBNA-1 содержит длинные повторы остатков глицина и аланина, тогда как LANA-1 содержит повторяющиеся кислотные последовательности, богатые глутамином, глутаминовой кислотой и аспарагиновой кислотой.Считается, что эти участки аминокислот мешают распознаванию и функции разворачивания субъединицы протеасомы 19S, тем самым защищая эти белки от протеасомной деградации.

Некоторые вирусные белки нацелены на переносчик пептида TAP. Вирус простого герпеса-1 ICP47 представляет собой ассоциированный с мембраной белок, который взаимодействует с TAP на своей цитоплазматической поверхности (Ahn et al., 1996; Tomazin et al., 1996). Концевые 32 аминокислоты N ICP47 блокируют связывание пептида с TAP путем связывания с высокой аффинностью с сайтом связывания пептида (Galocha et al. , 1997; Нейманн и др., 1997). ICP47 также индуцирует конформационные изменения, которые дестабилизируют TAP, отключая гидролиз ATP (но не связывание ATP) и впоследствии ингибируя транслокацию пептида в ER (Lacaille and Androlewicz, 1998). Другим вирусным белком, который использует конформационную гибкость TAP, является белок цитомегаловируса человека US6 (Fruh et al., 1995; Hill et al., 1995). US6 взаимодействует с TAP в просвете ER и вызывает конформационные изменения, которые ингибируют связывание и гидролиз АТФ.Лишая TAP его источника энергии, US6 также ингибирует транслокацию пептида MHC класса I. В случае US6, в отличие от ICP47, связывание пептида с TAP не изменяется. Другие белки, которые мешают активности TAP, включают UL49.5 (Koppers-Lalic et al., 2005) и аденовирус E3-19K. E3-19K, трансмембранный гликопротеин I типа, связывается с TAP, предотвращая его включение в PLC, и ингибирует его способность связывать тапазин и MHC класса I (Bennett et al., 1999).

Удерживая молекулы МНС класса I в ЭПР, вирусные белки блокируют транспорт МНС1 на клеточную поверхность. Аденовирус E3-19K связывается с MHC класса I, связываясь с внешней поверхностью пептидсвязывающей бороздки, и сохраняет MHC класса I в ER (Andersson et al., 1985; Burgert and Kvist, 1985). Подобно E3-19K, белок CPXV203, кодируемый вирусом коровьей оспы, сохраняет MHC класса I в ER, предотвращая его транспорт к плазматической мембране (Byun et al., 2007). В дополнение к простому сохранению MHC класса I в ER вирусы также могут способствовать его удалению из ER для протеасомной деградации. Для этого вирусы используют процесс, известный как ER-ассоциированная деградация (ERAD), при котором неправильно свернутые белки удаляются из ER.Цитомегаловирус человека кодирует US2 и US11, мембранные гликопротеины типа I, которые оба связываются с MHC класса I и способствуют его удалению из ER с помощью ERAD. Примечательно, что пути ERAD, используемые US2 и US11, различаются: US11 требует derlin-1 (Ye et al., 2004; Lilley and Ploegh, 2004), тогда как US2 использует derlin-1-независимый путь ERAD. Мышиный гамма-герпесвирус 68 mK3 представляет собой лигазу E3, которая связывается с TAP и убиквитинирует возникающие тяжелые цепи MHC класса I, тем самым нацеливая MHC класса I на ERAD (Boname and Stevenson, 2001). ВИЧ Nef отклоняет перенос MHC класса I из транс -Гольджи в эндоцитарное отделение, предотвращая его доступ к клеточной поверхности (Schwartz et al., 1996; Collins et al., 1998).

Наконец, MHC класса I, который успешно достигает клеточной поверхности, нагруженной вирусным пептидом, также подвергается нацеливанию вирусными белками. KSHV кодирует K3 и K5, которые способствуют убиквитинированию и, следовательно, удалению MHC класса I с клеточной поверхности (Coscoy and Ganem, 2000; Ishido et al., 2000). Это происходит за счет клатрин-зависимого эндоцитоза и последующей деградации МНС класса I в лизосомах.

Регуляторная роль нейтрофилов в адаптивном иммунитете | Cell Communication and Signaling

  • Leliefeld PHC, Koenderman L, Pillay J. Как нейтрофилы формируют адаптивный иммунный ответ. Фронт Иммунол. 2015;6:471.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Yang F, Feng C, Zhang X, Lu J, Zhao Y. Разнообразные биологические функции нейтрофилов, помимо защиты от инфекций. Воспаление. 2017;40:311–23.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ван С, Цю Л, Ли З, Ван Сю, Йи Х.Понимание многогранной роли нейтрофилов в развитии рака и аутоиммунных заболеваний. Фронт Иммунол. 2018;9:2456.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Deniset JF, Kubes P. Последние достижения в понимании нейтрофилов. F1000рез. 2016;5:2912.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Мантовани А., Кассателла М.А., Костантини С., Джейлон С. Нейтрофилы в активации и регуляции врожденного и адаптивного иммунитета. Нат Рев Иммунол. 2011;11:519–31.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Моксай А.Разнообразные новые функции нейтрофилов в иммунитете, воспалении и не только. J Эксперт Мед. 2013; 210:1283–99.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Kalyan S, Kabelitz D. Когда нейтрофилы встречаются с Т-клетками: начало бурных отношений с недооцененным потенциалом. Евр Дж Иммунол. 2014;44:627–33.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Госселин Э.Дж., Уордвелл К., Ригби В.Ф., Гайр П.М.Индукция MHC класса II на полиморфноядерных нейтрофилах человека гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором, IFN-gamma и IL-3. Дж Иммунол. 1993; 151:1482–90.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Радсак М., Икинг-Конерт С., Стегмайер С., Андраши К., Ханш Г.М. Полиморфноядерные нейтрофилы как вспомогательные клетки для активации Т-клеток: главный комплекс гистосовместимости класса II ограничивал антиген-зависимую индукцию пролиферации Т-клеток.Иммунология. 2000; 101: 521–30.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Араки Х., Катаяма Н., Ямасита Ю., Мано Х. , Фудзиэда А., Усуи Э., Митани Х., Охиси К., Нишии К., Масуя М. и др. Репрограммирование постмитотических нейтрофилов человека в макрофаги факторами роста. Кровь. 2004; 103: 2973–80.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Мудзински С.П., Кристиан Т.П., Го Т.Л., Сиренца Э., Хазлетт К.Р., Госселин Э.Дж.Экспрессия HLA-DR (главный комплекс гистосовместимости класса II) на нейтрофилах пациентов, получавших гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор для мобилизации стволовых клеток. Кровь. 1995; 86: 2452–3.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Reinisch W, Tillinger W, Lichtenberger C, Gangl A, Willheim M, Scheiner O, Steger G. Индукция HLA-DR in vivo на нейтрофилах человека у пациентов, получавших гамма-интерферон.Кровь. 1996; 87:3068.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Олер Л., Майдич О., Пикль В.Ф., Штёкль Дж., Ридль Э., Драх Дж., Рапперсбергер К., Гейсслер К., Кнапп В.Коммитированные нейтрофильные гранулоциты клетки могут приобрести характеристики дендритных клеток. J Эксперт Мед. 1998; 187:1019–28.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Iking-Konert C, Wagner C, Denefleh B, Hug F, Schneider M, Andrassy K, Hansch GM. Активация маркера дендритных клеток CD83 на полиморфноядерных нейтрофилах (PMN): дивергентная экспрессия при острых бактериальных инфекциях и хронических воспалительных заболеваниях. Клин Эксп Иммунол. 2002; 130: 501–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Iking-Konert C, Vogt S, Radsak M, Wagner C, Hansch GM, Andrassy K. Полиморфноядерные нейтрофилы при гранулематозе Вегенера приобретают характеристики антигенпрезентирующих клеток. почки инт. 2001;60:2247–62.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Hansch GM, Radsak M, Wagner C, Reis B, Koch A, Breitbart A, Andrassy K.Экспрессия основных антигенов класса гистосовместимости II на полиморфноядерных нейтрофилах у пациентов с гранулематозом Вегенера. почки инт. 1999; 55:1811–8.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Окуда К., Нили Б.С., Дэвид К.С. Экспрессия антигенов H-2 и Ia на перитонеальных нейтрофилах мышей. Трансплантация. 1979; 28: 354–6.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Окуда К., Тани К., Исигацубо Ю., Йокота С., Дэвид К.С.Импульсные антигеном нейтрофилы, несущие антигены Ia, могут индуцировать пролиферативный ответ Т-лимфоцитов на сингенные или полусингенные антиген-примированные Т-лимфоциты. Трансплантация. 1980; 30: 368–72.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Фитцджеральд Дж.Э., Сонис С.Т., Родрик М.Л., Уилсон Р.Э. Взаимодействие полиморфноядерных лейкоцитов, несущих антиген Ia, и спленоцитов мыши. Воспаление. 1983; 7: 25–33.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Мацусима Х., Гэн С., Лу Р., Окамото Т., Яо Й., Маюзуми Н., Котол П.Ф., Чойнацки Б. Дж., Миядзаки Т., Галло Р.Л., Такашима А. Дифференциация нейтрофилов в уникальную гибридную популяцию, демонстрирующую двойной фенотип и функциональность нейтрофилы и дендритные клетки. Кровь. 2013; 121:1677–89.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Li Y, Zhu L, Chu Z, Yang T, Sun HX, Yang F, Wang W, Hou Y, Wang P, Zhao Q и др.Характеристика и биологическое значение IL-23-индуцированной поляризации нейтрофилов. Селл Мол Иммунол. 2017;15:518–30.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Сунь Б., Чжу Л., Тао И., Сунь Х.С., Ли И., Ван П., Хоу И., Чжао И., Чжан Х., Чжан Л. и др. Характеристика и аллергическая роль IL-33-индуцированной поляризации нейтрофилов. Селл Мол Иммунол. 2018;15:782–93.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Iking-Konert C, Ostendorf B, Sander O, Jost M, Wagner C, Joosten L, Schneider M, Hansch GM. Трансдифференцировка полиморфноядерных нейтрофилов в дендритные клетки в месте воспаления при ревматоидном артрите: свидетельство активации Т-клетками.Энн Реум Дис. 2005; 64: 1436–42.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Калшоу С., Миллингтон О.Р., Брюэр Дж.М., Макиннес И.Б. Нейтрофилы мышей представляют рестриктированный антиген класса II. Иммунол Летт. 2008; 118:49–54.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Аби Абдалла Д.С., Иган К.Э., Мясник Б.А., Денкерс Э.Ю.Нейтрофилы мыши представляют собой профессиональные антигенпрезентирующие клетки, запрограммированные на инструктирование дифференцировки T(h)1 и T(h)17 T-клеток. Инт Иммунол. 2011;23:317–26.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Останин Д.В., Курмаева Э., Ферр К., Бао Р., Хоффман Дж., Берни С., Гришам М.Б. Приобретение антигенпрезентирующих функций нейтрофилами, выделенными от мышей с хроническим колитом. Дж Иммунол. 2012; 188:1491–502.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Tsuda Y, Takahashi H, Kobayashi M, Hanafusa T, Herndon DN, Suzuki F. Три различных подмножества нейтрофилов, представленных у мышей с различной восприимчивостью к инфекции метициллин-резистентным золотистым стафилококком. Иммунитет. 2004; 21: 215–26.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Фридлендер З.Г., Сун Дж., Ким С., Капур В., Ченг Г., Линг Л., Уортен Г.С., Альбельда С.М.Поляризация фенотипа ассоциированных с опухолью нейтрофилов по TGF-бета: «N1» против «N2» TAN. Раковая клетка. 2009; 16: 183–94.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чен Ф., Ву В., Миллман А., Крафт Дж. Ф., Чен Э., Патель Н., Буше Дж. Л., Урбан Дж. Ф. Младший, Ким К. С., Гаузе В. К. Нейтрофилы запускают фенотип долгоживущих эффекторных макрофагов, который обеспечивает ускоренное изгнание гельминтов. Нат Иммунол. 2014;15:938–46.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Deniset JF, Surewaard BG, Lee WY, Kubes P. Селезеночные Ly6G (высокие) зрелые и Ly6G (int) незрелые нейтрофилы способствуют эрадикации S. pneumoniae. J Эксперт Мед. 2017; 214:1333–50.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Chen F, Cao A, Yao S, Evans-Marin HL, Liu H, Wu W, Carlsen ED, Dann SM, Soong L, Sun J, et al.mTOR опосредует индукцию IL-23 продукции нейтрофилами IL-17 и IL-22. Дж Иммунол. 2016;196:4390–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Воно М., Лин А., Норрби-Теглунд А., Куп Р.А., Лян Ф., Лоре К.Нейтрофилы приобретают способность к презентации антигена CD4+ Т-клеткам памяти in vitro и ex vivo. Кровь. 2017; 129:1991–2001.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мюллер И., Мундер М., Кропф П., Ханш Г.М. Полиморфноядерные нейтрофилы и Т-лимфоциты: странные соратники или братья по оружию? Тренды Иммунол. 2009; 30: 522–30.

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Бовиллен С., Кунин П., Дони А., Скотет М., Жайон С., Луари М.Л., Магистрелли Г., Мастернак К., Шевайе А. , Дельнесте Ю., Жаннин П.CCR7 участвует в миграции нейтрофилов в лимфатические узлы. Кровь. 2011; 117:1196–204.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Abadie V, Badell E, Douillard P, Ensergueix D, Leenen PJ, Tanguy M, Fiette L, Saeland S, Gicquel B, Winter N. Нейтрофилы быстро мигрируют по лимфатическим путям после внутрикожной вакцинации БЦЖ Mycobacterium bovis и переносят живые бациллы в дренирующие лимфатические узлы. Кровь. 2005; 106: 1843–50.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Малетто Б.А., Рополо А.С., Алиньяни Д.О., Лисковский М.В., Раноккья Р.П., Морон В.Г., Писторези-Паленсия М.С. Наличие нейтрофильного антигена в лимфоидных органах иммунных мышей. Кровь. 2006; 108:3094–102.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Поттер Н.С., Хардинг CV. Нейтрофилы обрабатывают экзогенные бактерии через альтернативный путь процессинга MHC класса I для презентации пептидов Т-лимфоцитам. Дж Иммунол. 2001; 167: 2538–46.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бовиллен С., Дельнесте Ю., Скотет М., Перес А., Гаскан Х., Гермонпрез П., Барнаба В., Жаннин П.Нейтрофилы эффективно перекрестно примируют наивные Т-клетки in vivo. Кровь. 2007; 110:2965–73.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Sandilands GP, Hauffe B, Loudon E, Marsh AG, Gondowidjojo A, Campbell C, Ferrier RK, Rodie ME.Обнаружение цитоплазматических антигенов CD в нормальных лейкоцитах периферической крови человека. Иммунология. 2003; 108: 329–37.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Sandilands GP, Ahmed Z, Perry N, Davison M, Lupton A, Young B. Перекрестное связывание нейтрофилов CD11b приводит к быстрой экспрессии молекул на клеточной поверхности, необходимых для презентации антигена и активации Т-клеток. Иммунология. 2005; 114: 354–68.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • ван ден Эльсен П.Дж.Регуляция экспрессии генов, кодирующих главный комплекс гистосовместимости класса I и класса II. Фронт Иммунол. 2011;2:48.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ethuin F, Gerard B, Benna JE, Boutten A, Gougereot-Pocidalo MA, Jacob L, Chollet-Martin S. Нейтрофилы человека продуцируют гамма-интерферон при стимуляции интерлейкином-12. Лабораторное расследование. 2004; 84: 1363–71.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Пряжка А.М., Хогг Н.Т-клетки памяти человека экспрессируют молекулу межклеточной адгезии-1, которая может быть усилена интерлейкином-2 и интерфероном-гамма. Евр Дж Иммунол. 1990; 20: 337–41.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чтанова Т., Шеффер М., Хан С.Дж., ван Доурен Г.Г., Ноллманн М., Херцмарк П., Чан С.В., Сатия Х., Камфилд К., Аарон Х. и др. Динамика миграции нейтрофилов в лимфатических узлах при инфекции. Иммунитет. 2008; 29: 487–96.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Пеллетье М., Магги Л., Мичелетти А., Лаццери Э., Тамасия Н., Костантини С., Косми Л., Лунарди С., Аннунциато Ф., Романьяни С., Кассателла М.А. Доказательства перекрестного взаимодействия между нейтрофилами человека и клетками Th27. Кровь. 2010; 115:335–43.

    КАС Статья Google ученый

  • Ян CW, Unanue ER.Нейтрофилы контролируют величину и распространение иммунного ответа в процессе, опосредованном тромбоксаном А2. J Эксперт Мед. 2013; 210:375–87.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Hampton HR, Bailey J, Tomura M, Brink R, Chtanova T. Микробно-зависимая лимфатическая миграция нейтрофилов модулирует пролиферацию лимфоцитов в лимфатических узлах. Нац коммун. 2015;6:7139.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Даффи Д., Перрин Х., Абади В., Бенабилес Н., Буассоннас А., Лиар С., Дескур Б., Ребулло Д., Бондюэль О., Верье Б. и др.Нейтрофилы транспортируют антиген из дермы в костный мозг, инициируя источник CD8+ Т-клеток памяти. Иммунитет. 2012;37:917–29.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Kesteman N, Vansanten G, Pajak B, Goyert SM, Moser M. Инъекция липополисахарида вызывает миграцию селезеночных нейтрофилов в область T-клеток белой пульпы: роль хемокинов CD14 и CXC. Дж. Лейкок Биол.2008; 83: 640–7.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Киш Д.Д., Горбачев А.В., Парамесваран Н., Гупта Н., Фэирчайлд Р.Л. Экспрессия лиганда Fas и перфорина нейтрофилами направляет инфильтрацию эффекторных CD8 Т-клеток в пораженную антигеном кожу. Дж Иммунол. 2012;189:2191–202.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ширацучи Ю., Ийода Т., Танимото Н., Кегай Д., Нагата К., Кобаяши Ю.Инфильтрирующие нейтрофилы индуцируют аллоспецифические ЦТЛ в ответ на иммунизацию апоптозными клетками посредством продукции МСР-1. Дж. Лейкок Биол. 2007; 81: 412–20.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Исмаил Х.Ф., Фик П., Чжан Дж., Линч Р.Г., Берг Д. Дж. Истощение нейтрофилов у IL-10-/- мышей задерживает устранение желудочной хеликобактерной инфекции и снижает иммунный ответ Th2 на хеликобактер. Дж Иммунол.2003; 170:3782–9.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Татеда К., Мур Т.А., Дэн Дж.С., Ньюстед М.В., Зенг Х., Мацукава А., Суонсон М.С., Ямагути К., Стэндифорд Т.Дж. Раннее рекрутирование нейтрофилов определяет последующие ответы хозяина T1/T2 в мышиной модели легионеллезной пневмофилы. Дж Иммунол. 2001; 166:3355–61.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Романи Л., Менкаччи А., Ченчи Э., Дель Серо Г., Бистони Ф., Пуччетти П.Иммунорегуляторная роль нейтрофилов в отборе субпопуляции CD4+ Т-хелперов у мышей с кандидозом. Дж Иммунол. 1997; 158: 2356–62.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Меджованни А.М., Санчес Ф., Робледо-Сармьенто М., Морел С., Глюкман Дж.С., Будали С.Полиморфноядерные нейтрофилы доставляют сигналы активации и антигенные молекулы к дендритным клеткам: новая связь между лейкоцитами выше Т-лимфоцитов. Дж. Лейкок Биол. 2006; 79: 977–88.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • van Gisbergen KPJM, Sanchez-Hernandez M, Geijtenbeek TBH, van Kooyk Y. Нейтрофилы опосредуют иммунную модуляцию дендритных клеток посредством зависимых от гликозилирования взаимодействий между Mac-1 и DC-SIGN. J Эксперт Мед. 2005; 201:1281–92.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Boudaly S. Активация дендритных клеток полиморфноядерными нейтрофилами. Front Biosci (Landmark Ed). 2009; 14:1589–95.

    КАС Статья Google ученый

  • Yang CT, Cambier CJ, Davis JM, Hall CJ, Crosier PS, Ramakrishnan L. Нейтрофилы обеспечивают защиту в ранней туберкулезной гранулеме путем окислительного уничтожения микобактерий, фагоцитированных из инфицированных макрофагов.Клеточный микроб-хозяин. 2012;12:301–12.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бломгран Р., Эрнст Д.Д. Нейтрофилы легких облегчают активацию наивных антиген-специфических CD4+ Т-клеток при инфицировании микобактериями туберкулеза. Дж Иммунол. 2011; 186:7110–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бринкманн В., Райхард Ю., Гусманн С., Фаулер Б., Улеманн Ю., Вайс Д.С., Вайнраух Ю., Зихлински А.Нейтрофильные внеклеточные ловушки убивают бактерии. Наука. 2004; 303:1532–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Tillack K, Breiden P, Martin R, Sospedra M. Примирование Т-лимфоцитов нейтрофильными внеклеточными ловушками связывает врожденный и адаптивный иммунные ответы. Дж Иммунол. 2012;188:3150–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Баррьентос Л., Биньон А., Геген С., де Шайземартен Л., Горж Р., Сандре С., Маскарелл Л., Балабанян К., Кердин-Ромер С., Палларди М. и др.Нейтрофильные внеклеточные ловушки подавляют индуцированную липополисахаридами активацию дендритных клеток, происходящих из моноцитов. Дж Иммунол. 2014; 193:5689–98.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Одобасич Д., Китчинг А.Р., Ян Ю., О’Салливан К.М., Мулджади Р.К., Эдгттон К.Л., Тан Д.С., Саммерс С.А., Моранд Э.Ф., Холдсворт С.Р. Нейтрофильная миелопероксидаза регулирует вызванное Т-клетками воспаление тканей у мышей путем ингибирования функции дендритных клеток.Кровь. 2013; 121:4195–204.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Balazs M, Martin F, Zhou T, Kearney J. Дендритные клетки крови взаимодействуют с В-клетками маргинальной зоны селезенки, инициируя Т-независимые иммунные реакции. Иммунитет. 2002; 17: 341–52.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Скапини П., Нарделли Б., Надали Г., Кальцетти Ф., Пиццоло Г., Монтекукко К., Кассателла М.А.Стимулированные G-CSF нейтрофилы являются важным источником функционального BLyS. J Эксперт Мед. 2003; 197: 297–302.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Parsa R, Lund H, Georgoudaki AM, Zhang XM, Ortlieb Guerreiro-Cacais A, Grommisch D, Warnecke A, Croxford AL, Jagodic M, Becher B, et al. BAFF-секретирующие нейтрофилы управляют ответами плазматических клеток во время экстренного гранулопоэза. J Эксперт Мед. 2016; 213:1537–53.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Schwaller J, Schneider P, Mhawech-Fauceglia P, McKee T, Myit S, Matthes T, Tschopp J, Donze O, Le Gal FA, Huard B. Полученный из нейтрофилов APRIL, сконцентрированный в опухолевых поражениях протеогликанами, коррелирует с человеческим Агрессивность В-клеточной лимфомы. Кровь. 2007; 109: 331–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Lande R, Ganguly D, Facchinetti V, Frasca L, Conrad C, Gregorio J, Meller S, Chamilos G, Sebasigari R, Riccieri V, et al. Нейтрофилы активируют плазмоцитоидные дендритные клетки, высвобождая комплексы собственная ДНК-пептид при системной красной волчанке.Sci Transl Med. 2011;3:73ra19.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Garcia-Romo GS, Caielli S, Vega B, Connolly J, Allantaz F, Xu Z, Punaro M, Baisch J, Guiducci C, Coffman RL, et al. Сетчатые нейтрофилы являются основными индукторами продукции IFN I типа при системной красной волчанке у детей. Sci Transl Med. 2011;3:73ra20.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Оуде Нейхуис К.С., Даэнен С.М., Велленга Э., ван дер Грааф В.Т., Гитема Дж.А., Гроен Х.Дж., Кампс В.А., де Бонт Э.С.Лихорадка и нейтропения у онкологических больных: диагностическая роль цитокинов в стратегиях оценки риска. Crit Rev Oncol Hematol. 2002; 44: 163–74.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Reber LL, Gillis CM, Starkl P, Jonsson F, Sibilano R, Marichal T, Gaudenzio N, Berard M, Rogalla S, Contag CH, et al. Нейтрофильная миелопероксидаза уменьшает токсические эффекты и смертность, вызванные липополисахаридом.J Эксперт Мед. 2017; 214:1249–58.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Перобелли С.М., Меркаданте А.С., Гальвани Р.Г., Гонсалвес-Сильва Т., Алвес А.П., Перейра-Невес А., Бенчимол М., Нобрега А., Бономо А.G-CSF-индуцированный супрессор IL-10+ нейтрофилов способствует продвижению регуляторных Т-клеток, которые длительно и специфически ингибируют реакцию «трансплантат против хозяина». Дж Иммунол. 2016;197:3725–34.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Doz E, Lombard R, Carreras F, Buzoni-Gatel D, Winter N. Инфицированные микобактериями дендритные клетки привлекают нейтрофилы, продуцирующие IL-10, и специфически отключают Th27 CD4 T-клетки через их рецептор IL-10. Дж Иммунол. 2013;191:3818–26.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Баркеро-Кальво Э., Мартиросян А., Ордонез-Руэда Д., Арсе-Горвель В., Альфаро-Аларкон А., Лепиди Х., Малиссен Б., Малиссен М., Горвел Дж. П., Морено Е. Нейтрофилы оказывают подавляющее действие на ответы Th2 к внутриклеточному возбудителю Brucella abortus. PLoS Патог. 2013;9:e1003167.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гох Дж.Г., Равикумар С., Вин М.С., Цао К., Тан А.Л., Лим Дж.Х.Дж., Леонг В., Хербрехт Р., Троук П.Ф., Кульберг Б.Дж. и др.Нейтрофилы по-разному ослабляют иммунный ответ на инфекцию Aspergillus посредством рецептора комплемента 3 и индукции миелопероксидазы. Клеточная микробиология. 2018;20(3):e12798.

    Артикул КАС Google ученый

  • Комплемент и его роль во врожденных и адаптивных иммунных реакциях

  • Walport MJ. Дополнение. Первая из двух частей. N Engl J Med 2001; 344 :1058–1066.

    Артикул КАС Google ученый

  • Джейнвей К.А. мл., Трэверс П., Уолпорт М., Шломчик М. . Иммунобиология: иммунная система в норме и при заболеваниях . 6-е издание. Нью-Йорк: Издательство Гарленд, 2005.

    . Google ученый

  • Воланакис Дж. Э., Франк М. М. . Система комплемента человека в области здоровья и болезней . Нью-Йорк: Marcel Dekker Inc., 1998.

    Книга. Google ученый

  • Дженсен Дж.А., Феста Э., Смит Д.С., Кайер М. . Система комплемента акулы-няньки: гемолитическая и сравнительная характеристика. Наука 1981; 214 : 566–569.

    Артикул КАС Google ученый

  • Судзуки М. М., Сато Н., Нонака М. . C6-подобные и C3-подобные молекулы из головохордовых, amphioxus, предполагают цитолитическую систему комплемента у беспозвоночных. Дж Мол Эвол 2002; 54 :671–679.

    Артикул КАС Google ученый

  • Азуми К., Де Сантис Р., Де Томазо А., и др. .Геномный анализ иммунитета у урохордовых и появление иммунной системы у позвоночных: «в ожидании Годо». Иммуногенетика 2003; 55 :570–581.

    Артикул КАС Google ученый

  • Al-Sharif WZ, Sunyer JO, Lambris JD, Smith LC . Целомоциты морского ежа специфически экспрессируют гомолог компонента комплемента С3. J Иммунол 1998; 160 :2983–2997.

    КАС Google ученый

  • Чжу Ю., Тангамани С., Хо Б., Дин Дж. Л. .Древнее происхождение системы комплемента. EMBO J 2005; 24 : 382–394.

    Артикул КАС Google ученый

  • Miller DJ, Hemmrich G, Ball EE, и др. . Репертуар врожденного иммунитета у книдарий – наследственная сложность и стохастическая потеря генов. Геном Биол 2007; 8 :R59.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дю Паскье Л., Литман Г.В. Происхождение и эволюция иммунной системы позвоночных . Берлин: Springer Edition, 2000.

    Книга Google ученый

  • Уолпорт М.Дж. Дополнение. Вторая из двух частей. N Engl J Med 2001; 344 :1140–1144.

    Артикул КАС Google ученый

  • Меджитов Р., Джейнвей С. мл. Врожденный иммунитет. N Engl J Med 2000; 343 : 338–344.

    Артикул КАС Google ученый

  • Меджитов Р., Джейнвей К.А. мл. Расшифровка паттернов себя и не-я с помощью врожденной иммунной системы. Наука 2002; 296 : 298–300.

    Артикул КАС Google ученый

  • Гордон С . Рецепторы распознавания образов: удвоение для врожденного иммунного ответа. Сотовый 2002; 111 :927–930.

    Артикул КАС Google ученый

  • Эпштейн Дж., Эйхбаум К., Шериф С., Эзековиц Р.А. Коллекции во врожденном иммунитете. Curr Opin Immunol 1996; 8 : 29–35.

    Артикул КАС Google ученый

  • Фудзита Т., Эндо Ю., Нонака М. . Примитивная система комплемента – распознавание и активация. Мол Иммунол 2004; 41 :103–111.

    Артикул КАС Google ученый

  • Хармат В., Гал П., Кардос Дж., и др. . Структура MBL-ассоциированной сериновой протеазы-2 показывает, что идентичные субстратные специфичности C1s и MASP-2 реализуются посредством различных наборов взаимодействий фермент-субстрат. J Мол Биол 2004; 342 :1533–1546.

    Артикул КАС Google ученый

  • Балли И., Росси В., Лунарди Т., и др. .Идентификация сайтов связывания C1q C1r и C1s человека: уточненная трехмерная модель комплекса комплемента C1. J Biol Chem 2009; 284 :19340–19348.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гал П, Барна Л, Кочиш А, Заводски П . Сериновые протеазы классического и лектинового путей: сходства и различия. Иммунобиология 2007; 212 : 267–277.

    Артикул КАС Google ученый

  • Мацусита М., Эндо Ю., Фудзита Т. . MASP1 (сериновая протеаза 1, ассоциированная с MBL). Иммунобиология 1998; 199 :340–347.

    Артикул КАС Google ученый

  • Даль М.Р., Тиль С., Мацусита М., и др. . MASP-3 и его связь с различными комплексами маннан-связывающего лектинового пути активации комплемента. Иммунитет 2001; 15 :127–135.

    Артикул КАС Google ученый

  • Такахаши М., Иваки Д., Канно К., и др. . Ассоциированная с маннозой лектин (MBL) сериновая протеаза (MASP)-1 способствует активации лектинового пути комплемента. J Иммунол 2008; 180 :6132–6138.

    Артикул КАС Google ученый

  • Добо Дж. , Хармат В., Бейнрор Л., и др. .MASP-1, беспорядочная протеаза комплемента: структура ее каталитической области раскрывает основу ее широкой специфичности. Дж Иммунол 2009; 183 :1207–1214.

    Артикул КАС Google ученый

  • Hourcade DE . Пропердин и активация комплемента: свежий взгляд. Curr Drug Targets 2008; 9 : 158–164.

    Артикул КАС Google ученый

  • Пакес Э.П., Шольце Х., Хубер Р.Очистка и кристаллизация человеческого анафилатоксина С3а. Hoppe Seylers Z Physiol Chem 1980; 361 :977–980.

    Артикул КАС Google ученый

  • Нагар Б., Джонс Р.Г., Дифенбах Р.Дж., Изенман Д.Э., Рини Дж.М. Рентгеновская кристаллическая структура C3d: фрагмент C3 и лиганд для рецептора комплемента 2. Science 1998; 280 :1277–1281.

    Артикул КАС Google ученый

  • Janssen BJ, Huizinga EG, Raaijmakers HC, и др. .Структуры компонента комплемента C3 дают представление о функции и эволюции иммунитета. Природа 2005; 437 :505–511.

    Артикул КАС Google ученый

  • Milder FJ, Gomes L, Schouten A, и др. . Структура фактора B дает представление об активации центральной протеазы системы комплемента. Nat Struct Mol Biol 2007; 14 : 224–228.

    Артикул КАС Google ученый

  • Torreira E, Tortajada A, Montes T, Rodriguez de Cordoba S, Llorca O .Трехмерная структура комплекса C3bB дает представление об активации и регуляции конвертазы альтернативного пути комплемента. Proc Natl Acad Sci USA 2009; 106 : 882–887.

    Артикул КАС Google ученый

  • Кришнан В., Сюй Ю., Мейкон К., Воланакис Дж. Э., Нараяна С. В. . Кристаллическая структура C2a, каталитического фрагмента классического пути С3 и конвертазы С5 комплемента человека. J Мол Биол 2007; 367 : 224–233.

    Артикул КАС Google ученый

  • Hourcade DE . Роль пропердина в сборке С3-конвертазы комплемента альтернативного пути. J Biol Chem 2006; 281 :2128–2132.

    Артикул КАС Google ученый

  • Spitzer D, Mitchell LM, Atkinson JP, Hourcade DE . Пропердин может инициировать активацию комплемента, связываясь со специфическими поверхностями-мишенями и обеспечивая платформу для сборки конвертазы de novo . Дж Иммунол 2007; 179 :2600–2608.

    Артикул КАС Google ученый

  • Кимура Ю. , Мива Т., Чжоу Л., Сонг В.К. Специфическая для активатора потребность в пропердине для инициации и амплификации комплемента альтернативного пути. Кровь 2008; 111 : 732–740.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Huber-Lang M, Sarma JV, Zetoune FS, и др. .Генерация C5a в отсутствие C3: новый путь активации комплемента. Nat Med 2006; 12 :682–687.

    Артикул КАС Google ученый

  • Маркиевски М.М., Нильссон Б., Экдаль К.Н., Моллнес Т.Е., Ламбрис Д.Д. Комплементация и коагуляция: чужие или соучастники преступления? Трендс Иммунол 2007; 28 : 184–192.

    Артикул КАС Google ученый

  • Лишевски М.К., Фаррис Т.С., Люблин Д.М., Руни И.А., Аткинсон Д.П.Контроль системы комплемента. Adv Immunol 1996; 61 :201–283.

    Артикул КАС Google ученый

  • Sim RB, Day AJ, Moffatt BE, Fontaine M . Фактор комплемента I и кофакторы в контроле ферментов конвертазы системы комплемента. Методы Enzymol 1993; 223 : 13–35.

    Артикул КАС Google ученый

  • Тернберг Д., Ботто М. .Регуляция системы комплемента: информация о генетически модифицированных мышах. Мол Иммунол 2003; 40 :145–153.

    Артикул КАС Google ученый

  • Шарма А.К., Пангберн М.К. Идентификация трех физически и функционально различных сайтов связывания C3b в факторе комплемента человека H путем делеционного мутагенеза. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93 :10996–11001.

    Артикул КАС Google ученый

  • Сейя Т. , Хирано А., Мацумото М., Номура М., Уэда С. .Белок-кофактор мембраны человека (MCP, CD46): множество изоформ и функций. Int J Biochem Cell Biol 1999; 31 :1255–1260.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ву Дж., Ву Й.К., Риклин Д., и др. . Структура фрагмента комплемента C3b-фактор H и значение регуляторов комплемента для защиты хозяина. Нат Иммунол 2009; 10 :728–733.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Rooijakkers SH, Wu J, Ruyken M, и др. .Структурные и функциональные последствия C3-конвертазы альтернативного пути комплемента, стабилизированной стафилококковым ингибитором. Нат Иммунол 2009; 10 :721–727.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Блэкмор Т. К., Хеллвейдж Дж., Сэдлон Т.А., и др. . Идентификация второго гепарин-связывающего домена в факторе комплемента человека H. J Immunol 1998; 160 :3342–3348.

    КАС Google ученый

  • Мери С., Морган Б.П., Дэвис А., и др. . Протектин человека (CD59), ограничивающий лизис комплемента фактор с молекулярной массой 18 000–20 000, ингибирует катализируемую C5b-8 вставку C9 в липидные бислои. Иммунология 1990; 71 :1–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эссер АФ . Мембраноатакующий комплекс комплемента.Сборка, структура и цитотоксическая активность. Токсикология 1994; 87 : 229–247.

    Артикул КАС Google ученый

  • Пападимитриу Дж. К., Рамм Л. Е., Драхенберг К. Б., Трамп Б. Ф., Шин М. Л. . Количественный анализ адениновых нуклеотидов во время прелитической фазы гибели клеток, опосредованной C5b-9. J Иммунол 1991; 147 : 212–217.

    КАС Google ученый

  • Cragg MS, Howatt WJ, Bloodworth L, и др. .Комплемент-опосредованная гибель клеток связана с фрагментацией ДНК. Cell Death Differ 2000; 7 : 48–58.

    Артикул КАС Google ученый

  • Фрэнк М.М. Уничтожение защиты хозяина. Nat Med 2001; 7 :1285–1286.

    Артикул КАС Google ученый

  • Hugli TE, Muller-Eberhard HJ . Анафилатоксины: C3a и C5a. Adv Immunol 1978; 26 : 1–53.

    Артикул КАС Google ученый

  • Суньер ДЖО, Бошра Х, Ли Дж. Эволюция анафилатоксинов, их разнообразие и новые роли во врожденном иммунитете: результаты изучения комплемента у рыб. Вет Иммунол Иммунопатол 2005; 108 : 77–89.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ember JA, Hugli TE .Факторы комплемента и их рецепторы. Иммунофармакология 1997; 38 :3–15.

    Артикул КАС Google ученый

  • Лиененклаус С., Эймс Р.С., Торнетта М.А., и др. . Анафилатоксин человека C4a является мощным агонистом рецептора морской свинки, но не человеческого рецептора C3a. J Иммунол 1998; 161 :2089–2093.

    КАС Google ученый

  • Хаас П.Дж., ван Страйп Дж.Анафилатоксины: их роль в бактериальной инфекции и воспалении. Иммунол Рез 2007; 37 :161–175.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ветсель Р. А. Структура, функция и клеточная экспрессия рецепторов анафилатоксина комплемента. Curr Opin Immunol 1995; 7 : 48–53.

    Артикул КАС Google ученый

  • Хсу М.Х., Эмбер Дж.А., Ван М., и др. .Клонирование и функциональная характеристика гена рецептора анафилатоксина C3a мыши. Иммуногенетика 1997; 47 : 64–72.

    Артикул КАС Google ученый

  • Холлма Т.Дж., Хэвиленд Д.Л., Кильдсгаард Дж., Уоттс К., Ветсела Р.А. Клонирование, экспрессия, определение последовательности и локализация в хромосоме гена рецептора анафилатоксина C3a мышиного комплемента. Мол Иммунол 1998; 35 : 137–148.

    Артикул Google ученый

  • Bao L, Gerard NP, Eddy RL Jr, Shows TB, Gerard C . Картирование генов рецептора C5a человека (C5AR), рецептора FMLP человека (FPR) и двух рецепторов-сирот, гомологов рецептора FMLP (FPRh2, FPRh3), на хромосоме 19. Genomics 1992; 13 :437–440.

    Артикул КАС Google ученый

  • Хэвиланд Д.Л., Маккой Р.Л., Уайтхед В.Т., и др. .Клеточная экспрессия рецептора анафилатоксина C5a (C5aR): демонстрация C5aR на немиелоидных клетках печени и легких. J Иммунол 1995; 154 : 1861–1869.

    КАС Google ученый

  • Монк П.Н., Скола А.М., Мадала П., Фэрли Д.П. Функция, структура и терапевтический потенциал рецепторов комплемента С5а. Br J Pharmacol 2007; 152 : 429–448.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рабье М., Юэ Э., Буле Ф.Рецепторы N-формилпептида и рецепторы анафилатоксина C5a: обзор. Биохимия 2007; 89 :1089–1106.

    Артикул КАС Google ученый

  • Norgauer J, Dobos G, Kownatzki E, и др. . Фрагмент комплемента C3a стимулирует приток Ca 2+ в нейтрофилы через чувствительный к коклюшному токсину G-белок. Eur J Biochem 1993; 217 : 289–294.

    Артикул КАС Google ученый

  • Цвирнер Дж., Гоце О., Мозер А., и др. .Моноциты/макрофаги крови и кожи реагируют на C3a, но не на C3a(desArg) временным высвобождением кальция через чувствительный к коклюшному токсину путь передачи сигнала. Eur J Immunol 1997; 27 :2317–2322.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ванек М., Хокинс Л.Д., Гусовский Ф. . Связывание рецептора C5a с Gi в клетках U-937 и в клетках, трансфицированных кДНК рецептора C5a. Мол Фармакол 1994; 46 :832–839.

    КАС Google ученый

  • Аматруда ТТ III, Джерард Н. П., Джерард С., Саймон М.И. Специфические взаимодействия рецепторов хемоаттрактантных факторов с G-белками. J Biol Chem 1993; 268 :10139–10144.

    КАС Google ученый

  • Буль А.М., Авди Н., Уортен Г.С., Джонсон Г.Л. Картирование сети передачи сигнала рецептора C5a в нейтрофилах человека. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91 :9190–9194.

    Артикул КАС Google ученый

  • Gasque P, Singhrao SK, Neal JW, и др. . Рецептор анафилатоксина комплемента C3a экспрессируется миелоидными и немиелоидными клетками в воспаленной центральной нервной системе человека: анализ при рассеянном склерозе и бактериальном менингите. J Иммунол 1998; 160 :3543–3554.

    КАС Google ученый

  • Ищенко А., Сая С., Патте С. , и др. .Экспрессия функционального рецептора анафилатоксина С3а астроцитами. J Нейрохим 1998; 71 :2487–2496.

    Артикул КАС Google ученый

  • Оксйоки Р., Лайне П., Хельске С., и др. . Рецепторы анафилатоксинов С3а и С5а экспрессируются в атеросклеротических коронарных бляшках человека. Атеросклероз 2007; 195 :90–99.

    Артикул КАС Google ученый

  • Мизуно М., Бланчин С., Гаск П., Нисикава К., Мацуо С. .Высокий уровень рецептора комплемента С3а в клубочках при волчаночном нефрите. Am J Kidney Dis 2007; 49 : 598–606.

    Артикул КАС Google ученый

  • Lee H, Whitfeld PL, Mackay CR . Рецепторы комплемента С5а. Важность C5aR и загадочная роль C5L2. Immunol Cell Biol 2008; 86 :153–160.

    Артикул КАС Google ученый

  • Гуцмер Р., Котер Б., Цвирнер Дж., и др. .Плазмоцитоидные дендритные клетки человека экспрессируют рецепторы анафилатоксинов C3a и C5a и хемоаттрактируются к C3a и C5a. J Invest Dermatol 2006; 126 :2422–2429.

    Артикул КАС Google ученый

  • Сорури А., Ким С., Киафард З., Цвирнер Дж. Характеристика экспрессии C5aR на мышиных миелоидных и лимфоидных клетках с использованием нового моноклонального антитела. Immunol Lett 2003; 88 : 47–52.

    Артикул КАС Google ученый

  • Цвирнер Дж, Файязи А, Готце О . Экспрессия рецептора анафилатоксина С5а в немиелоидных клетках. Мол Иммунол 1999; 36 :877–884.

    Артикул КАС Google ученый

  • Росс Г. Д., Медоф М.Е. Рецепторы мембранного комплемента специфичны для связанных фрагментов C3. Adv Immunol 1985; 37 :217–267.

    Артикул КАС Google ученый

  • ван Лукерен Кампань М., Висманн С., Браун Э.Дж. Рецепторы комплемента макрофагов и клиренс патогенов. Cell Microbiol 2007; 9 :2095–2102.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ферон Д.Т. Идентификация мембранного гликопротеина, являющегося рецептором C3b эритроцитов, полиморфноядерных лейкоцитов, В-лимфоцитов и моноцитов человека. J Exp Med 1980; 152 :20–30.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кликштейн Л.Б., Барбашов С.Ф., Лю Т., Джек Р.М., Николсон-Веллер А. . Рецептор комплемента типа 1 (CR1, CD35) представляет собой рецептор для C1q. Иммунитет 1997; 7 :345–355.

    Артикул КАС Google ученый

  • Гиран И., Барбашов С.Ф., Кликштейн Л.Б., и др. .Рецептор комплемента 1/CD35 представляет собой рецептор маннан-связывающего лектина. J Exp Med 2000; 192 : 1797–1808.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Крич-Голдберг М., Аткинсон Дж.П. Структурно-функциональные взаимосвязи рецептора комплемента типа 1. Immunol Rev 2001; 180 :112–122.

    Артикул КАС Google ученый

  • Бакл Ф., Хеффнер-Кавайон Н., Лауд М., Кутюрье С., Казачкин М.Д.Индукция высвобождения IL-1 посредством стимуляции рецептора комплемента C3b/C4b первого типа (CR1, CD35) на моноцитах человека. J Иммунол 1990; 144 : 147–152.

    КАС Google ученый

  • Молина Х., Киношита Т., Вебстер С.Б., Холерс В.М. Анализ сайтов связывания C3b/C3d и областей кофактора фактора I в мышиных рецепторах комплемента 1 и 2. J Immunol 1994; 153 :789–795.

    КАС Google ученый

  • Росс ГД .Регуляция адгезии по сравнению с цитотоксическими функциями гликопротеина Mac-1/CR3/alphaMbeta2-интегрин. Crit Rev Immunol 2000; 20 :197–222.

    Артикул КАС Google ученый

  • Helmy KY, Katschke KJ Jr, Gorgani NN, и др. . CRIg: рецептор комплемента макрофагов, необходимый для фагоцитоза циркулирующих патогенов. Сотовый 2006; 124 :915–927.

    Артикул КАС Google ученый

  • Нуссенцвейг В. , Бьянко С., Дукор П., Эден А. . Прогресс в иммунологии . Нью-Йорк: Academic, 1971.

  • Пепис М.Б. Роль комплемента в индукции аллергического ответа. Nat New Biol 1972; 237 : 157–159.

    Артикул КАС Google ученый

  • Охс Х.Д., Веджвуд Р.Дж., Хеллер С.Р., Битти П.Г. Комплемент, мембранные гликопротеины и рецепторы комплемента: их роль в регуляции иммунного ответа. Clin Immunol Immunopathol 1986; 40 :94–104.

    Артикул КАС Google ученый

  • О’Нил К.М., Окс Х.Д., Хеллер С.Р., и др. . Роль C3 в гуморальном иммунитете. Дефектная выработка антител у собак с дефицитом C3. J Иммунол 1988; 140 : 1939–1945.

    КАС Google ученый

  • Папамихайл М., Гутьеррес С. , Эмблинг П., и др. . Комплементарная зависимость от локализации агрегированных IgG в герминативных центрах. Scand J Immunol 1975; 4 : 343–347.

    Артикул КАС Google ученый

  • Кэрролл М.С. Система комплемента в регуляции В-клеток. Мол Иммунол 2004; 41 :141–146.

    Артикул КАС Google ученый

  • Кэрролл М.С. Комплементарный и гуморальный иммунитет. Вакцина 2008 г.; 26 Приложение 8 :I28–33.

    Артикул КАС Google ученый

  • Киношита Т., Тифронит Г., Цокос Г.К., и др. . Характеристика мышиного рецептора комплемента типа 2 и его иммунологической перекрестной реактивности с рецептором типа 1. Int Immunol 1990; 2 :651–659.

    Артикул КАС Google ученый

  • Fang Y, Xu C, Fu YX, Holers VM, Molina H . Экспрессия рецепторов комплемента 1 и 2 на фолликулярных дендритных клетках необходима для генерации сильного антиген-специфического ответа IgG. J Иммунол 1998; 160 :5273–5279.

    КАС Google ученый

  • Картер Р.Х. и Фирон Д.Т. CD19: снижение порога стимуляции антигенных рецепторов В-лимфоцитов. Наука 1992; 256 : 105–107.

    Артикул КАС Google ученый

  • Демпси П.В., Эллисон М.Э., Аккараджу С., Гудноу К.С., Фирон Д.Т.C3d комплемента как молекулярного адъюванта: соединение врожденного и приобретенного иммунитета. Наука 1996; 271 :348–350.

    Артикул КАС Google ученый

  • Карсетти Р., Колер Г., Ламерс М.С. Переходные В-клетки являются мишенью отрицательного отбора в компартменте В-клеток. J Exp Med 1995; 181 :2129–2140.

    Артикул КАС Google ученый

  • Флеминг С.Д., Ши-Донохью Т., Гатридж Дж.М., и др. .У мышей с дефицитом рецепторов комплемента 1 и 2 отсутствует индуцирующее повреждение тканей подмножество естественного репертуара антител. Дж Иммунол 2002; 169 :2126–2133.

    Артикул КАС Google ученый

  • Рейд Р.Р., Вальдшнеп С., Шимабукуро-Ворнхаген А., и др. . Функциональная активность природного антитела изменена у мышей с дефицитом Cr2. Дж Иммунол 2002; 169 :5433–5440.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ахерн Дж.М., Фишер М.Б., Кроикс Д., и др. .Разрушение локуса Cr2 приводит к уменьшению количества клеток B-1a и нарушению ответа B-клеток на Т-зависимый антиген. Иммунитет 1996; 4 : 251–262.

    Артикул КАС Google ученый

  • Баррингтон Р.А., Чжан М., Чжун Х, и др. . Передача сигналов корецептора CD21/CD19 способствует выживанию В-клеток во время первичных иммунных ответов. Дж Иммунол 2005; 175 :2859–2867.

    Артикул КАС Google ученый

  • Фишер М.Б., Герг С., Шен Л., и др. .Зависимость В-клеток зародышевого центра от экспрессии CD21/CD35 для выживания. Наука 1998; 280 :582–585.

    Артикул КАС Google ученый

  • Cyster JG, Ansel KM, Reif K, и др. . Фолликулярные стромальные клетки и лимфоциты, направляющиеся к фолликулам. Иммунол Ред. 2000; 176 : 181–193.

    Артикул КАС Google ученый

  • Баррингтон Р. А., Позднякова О., Зафари М.Р., Бенджамин К.Д., Кэрролл М.К.Память В-лимфоцитов: роль комплемента стромальных клеток и рецепторов FcgammaRIIB. J Exp Med 2002; 196 :1189–1199.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фишер В., Хугли Т. . Регуляция функций В-клеток с помощью C3a и C3a(desArg): подавление TNF-α, IL-6 и поликлонального иммунного ответа. J Иммунол 1997; 159 :4279–4286.

    КАС Google ученый

  • Morgan EL, Weigle WO, Hugli TE .Анафилатоксинопосредованная регуляция иммунного ответа. I. C3a-опосредованное подавление гуморального иммунного ответа человека и мыши. J Exp Med 1982; 155 :1412–1426.

    Артикул КАС Google ученый

  • Морган Э.Л., Томан М.Л. , Вейгл В.О., Хугли Т.Е. Анафилатоксинопосредованная регуляция иммунного ответа. II. С5а-опосредованное усиление гуморального и Т-клеточного иммунного ответа человека. J Иммунол 1983; 130 :1257–1261.

    КАС Google ученый

  • Купп Л.И., Коско М.Х., Шенкейн Х.А., Тью Дж.Г. Хемотаксис В-клеток зародышевого центра в ответ на C5a. Eur J Immunol 1991; 21 :2697–2701.

    Артикул КАС Google ученый

  • Оттонелло Л., Корчоне А., Тортолина Г., и др. . rC5a направляет in vitro миграцию памяти человека и наивных тонзиллярных В-лимфоцитов: значение для переноса В-клеток во вторичные лимфоидные ткани. J Иммунол 1999; 162 :6510–6517.

    КАС Google ученый

  • Фирон Д.Т., Кэрролл М.С. Регуляция ответов В-лимфоцитов на чужеродные и собственные антигены комплексом CD19/CD21. Annu Rev Immunol 2000; 18 :393–422.

    Артикул КАС Google ученый

  • Гинамар Р., Окигаки М., Шлессингер Дж., Раветч Дж.В.Отсутствие В-клеток маргинальной зоны у мышей с дефицитом Pyk-2 определяет их роль в гуморальном ответе. Нат Иммунол 2000; 1 : 31–36.

    Артикул КАС Google ученый

  • Позднякова О., Гуттормсен Х.К., Лалани Ф.Н., Кэрролл М.С., Каспер Д.Л. Нарушенный ответ антител на капсулярный полисахарид стрептококка III типа у мышей с дефицитом C3 и рецептора комплемента 2. J Иммунол 2003; 170 : 84–90.

    Артикул КАС Google ученый

  • Молина Х., Холерс В.М., Ли Б., и др. . Заметно нарушенный гуморальный иммунный ответ у мышей с дефицитом рецепторов комплемента 1 и 2. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93 :3357–3361.

    Артикул КАС Google ученый

  • Da Costa XJ, Brockman MA, Alicot E, и др. .Гуморальный ответ на вирус простого герпеса зависит от комплемента. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96 :12708–12712.

    Артикул КАС Google ученый

  • Мелхоп Э., Даймонд М.С. Защитный иммунный ответ против вируса Западного Нила инициируется различными путями активации комплемента. J Exp Med 2006; 203 :1371–1381.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хаас К.М., Хасегава М., Стибер Д.А., и др. .Рецепторы комплемента CD21/35 связывают врожденный и защитный иммунитет во время инфекции Streptococcus pneumoniae, регулируя реакции антител IgG3. Иммунитет 2002; 17 :713–723.

    Артикул КАС Google ученый

  • Джейнвей К.А. мл. Приближаемся к асимптоте? Эволюция и революция в иммунологии. Cold Spring Harb Symp Quant Biol 1989; 54 Пт 1:1–13.

    Артикул КАС Google ученый

  • Густавссон С., Киношита Т., Хейман Б.Антитела к мышиным рецепторам комплемента 1 и 2 могут ингибировать ответ антител in vivo без ингибирования индукции Т-хелперных клеток. J Иммунол 1995; 154 :6524–6528.

    КАС Google ученый

  • Копф М., Абель Б., Галлимор А., Кэрролл М., Бахманн М.Ф. Компонент комплемента С3 способствует примированию Т-клеток и миграции в легкие для борьбы с острой вирусной инфекцией гриппа. Nat Med 2002; 8 : 373–378.

    Артикул КАС Google ученый

  • Kim AHJ, Dimitriou ID, Holland MCH, и др. . Рецептор комплемента C5a необходим для оптимальной генерации противовирусных ответов CD8 + Т-клеток. J Иммунол 2004; 173 :2524–2529.

    Артикул КАС Google ученый

  • Пэн К., Ли К., Андерсон К., и др. .Локальное производство и активация комплемента регулирует аллостимулирующую функцию дендритных клеток посредством взаимодействия C3a-C3aR. Кровь 2008; 111 :2452–2461.

    Артикул КАС Google ученый

  • Фанг С., Мива Т., Шен Х., Сонг В. . Комплемент-зависимое усиление иммунитета Т-клеток CD8 + к инфекции вируса лимфоцитарного хориоменингита у мышей с дефицитом фактора ускорения распада. Дж Иммунол 2007; 179 :3178–3186.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ли К. , Андерсон К.Дж., Пэн К., и др. . Циклический АМФ играет критическую роль в опосредованной C3a-рецептором регуляции дендритных клеток при захвате антигена и стимуляции Т-клеток. Кровь 2008; 112 :5084–5094.

    Артикул КАС Google ученый

  • Лю Дж., Мива Т., Хиллиард Б., и др. .Ингибирующий комплемент белок DAF (CD55) подавляет Т-клеточный иммунитет in vivo . J Exp Med 2005; 201 : 567–577.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хигер П.С., Лалли П.Н., Лин Ф., и др. . Фактор, ускоряющий распад, модулирует индукцию Т-клеточного иммунитета. J Exp Med 2005; 201 :1523–1530.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лю Дж. , Линь Ф., Стрейник М.Г., и др. .Продукция IFN-γ и IL-17 при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите зависит от локальной продукции комплемента APC-T-клетками. J Иммунол 2008; 180 :5882–5889.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Strainic MG, Liu J, Huang D, и др. . Локально продуцируемые фрагменты комплемента C5a и C3a обеспечивают как костимулирующие сигналы, так и сигналы выживания наивным CD4 + Т-лимфоцитам. Иммунитет 2008; 28 :425–435.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лалли П.Н., Штрейник М.Г., Ян М., Линь Ф., Медоф М.Е., Хигер П.С. Местно продуцируемый C5a связывается с C5aR, экспрессируемым Т-клетками, для усиления экспансии эффекторных Т-клеток путем ограничения антиген-индуцированного апоптоза. Кровь 2008; 112 : 1759–1766.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжоу В., Патель Х., Ли К., Пэн К., Вильерс М.Б., Сакс С.Х.Макрофаги мышей с дефицитом С3 имеют нарушенную способность стимулировать аллореактивные Т-клетки. Кровь 2006; 107 :2461–2469.

    Артикул КАС Google ученый

  • Мартин Ю., Бок Д., Арсеньев Л., и др. . Рецептор С3а человека экспрессируется на нейтрофилах и моноцитах, но не на В- или Т-лимфоцитах. J Exp Med 1997; 186 : 199–207.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Верфель Т., Кирхгоф К., Виттманн М., и др. .Активированные Т-лимфоциты человека экспрессируют функциональный рецептор С3а. Дж Иммунол 2000; 165 :6599–6605.

    Артикул КАС Google ученый

  • Цвирнер Дж., Гетце О., Бегеманн Г., Капп А., Кирхгоф К., Верфель Т. . Оценка экспрессии рецептора C3a на лейкоцитах человека с использованием новых моноклональных антител. Иммунология 1999; 97 : 166–172.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Натаф С., Даву Н., Эймс Р.С., Барнум С.Р.Т-клетки человека экспрессируют рецептор C5a и хемоаттрактируются к C5a. J Иммунол 1999; 162 :4018–4023.

    КАС Google ученый

  • Хопкен Ю.Э., Лу Б., Джерард Н.П., Джерард К. Рецептор хемоаттрактанта C5a опосредует защиту слизистой оболочки от инфекции. Природа 1996; 383 : 86–89.

    Артикул КАС Google ученый

  • Zhang X, Kimura Y, Fang C, и др. .Регуляция воспалительной реакции, опосредованной Toll-подобным рецептором, с помощью комплемента in vivo . Кровь 2007; 110 : 228–236.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хаулиш Х., Коль Дж. Комплемент и Толл-подобные рецепторы: ключевые регуляторы адаптивного иммунного ответа. Мол Иммунол 2006; 43 : 13–21.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ивасаки А., Меджитов Р. .Толл-подобный рецепторный контроль адаптивных иммунных ответов. Нат Иммунол 2004; 5 :987–995.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Каттанео Р . Четыре вируса, две бактерии и один рецептор: мембранный кофакторный белок (CD46) как магнит для патогенов. Дж Вирол 2004; 78 :4385–4388.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Карп С.Л., Высоцкая М., Валь Л.М., и др. .Механизм подавления клеточного иммунитета вирусом кори. Наука 1996; 273 : 228–231.

    Артикул КАС Google ученый

  • Вагнер С., Охманн С., Шоулз М., и др. . Рецептор комплемента 1, CR1 (CD35), опосредует ингибирующие сигналы в Т-лимфоцитах человека. Мол Иммунол 2006; 43 :643–651.

    Артикул КАС Google ученый

  • Капассо М., Дюррант Л.Г., Стейси М., Гордон С., Рэймидж Дж., Спендлов И.Костимуляция через CD55 на CD4 + Т-клеток человека, опосредованная CD97. Дж Иммунол 2006; 177 :1070–1077.

    Артикул КАС Google ученый

  • Форма C . Роль комплемента в защите хозяина от бактериальной инфекции. Микробы заражают 1999; 1 :633–638.

    Артикул КАС Google ученый

  • Росс СК, Денсен П .Дефицитные состояния комплемента и инфекция: эпидемиология, патогенез и последствия нейссерийной и других инфекций при иммунодефиците. Медицина (Балтимор) 1984; 63 : 243–273.

    Артикул КАС Google ученый

  • Оррен А., Поттер П.С., Купер Р.С., дю Туа Э. . Дефицит шестого компонента комплемента и восприимчивость к инфекциям Neisseria meningitidis : исследования в 10 семьях и пяти изолированных случаях. Иммунология 1987; 62 : 249–253.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Саммерфилд Дж. А., Сумия М., Левин М., Тернер М. В. . Ассоциация мутаций в гене маннозо-связывающего белка с детской инфекцией в последовательных госпитальных сериях. БМЖ 1997; 314 :1229–1232.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Rooijakkers SH, van Strijp JA .Уклонение от бактериального комплемента. Мол Иммунол 2007; 44 : 23–32.

    Артикул КАС Google ученый

  • Silverman GJ, Goodyear CS, Siegel DL . О механизме иммуномодуляции стафилококковым протеином А. Переливание 2005; 45 :274–280.

    Артикул КАС Google ученый

  • Rooijakkers SH, Ruyken M, Roos A, и др. .Уклонение от иммунитета стафилококковым ингибитором комплемента, который действует на конвертазы C3. Нат Иммунол 2005; 6 :920–927.

    Артикул КАС Google ученый

  • Шмидтхен А., Холст Э., Таппер Х., Бьорк Л. . Pseudomonas aeruginosa, продуцирующая эластазу, разрушает белки плазмы и внеклеточные продукты кожи и фибробластов человека, а также подавляет рост фибробластов. Микроб Патог 2003; 34 : 47–55.

    Артикул КАС Google ученый

  • Джойнер К.А., Уоррен К.А., Браун Э.Дж., Суонсон Дж., Фрэнк М.М. Изучение механизма устойчивости бактерий к комплемент-опосредованному уничтожению. IV. C5b-9 образует высокомолекулярные комплексы с компонентами внешней мембраны бактерий на сывороточно-устойчивых, но не на сывороточно-чувствительных Neisseria gonorrhoeae . J Иммунол 1983; 131 :1443–1451.

    КАС Google ученый

  • Джойнер К., Браун Э. , Хаммер С., Уоррен К., Фрэнк М. .Изучение механизма устойчивости бактерий к комплемент-опосредованному уничтожению. III. C5b-9 стабильно откладывается на шероховатой и S. pneumoniae типа 7, не вызывая уничтожения бактерий. J Иммунол 1983; 130 :845–849.

    КАС Google ученый

  • Пауса М., Пеллис В., Синко М., и др. . Сывороточно-устойчивые штаммы Borrelia burgdorferi избегают комплемент-опосредованной гибели за счет экспрессии CD59-подобной молекулы, ингибирующей комплемент. J Иммунол 2003; 170 :3214–3222.

    Артикул КАС Google ученый

  • Horstmann RD, Sievertsen HJ, Knobloch J, Fischetti VA . Антифагоцитарная активность стрептококкового М-белка: селективное связывание белка-контроля комплемента с фактором Н. Proc Natl Acad Sci USA 1988; 85 : 1657–1661.

    Артикул КАС Google ученый

  • Нгампасутадол Дж. , Рам С., Гулати С., и др. .Человеческий фактор H избирательно взаимодействует с Neisseria gonorrhoeae и приводит к видоспецифичному уклонению от комплемента. J Иммунол 2008; 180 :3426–3435.

    Артикул КАС Google ученый

  • Schneider MC, Prosser BE, Caesar JJ, и др. . Neisseria meningitidis рекрутирует фактор H, используя белковую мимикрию углеводов хозяина. Природа 2009; 458 :890–893.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Любински Дж., Нагашунмугам Т., Фридман Х.М. Вирусная интерференция антител и комплемента. Semin Cell Dev Biol 1998; 9 : 329–337.

    Артикул КАС Google ученый

  • de Haas CJ, Veldkamp KE, Peschel A, и др. . Ингибирующий хемотаксис белок золотистого стафилококка, бактериальное противовоспалительное средство. J Exp Med 2004; 199 :687–695.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Postma B, Poppelier MJ, van Galen JC, и др. . Ингибирующий хемотаксис белок Staphylococcus aureus специфически связывается с C5a и рецептором формилированного пептида. J Иммунол 2004; 172 :6994–7001.

    Артикул КАС Google ученый

  • Дориг Р.Э., Марсил А., Чопра А., Ричардсон К.Д.Молекула CD46 человека является рецептором вируса кори (штамм Эдмонстон). Сотовый 1993; 75 : 295–305.

    Артикул КАС Google ученый

  • Линдал Г., Сьоринг У., Джонссон Э. . Регуляторы комплемента человека: главная мишень для патогенных микроорганизмов. Curr Opin Immunol 2000; 12 : 44–51.

    Артикул КАС Google ученый

  • Каллстрем Х., Лишевски М.К., Аткинсон Дж.П., Йонссон А.Б.Белок мембранного кофактора (MCP или CD46) представляет собой клеточный ворсинчатый рецептор для патогенных Neisseria. Мол Микробиол 1997; 25 :639–647.

    Артикул КАС Google ученый

  • Эванс Д.Дж., Алмонд Дж.В. Клеточные рецепторы пикорнавирусов как детерминанты клеточного тропизма и патогенеза. Trends Microbiol 1998; 6 : 198–202.

    Артикул КАС Google ученый

  • Шафрен Д.Р., Дорахи Д.Дж., Ингам Р.А., Бернс Г.Ф., Барри Р.Д.Вирус Коксаки A21 связывается с фактором, ускоряющим распад, но для проникновения в клетку требуется молекула межклеточной адгезии 1. Дж Вирол 1997; 71 :4736–4743.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.