Гамлет сокращение: «Гамлет» краткое содержание по главам трагедии Шекспира – читать онлайн

«Гамлет» (Шекспир): краткое содержание по актам и сценам — Шекспир

Акт первый

Сцена первая

Эльсинор. Площадка перед замком. Полночь. Франциско на своём посту. Часы бьют двенадцать. К нему подходит Бернардо.

Бернардо пришёл, чтобы сменить Франциско в карауле. К ним во время разговора подходят Гораций и Марцелл. Все говорят о Призраке, который являлся здесь ночью уже дважды. Призрак похож на покойного короля, отца Гамлета.

Неожиданно появляется сам Призрак.

Горацио спрашивает его, кто он такой. Призрак ушёл, так ничего и не ответив. Горацио говорит, что появление Призрака в облике покойного короля — это “знак грозящих государству потрясений” и рассказывает своим собеседникам о том, что покойного короля вызвал на бой норвежец Фортинбрас. Король Дании победил. По заключённому договору теперь датчанам должны достаться все земли норвежцев. Но младший Фортинбрас собирает войско, чтобы дать новый бой и отвоевать земли погибшего отца. Именно поэтому Дания готовится к войне. Королём Дании теперь стал Клавдий, брат покойного короля и дядя Гамлета.

Во время разговора Горацио с Марцеллом, Бернардо и Франциско Призрак появляется вновь. Горацио собирается его остановить любой ценой, но тот исчезает с первым пением петуха. Горацио предлагает рассказать о происшедшем принцу Гамлету. Все расходятся.

Сцена вторая

Там же. Зал для приёма в замке. Трубы. Входят король, королева, Гамлет, Полоний, Лаэрт, Вольтиманд, Корнелий, придворные и свита.

Король сообщает о том, что королевич Фортинбрас требует возврата потерянных его отцом земель. Король посылает к дяде Фортинбраса посланников с письмом, в котором просит образумить племянника.

Лаэрт обращается к королю с просьбой отпустить его во Францию, где он должен продолжить учёбу. Король разрешает.

Далее король обращается к Гамлету, назвав его “близким сердцу сыном”. Королева тоже вступает в разговор. Гамлет отвечает матери, что никакие траурные одежды не могут выразить всю его скорбь. Король говорит Гамлету, что укореняться в скорби не стоит. Грех так убиваться, нужно смириться с неизбежным.

Планы Гамлета вернуться в Виттенберг для продолжения учёбы король не одобряет и просит остаться. Королева присоединяется к просьбе короля. Гамлет соглашается. Все уходят. Гамлет остаётся один, он скорбит.

К Гамлету приходят Горацио, Марцелл и Бернардо. Принц удивлён приезду из Виттенберга Горацио, прибывшего на похороны короля. Гамлет иронизирует, что его друг попал одновременно на похороны и на свадьбу королевы.

Горацио рассказывает о появлениях Призрака по ночам. Призрак был при всём оружии, бледен, как снег, и смотрел с тоской. Гамлет решает ночью остаться вместе с караульными Марцеллом и Бернардо в надежде увидеть Призрак самому.

Сцена третья

Там же. Комната в доме Полония. Входят Лаэрт и Офелия.

Лаэрт прощается с сестрой Офелией и советует ей не обращать внимания на ухаживанья Гамлета, влюблённого в неё. Появляется Полоний, отец Лаэрта и Офелии, и даёт последние наставления сыну перед отъездом. Лаэрт обещает запомнить советы отца и уезжает.

Полоний начинает с дочерью разговор о Гамлете. Он Офелии советует вести себя с Гамлетом подобно ребёнку, требуя с невинным видом серьёзных обещаний; не принимать всерьёз его клятвы в любви; не верить принцу ни в чём.

Сцена четвёртая

Площадка перед замком. Входят Гамлет, Горацио и Марцелл.

Они ожидают появления призрака. Вдали слышится шум пиршества, которое устроил король в честь своей свадьбы. Входит Призрак. Призрак манит Гамлета. Горацио и Марцелл отговаривают принца следовать за призраком, но тот решает подойти, сказав: “Я жизнь свою в булавку не ценю…”

Сцена пятая

Входят Призрак и Гамлет. Призрак просит Гамлета выслушать его, чтоб после отомстить. Призрак требует, чтобы Гамлет отомстил за подлое убийство, потому что умер отец принца совсем не так, как думают все. Вовсе не змея его ужалила. Когда король спал в саду после обеда, его брат, Клавдий, влил ему в ухо ядовитый сок белены.

Призрак ушёл. Гамлет поклялся отомстить за смерть отца. Появляются Горацио и Марцелл. Гамлет, ничего им не рассказав об услышанном, просит держать в тайне эту встречу. Друзья поклялись честью, Призрак из-под земли потребовал, чтоб они поклялись.

Акт второй

Сцена первая

Эльсинор. Комната в доме Полония. Входят Полоний и Рейнальдо.

Полоний посылает Рейнальдо в Париж, чтобы тот выведал, как там ведёт себя Лаэрт. Информацию Полоний приказывает получить в случайных разговорах, следить открыто за Лаэртом не стоит. Сведения о Лаэрте Рейнальдо должен узнавать хитро, тайком. Рейнальдо уходит.

Входит Офелия. Она перепугана и рассказывает отцу о Гамлете, который вел себя так, будто из ада явился, был напуган и растерян. Полоний решает, что Гамлет помешался из-за любви к Офелии, так как она, помня наставления отца, не принимала его больше. Полоний уводит Офелию, чтоб рассказать всё королю.

Сцена вторая

Там же. Комната в замке. Входят король, королева, Розенкранц, Гильдерстен и свита.

Король просит Розенкранца и Гильдерстена, сверстников и друзей Гамлета, провести некоторое время в замке, “рассеять скуку принца” и узнать, какая тайна мучает его, отчего он так резко переменился. К просьбе короля присоединяется и королева. Розенкранц и Гильдерстен выражают готовность всё выполнить и уходят.

Входит Полоний. Он говорит, что узнал “причину Гамлетовских бредней”. Но прежде король и королева выслушивают сообщения послов к дяде Фортинбраса.

Дядя приостановил набор войск, так как считал, что готовится поход против Польши. Фортинбрас дал клятву никогда не поднимать оружия против Дании. В свою очередь дядя Фортинбраса просит для племянника разрешения провести войска через Данию для похода на Польшу. Король доволен. Он обещает позже принять решение по просьбе Фортинбраса.

Полоний рассказывает королю, что Гамлет сошёл с ума из-за любви к Офелии. Полоний в подтверждение своим словам зачитывает любовные письма принца к дочери и признаётся, что дал Офелии совет не принимать ухаживания Гамлета, так как он не ровня ей, поэтому принц и помешался.

Полоний предлагает проверить верность этих слов следующим образом: когда принц будет бродить по галерее, Офелия отправится на свидание с ним, а король может стать за занавеску и все увидеть и услышать сам.

Приближается Гамлет. Король, королева и свита уходят. Гамлет на вопрос Полония, знает ли он его, отвечает, что Полоний — рыбный торговец, потому что он так же честен, как торговцы рыбой. Потом принц резко меняет тему и спрашивает, есть ли у Полония дочь и советует не пускать её на солнце. На предложение Полония уйти подальше с открытого воздуха Гамлет говорит: “Куда, в могилу?”

К Гамлету приходят Розенкранц и Гильдерстен. Принц приветствует друзей и спрашивает, чем прогневали они судьбу, что она шлёт их в тюрьму, так как “Дания — тюрьма”. Розенкранц: “Значит, тюрьмой делает её ваше честолюбие. Вашим требованиям тесно в ней.”

Гамлет спрашивает открыто, зачем Розенкранц и Гильдерстен приехали в Эльсинор. Гамлет: “За вами не посылали? Это ваше собственное побуждение? Ваш приезд доброволен?” Сам принц говорит, что по глазам прочёл правду. Друзья признаются, что за ними посылали. Гамлет, не дожидаясь объяснений, сам объясняет Розенкранцу и Гильдерстену, что король и королева послали за ними, чтобы узнать, что происходит, отчего он потерял всякую весёлость. Розенкранц говорит Гамлету, что, судя по всему, даже приезд актёров, которых они обогнали по дороге, не обрадует принца.

Гамлет расспрашивает об актёрах, о их жизни. По ходу разговора принц замечает, что дядю его, нынешнего короля, раньше не чтили, а теперь платят огромные деньги за его портреты. Гамлет говорит, что его дядя и мать ошибаются: он помешан только при ветре норд-норд-вест, а “при южном ветре я ещё отличу сокола от цапли”.

Входит Полоний, который сообщает Гамлету о приезде актёров. Принц встречает актёров радостно, как старых друзей, здоровается с каждым, расспрашивает о жизни. Один из актёров читает по просьбе Гамлета монолог. Одного из актёров принц просит сыграть пьесу об убийстве короля, вставив туда кусок, написанный самим Гамлетом. Актёр готов выполнить просьбу принца. Гамлет решает дать актёрам для игры историю убийства его отца и проследить на представлении за дядей.

Акт третий

Сцена первая

Входят король, королева, Полоний, Офелия, Розенкранц и Гильдерстен.

Розенкранц и Гильдерстен говорят королю, что Гамлет не хочет признаваться в причине своего безумства. Полоний сообщает, что принц пригласил короля и королеву на спектакль. Король рад, что Гамлет хоть на что-то отвлечётся.

Розенкранц и Гильдерстен уходят. Король просит уйти и королеву Гертруду, так как сейчас он и Полоний намерены подсмотреть свидание принца с Офелией, чтобы определить подлинную причину недуга принца.

Король и Полоний прячутся. Офелия остаётся одна. Входит Гамлет. Он произносит свой знаменитый монолог «Быть или не быть?» На вопрос Офелии о здоровье Гамлет отвечает, что вполне здоров. Офелия хочет вернуть Гамлету его подарки, но принц говорит, что подарков ей не делал. Гамлет призывает Офелию уйти в монастырь, а если она выйдет замуж, он проклянет ее.

Появляются король и Полоний. Король, подслушав разговор Гамлета с Офелией, уверен, что вовсе не от любви сошёл с ума принц, а лелеет он замысел опасный. В его словах нет безумья, хоть нет и связи.

Король решает отправить Гамлета в Англию для сбора невыплаченной дани и говорит, что новые края “выбьют у него из сердца то, что сидит там и над чем он сам ломает голову до отупенья”. Полоний соглашается с королём, но по-прежнему уверен, что всё дело в любовных муках, и предлагает после спектакля устроить беседу принца с королевой, которую сам Полоний подслушает.

Сцена вторая

Там же. Зал в замке. Входят Гамлет и несколько актёров.

Гамлет рассказывает актёрам, как нужно играть роль. После принц разговаривает с Горацио. Он называет Горацио из всех людей самым настоящим. Гамлет рассказывает Горацио, что в пьесе, которую сейчас сыграют, есть случай, схожий со смертью отца. Принц просит друга внимательно наблюдать за реакцией короля, чтоб после сопоставить наблюдения. Гамлет открыто говорит Горацио, что притворяется больным, но сам в здравом уме.

Входят король, королева, Полоний, Офелия, Розенкранц, Гильдерстен и другие члены свиты со стражей…

Гамлет сел у ног Офелии, положив ей голову на колени, отказавшись садиться рядом с матерью. Принц, разговаривая с Офелией, обращает её внимание на радостный вид королевы и замечает, что всего два часа как умер отец. На возражение Офелии, что со дня смерти короля прошло четыре месяца, Гамлет говорит, что раз так, тогда к дьяволу траур.

Начинается пантомима. Входят актёры, играющие роли короля и королеву. “Они проявляют нежность друг к другу. ” Потом королева уходит, а король остаётся один.

Появляется отравитель, снимает с короля корону, целует её, вливает в ухо королю яд и уходит. Королева застаёт мужа мёртвым, отравитель даёт понять, что разделяет её горе. Позже отравитель подарками добивается расположения королевы. На этом пантомима заканчивается. Начинается собственно спектакль, где на сцене вновь появляются король и королева.

Король и королева говорят о любви, королева клянётся в верности. Король говорит, что нужно “клятвы забывать, которые торопимся давать”. Королева клянётся всеми силами мира, что, овдовев, никогда не выйдет замуж. Когда король остаётся один, входит на сцену Лициан и вливает яд в ухо короля.

На этом спектакль прервали, потому что король Клавдий встал, ему плохо. Полоний требует прекращения представления. Уходят все, кроме Гамлета и Горацио. Они говорят о том, что король заметно переменился в лице, когда играли сцену отравления.

Розенкранц и Гильдерстен передают Гамлету, что мать послала за ним, а король удалился к себе из-за плохого самочувствия. Гамлет предлагает Гильдерстену сыграть на флейте. Тот отказывается, объясняя, что не умеет играть. Гамлет: «Объявите меня каким угодно инструментом, вы можете расстроить меня, но играть на мне нельзя.»

Полоний, войдя, напоминает принцу, что его ждёт королева. Все уходят. Гамлет остаётся один. Он решает рассказать рассказать матери всю правду.

Сцена третья

Комната в замке. Входят король, Розенкранц и Гильдерстен.

Король говорит, что не намерен потакать безумию Гамлета и отправит его с ними в Англию. Розенкранц и Гильдерстен уходят, чтобы собраться в путь. Вошедший Полоний сообщает королю, что принц пошёл к матери. Сам Полоний собирается подслушать весь разговор, спрятавшись за ковром, а потом пересказать услышанное королю.

Король отходит подальше, становится на колени и начинает молиться. Входит Гамлет. Принц вначале решает, что это удобный случай убить короля и отомстить за смерть отца. Но король молится, а это значит, что, убитый во время молитвы, он попадёт в рай. Отец же Гамлета умер без отпущения грехов. Принц решает, что несправедливо отправлять в рай убийцу. Гамлет оставляет короля одного и идёт к матери.

Сцена четвёртая

Комната королевы. Входят королева и Полоний.

Полоний прячется за ковром. Королева знает об этом. Королева обращается к Гамлету с упрёком в оскорблении короля. Гамлет называет мать “королевой в браке с братом мужа”. Королева порывается уйти, но принц не пускает её. Королева решает, что сын хочет её заколоть, зовёт на помощь. Полоний из-за ковра вызывает стражу. Гамлет с криком “Тут крысы!” прокалывает ковёр и убивает Полония, думая, что это король. Потом он видит, что убил советника.

Королева не понимает, в чём обвиняет её сын. Гамлет сравнивает отца и дядю, упрекая мать, что осквернила своей свадьбой память покойного короля.

Входит Призрак и говорит Гамлету, что нужно “вдунуть жизнь в твою почти остывшую готовность”. Призрак просит Гамлета сжалиться над матерью. Королева не может понять, с кем разговаривает её сын, так как она не видит никого. Она уверяет, что Призрак привиделся Гамлету, что это видение больной души.

По поводу смерти Полония Гамлет сожалеет и говорит, что сам уберёт тело и ответит за эту кровь. Матери Гамлет в порыве возмущенья советует ложиться по-прежнему к королю в постель и рассказать ему, “что Гамлет вовсе не сошёл с ума, а притворяется с какой-то целью”.

Королева: Ты знаешь сам, что я скорей умру,

Чем соглашусь предать тебя.

Акт четвёртый

Сцена первая

Эльсинор. Комната в замке. Входят король, королева, Розенкранц и Гильдерстен.

Королева просит Розенкранца и Гильдерстена уйти. Она рассказывает королю, что Гамлет в приступе безумства убил Полония, стоявшего в засаде. Король говорит, что Гамлет болен и опасен, поэтому его сегодня же нужно отправить в Англию. А за совершённое преступление придётся ответить королевской чете. Розенкранцу и Гильдерстену король приказывает в тайне от Гамлета отнести тело Полония в часовню.

Сцена вторая

Там же. Другая комната в замке. Входит Гамлет, за ним — Розенкранц и Гильдерстен.

Розенкранц и Гильдерстен просят Гамлета сказать, где он спрятал тело Полония. Принц не желает отвечать на расспросы, называет Розенкранца губкою, “живущей соками царских милостей”. Гамлет с Розенкранцом и Гильдерстеном идут к королю.

Сцена третья

Там же. Другая комната в замке. Входит король со свитой.

Король размышляет о том, что сурово Гамлета наказывать нельзя, так как к нему привязано простонародье, которое может подняться бунт.

Розенкранц и Гильдерстен сообщают, что тело Полония они не могут найти. Гамлета берут под надзор и приводят к королю.

На вопрос о теле Полония Гамлет отвечает, что Полоний на ужине, его едят черви. Покойный на небе, но если его тело не найдут за месяц, то запах все почувствуют у входа в галерею. Король отправляет свиту поискать тело там, а сам сообщает принцу, что он должен отбыть в Англию немедленно.

После ухода Гамлета король посылает за ним Розенкранца и Гильдерстена. Он приказывает обоим, чтобы не спускали с принца глаз, посадили на корабль и далее выполняли всё, что изложено в письме.

Король сам себе признаётся, что пока жив Гамлет, ему нет покоя, поэтому в письме, отправленном с принцем, он просит убить Гамлета по приезде в Англию.

Сцена четвёртая

Равнина в Дании. Входят Фортинбрас, капитан и войско в походном движении.

Фортинбрас вошёл в Данию согласно договору, по которому ему разрешается беспрепятственно двигать свои войска через её территорию. Отряд Фортинбраса уходит.

Входят Гамлет, Розенкранц, Гильдерстен и другие. Оставшись один, Гамлет размышляет о том, что человек – животное.

Сцена пятая

Комната в замке. Входят королева и Горацио.

Королева не хочет принимать Офелию, которая всё время просит об этом, несёт бессмыслицу, плачет о погибшем отце. После уговоров Горацио королева соглашается Офелию принять, чтобы избежать скандала. Горацио уходит, входит Офелия. Она поёт странные песни, сразу становится ясно, что, не пережив потери, девушка сошла с ума. Король приказывает Горацио следить за Офелией постоянно.

После ухода Горацио король рассказывает королеве о том, что народ находится в смуте, все говорят об убийстве Полония, а тут ещё одно известие: из Франции тайно вернулся Лаэрт, который узнал о смерти отца, но не показывается при замке.

В это время входит дворянин и сообщает, что Лаэрт с толпой бунтовщиков разоружает стражу короля. Толпа требует коронации Лаэрта. Взламывают дверь. Входит вооружённый Лаэрт с толпой.

Лаэрт спрашивает, где Полоний. Король отвечает, что Полоний мёртв. Лаэрт требует объяснений.

Входит Офелия все с теми же песнями, она явно не в себе. Возмущённый Лаэрт, увидев сошедшую с ума сестру, угрожает королю. Клавдий обещает всё рассказать. Все уходят.

Сцена шестая

Там же. Другая комната в замке. Входят Горацио и слуга.

Слуга сообщает, что к Горацио пришли матросы с письмом. Письмо оказалось от Гамлета. Он пишет, что на их судно в море напали разбойники, принц перескочил к ним на борт и оказался единственным пленником. Принц просит передать королю несколько писем, а потом пойти за матросами, которые должны привести Горацио туда, где сейчас находится Гамлет. В письме также сообщается, что Розенкранц и Гильдерстен продолжают свой путь в Англию.

Горацио спешит передать оставшиеся письма королю.

Сцена седьмая

Там же. Другая комната в замке. Входят король и Лаэрт.

Король объясняет Лаэрту, что Гамлет убил Полония и пытался убить самого короля. Он говорит, что принца не судили, пожалев королеву-мать и опасаясь бунта простых людей, стоящих на стороне Гамлета. Лаэрт не может смириться с тем, что Гамлет не наказан.

Входит человек, принесший письма от Гамлета, который сообщает, что голым высажен на берег Дании и завтра будет просить короля принять его, чтобы поведать подробности своего возвращения. Лаэрт и король растеряны. Король вспоминает, что Гамлет завидовал искусству Лаэрта биться на рапирах, и советует вызвать принца на дружеский бой, а потом подменить тупую рапиру острой и убить Гамлета, отомстив за смерть Полония. Для верности исполнения плана король предлагает поставить кубок с отравленным вином, чтобы принц его выпил и наверняка погиб.

Входит взволнованная королева и сообщает, что Офелия утонула. Она возле речки увивала травами иву, взялась за сук, тот подломился, а вымокшее платье потащило бедняжку на дно. Офелия не пыталась спастись, будучи безумна, и лишь пела песни.

Акт пятый

Сцена первая

Эльсинор. Кладбище. Входят два могильщика с лопатами.

Могильщики рассуждают, правильно ли по-христиански хоронить Офелию, если она сама покончила с жизнью. Второй могильщик говорит, что не будь покойная дворянкой, не видать бы ей христианского погребения.

Далее могильщики разговаривают о том, кто строит на земле “крепче каменщика, корабельного мастера и плотника”. Оказывается, что строит крепче всех строитель виселиц. “Виселица переживёт всех попавших на неё.”

Появляются Гамлет и Горацио. Гамлет удивлён тем, что могильщик поёт, роя могилу. Принц смотрит на череп, брошенный могильщиком. Гамлет спрашивает, чью могилу роют? Могильщик препирается, не хочет отвечать, а потом рассказывает, что служит он могильщиком с того дня в году, как покойный король Гамлет одолел Фортинбраса. Потом могильщик замечает, не зная, с кем говорит, что принц Гамлет сошёл с ума и был выслан в Англию. Один из выкопанных черепов оказывается черепом королевского скомороха Йорика.

Во время разговора Гамлета с Горацио появляется траурное шествие. Это идут хоронить Офелию. В шествии участвуют король, королева, Лаэрт, провожатые и свита.

Гамлет хочет знать, кого хоронят, но не подходит близко к шествию. Священник отказывается пропеть над Офелией реквием, так как её и так согласились похоронить по-христиански в порядке исключения. Гамлет слышит, что Лаэрт называет погибшую сестрой, и понимает, что хоронят Офелию. Лаэрт, оплакивая сестру, прыгает в могилу. Гамлет называет себя и прыгает тоже в могилу. Начинается борьба Лаэрта с Гамлетом прямо в могиле. Их разнимают. Гамлет вызывает Лаэрта на дуэль.

Гамлет уходит. Король уговаривает Лаэрта потерпеть, чтобы выполнить задуманный ранее план.

Сцена вторая

Там же. Зал в замке. Входят Гамлет и Горацио.

Гамлет рассказывает Горацио, как, отправившись в Англию, ночью взял пакет у провожатых, сорвал с него печати и прочёл в послании короля, что принц представляет опасность для Дании и Англии, поэтому должен по прибытии быть немедленно схвачен и убит. Гамлет сохранил это письмо и показал Горацио. Он переписал письмо, приказав в нём послов, его принесших, немедленно казнить. Печать отца была у принца с собой. А далее на корабль напали разбойники, о чём принц уже писал ранее.

Гамлет признаётся, что ему стыдно за ссору с Лаэртом. Несчастья Лаэрта сродни несчастьям самого Гамлета, и принц обещает помириться. Гамлет был лишь возмущён тем, что Лаэрт “наружу так громко выставлял свою печаль”.

Появляется Озрик и сообщает принцу, что король держит пари с Лаэртом, утверждая, что “Лаэрт в двенадцати схватках возьмёт верх над вами (Гамлетом) не более чем на три удара”. Гамлет соглашается. Он уверен, что не проиграет пари, так как постоянно тренировался с тех пор, как Лаэрт уехал во Францию. Но принц говорит, что у него на душе нехорошее предчувствие. Горацио просит отменить состязание, сославшись на недомогание, но Гамлет отказывается.

Входят король, королева, Лаэрт, свита и слуги. Гамлет просит прощения у Лаэрта за вспышку гнева, ссылаясь на свою болезнь. Лаэрт говорит, что прощает Гамлета в глубине души. Но вызов Гамлет принимает.

Король просит подать бокалы, чтобы выпить в честь принца. В один из бокалов король обещает бросить жемчужину. Он предлагает Гамлету выпить вина, но тот отказывается. Начинается поединок.

Королева пьёт за успех Гамлета отравленное вино. Король лишь успел вскрикнуть: “Не пей вина, Гертруда!” В это время Лаэрт подменяет рапиру. Он ранит Гамлета. Затем в схватке они меняются рапирами и уже Гамлет ранит Лаэрта. Король просит их разнять, но в это время падает отравленная королева. Король говорит, что с королевой обморок от вида крови. Королева восклицает, что она отравлена и умирает. Гамлет требует найти виновника. Лаэрт говорит, что это король во всем виноват, что рапира отравлена и что он умирает. Гамлет закалывает отравленной рапирой короля. Король зовёт на помощь, а Гамлет вливает ему отравленное вино вместе с жемчужиной. Король умирает. Лаэрт тоже умирает. Гамлет, умирая, просит Горацио рассказать правду всем. Горацио говорит, что выпьет тоже яд. Принц просит его этого не делать и поведать Дании обо всём, что знает.

Гамлет умирает. В это время входят Фортинбрас и английские послы с барабанным боем, знамёнами и свитой. Английский посол сообщает, что приказ короля исполнен и Розенкранц с Гильдерстеном убиты. Горацио говорит, что всенародно расскажет о случившемся.

Фортинбрас: Не в добрый час мне выпадает счастье.

На этот край есть право у меня.

Я предъявлю его.

Горацио подтверждает, что Гамлет перед смертью выбрал Фортинбраса в качестве правителя.

Похоронный марш. Все уходят, унося трупы, после чего раздаётся пушечный залп.

Источник (в сокращении): Н.В. Смолякова. Зарубежная литература — М. «Издат-школа 2000»

«Гамлет»: краткое содержание, анализ трагедии Шекспира

Фото: UGC

Одно из наиболее влиятельных произведений мировой литературы и самое популярное произведение Уильяма Шекспира — «Гамлет». Краткое содержание пьесы помогает понять драматическую коллизию и перипетии сюжета. Произведение уже несколько веков входит в репертуар самых известных мировых театров. Расскажем о нем подробнее.

«Гамлет»: краткое содержание

Уильям Шекспир «Гамлет» написал в начале XVII века. Произведение считают самой длинной пьесой драматурга. В оригинале в нем 30557 слов. Пьеса состоит из пяти актов. Чтобы понять пьесу «Гамлет» в сокращении, необходимо знать ее персонажей.

Вот ключевые из них:

• Гамлет — принц датский.

Он сын покойного короля и племянник ныне правящего властителя. В начале пьесы зритель узнает, что Гамлет одержал победу над норвежцами, чем обеспечил государству некие земли. Сын покойного короля Фортинбраса не признал поражения и готовится к новой войне, в которой Гамлету предстоит сыграть важную роль.

Брат покойного короля, который унаследовал престол и женился на матери Гамлета. По ходу развития сюжета принц датский пытается выяснить, причастен ли король к гибели его отца. Клавдий, в свою очередь, хочет понять причину безумия Гамлета.

Дочь королевского советника Полония, за которой ухаживал Гамлет. Вопреки советам отца и брата Лаэрта, принимала внимание принца, что стоило ей психического здоровья.

Мать Гамлета. После смерти мужа вышла замуж за Клавдия. По мере развития сюжета ни разу не проявила чувств ни к новому супругу, ни к сыну.

Персонаж, который заставляет принца действовать. Гамлет вначале верит всему, что говорит призрак, затем сомневается, считая его дьяволом. Лишь убедившись в правдивости его слов, начинает мстить. Призрак проявляет человеческие качества, призывая принца не мстить Гертруде.

Вот краткий пересказ «Гамлет» по актам:

Краткое содержание «Гамлета» следует начать с завязки сюжета. Дания ожидает нападения норвежцев во главе с сыном покойного Фортинбраса. Часовые на башне замка видят призрака и сообщают о нем Горацио — другу принца. Тот, убедившись в правдивости слов стражников, решает поведать о происшествии Гамлету. Он считает, что это предзнаменование несчастий, ожидающих страну.

На королевском совете Клавдий сообщает о намерении жениться на Гертруде. Это вызывает возмущение Гамлета, поскольку со смерти отца прошел лишь месяц. Он произносит слова о женском коварстве. Король отправляет сына Полония Лаэрта во Францию и высказывается против того, чтобы принц вернулся учиться в университет.

Полоний и Лаэрт не советуют Офелии связываться с Гамлетом, аргументируя тем, что его ухаживания не обязательно закончатся браком.

Гамлет встречается с призраком, который рассказывает о том, что был убит Клавдием, и призывает к мести. Принц сообщает друзьям, что намерен вести себя как сумасшедший.

Краткое содержание «Гамлет» продолжает рассказ о безумном поведении принца. Офелия жалуется отцу на странности Гамлета. Полоний решает, что принц сошел с ума от любви к дочери.

Королевская чета решает пригласить бывших соучеников принца, чтобы те узнали причину его странного поведения. Тем временем из-за границы приходит новость о том, что норвежская угроза миновала.

Гильденстерн и Розенкранц — друзья Гамлета — приглашают в замок артистов. Принц просит их разыграть сцены из произведений об убийствах и в конце — небольшую сцену его собственного сочинения. Он сомневается в словах Призрака, подозревая, что к нему приходил не отец, а дьявол, но решает проследить за поведением Клавдия.

Пересказывая третий акт пьесы «Гамлет» кратко, необходимо упомянуть о ряде событий. Друзья сообщают правящей чете, что не смогли понять причины поведения принца. Король и Полоний решают добыть информацию самостоятельно и тайно наблюдают за встречей Гамлета и Офелии. Герой размышляет о самоубийстве и произносит знаменитый монолог «Быть или не быть». Зная, что за ним следят, принц советует Офелии уйти в монастырь.

Актеры разыгрывают сцену, написанную Гамлетом. Содержание расстраивает Клавдия. Тот молится, прося прощение Бога за братоубийство. Гамлет наблюдает за происходящим, но решает не мстить. Он уверен, что, погибнув во время молитвы, король попадет в рай.

Гертруда решает поговорить с сыном и приглашает его к себе в комнату. Полоний прячется за ковром. Принц обвиняет мать в оскорблении памяти покойного отца. Королева решает, что Гамлет убьет ее.

Полоний из-за ковра зовет стражу. Принц, решив, что слышит голос короля, прокалывает шпагой ковер и убивает советника. Появляется Призрак, который просит принца проявить милосердие к матери. Королева его не видит и убеждается в безумии сына.

Фото: en.wikipedia.org: UGC

«Гамлет», краткое содержание четвертого акта которого рассказывает о событиях после гибели Полония, продолжается нарастанием противостояния. Клавдий решает отправить племянника в Англию, где его убьют.

Гамлет встречает солдат, идущих воевать за землю, которая, по их словам, ничего не стоит. Принц удивляется человеческой неспособности уладить пустяковые противоречия и корит себя за нерешительность в осуществлении мести.

В страну возвращается Лаэрт, который желает отомстить за отца. Король убеждает его в том, что единственный виновник случившегося — Гамлет. Офелия сходит с ума и бросается в реку.

Трагическую пьесу написал Шекспир. «Гамлет», краткое содержание которого заканчивается трагической развязкой, продолжается сценой похорон Офелии.

Могильщики рассуждают о том, достойно ли хоронить на кладбище самоубийц, Гамлет — о тщетности бытия, которое превращается в прах. Лаэрт просит похоронить его вместе с сестрой. Принц высмеивает это желание. Между ними начинается потасовка, которую разнимает король.

Он договорился с Лаэртом, что тот вызовет принца на поединок и будет сражаться клинком, кончик которого отравлен. Поэтому незапланированный конфликт с неизвестным исходом ему не нужен.

Гамлет рассказывает Горацио о том, как на корабль, который вез его в Англию, напали разбойники и доставили его в Данию.

Посланник короля сообщает о необходимости поединка с Лаэртом. Принц чувствует неладное, но приходит на поединок. Перед сражением он просит у соперника прощения. Король, решив действовать наверняка, отравляет вино.

Во время поединка принц ранен отравленной шпагой. После чего противники меняются оружием, и Лаэрт понимает, что попал в ловушку. Гертруда пьет отравленный напиток. Раненный Лаэрт признается, что во всем виноват король. Гамлет убивает Клавдия.

Перед смертью он просит Горацио рассказать миру правду о нем и признает право Фортинбраса на королевский престол. Тот приказывает похоронить принца с почестями.

Пьеса «Гамлет», сокращение которой позволяет понять смысл написанного, заканчивается гибелью основных персонажей.

Фото: en.wikipedia.org: UGC

Читайте также: «На дне»: краткое содержание и анализ пьесы

«Гамлет»: анализ произведения

Трагедия «Гамлет» по сей день вызывает споры у искусствоведов. Вот на какие особенности произведения обращают внимание специалисты:

• История и замысел.

Пьеса «Гамлет» вызывает споры потому, что существует в нескольких вариантах, которые были изданы в начале XVII века. Их содержание отличалось, поэтому споры о том, каким был изначальный текст, не утихают.

Исследователи нашли в произведении отсылки к римским легендам и скандинавским сагам. Существует утверждение о том, что существовала пьеса «Ур-Гамлет» (от немецкого Ur — ‘оригинальный’), написанная английским драматургом Томасом Кидом в конце 80-х годов XVI века. Текст произведения не сохранился.

По мнению некоторых исследователей, написал оригинальную пьесу «Гамлет» Шекспир, а предположение о тексте Кида — это не более чем гипотеза.

• Тема и конфликт произведения.

Основная тема произведения — вопрос о цене власти. Достойна ли она того, чтобы ради нее пойти на преступление и совершить грех братоубийства? Помимо этого, автор поднимает вопросы о том, что ложь рано или поздно будет раскрыта, а предатели — наказаны.

Еще одна важная тема, которую затрагивает произведение, — это цена мести. Герой решает мстить всем виновным. Ради этого идет на конфликт с родственниками, отвергает любящую его девушку. В какой-то момент даже Призрак отца, призвавший к мести, просит героя остановиться и пожалеть мать.

Заканчивается месть печально. Все персонажи погибают, а трон занимает Фортинбрас, против которого герои боролись в начале произведения.

• Жанр и особенности композиции.

«Гамлет», сюжет которого раскрывает тему мести, написан в жанре трагедии. Композиция построена в соответствии с канонами драматургии:

1. Экспозиция, знакомящая зрителя с персонажами.
2. Завязка, рассказывающая о встрече героя с Призраком, который призывает к мести.
3. Нарастание событий, в ходе которых обостряются конфликты между героями и принц приближается к осуществлению задуманного.
4. Кульминация, в результате которой герой подтверждает опасения о виновности Клавдия и убивает королевского советника.
5. Развязка — гибель ключевых персонажей.

Шекспир «Гамлет» задумал не только как рассказ о событиях, но и как философское произведение. Поэтому действие разбавлено рассуждениями персонажа о смысле бытия, бренности жизни, человеческой природе и другими.

• Главный герой.

Ответ на вопрос, кто такой Гамлет, знают даже те, кто не читал произведение и не видел его постановку. А вот интерпретации поведения персонажа за несколько веков существенно менялись.

В нем видели героя античной трагедии и человека, страдающего от психологических комплексов. Из образованного юноши и успешного воина он превращается в безумца, который одержим местью. Он теряет любимую, друзей, связь с реальностью и, в конце концов, погибает. Месть не приносит ему ни облегчения, ни удовлетворения.

Фото: en.wikipedia.org: UGC

Пьеса Шекспира много веков не теряет актуальности, поскольку затрагивает глубинные основы человеческой природы, раскрывает вопросы о власти, мести, значении дружбы и важности любви.

Читайте также: «Ромео и Джульетта»: краткое содержание и анализ

Оригинал статьи: https://www.nur.kz/family/school/1850974-gamlet-kratkoe-soderzanie-analiz-tragedii-sekspira/

«Гамлет» — краткое содержание трагедии Уильяма Шекспира

Здесь даны основные сведения о трагедии Уильяма Шекспира «Гамлет», представлено её краткое содержание для читательского дневника и пересказ, который можно читать по актам и сценам. Также дана краткая характеристика главного героя и других персонажей. В конце статьи указаны темы и идея этой трагедии.

Краткие сведения о произведении

Знаменитая трагедия Уильяма Шекспира «Гамлет» («Трагическая история о Гамлете, принце датском») написана в 1600–1601 годах. Она является самой длинной пьесой драматурга. Мысли и чувства Шекспира, заключённые в этом шедевре драматургии, близки и созвучны не только его современникам, но и людям иных исторических эпох.

Главный герой трагедии

• Гамлет — принц датский, сын покойного и племянник нынешнего короля. Это человек совести и чести. Он жаждет благородства и чистоты в человеческих отношениях и впадает в ярость, видя раболепство, пошлость, цинизм. У Гамлета философский склад ума, он понимает, что не в состоянии один исправить гнилое, порочное общество, и страдает от этого.

Другие персонажи

• Клавдий — король датский, дядя Гамлета. Коварный человек, добившийся престола ценой братоубийства.
• Гертруда — королева датская, мать Гамлета. Слабовольная женщина, попавшая под власть Клавдия.
• Горацио — друг Гамлета, готовый ради него допить отравленное питьё, чтобы тоже умереть. Повинуется мольбе принца не делать это и считает своим долгом рассказать людям о трагедии Гамлета.
• Полоний — главный королевский советник, хитрый вельможа.
• Лаэрт — сын Полония, легкомысленный гуляка. После гибели отца превратился в яростного мстителя.
• Офелия — дочь Полония, любимая Гамлета. Простодушная, кроткая, слабохарактерная девушка. Послушна отцу и держит его в курсе своих отношений с принцем, не понимая, что исполняет роль орудия слежки за ним.
• Гильденстерн и Розенкранц — придворные, бывшие друзья Гамлета, предавшие его за щедроты короля.
• Вольтиманд, Корнелий, Озрик — придворные.
• Священник.
• Бернардо, Марцелл — офицеры.
• Франциско — солдат.
• Два могильщика.
• Актёры.
• Призрак отца Гамлета.
• Фортинбрас — принц норвежский.

Очень краткое содержание для читательского дневника

Солдатам ночных караулов у дворца датского короля две ночи подряд являлся призрак, похожий на недавно умершего короля. Узнав об этом, сын покойного монарха принц Гамлет решил удостовериться в этом. Встреча с призраком привела его в смятение — призрак поведал, что отца Гамлета отравил, влив яд спящему в ухо, его брат Клавдий, нынешний король. Призрак призвал Гамлета к мщению.

Гамлет решил притвориться безумцем, чтобы получить правдивое доказательство вины Клавдия. Тот, подозревая, что принц на самом деле не безумен, а с какой-то целью притворяется, послал к нему его друзей Гильденстерна и Розенкранца, чтобы они выведали, что на уме у Гамлета. Но тот понял истинную причину их приезда и стал на вопросы отвечать бессмысленными монологами.

В это время в город прибыла труппа бродячих артистов. Гамлет попросил их поставить пьесу «Убийство Гонзаго», немного изменив её сюжет, чтобы герой пьесы был убит таким же способом, как отец Гамлета. Король Клавдий поднялся и ушёл, когда увидел сцену убийства героя пьесы. Гамлет понял, что его отца убил именно Клавдий.

Вскоре принц увидел короля, преклонившего колени в молитве. Гамлет решил, что не будет сейчас его убивать, так как убитый во время молитвы попадёт в рай. Принц пришёл к королеве Гертруде, своей матери, ставшей женой Клавдия. Во время разговора с ней, Гамлет убил Полония, ближнего вельможу короля, который спрятался за ковром, чтобы подслушать разговор. Принц думал, что там прячется король.

Король, понимая, что Гамлет опасен для него, отослал его в Англию вместе с Гильденстерном и Розенкранцем за данью. Этим придворным он вручил письмо для английского правителя, в котором содержалось требование, чтобы он казнил Гамлета. Принц спас свою жизнь, подменив письмо.

Дочь Полония и возлюбленная Гамлета Офелия после смерти отца сошла с ума. Тем временем Гамлет возвратился в Данию. Сын Полония Лаэрт намерен отомстить за убийство отца. Король посоветовал ему вызвать принца на поединок на затупленных рапирах, но выбрать наточенный клинок и убить, как бы случайно. Лаэрт решил смазать свой клинок ядом, а король предложил дать принцу отравленное вино, если не удастся первый замысел.

Безумная Офелия утонула, намеренно либо случайно совершив самоубийство. Гамлет и его друг Горацио, не знавшие об этом, зашли на кладбище и неожиданно увидели похороны Офелии. Вскоре Лаэрт вызвал принца на поединок. Во время поединка они оба получили ранения отравленным клинком, а королева, ощутив жажду, выпила отравленное питьё.

Лаэрт, умирая, раскрыл Гамлету замысел короля. Принц убил Клавдия и умер сам. Королевский престол Дании перешёл норвежскому принцу Фортинбрасу.

Краткий пересказ по актам и сценам (более подробный, чем краткое содержание)

Акт 1

Сцена 1

В датском городе Эльсиноре перед королевским замком стоит на страже Франциско. В полночь его сменил Бернардо. Затем пришёл Марцелл с Горацио, которого он пригласил, чтобы показать призрака, которого стражники видели уже дважды.

На площадку вошёл призрак, похожий на покойного короля. Горацио спросил его, кто он, принявший облик мёртвого повелителя, но призрак не ответил и ушёл.

Горацио сказал, что в этом видит знак смут для королевства. Марцелл спросил, не знает ли кто, зачем введены строгие ночные дозоры и ведутся военные приготовления. Горацио ответил, что норвежский принц собирается отвоевать у датчан земли, которые отошли им по договору между королями Дании и Норвегии. Призрак возвратился, и Горацио снова заговорил с ним, но тут запел петух, и призрак величаво удалился. Горацио решил рассказать о призраке Гамлету.

Сцена 2

В парадную залу замка вошли король, королева, Гамлет, Полоний, Лаэрт, придворные и слуги.

Король объявляет, что взял в супруги овдовевшую королеву и что молодой Фортинбрас требует возврата земель, которые принял по закону от его отца покойный король Дании. Письмо к  дяде Фортинбраса король приказал отвезти двум придворным. Он надеялся, что дядя вразумит племянника.

Лаэрт попросил дозволения у короля вернуться во Францию, и тот соизволил его отпустить. Король и королева старались отвлечь Гамлета от мрачных мыслей и попросили его не возвращаться в Виттенберг для продолжения учёбы в университете. Гамлет согласился.

Все ушли. Далее следует монолог Гамлета, в котором он сетует на то, что отец умер всего два месяца назад, а мать уже замужем за братом его отца.

Вошли Горацио, Бернардо и Марцелл. Горацио сообщил Гамлету о призраке, и тот сказал, что ночью будет с ними на страже.

Сцена 3

В комнату в доме Полония вошли Лаэрт и Офелия.

Лаэрт, прощаясь перед отплытием на корабле, предупредил сестру, чтобы она не очень верила уверениям Гамлета в любви и была благоразумна.

Вошёл Полоний и дал напутствия сыну. Когда Лаэрт ушёл, отец стал спрашивать Офелию об их отношениях с Гамлетом и запретил делить с ним досуг.

Сцена 4

На площадке перед замком — Гамлет, Горацио, Марцелл. В полночь показался призрак, поманил Гамлета, и они ушли.

Сцена 5

На другой части площадки — призрак и Гамлет. Призрак сообщил принцу, что он дух его отца, и что Гамлет должен отомстить за убийство. Призрак рассказал, что во время его сна в саду брат влил ему в ухо яд. Призвав к мщению, дух отца попросил не замышлять ничего плохого против матери, так как она сама терзается от своего падения. После ухода призрака вошли Горацио и Марцелл. Принц попросил их никому не говорить о призраке. Друзья поклялись в этом.

Акт 2

Сцена 1

Полоний в своём доме дал указание слуге отправиться в Париж тайно следить за Лаэртом, за его привычками. Когда тот отправился в путь, в комнату вошла Офелия и сообщила, что к ней пришёл принц Гамлет и вёл себя очень странно. Расспросив её, Полоний уверился, что принц помешался из-за того, что Офелия отклонила его посещения и записки.

Сцена 2

В залу в замке вошли король, королева, Гильденстерн, Розенкранц и слуги.

Король попросил Розенкранца и Гильденстерна развлечь принца и узнать причину его подавленности и грусти. Королева добавила, что это услуга не будет забыта. Придворные и слуги ушли.

Придворные, ездившие в Норвегию с письмом, передали королю Клавдию уверение, что молодой Фортинбрас дал клятву не поднимать оружие на короля датчан. Также придворные передали его письменное ходатайство о том, чтобы разрешить пройти норвежцам через Данию — для похода на Польшу.

После ухода придворных Полоний сообщил королю, что принц Гамлет безумен, и в доказательство прочитал его письмо к Офелии. Чтобы доказать, что причина безумия принца в том, что его, по совету отца, избегает Офелия, Полоний предложил устроить их как бы нечаянную встречу в галерее, где часами гуляет Гамлет.

Король и королева ушли. В галерею вошёл Гамлет. Полоний завёл с ним разговор, но принц отвечал на его вопросы так, что вельможа уверился в его безумии.

Вошли давние друзья принца Гильденстерн и Розенкранц. Гамлет спросил у них, зачем они приехали в тюрьму, назвав так Данию. Розенкранц ответил, что просто хотели навестить его. Принц сказал, что знает, что король и королева посылали за ними, чтобы узнать причину его мрачного настроения.

Розенкранц сообщил, что в пути они встретили актёров, направлявшихся сюда, в Эльсинор. Это столичные трагики, которые нравились Гамлету, и он был рад, что они придут в замок. Друзьям он сказал, что «безумен только при норд-норд-весте», но когда вошёл Полоний, стал вести бессвязные речи.

Вошли актёры, Гамлет был рад встрече с ними и попросил показать образец их искусства. Один из актёров прочёл страстный монолог. Когда Полоний повёл актёров устраиваться, принц спросил оставшегося актёра, прочитавшего монолог, смогут ли актёры сыграть завтра «Убийство Гонзаго» и сумеет ли он выучить монолог, который принц сочинит и вставит в пьесу. Актёр согласился.

Оставшись один, Гамлет стал ругать себя за вялость и отсутствие злости по отношению к дяде. Чтобы точно удостовериться в его виновности, принц решил велеть актёрам сыграть сцену смерти короля и следить за реакцией Клавдия.

Акт 3

Сцена 1

Гильденстерн и Розенкранц отчитываются перед королём, что им не удалось узнать, чем именно расстроен принц и что они в дороге перехватили актёров, которые могут развлечь Гамлета. Полоний добавил, что принц через него передал просьбу королю и королеве посмотреть спектакль.

Затем Полоний велел Офелии гулять, читая книгу, по комнате. Король послал за принцем, чтобы он здесь как бы случайно встретился с девушкой. Король и Полоний прячутся, чтобы подслушать разговор Гамлета с Офелией и узнать, любовь ли причина терзаний принца.

Далее следует монолог Гамлета. Он размышляет, нужно ли покориться ударам судьбы или противоборствовать им.

Гамлету встретилась Офелия, он дал ей совет идти в монастырь, так как незачем выходить замуж и «плодить грешников», и удалился.

Король и Полоний возвратились. Король понял, что причина уныния принца — не любовь, и решил отправить его в Англию собирать дань, чтобы перемена места и новые впечатления излечили его душу.

Сцена 2

Гамлет даёт актёрам наставление как надо играть предстоящий спектакль. Горацио он попросил следить за реакцией короля на сцену, напоминающую гибель отца Гамлета.

Вошли король, королева и придворные. Спектакль начался пантомимой, показывающей сюжет предстоящего спектакля.

По мере развития действия спектакля, становится ясно, что оно напоминает недавние события в королевском семействе. И когда один из актёров вливает яд в ухо спящему актёру-королю, настоящий король встал и покинул представление. Все ушли, кроме Гамлета и Горацио. Принц спросил друга, заметил ли он реакцию короля, тот ответил утвердительно.

Вернулись Гильденстерн и Розенкранц и передали принцу, что королева ждёт его у себя в комнате.

Сцена 3

Король поручает Гильденстерну и Розенкранцу немедленно сопровождать Гамлета до Англии, так как его безумство грозит бедой.

Вошёл Полоний и сказал королю, что спрячется за ковром, чтобы слышать разговор принца с королевой.

После ухода вельможи король стал на колени для молитвы. Это видит Гамлет, но не хочет убить короля во время молитвы. Он решает погубить его, когда король будет в гневе или пьян, чтобы сразу попал в ад.

Сцена 4

В комнату королевы вошли королева и Полоний. Полоний спрятался за ковром. Вошёл принц. Между ним и матерью происходит тяжёлый разговор. Королева, испугавшись, что сын может её убить, позвала на помощь. Прятавшийся Полоний тоже стал громко звать людей. Гамлет со словами: «Что? Крыса?» пронзает ковёр шпагой, думая, что за ним прячется король. Откинув ковёр, он увидел убитого Полония.

Принц продолжает упрекать мать, что она очень быстро после смерти мужа вышла замуж за его брата-убийцу.

Вошёл призрак и сказал Гамлету, чтобы он пощадил королеву, на которую нашёл страх. Королева призрака не видела и уверяла сына, что это только плод его воображения.

Акт 4

Сцена 1

Королева сообщила королю, что сын безумен и что он убил Полония с криком: «Крыса, крыса!» Король решает отправить принца в Англию немедленно.

Сцена 2

В другую комнату вошёл Гамлет, а затем Гильденстерн и Розенкранц, который стал выпытывать, куда тот дел мёртвое тело. Принц не говорит этого и называет бывшего друга губкой, которая впитывает щедроты короля.

Сцена 3

В другую комнату вошёл король, а затем Розенкранц, который доложил, что не получилось узнать, куда принц спрятал тело. Вошли Гильденстерн и Гамлет, который на вопрос: «Где Полоний?», ответил, что сейчас его едят черви.

Король говорит ему, что после совершённого убийства он должен немедленно ехать в Англию. Принц ушёл, а король сказал Гильденстерну и Розенкранцу, что письмо английскому правителю запечатано и чтобы они торопились в путь. Когда они ушли, король продолжает монолог, из которого следует, что в письме королю Англии содержится приказ убить Гамлета.

Сцена 4

На равнине Дании — Фортинбрас, капитан, солдаты.

Фортинбрас наказывает капитану сказать датскому королю, что он просит разрешение пройти через Данию.

Сцена 5

Королеве докладывают, что Офелия стала совсем безумной. Вошла Офелия, стала  вести бессвязные речи, петь отрывки из песен, затем ушла.

Во дворец входит вооружённый Лаэрт, тайно вернувшийся из Франции, за ним — толпа датчан. Лаэрт обвиняет короля в гибели своего отца и хочет отомстить за него. Королева говорит, что король не виновен в смерти Полония.

Король предложил Лаэрту пригласить умнейших из друзей, чтобы они рассудили, виновен ли король. Лаэрт согласился.

Сцена 6

В другой комнате слуга доложил Горацио, что матросы принесли ему письмо. Вошли моряки и передали письмо от Гамлета. В нём говорилось, что в море на корабль напали пираты и принц очутился у них в плену. Разбойники обошлись с ним милостиво, и он вернулся в Данию. Гамлет просит Горацио позаботиться, чтобы королю и королеве передали от него письма. Далее просит прийти к нему и пишет, что моряки проводят Горацио к нему.

Сцена 7

В другую комнату входят король и Лаэрт, и становится ясно, что король объяснил свою невиновность в смерти Полония. Лаэрт сказал, что отомстит принцу за смерть отца и безумие сестры.

Королю доставили письмо от Гамлета, в котором он сообщает о своём возвращении. Лаэрт собирается ему перерезать горло в церкви. Король сказал, что принц завидует мастерству Лаэрта биться на шпагах и что нужно устроить их поединок. Гамлет чужд козням и не будет смотреть шпаг, поэтому Лаэрт сможет выбрать наточенный клинок. Лаэрт согласился и сказал, что смажет клинок ядом.

Король решил, что если Лаэрту не удастся быстро убить Гамлета, то пусть Лаэрт смелее выпадает, чтобы принц разгорячился и захотел пить. Для него в кубке будет питьё с ядом.

Вышла королева и сообщила, что утонула Офелия. Она развешивала гирлянды из цветов на ветвях ивы. Сук сломался, и девушка упала в поток, который понёс её, как нимфу. Она между тем пела, но скоро одежды намокли и утянули её под воду.

Акт 5

Сцена 1

Два могильщика рассуждают о том, можно ли погребать самоубийцу по христианскому обычаю, и приходят к мнению, что если Офелия утонула, не пытаясь спастись, она самоубийца, но следователь разрешил её похоронить по-христиански. Второй могильщик  ушёл, а первый стал копать и петь.

Подошли Гамлет и Горацио. Могильщик, копая, иногда выбрасывает черепа. Принц заводит с могильщиком разговор и узнаёт, что один из черепов — королевского шута Йорика.

На кладбище входит похоронная процессия, в которой принц видит короля, королеву и Лаэрта. Из разговора Лаэрта со священником он узнаёт, что хоронят Офелию. Лаэрт соскакивает в могилу и просит закопать его вместе с сестрой. Принц тоже соскакивает туда и упрекает Лаэрта, что он хвастает своим горем. Они начали бороться, но их разняли, и они вышли из могилы.

Гамлет сказал, что готов биться с Лаэртом за то, что он кичится любовью к сестре, хотя это чувство несравнимо с любовью Гамлета к Офелии.

Сцена 2

В зале замка Гамлет рассказывает Горацио, как он на корабле стащил у Розенкранца и Гильденстерна письмо. В нём король приказывал правителю Англии убить Гамлета. Принц подменил письмо, составив приказ убить подателей этого письма. И сейчас предатели плывут навстречу своей смерти.

Далее принц говорит другу, что жалеет о ссоре с Лаэртом и хочет с ним помириться.

Вошёл Озрик, придворный короля, и сообщил, что король поспорил с Лаэртом, что в поединке на рапирах принц победит Лаэрта. Гамлет сказал передать королю, что согласен на поединок.

Принц говорит Горацио, что у него тяжёлое предчувствие, но он готов сражаться.

Вошли король, королева, Лаэрт и приближённые.

Гамлет просит прощения у Лаэрта за оскорбление, говорит, что виной этому — его безумие и что он готов «биться в братской схватке».

Во время поединка королева захотела пить и, несмотря на предупреждение короля не пить, выпила отравленное вино.

Лаэрт ранил принца, затем они поменялись в ходе схватки рапирами, и тот ранил Лаэрта. Королева упала. Гамлет спросил, что с королевой, король ответил, что она лишилась чувств от вида крови. Но королева, умирая, сказала, что отравилась питьём.

Лаэрт падает и признаётся принцу в том, что он ранил его отравленным клинком и что во всём виновен король. Гамлет поражает отравленной рапирой короля, король и Лаэрт умирают. Лаэрт перед смертью призывает Гамлета простить друг друга, и тот согласился.

Гамлет просит Горацио поведать правдивую повесть о нём людям.

После смерти Гамлета входит под звуки бравурного марша Фортинбрас, а также английские послы. Один из послов сообщил, что Гильденстерн и Розенкранц по приказу короля убиты. Горацио сказал, что тот не требовал их казнить, и предложил изложить, что произошло.

Фортинбрас согласился выслушать и заявил, что, скорбя, приемлет своё счастье, так как ему даны права на владение Данией. Затем велел поднять Гамлета на помост, как воина, и при погребении отдать ему воинские почести пальбой.

Заключение к краткому пересказу

В трагедии «Гамлет» Уильям Шекспир поднял ряд тем, касающихся вопросов нравственности:

• преступление ради власти;
• измена;
• месть.

Особое внимание драматург уделил философской теме жизни и смерти.

Трагедия написана в эпоху Возрождения, основной идеей этой эпохи была идея гуманизма, человечности. Для ренессансного гуманизма высшая ценность — это личность и свобода человека.

Основной мыслью (идеей) трагедии «Гамлет» является мысль о том, что коварство, интриги и ложь должны быть наказаны.

Краткое содержание трагедии может пригодиться для заполнения читательского дневника, а краткий пересказ по актам и сценам — для подготовки к уроку литературы.

«Гамлет» — краткое содержание пьесы Уильяма Шекспира

Введение в сюжет и персонажи

Прежде чем изучить трагедию Вильяма Шекспира «Гамлет» в кратком содержании, нужно ознакомиться с основой сюжета. События развиваются в Эльсиноре — королевской резиденции, расположенной в Дании.

Недавно по всей стране прошла печальная новость — король мертв. Трон занят его родным братом, Клавдием. Перед своими подданными будущий король делает два заявления: о своей скорой коронации и вступлении в брак с королевой (вдовой его умершего брата). Эти новости расстраивают Гамлета, сына умершего короля. Его злит, с какой легкостью мама и дядя забыли о своей скорби.

Прежде чем приступать к рассмотрению сюжета, необходимо познакомиться с героями пьесы. Основные действующие лица «Гамлета»:

1. Гамлет — принц, сын бывшего короля, племянник Клавдия. Умер от рук Лаэрта. Главный персонаж.
2. Клавдий — король Дании. Убийца своего брата, прежнего короля. Взял в жены Гертруду, убит Гамлетом.
3. Полоний — занимает должность главного королевского советника, погиб от рук Гамлета. Имеет дочь Офелию и сына Лаэрта.
4. Лаэрт — сын Полония и брат Офелии. Занимается фехтованием, убит Гамлетом. Также является тем, кто убил Гамлета.
5. Горацио — единственный настоящий друг принца.

Кроме главных персонажей в пьесе есть немало второстепенных действующих лиц, влияющих на сюжет. К ним относятся:

1. Офелия — помешалась в результате кончины отца, погибла, утонув в реке. Она дочь Полония и сестра Лаэрта.
2. Гертруда — королева Дании, вышла замуж за Клавдия, является матерью принца. Выпив вино, которое было отравлено королем, умерла.
3. Призрак прежнего короля.
4. Гильденстерн, Розенкранц — учились с главным героем в одном университете, были его товарищами и умерли по его вине.
5. Фортинбрас — принц из Норвегии.
6. Марцелл, Бернардо — несут офицерскую службу.

Краткий пересказ произведения

В сокращении сюжета кратко описываются сцены, и уделяется внимание всем актам. Начинается история на площади замка. С наступлением полночи офицер Бернардо заступает в наряд, сменив стражника Фернандо. В это время на площадь приходят Горацио и Марцелл. Второй интересуется у Бернардо призраком, ранее замеченным стражей. Горацио настаивает, что это игра воображения.

Появление призрака

Разговор прерывает неожиданно появившийся призрак. Его образ похож на покойного короля. После того как у призрака спрашивают кто он, тот оскорбляется. Затем он резко исчезает, а Горацио предполагает, что это знак потрясений, угрожающих стране.

Ситуация заставила Марцелла задуматься о причинах активной подготовки страны к войне. Горацио рассказал, что Гамлетом во время боя был сражен норвежский принц Фортинбрас. Все земли последнего поступили в распоряжение победителя. С тех пор младший брат норвежского принца поклялся отбить земли обратно. Собеседники приходят к выводу, что именно стало причиной смуты в государстве.

После этого потустороннее создание вновь появляется столь же неожиданно, но оно быстро исчезает с криками петухов. Горацио убежден, что об этой истории должен знать Гамлет.

Клавдий возмущается замыслом Фортинбраса вернуть земли, отправляя письмо королю Норвегии. В письме Клавдий просит пресечь любые попытки захвата территории. С просьбой к королю обращается Лаэрт, прося разрешения на поездку во Францию. На это Клавдий дает положительный ответ.

В разговоре с Гамлетом Гертруда просит сына отпустить скорбь об отце. Она говорит: «Что живо, то умрет». Принцу датскому также сообщают новость, что тот должен прекратить свое обучение в Витенберге.

Сцена заканчивается разговором Гамлета с Горацио. Последний сообщает о призраке, дав обещание молчать об этой истории.

Правда об убийстве короля

Перед своим отъездом во Францию Лаэрт пытается убедить сестру прекратить встречаться с принцем датским. Он не верит, что к своей возлюбленной Гамлет относится серьезно. После отъезда брата Офелия рассказала отцу про ухаживания Гамлета. Полоний строго запретил любые свидания с принцем.

Наступила полночь, Гамлет присоединился к Марцеллу и Горацио на посту стражи. Призрак вновь появился, игнорируя попытки задать ему вопросы. Вместо этого он зовет Гамлета идти за ним.

Призрак раскрывает свою личность Гамлету. Это его умерший отец и он хочет, чтобы принц отомстил убийце. Все считают, что король умер после укуса змеи. Клавдий распространил эту ложь, чтобы отвести от себя подозрения. Он вылил отравляющий настой белены королю в ухо. Помимо этого, когда отец Гамлета был жив, Клавдий склонил Гертруду к постыдному совместному проживанию.

Вернувшись, Гамлет предупредил друзей о своих намерениях притворится безумцем. Горацио и Марцелл дают клятву, что все происходящее останется под секретом.

Безумие Гамлета

Офелия ослушалась запрета отца и встретилась с Гамлетом. Принц вел себя странно, вызывая опасения. Офелия сообщает Полонию, что Гамлетом овладело безумие. Королевский советник приходит к выводу, что причина помешательства кроется в любви к его дочке.

На прием к королю и королеве приглашаются Розенкранц и Гильденстерн. Их просят разузнать причины, по которым принц обезумел. Попытки друзей не увенчались успехом, поскольку Гамлет понял, что их послал Клавдий. В разговоре принц сравнивает Данию с тюрьмой.

Скоро в Эльсиноре пройдет театральное представление. Прибывают актеры, которых встречает принц. Он просит их прочитать монолог Энея к Дидоне, освещающий правду об убийстве Приама Пирром. Также актёров просят включить в программу спектакль «Убийство Гонзаго». После его завершения должен прозвучать маленький отрывок, написанный принцем.

Театральное представление и смерть Полония

Клавдий выясняет, что безумие кроется не в любви к Офелии. Опасаясь за свою жизнь, он отправляет Гамлета в Англию.

Актеры готовятся к представлению. Принц попросил Горацио во время спектакля наблюдать за королем и его реакцией.

Пока пьеса разыгрывается, Гамлет в разговоре с Клавдием активно дает комментарии происходящему. Во время сцены отравления спящего король поднимается со своего места и удаляется из зала.

Гамлет застает короля за молитвой. Тот хочет искупить отравление своего брата. Принц решает отложить убийство Клавдия, чтобы его душа не попала на небо.

Королева вызвала принца к себе в комнату, а Полоний спрятался за ковром. Во время разговора с Гамлетом Гертруда слышит в свой адрес яростные обвинения. Она решила, что сын собирается напасть на нее. Из-за этого Полоний начинает кричать с целью привлечь внимание стражников. Главный герой решает, что за ковром находится Клавдий и пронзает его мечом.

Говоря в сторону королевы проклятия, принц удаляется. За собой он тащит труп Полония.

Помешательство Офелии, месть Лаэрта

Принц датский в скором времени был найден и отправлен в Англию. Клавдий решил, что британцам пора оказать услугу, убив его племянника.

Офелия впадает в серьезную депрессию из-за новостей о смерти отца. Горе доводит ее до самоубийства. В это время Лаэрт ворвался в замок вместе с большим отрядом воинов. Бунтовщики желают смерти Клавдия и хотят забрать престол. Но королю удается усмирить Лаэрта и заключить с ним союз. Последний в ярости от смерти своей сестры Офелии и желает любой ценой отомстить принцу.

Написанное Гамлетом письмо с судна получает Гораций. Оно говорит о захвате корабля пиратами. Гамлет просит известить об этом короля, чтобы тот срочно отправил войска к нему на помощь.

Узнав о скором возвращении главного героя, Лаэрт готовится к мести. Он решил нанести на острие своей рапиры яд, чтобы убить принца.

Развязка последнего акта

Похороны Офелии. Окутанный горечью Лаэрт бросается в могилу. Он кричит, что хочет быть погребенным вместе с ней. Принц не верит ему и приходит в ярость от фальши этого поступка. Он бросается за ним, завязывается драка. Король приказывает их разнять, и принц вызывает брата Офелии на дуэль.

Горацио узнает от главного героя, что тот на судне нашел письмо короля. В нем Клавдий просит об убийстве принца после его прибытия в Англию. Принцем было подменено послание. В новом письме есть просьба убить посланников Дании. Ими были Розенкранц и Гильденстерн.

Прежде чем начать поединок, принц извиняется перед Лаэртом и сообщает, что не желал зла. Клавдий тайно подливает яд в бокал главного героя. В пылу битвы Лаэрт острием рапиры пронзает принца. Противники поменялись рапирами, и Лаэрт также получил рану от собственного оружия, на острие которого был нанесен яд.

Из бокала, предназначенного принцу, по случайности отпивает Гертруда. Она умирает, и Лаэрт указывает, что именно Клавдий подлил яд. Острием отравленной рапиры главный герой пронзает Клавдия.

Своими последними словами Лаэрт простил принца. Горацио решает отпить яд, но принц успевает забрать бокал. Он просит Горацио извещать всех о деталях этой истории, чтобы люди знали правду.

Перед смертью датский принц официально признал права Фортинбраса на престол государства. Последний отдает приказ о том, что принца необходимо похоронить со всеми почестями. После этого проносятся громкие звуки пушечных залпов. На этом сюжет «Гамлета» завершается.

Характеристика образов

Все события от первой до последней главы длятся несколько суток. Несмотря на это, произведение отличается глубокой проработкой героев. Главным отличием персонажей является их способность видеть призрака. Сделать это могли только люди с чистым сердцем и душой. Все образы делятся на три категории с учётом идейной значимости в описании событий:

• к основным персонажам истории автор отнес Гамлета, Клавдия и Гертруду;
• лицами, влияющими на происходящее, относятся призрак прежнего короля, Полоний, Офелия, Лаэрт, Горацио, Розенкранц, Гильденстерн, Фортинбрас;
• к второстепенным лицам причисляют матросов, капитана, могильщиков, дозорных, дворян и прочих.

Характеристика Гамлета вызывает противоречия. Уникальность образа заключается в постепенном развитии и изменении ценностей. В первом и последнем актах образ кардинально отличается. От мыслей к действию персонажа постепенно ведут раздвоенное сознание, анализ собственных сил и возможностей, желание жить совестно, а также большое количество сомнений и укоров в свой адрес. В датском принце уживаются противоречивые качества:

• обходительность и грубость;
• ненависть и любовь;
• боязнь божьей кары и богохульство.

Противоречия развиваются с первой до последней буквы произведения. По меркам философско-гуманистических учений в главном герое отражаются общечеловеческие ценности. Пьеса показывает, как закаляются и порой разлагаются справедливость, честь и мораль.

Как показывает сокращенный текст, датский принц является личностью нового поколения, сила и слабость которой выражаются остротой ума и нравственностью. Хоть персонаж по своей натуре гуманист и философ, обстоятельства заставляют его желать мести и кровопролития.

Это и является главным элементом трагедии Гамлета. Чистый душой человек сталкивается с изменами и братоубийством, разочаровываясь в людях и собственных убеждениях. На фоне этого прежние устои рушатся, на их место приходят другие, менее нравственные.

Уильям Шекспир задает главный вопрос: «Быть или не быть?». Он отражает в первую очередь то, как может измениться человек под действием непоправимых обстоятельств. Ответ на этот вопрос ложится на плечи читателя. Чтобы ещё глубже окунуться в переживания персонажей, после краткого пересказа рекомендуется прочитать пьесу полностью. Только так можно сделать полноценные выводы относительно поступков главного героя.

| Гамлет, принц датский (пер. М. Лозинского) | страница 84

могильщика, – V, 1, строки 39-42; 4) опущен конец разговора Гамлета с Горацио – V, 2, строки 68-80. Любопытно отметить, что при всей дефектности кварто 1603 года как раз это место там сохранено полностью.

Все эти сокращения не столь значительны, чтобы обесценить текст второго кварто. У него, правда, есть другие дефекты. По мнению Дж. Довера Уилсона, главный недостаток второго кварто – большое количество всяких опечаток, превращающих местами текст в загадку. Впрочем, значительную часть этих загадок текстологи сумели решить.

Наконец, мы обладаем также текстом фолио 1623 г., который в основном соответствует тексту кварто 1604 г. Главное различие между этими двумя доброкачественными текстами состоит в том, что в фолио имеются те строки, которые пропущены в хорошем кварто, но зато в фолио отсутствует 230 строк, которые есть в кварто 1604 г. Строк пять, по-видимому, было просто пропущено по недосмотру наборщика, тогда как остальные сокращения, то есть 225 строк, по мнению Довера Уилсона, свидетельствуют о том, что текст пьесы сокращался для представления на сцене. Главные из этих сокращений следующие: 1) несколько строк, предшествующих появлению призрака, в I, 1 и в I, 4.; 2) 27 строк сокращено в сцене в спальне королевы – III, 4; 3) сильно сокращена вся сцена прохождения войск Фортинбраса полностью отсутствует монолог Гамлета, начинающийся словами: «Как все кругом меня изобличает…»; 4) 25 строк отсутствуют в сцене сговора Клавдия и Лаэрта против Гамлета – IV, 7; 5) значительно сокращено начало последней сцены трагедии – V, 2, в частности сильно срезана беседа с Оэриком и совсем опущен вельможа, являющийся с повторным приглашением к Гамлету выступить на поединке с Лаэртом. По мнению Довера Уилсона, эти сокращения были сделаны самим Шекспиром. Во всяком случае, как он пишет, «сам Шекспир едва ли обошелся бы с собственными стихами более осторожно». Как бы то ни было, даже это сокращение двухсот с лишним строк из общего Количества текста, достигающего почти четырех тысяч

Наши спонсоры:

Герои трагедии Гамлет Шекспира (характеристика персонажей)

Главные герои

Клавдий, король Дании — дядя Гамлета, совершивший братоубийство ради того, чтобы занять престол. После похорон бывшего короля женится на его вдове, королеве Гертруде. Эти поступки говорят о Клавдии как о человеке в высшей степени властолюбивом, хитром, подлом, коварном и двуличном. Клавдий расчетлив и жесток. Он ничего не делает прямо, открыто. Убийство он совершает исподтишка, влив белены в ухо спящему брату. Клавдий никого на свете по-настоящему не любит, и у него нет понятий о чести. Но муки совести он все же испытывает. И Гертруду он, впрочем, как-то по-своему любит, иначе убил бы Гамлета без долгих раздумий.

Королева Гертруда – мать принца Гамлета, остается вдовой убитого Клавдием короля недолго. Пока король, отец Гамлета был жив, она притворялась, что любит его. После его смерти она немедленно выходит замуж за его убийцу. Получается, что королева тоже легко идет на самые безнравственные и подлые поступки, она тоже двулична и жестока.

Принц Гамлет – узнает о совершенном его дядей и матерью преступлении из уст призрака отца. Когда узнает — впадает в состояние, близкое к умопомешательству. Он и без того уже был потрясен внезапной смертью отца и вероломством матери, сразу после похорон побежавшей под венец, да еще не с кем-нибудь, а с отцовым братом. И тут вдруг ему открывается такое, во что он долгое время никак не может до конца даже поверить.

По своему складу, Гамлет – натура сложная, противоречивая, колеблющаяся. Смириться и принять произошедшее ему не позволяет его врожденное благородство, но и решиться и начать действовать он тоже никак не может. Гамлет склонен к размышлениям, к бесконечной рефлексии, к бесконечному копанию в себе. Он должен все проверить и перепроверить, тысячу раз подумать, прежде чем приступить к осуществлению планов мести. Он сам сознает, что вязнет в собственных мыслях, это раздражает его, но и поделать с этим он ничего не может.

Гамлет пребывает в состоянии нерешительности. Чтобы протянуть время и понять, как ему быть, он надевает маску сумасшедшего и очень убедительно разыгрывает эту роль. Склонность к игре, мистификации, запутыванию окружающих – это вообще характерная гамлетовская черта.

Полоний – хитрый и подлый вельможа, который строит козни против Гамлета. Он постоянно что-то замышляет, он дает советы королю, как тому действовать, он берется подслушивать и подсматривать. На этом подслушивании, в конце концов, он и гибнет: Гамлет убивает его, проткнув шпагой прямо сквозь ковер, когда обнаруживает, что кто-то, укрывшись за ковром, пытается подслушать их с матерью разговор.

Но смерть Полония ведет к череде трагедий, окончившейся трагической развязкой. Начинается все с того, что из-за смерти Полония сходит с ума и погибает его дочь – Офелия. А сын Полония, Лаэрт, чувствует, что должен отомстить Гамлету.

Горацио – друг Гамлет, единственный из всех, кому Гамлет доверяет.

Лаэрт – сын Полония и брат Офелии

Лаэрт совсем не такой, как его отец. Он не лишен благородства, для него не пустые слова честь и долг. Лаэрт как раз и собирается исполнить сыновний долг и отомстить Гамлету за смерть отца и сестры. Только он не понимает, что, участвуя в поединке, он становится слепым орудием в чужих руках. Когда же он начинает это понимать, то уже слишком поздно.

Офелия – возлюбленная Гамлета. Это очень хорошая, милая девушка, которую Гамлет очень любит. Но она совершенно не понимает Гамлета. Она не настолько умна и не настолько развита. Не вполне понимая, что происходит, она то и дело встает на сторону его врагов.

Узнав о гибели отца, Офелия сходит с ума и в скором времени гибнет сама. Ее гибель похожа на самоубийство.

Призрак отца Гамлета – является Гамлету и рассказывает ему правду о своей смерти, о том ужасном преступлении, которое совершили его брат и жена. Призрак требует, чтобы Гамлет отомстил Клавдию, но чтобы при этом Гамлет не трогал мать.

Как звали отца Гамлета?

Призрак отца Гамлета — один из персонажей трагедии Вильяма Шекспира «Гамлет, принц датский». В этой пьесе он является призраком короля Дании — Гамлета, жестокого правителя и завоевателя.

Гамлет, Горацио, Марцелл и призрак отца Гамлета. Генри Фюзели, 1780–1785. Кунстхаус (Цюрих). Commons.wikimedia.org

Шекспир даёт прямое указание на имя отца Гамлета, говоря о том, что принц Гамлет родился в день смерти Фортинбраса в замке Эльсинор. Основная версия, что отца Гамлета звали Гамлетом, проистекает от следующих слов:

…Покойный наш король, Чей образ нам сейчас являлся, был, Вы знаете, норвежским Фортинбрасом, Подвигнутым ревнивою гордыней, На поле вызван; и наш храбрый Гамлет — Таким он слыл во всём известном мире — Убил его… (Акт 1 Сцена 1)

На похороны умершего отца, короля Гамлета-старшего, принц Гамлет был вызван из виттенбергского университета. Спустя два месяца, накануне свадьбы своей матери с новым королём Клавдием (братом умершего), принц встречается с призраком своего отца, узнаёт, что тот подло отравлен собственным братом.

Второстепенные герои

Фортинбрас – Норвежский принц. Воинственный иамбициозный молодой человек, который радеет за славу своей державы. Стремится к захвату новых земель.

Розенкранц и Гильденстерн – лицемерные друзья Гамлета, которых король привлекает для того чтобы узнать правду о намерениях принца. Их же король просит сопровождать Гамлета, когда посылает его в Англию. Через них король передает в Англию письмо. Если бы это письмо дошло до адресата, то Гамлет был бы убит сразу по приезде туда. По сути, они согласны были сопровождать друга до места его верной гибели.

Марцелл и Бернандо – офицеры. Они сообщают Гамлету о явлениях призрака убитого короля, сопровождают Гамлета до места, где появлялся призрак.

Вариант 2

В произведение Уильяма Шекспира «Гамлет» каждый герои имеет своё место, борясь за свою правду, оправдывая где-то её и реальной ложью.

Основной главный герой ­– Гамлет, принц датский. Умный молодой человек, прямолинейного характера, пытающийся осквернить положение нового лживого короля – своего дяди и вместе с тем нового отца, заработавшего это место только благодаря скрытого ото всех убийства своего брата. Гамлет одержим целью отомстить за своего убитого отца после того, как увидел и пообщался с его призраком. Принц активно и прогрессивно рассуждает сам с собой своими монологами, но при этом делится моментами с близкими друзьями, показывая, что он не зазнавшийся человек. Гамлет скорбит о смерти отца и о быстром переключение своей матери на его брата. Это его задевает и усиливает желание мстить.

Клавдий – новый король Дании. Чёрствый, коварный и жестокий мужчина, убивший своего брата ради власти и довольствовавшийся ею, до тех пор, пока Гамлет, не узнав правду, не начинает действовать против него. Тогда Клавдий пытается всеми способами отстоять свою правоту как раз-таки ложью, но так или иначе, добро побеждает всегда, хоть и принося горечи и обиды, как например смерть Гамлета.

Гертруда – мать принца Гамлета, вышедшая замуж за брата своего мужа по истечению двух месяцев после его смерти, что сильно задевает её ребёнка. Гамлет отворачивается и от неё. Гертруда – хрупкая, но настойчивая женщина, ставшая главным оружием для своего нового супруга, не принимающая мнение сына во внимание, и только перед самой смертью поняв свою ошибку, но для этого уже было слишком поздно.

Горацио – лучший друг принца, спасающий его душевное состояние на протяжении всей пьесы. Надежный человек, давший надежду на светлое и хорошее. Преданный до такой степени, что в конце хочет умереть вместе с Гамлетом, но принц запрещает, опершись на момент правды народу, которую сможет рассказать только Горацио, зная все детали.

Полоний – королевский советник, преданно служивший Клавдию и запутавший в это дело своих детей до того, что всех их настигнет смерть. Полоний идёт на подлые поступки, лишь бы удовлетворить его величество, но сам не понимает во что втянулся. Гамлет убивает Полония, перепутав его с королём, стоящего за шторой и пытающегося в этот момент подслушать разговор матери и отца.

Лаэрт – сын Полония, брат Офелии. Легкомысленный человек, служащий Клавдию, как и его отец. Плетёт интриги против противников (то есть Гамлета), но в конце участь и неудача всё же его догоняют – он умирает от своей же отравленной шпаги.

Офелия – дочь Полония, сестра Лаэрта. Ранимая, добрая и милая девушка, возлюбленная Гамлета. Но Клавдий и её берёт под свою власть и невольно наставляет против принца датского. При слухе о проявившемся, неправдоподобном на самом деле, сумасшествии Гамлета она сочувствует и поражается ему. А после смерти своего отца, сходит сама с ума и убивает себя.

Каждый из этих героев несёт свой смысл и посыл в произведение. Кто-то из них пытается вернуть справедливость, а кто-то беспощадно завоевать доверие и власть.

Другие сочинения: ← Характеристика героев произведения Три товарища Ремарка↑ ДругиеХарактеристика героев эпоса Калевала →

Сочинения

Шекспир – писатель, который написал много прекрасных произведений, что известны по всему миру. Одна из таких работ – это пьеса «Гамлет», где переплелись разные судьбы и затронуты общественные и политические вопросы 16-17вв. Здесь в трагедии показаны и предательство, и желание восстановить справедливость. Читая произведение, мы с героями переживаем, ощущаем их боль, потерю.

Шекспир Гамлет главные герои произведения

В своей работе «Гамлет» Шекспир создал разных героев, чьи образы неоднозначны. Каждый герой трагедии «Гамлет» Шекспира – это отдельный мир, где имеются свои недостатки и положительные стороны. Шекспир в трагедии «Гамлет» создал разнообразных героев произведения, где есть как положительные, так и отрицательные образы.

Образы героев и их характеристика

Так, в работе мы знакомимся с Гертрудой – матерью Гамлета, которая была умной, но слабовольной. Сразу после смерти мужа, выходит замуж за его убийцу. Ей неизвестно чувство материнской любви, поэтому она легко соглашается стать сообщницей Клавдия. И только после того, как она выпила яд, что предназначался ее сыну, она поняла свою ошибку, поняла, насколько ее сын мудрый и справедливый.

Офелия, девушка, которая до последнего вздоха любила Гамлета. Она жила в окружении лжи и шпионажа, была игрушкой в руках своего отца. В конце концов, сходит с ума, так как не вынесла испытаний, что выпали на ее судьбу.

Клавдий – идет на братоубийство, лишь бы достичь своих целей. Подлый, хитрый, лицемер, который к тому же был умен. Совесть у этого персонажа имеется и она его также мучит, не давая в полной мере насладиться своими грязными достижениями.

Розенкранц и Гильденстерн – яркий пример того, какими не должны быть настоящие друзья, ведь друзья не предают, а здесь, делая характеристику героев произведения «Гамлет» Шекспира, видим, что эти герои легко предают принца, став шпионами Клавдия. Они с легкостью соглашаются отвезти послание, в котором говориться об убийстве Гамлета. Но в итоге судьба играет не на их руку, ведь погибает в итоге не Гамлет, а они сами.

Горацио же, напротив, настоящий друг до последнего. Он вместе с Гамлетом переживает все его тревоги и сомненья и просит Гамлета, после того, как почувствовал неизбежный трагический конец, подышать еще в этом мире, да рассказать все о нем.

Вообще, все персонажи по-своему яркие, незабываемые, неповторимыми и среди них, конечно же, невозможно не вспомнить в произведении Шекспира «Гамлет» образ самого главного героя, того самого Гамлета – датского принца. Этот герой многогранен и имеет обширный образ, что наполнен жизненным содержанием. Вот мы видим ненависть Гамлета к Клавдию, при этом он замечательно относиться к актерами. Он может быть грубым, как в случае с Офелией, и может быть обходительным, как в случае с Горацио. Гамлет остроумен, хорошо владеет шпагой, он боится божьей кары, но в то же время, богохульствует. Он любит мать, несмотря на ее отношение. Гамлет равнодушен к престолу, всегда с гордостью вспоминает отца, много думает и размышляет. Он умен, не высокомерен, живет своими мыслями, руководствуется своим суждением. Словом, в образе Гамлета мы видим многогранность человеческой личности, который задумывался о смысле существования людей, поэтому он и произносит всем известный монолог: «Быть или не быть, вот в чем вопрос».

Характеристика героев по произведению Шекспира «ГАМЛЕТ»

4 (80%) 3 votes

Гамлет: аннотация на английском | Статья 2021

АНГЛИЙСКИЙ РЕЗЮМЕ ГАМЛЕТ

«Быть ​​или не быть?», Какая фраза более известна, чем эта? Конечно, вам довелось услышать эту цитату и узнать, что она взята из известной работы Уильяма Шекспира « Гамлет» (оригинальное название — «Трагедия Гамлета, принц Дании»). Хотя название трагедии и персонажи известны многим, история, описанная в театральном тексте, безусловно, менее популярна, чем другие работы Барда, такие как, например, « Ромео и Джульетта» .
Гамлет, разделенный на пять актов, установлен в 16-м веке в Эльсиноре, Дания, и основан, прежде всего, на легенде об Амлете, легендарной фигуре скандинавского романтизма, созданной Саксоном Грамматическим в 13-м веке. Гамлет — это текст, который часто изучают на школьных партах, поскольку он является одной из великих классиков английской литературы: для этого ниже вы найдете краткое изложение на английском языке Гамлета, которое будет использоваться как для изучения истории, так и для того, чтобы помочь вам в изучении английского языка. домашнее задание (особенно во время рождественских каникул).

Вы ищете резюме Гамлет на итальянском? Читайте здесь: Резюме Гамлет

ГАМЛЕТ: РЕЗЮМЕ НА АНГЛИЙСКОМ ЯЗЫКЕ

Главным героем Гамлета является принц Гамлет из Дании, сын короля Гамлета и племянник короля Клавдия, брат и преемник его отца. Король Гамлет недавно умер, и король Клавдий уже женился на матери Гамлета (и жене короля Гамлета) Гертруде. Принц Гамлет находится в депрессии, когда, возвращаясь в Данию из Германии на похороны своего отца, обнаруживает, что его мать уже вышла замуж. В холодную ночь в Эльсиноре, в датском королевском замке, Гамлет и его друг Горацио сталкиваются с призраком, похожим на короля Гамлета.

Дух сообщает своему сыну, что он был отравлен своим братом Клавдием, и просит его отомстить за его смерть, но чтобы пощадить Гертруду (она и Клавдий были любовниками, когда король Гамлет был еще жив). Принц Гамлет начинает планировать месть за своего отца, но из-за его созерцательной и вдумчивой личности он задерживает погружение в глубокую тоску и даже очевидное безумие. Клавдий и Гертруда хотят выяснить, почему принц так подавлен, и они нанимают пару друзей Гамлета, Розенкранца и Гильденстерна, чтобы наблюдать за ним. Полоний, лорд Чемберлен, предполагает, что Гамлет может быть безумно влюблен в свою дочь Офелию, поэтому король Клавдий устраивает «случайную» встречу между двумя молодыми парнями. Гамлет, однако, похоже, не любит Офелию и приказывает ей войти в женский монастырь. Слова Гамлета сводят Офелию с ума.

Когда группа путешествующих актеров приезжает в Эльсинор, Гамлет думает, что у него есть ключ, чтобы понять, был ли его дядя виноват, а призрак действительно был его отцом, говорящим правду. Он просит игроков сыграть сцену, похожую на убийство, описанное ему призраком короля Гамлета, чтобы наблюдать за реакцией его дяди. Когда в театре наступает момент убийства, Клавдий вскакивает и покидает комнату, поэтому Гамлет уверен, что это доказывает его вину. Следовательно, Гамлет противостоит своей матери, а лорд-камергер Полоний прячется за гобеленом в комнате. Услышав шум, Гамлет верит, что король прячется там, поэтому он наносит удар Полонию своим мечом, убивая его.

За это преступление король Клавдий сослал его в Англию вместе с Розенкранцем и Гильденстерном. На самом деле, ранее Клавдий отдал Розенкранцу и Гильденстерну приказы королю Англии, требуя смерти Гамлета. Гамлет, тем не менее, обнаруживает план и убивает Розенкранца и Гильденстерна. Тем временем Офелия после смерти отца тонет в реке. Сын Полония, Лаэрт, который был во Франции, в ярости возвращается в Данию, и Клавдий убеждает его, что Гамлет виноват в том, что случилось с его отцом и сестрой. Когда Горацио и король получают письма от Гамлета, указывающие на его возвращение в Данию после того, как пираты напали на его корабль по пути в Англию, Клавдий придумывает план с участием Лаэрта, чтобы обеспечить смерть Гамлета. Лаэрт будет защищать Гамлета, но Клавдий отравит клинок Лаэрта, чтобы гарантировать смерть Гамлета в случае ранения. В дополнение к этому он отравляет кубок, который он даст Гамлету выпить, если он выиграет поединок против Лаэрта, не будучи убитым или раненым. Гамлет возвращается в Эльсинор, когда проходят похороны Офелии: пораженный горем, он нападает на Лаэрта и заявляет, что всегда любил свою сестру.

Дуэль начинается, и Гамлет забивает первый удар, но отказывается пить из отравленного кубка. Вместо этого Гертруда делает глоток и умирает. Laertes тогда удается ранить Гамлета, хотя Гамлет не умирает от яда немедленно. Во-первых, Лаэрт порезан мечом своего собственного меча и перед смертью открывает Гамлету, что Клавдий несет ответственность за смерть королевы. Следовательно, Гамлет убивает Клавдия отравленным мечом, и после достижения его мести также умирает Гамлет. Однако перед смертью Гамлет говорит Горацио, что новым королем должен быть Фортинбрас, норвежский принц, который привел армию в Данию. Горацио рассказывает трагическую историю Fortinbras Hamlet, а новый король устраивает для него торжественные похороны.

Не пропустите анализ персонажей: Гамлет: персонажи и анализ

УИЛЬЯМ ШЕЙКСПИР: РЕСУРСЫ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ

Прочитайте все ресурсы для изучения Шекспира до совершенства здесь:

• Уильям Шекспир: заметки на английском
• Шекспир Драматург: драматургическое производство Шекспира, на английском языке с переводом.
• Концептуальная карта: поэтика Шекспира
• Макбет: краткое изложение произведений Шекспира на английском языке
• Резюме Ромео и Джульетты на английском языке
• Венецианский купец: аннотация на английском языке о Венецианском купце
• Буря: резюме на английском языке La Tempesta
• Зимняя сказка Шекспира, обобщенная на английском
• Фразы Шекспира: афоризмы и цитаты

РОЖДЕСТВЕНСКИЕ ПРАЗДНИЧНЫЕ ЗАДАЧИ: РЕСУРСЫ

Вам нужны дополнительные заметки, резюме и, возможно, некоторые темы, чтобы быстро закончить домашнюю работу и насладиться рождественскими каникулами? Тогда читайте здесь:

• Задания к рождественским праздникам: резюме, книжные открытки и разработанные темы
• Рождественская песнь в английском
• Тема сыграна на Рождество
• Новогодняя тема на английском
• Тема на английском на Рождество в Италии
• Краткое содержание книги: все для домашнего задания
• Вам нужны резюме или темы? Присоединиться к группе: SOS домашнее задание: резюме и темы

(Фото: Гамлет с Бенедиктом Камбербэтчем; предоставлено Национальным театром Live Barbican)

Большое приключение Гамлета! (приквел)

Это КОМЕДИЯ принца Датского!

Написано и снято Ридом Мартином и Остином Тиченором

«Как весело! Любовное письмо к одной из самых сложных и сложных пьес Шекспира ». Реестр долины Напа

«Достигает сатирических высот, которых большинство комиков и не подумает». Боб Монделло, Национальное общественное радио

«Умные, нахальные клоуны!» Нью-Йорк Таймс

Чем вырастет молодой Гамлет Быть ? Это вопрос!

В этом истерическом (и полностью вымышленном) приквеле к Гамлет нет ничего гнилого в государстве Дания! Но когда в монастыре обрушивается кризис, нетерпеливый и решительный Гамлет вступает в бой со своим лучшим другом Офелией и другом-шутом Йориком, чтобы СПАСАТЬ.THE. ПИТОМНИК!

«Одна из самых веселых трупп в американском театре сегодня!» St. Louis Post-Dispatch

« Ура сокращенной шекспировской труппе!» BBC

Быстрая, забавная и физическая феерия, наполненная страшными привидениями, маленькими шотландцами, поющими монахинями и таинственным вассалом в замке, Гамлет и Офелия управляют своими родителями и своими собственными чувствами, устраивая шоу — что может пойти не так?

Мартин и Тихенор (авторы Давно утерянной первой пьесы Уильяма Шекспира (сокращенно) и Pop-Up Shakespeare ) глубоко погружаются в величайшую из когда-либо написанных пьес и отвечают на все важные вопросы, которые вы когда-либо задавали. задумался, вроде:

• Почему отец Гамлета был таким шутником?
• Что случилось с матерью Офелии ?
• Был ли Йорик действительно любителем бесконечных шуток?
• Имя или фамилия отца «Полония» Офелии?
• Почему мать Гамлета так много времени проводит в доме его дяди?

«Отчасти сатира… отчасти шлепки по коленям, хохот, совершенно глупая возня!» Реестр долины Напа

(Читайте весь реестр Napa Valley Register rave здесь!)

Что, если Том Стоппард написал Маппет младенцев ? Приходите посмотреть Большое приключение Гамлета! (приквел) и узнайте!

Йорик ( Чад Яриш ), Гамлет ( Рид Мартин ) и Король ( Остин Тихенор ) планируют великое приключение принца Дании! (Фото Джули Макклелланд.)

(Плакат: Лар ДеСуза, .)

ГАМЛЕТ КАК ЗАКАЗАННЫЙ, Бешеный ребенок

С усыпанным валунами скульптурным оформлением, пронизанным открытой могилой и поддерживаемым рядами темных крестов и черных доспехов, упрощенное шекспировское упражнение, завершающее сезон в Театре Лонг-Уорф, складывается в безумного, безумного, безумного Гамлета. . »

Младен Киселов, режиссер болгарского происхождения, решил сконцентрировать свою постановку на пост-юном принце Дании, сыгранном в различных мрачных настроениях, всплесках истерии и безумной клоунады со стороны высокого, проницательного Хэмиша Линклейтера.Юный актер читает красиво, но довольно осознанно, словно выучивая наизусть знаменитые монологи. Это преданный, но эксцентричный и по сути бессвязный спектакль, который не может создать сочувствующего или даже заслуживающего доверия персонажа. Это не столько меланхоличный принц, сколько сумасшедший, запутанный ребенок.

Линклейтер не одинок в своей неспособности оживить, возможно, величайшую пьесу на английском языке. Этот Гамлет сталкивается с блудным королем Иосифом Сираво Клавдием, вечно глотающим кубки аквавита, и королевой Гертрудой с сильным акцентом Марианы Димитровой, которая присоединяется к своему новому мужу в его приступах выпивки.Таким образом, «Гамлет» Киселова выглядит как рассказ о неблагополучной алкогольной семье несчастного парня, который вернулся из колледжа, чтобы иметь дело с фальшивым новым отцом и пораженной мамой, подобранный годами ранее ныне покойным королем во время набега на Россию или Польшу. .

Несмотря на эти недостатки, мрачный тур по Эльсинору какое-то время почти работает как постмодернистский экспериментальный образец. Идея сыграть Гамлета очень юным, даже маленьким, поначалу кажется интригующей, хотя в целом она не имеет смысла, что в конечном итоге предполагает, что принцу должно быть чуть больше 20 (Йорик, шут, который часто брал на себя Гамлета. его спина пролежала на датской земле 23 года).

Киселов, ныне профессор режиссуры и актерского мастерства в Школе драмы Университета Карнеги-Меллона, решил сократить «Гамлет» до трех часов или около того, включая два антракта, с девятью актерами и тремя внештатными сотрудниками. Он убрал жуткую начальную сцену на парапетах замка с первым таинственным появлением Призрака отца Гамлета. Также упал Гильденстерн, оставив Розенкранца самому себе. Как это часто бывает, норвежский принц-воин Фортинбрас не появляется, хотя Киселов относит некоторые свои реплики к Призраку, который необъяснимым и абсурдным образом идет до конца пьесы, когда почти все остальные валяются мертвыми.

Взлом текста и сокращение актерского состава приводят к тому, что эта Дания — это отдаленная, малонаселенная, клаустрофобная заводь. Иногда слышны толпы, но только декораторы увеличивают количество поводков. А когда приходят игроки, труппа не материализуется, только два актера, чтобы набросать мышеловку Гамлета, чтобы разоблачить ненавистного отчима и его вину в убийстве короля.

То, что осталось, — это легкомысленная история двух семей, узурпатора Клавдия и его утомительного старого лорда-камергера Полония.Достопочтенный Клейтон Корзатт дает безупречный, но стандартный отчет о ветреной старой зануде и дает свой знаменитый совет своему сыну Лаэрту. Внушительный Чарльз Борланд делает из мальчика выдающегося студенческого коллеги, в то время как разнохарактерная Мирей Энос дает спектаклю свою единственную яркую жемчужину в лице Офелии.

Благодаря Эносу этот «Гамлет» наиболее эффективно работает как исследование воздействия деструктивного парня на девушку-подростка. Хотя трудно представить, что такое сияющее дитя, поразительно одетое в прозрачную принцессу из грез Пола Тэзвелла и Майкла Макалира, должно увидеть в неуклюжем Гамлете Линклейтера, Энос превращает нисходящую спираль Офелии в настоящее эмоциональное путешествие.В своем настоящем безумии, контрастирующем с разыгрываемым в пьесе «античным нравом» Гамлета, эта Офелия привносит в пьесу единственно истинное чувство трагедии, когда появляется, размазанная и оборванная, раздавая свою жалкую связку сухих веток. К сожалению, Димитрова преуменьшает трагический рассказ Гертруды о утоплении Офелии, не выдержав и в большой сцене спальни матери и сына, в которой Гамлет закутывается в ковер.

Киселов создает несколько забавных моментов во вселенной Сэмюэля Беккета, предложенных символическим сеттингом Дугласа Штайна и стально-серым освещением Дженнифер Типтон.Джон Брейден в роли Первого Игрока использует грандиозные расцветы и становится изнеженным придворным, как Озрик, в то время как Корзатт выделяется как остроумный, циничный могильщик, наиболее похожая на Беккета фигура в пьесе. Но трудно понять, смеяться ли над зловещим призраком Ричарда Зимана, облаченным, как фантазм, в доспехи дикобраза, с игольчатыми шипами, напоминающими Пинхеда из цикла Клайва Баркера «Восставший из ада». Его загадочное финальное появление в этом причудливом наряде подрывает великолепный хаос режиссерской дуэли Рика Сорделе на смерть между Гамлетом и Лаэртом.

Костюмы Тейзвелла и МакАлира создают проблемы для большинства мужчин. Гамлет, кажется, вернулся из Сан-Франциско 50-х годов, в то время как многие мужчины носят черные кожаные доспехи с огромными защитными гульками. Гертруда из Димитровой носит бондаж в платье с тяжелой шнуровкой на спине и верхней части туловища. Но послания этого «Гамлета» никогда не звучат ясно, в то время, что стало неудачным для Шекспира сезоном в Нью-Хейвене.

«Гамлет» продолжается до 23 мая по С.Главная сцена Newton Schenck театра Long Wharf, 222 Sargent St., New Haven, у выхода 46 с I-95. Спектакли проходят по вторникам в 19:00, по средам, четвергам и пятницам в 20:00, по субботам в 14 и 20 часов, по воскресеньям в 14 и 19 часов, с дополнительными утренниками 12 и 19 мая в 2 часа и студенческими выступлениями 6 и 13 мая в 11 часов. Вечерних представлений не будет 12, 16 и 23 мая. Билеты: от 38 до 55 долларов. Касса: 203-787-4282.

«Гамлет»: меланхоличный чувак — The Washington Post

Сокращение МАЙКЛА АЛМЕРЕЙДЫ «Гамлета» Шекспира до нуара электронной эры, кажется, перевернуло приоритеты пьесы.Этот фильм больше об обществе, опутанном своей собственной современной культурой, чем, как вы знаете, история о принце Датском.

Во-первых, Дания — это название компании. В фильме Алмерейды, действие которого происходит в Нью-Йорке в 2000 году, президент Датской корпорации (Сэм Шепард) мертв, а его сын Гамлет (Итан Хоук) подозревает нечестную игру со стороны своего дяди Клавдия (Кайл Маклахлан). который взял на себя компанию и быстро женился на матери Гамлета (Дайан Венора).

Но хотя фильм «Гамлет» точно соответствует своим собственным правилам и ритмам (в какой-то момент Джеффри Райт в роли могильщика поет «All Along the Watchtower»), он никогда не вырывается из своих постмодернистских замыслов.

Это мрачно интересное развлечение, но не более того. После того, как я просидел в современном мире, полном ноутбуков, лимузинов, камер наблюдения и Palm Pilots, я почувствовал, как вырваться на свободу — хотя бы для того, чтобы прочитать настоящую пьесу, в которой интерпретации, опять же, бесконечны и доступны для всех.Пьеса, как я уже упоминал, также повествует об этом героическом принце Дании, а не о бормочущем слабаке, у которого в руках слишком много времени на видео.

Сам Гамлет вписан в эту современную обстановку. Наш центральный мыслитель проводит большую часть своего времени, прячась в шерстяной шапке шерпа и бормоча монологи в видеокамеру, которая становится электронным дневником его мыслей.

Видео — и, соответственно, современность — повсюду. А сценарист и режиссер Алмерейда — экспериментатор из Нью-Йорка, снявший интригующий фильм о вампирах «Надя», — делает все возможное, чтобы доказать это.Призрак отца Гамлета впервые был замечен на видеозаписи камеры наблюдения. Офелия предает Гамлета, нося проволоку. И вместо постановки «Мышеловки», пьесы, которой Гамлет смущает Клавдия и Гертруду, наследник Датской корпорации представляет интригующей паре «Мышеловку — фильм / видео Гамлета».

Помимо анахроничных атрибутов, есть еще развлечения, которые следует учитывать. К сожалению, «Гамлет», похоже, не предназначен для того, чтобы взволновать публику своим разворачивающимся сюжетом; актеры приходят, говорят свои пьесы, выполняют свою сюжетную функцию и уходят.Даже Лив Шрайбер, талантливый исполнитель, недавно сыгравший Гамлета на нью-йоркской сцене, кажется потерянным и пустым в роли Лаэрта.

Мы полусознательно осмеливаемся вырвать Билла Мюррея из своей полонистской роли и вступить в этот номер «Билла Мюррея». Он, кажется, заигрывает с этой идеей — этот человек неспособен скрыть свою забавную сторону — но в конечном итоге он сдерживает себя. То же самое мы испытываем и к Стиву Зану, веселому комику, чьи тусовочные пижоны почти заставляют Розенкранца Мы желаем другого фильма, чтобы он мог на полную катушку разогнать свои забавные моторы.Но почему мы надеемся, что эти двое станут еще смешнее? Мы ищем облегчения.

Как будто пытаясь обеспечить это облегчение — это ощущение большого развлечения в кино — Алмерейда дает нам финал, который в равной степени заимствует из «Короля Нью-Йорка» и «Дуэлянтов», но, что удивительно, лишен силы обоих фильмов. Доказательство хорошего «Гамлета» находится в самом конце, когда великий друг принца Горацио говорит: «Здесь разбивается благородное сердце». Когда наступит этот момент, рискну, в доме нет ни одного мокрого глаза.

ГАМЛЕТ (R, 113 минут) — Содержит убийства в самых грязных и сексуальных ситуациях. В Cineplex Odeon Dupont Circle 5.

Музей булыжника компании хотели бы снизить ограничение скорости в деревне Гейнс

.

Автор Том Риверс, редактор Опубликовано 9 декабря 2019 г., 12:03

Обозначение

«Пять к возрождению» может помочь привлечь ресурсы в исторический район

GAINES — Недавнее присвоение ему статуса «Пять для возрождения» Обществом достопримечательностей Западного Нью-Йорка должно привлечь внимание к историческому району Гейнса, где есть здания из булыжника и кирпича, построенные до 1850 года.

Музей булыжника надеется, что это назначение побудит местных и государственных чиновников искать способы сделать район более удобным для пешеходов, а также продвигать этот район как туристическое направление.

Перекресток маршрутов 98 и 104 — оживленное место в округе Орлеан. В деревне есть не только несколько предприятий и музей, но и автомобилисты, направляющиеся в другие места.

Музей хотел бы видеть в районе тротуары, более качественные вывески, исторические уличные фонари и пониженную скорость.

«У этого места так много истории», — сказал Дуг Фарли, директор музея. «(Five to Revive) не будет ничего делать, кроме как помочь нам, если мы будем продвигать это правильно».

Марк Тиллман, владелец гостиницы Tillman’s Village Inn, хотел бы видеть снижение скорости и более амбициозный маркетинговый план для исторического района, вымощенного булыжником. По его словам, предприятия и музеи проводят большую часть своего собственного маркетинга и выиграют от более активной коллективной работы в историческом районе.

Район выделяется тремя зданиями из булыжника — церковью, резиденцией и школой — которые были признаны Национальным историческим памятником США.S. Департамент внутренних дел в 1993 году. Это единственное место в округе Орлеан, признанное национальным историческим памятником.

Этот рейтинг означает, что объекты имеют национальное значение, в том числе такие близлежащие объекты, как дом Джорджа Истмана и дом Сьюзен Б. Энтони в Рочестере, Музей земельного управления Голландии в Батавии, а также дом Дарвина Р. Мартина и U.S.S. Салливаны в Буффало.

Фарли сказал, что исторический район находится на главном перекрестке графства с маршрутами 98 и 104.В прошлом месяце Фарли сообщил законодателям округа, что музей изучает возможность размещения посетителей в округе и будет приветствовать округ в качестве партнера в этом проекте.

The Five to Revive сыграла решающую роль в привлечении внимания и финансировании бывшей средней школы Холли (которая была переоборудована за 17 миллионов долларов в квартиры и деревенские офисы) и часовни на кладбище Хиллсайд.

Фарли сказал, что исторический район плохо обозначен знаками, и его беспокоит ограничение скорости 45 миль в час.

«Машины проезжают мимо нас на очень высокой скорости, — сказал Фарли законодателям округа.

В деревне не так много парковок для больших тракторных прицепов и грузовиков. Многие паркуются на краю шоссе 104, рядом с мини-маркетом Crosby.

В музее часто выносят дорожные конусы и устраивают маршалы во время мероприятий, чтобы сделать его безопаснее для пешеходов.

Кэрол Калхейн, бывший городской смотритель, управляет Fairhaven Treasures в кирпичном здании, принадлежащем Рэю Бёрку, на пересечении маршрутов 98 и 104.Она сказала, что снижение скорости должно быть главным приоритетом.

Ограничение скорости снижается до 40 миль в час возле Ратуши Гейнса, до пересечения с Гейнс Бэйсин Роуд. Калхейн хотел бы, чтобы ограничение скорости было снижено до 35 в историческом районе. Но она сказала, что подать прошение в Департамент транспорта штата и получить разрешение DOT на снижение скорости — непростой процесс.

«Было бы замечательно снизить ограничение скорости», — сказала она. «Но состояние очень специфическое. Это очень долгий и трудный путь, чтобы заставить их это изменить.”

Здания музея расположены на шоссе 104, несколько зданий также расположены на шоссе 98, к югу от Ридж-роуд. По словам Калхейна, для музея можно было бы использовать больше парковок, а тротуары сделают его безопаснее для пешеходов.

Фарли призвал местных выборных должностных лиц сотрудничать с музеем, предприятиями и жителями округа, чтобы разработать план по лучшему продвижению района и повышению безопасности для пешеходов.

«У нас, безусловно, есть замечательный исторический продукт, которым мы можем гордиться», — сказал он.«Нет предела, если мы ограничим наше мышление имеющимися у нас ресурсами».

Вернуться к началу

Hamlet — Официальная Darkest Dungeon Wiki

Экран загрузки города (Hamlet)

Hamlet — главный центр Поместья в Darkest Dungeon , доступ к которому осуществляется вне подземелья. Деревня содержит различные здания, которые позволяют игроку формировать, управлять и улучшать список авантюристов, чтобы отправлять их в различные экспедиции, необходимые для достижения и очищения самого Темного Подземелья от зла, вторгшегося в него.

Музыка, которая играет в «Гамлете», также называется «Гамлет».

Снятие напряжения []

Одно из предназначений деревни — избавить героев от стресса, накопленного во время экспедиций. Этой цели посвящены два здания: таверна, где герои могут пить, играть в азартные игры или посещать бордель, и аббатство, позволяющее героям медитировать, молиться или бичевать себя. Все такие действия имеют свою стоимость и разную степень эффективности, а также риск возникновения причуд, часто отрицательных, но иногда и положительных.Снятие стресса также позволяет героям избавиться от недугов.

Здания []

Город с полностью модернизированными зданиями

Гамлет содержит множество объектов разного назначения, большинство из которых связано с управлением героями.

Большинство зданий можно улучшить с помощью реликвий, чтобы получить дополнительные преимущества, повысить эффективность сооружений и снизить цены на их услуги. Для каждого здания постоянно требуются одни и те же реликвии, хотя количество, необходимое для каждого улучшения, увеличивается в геометрической прогрессии.

Аббатство []

Аббатство позволяет героям избавиться от стресса, накопленного во время экспедиций. Аббатство и Таверна стоят одинаково и снимают столько же стресса, но Аббатство менее рискованно в отношении возможных отрицательных побочных эффектов и положительных положительных побочных эффектов.

В аббатстве есть три разных этажа с возрастающей эффективностью и стоимостью, которые необходимо улучшать отдельно, используя бюсты и гербы.

Воспоминания предков []

Предок внимательно записывал свои ужасные находки в поисках самого темного подземелья, и их можно просмотреть здесь после того, как они были разблокированы убийством боссов.Найденные страницы журнала также можно посмотреть здесь.

Кузнец []

В кузнице оружие и доспехи отдельных героев можно модернизировать за изрядную плату, усиливая различные аспекты оборонительного и наступательного потенциала авантюриста.

Улучшения кузнеца можно использовать для снижения затрат на улучшение или для открытия более высоких уровней оружия и доспехов. Акты и Гербы необходимы для любого улучшения.

Кладбище []

Кладбище отслеживает каждую смерть, произошедшую во время экспедиций, давая представление о том, что и когда убило героя.

Гильдия []

Гильдия используется для улучшения боевых способностей отдельных героев, что позволяет им быть более эффективными и надежными в бою.

Гильдию можно улучшить с помощью портретов и гербов, чтобы снизить затраты на улучшение способностей и обучение, а также открыть более высокие уровни способностей.

Вагон кочевников []

В Nomad Wagon есть женщина-кочевник, которая каждую неделю будет продавать разные ценные безделушки по очень высокой цене на случай, если игроку понадобится определенное оборудование или возникнут проблемы с поиском хороших безделушек во время экспедиций.

Повозку кочевника можно улучшить, чтобы уменьшить стоимость безделушек или увеличить количество доступных безделушек. Оба улучшения стоят большого количества гербов.

Санаторий []

В Санатории герои могут избавиться от неприятных отрицательных причуд, зафиксировать положительные причуды, чтобы сделать их постоянными, и лечить различные болезни, которые могут возникнуть при исследовании подземелий.

Санаторий можно улучшить, чтобы снизить затраты на лечение причуд и болезней, повысить вероятность устранения дополнительных заболеваний и увеличить количество доступных комнат.Все такие улучшения стоят как бюстов, так и гербов.

Дилижанс []

The Stage Coach — это место, куда можно прийти, чтобы нанять новых героев для списка Гамлета совершенно бесплатно. Каждую неделю будут доступны новые и разные рекруты.

Можно увеличить количество доступных авантюристов и максимальное количество героев, которых можно разместить в реестре, улучшив дилижанс, потратив Деяния и гербы. Если гильдия и кузнец правильно улучшены, можно увеличить максимальный уровень решимости доступных рекрутов, потратив бюсты и портреты.Герои более высокого уровня также имеют лучшую броню и оружие, а также улучшенные навыки.

Выживший []

Survivalist — таинственная женщина, привыкшая к ритмам дикой природы, которая научит героев навыкам кемпинга при условии предварительной оплаты высокой платы.

Существует только один возможный путь улучшения для Survivalist, который снижает стоимость обучения при обучении героев навыкам кемпинга в обмен на очень большое количество гербов.

Таверна []

Как и аббатство, таверна позволяет героям снять накопившийся стресс.Часто оно более склонно, чем аббатство, применять временные негативные условия или причуды, но также дает более положительные результаты.

Каждый этаж таверны можно улучшить с помощью портретов и гербов, чтобы повысить эффективность и комнаты, а также снизить затраты.

Районы []

В отличие от других зданий, которые необходимо посетить, чтобы использовать свои ресурсы, Районы применяют к Гамлету пассивные преимущества, такие как предоставление бесплатных предметов, повышение эффективности Факела и предоставление героям определенных классов постоянных бонусов к характеристикам и / или навыкам.Для строительства всех районов требуются чертежи, которые можно найти только в городском событии, которое происходит один раз и побеждает боссов ветеранского уровня или выше.

Может ли грудное молоко помочь в борьбе с раком? 5 фактов о HAMLET

Грудное молоко — замечательное вещество.

Он содержит полезные бактерии, помогающие младенцам развить здоровый микробиом кишечника, более 100 различных пребиотиков (пища для полезных бактерий в кишечнике), множество противоинфекционных факторов, гормоны, стволовые клетки, ферменты, факторы роста, противовоспалительные факторы и многое другое.

Конечно, он также содержит все питательные вещества (например, жиры, углеводы, белки, витамины и минералы), которые тоже нужны младенцам.

Наука только начинает разгадывать некоторые сложности грудного молока.

Например, белок грудного молока лактоферрин может помочь ученым бороться с устойчивостью к антибиотикам.

Стволовые клетки в грудном молоке могут предоставить ученым новые способы их сбора для исследования лечения различных заболеваний, например, травм позвоночника, диабета и болезни Паркинсона.

Кроме того, может ли грудное молоко помочь в борьбе с раком?

Что ж, наука предполагает, что это возможно!

И это может быть связано с соединением под названием HAMLET (альфа-лактальбумин человека, созданный LEthal по отношению к опухолевым клеткам).

Вот 5 фактов о HAMLET.

# 1: ГАМЛЕТ получают из большинства дополнительных белков в грудном молоке

Лабораторные эксперименты показали, что когда наиболее преобладающий белок в грудном молоке, альфалактальбумин, смешивается с жирной кислотой, называемой олеиновой кислотой , при низком pH, образуется HAMLET.

# 2: ГАМЛЕТ может атаковать и убивать раковые клетки

HAMLET поражает раковые клетки разными способами.

Во-первых, он уклоняется от внешних защитных механизмов раковой клетки.

Во-вторых, он нацелен на «электростанцию» раковых клеток (его митохондриальную часть) и «руководство по эксплуатации» (его ядро).

При этом источник энергии раковой клетки отключается, и она программируется на смерть в процессе, называемом апоптозом (запрограммированная смерть клетки).

Удивительно, но испытания на животных и людях показали, что HAMLET может убить более 40 различных типов рака.

Например, тесты на мышах показали, что HAMLET ограничивает развитие рака мозга и мочевого пузыря и предотвращает развитие рака толстой кишки у генетически восприимчивых мышей.

Одно небольшое исследование на людях показало, что HAMLET может быть полезен при лечении рака мочевого пузыря. У пациентов с раком мочевого пузыря, которым вводили HAMLET, через несколько дней наблюдалось уменьшение размера опухоли.

HAMLET также показал себя многообещающим в успешном лечении папиллом кожи у людей.

# 3: ГАМЛЕТ оставляет нормальные здоровые клетки невредимыми

Важно отметить, что HAMLET нацелен только на раковые клетки и убивает их.

Не повреждает нормальные здоровые клетки.

Следовательно, у него нет ужасных побочных эффектов химиотерапии.

# 4: ГАМЛЕТ может образовываться в желудке грудных детей

Было высказано предположение, что HAMLET может образовываться в кислой среде желудков грудных детей.

Это связано с тем, что кислый pH в желудке детей, вскармливаемых грудью, может способствовать образованию HAMLET.

Это может быть механизм, с помощью которого грудное вскармливание способствует снижению риска детских онкологических заболеваний, таких как лейкемия и лимфомы.

# 5: Это может быть не только ГАМЛЕТ

Грудное молоко может содержать другие важные факторы, помогающие снизить риск рака.

Например, в 1994 году исследование показало, что лактоферрин в грудном молоке подавляет рост опухолей у мышей.

–

Какое поистине замечательное вещество — грудное молоко.

По словам доктора Стивена Бешера (специалиста по инфекционным заболеваниям), грудное молоко — это не просто еда, «это узкоспециализированная система поддержки младенцев».

Интересно, что наука будет продолжать открывать об этом?

Профилактика и лечение рака толстой кишки пероральным введением HAMLET (человеческий α-лактальбумин, смертельный для опухолевых клеток)

Значение этого исследования

Что уже известно об этом предмете?

• От рака толстой кишки во всем мире ежегодно умирает около 600 000 человек.

• Более 80% спорадических и всех наследственных колоректальных опухолей демонстрируют потерю функции из-за усекающих мутаций в гене APC .

• У мышей, несущих аллель Apc ^{Min / +} с нонсенс точечной мутацией в нуклеотиде 2549, спонтанно развиваются множественные кишечные полипы. Таким образом, мышей Apc ^{Min / +} широко использовали в качестве модели семейного и спорадического колоректального рака.

• Таким образом, ингибирование передачи сигналов Wnt / β-катенин было предложено в качестве терапевтического подхода при раке толстой кишки.

• Человеческий α-лактальбумин, смертельный для опухолевых клеток (HAMLET), представляет собой комплекс α-лактальбумина и олеиновой кислоты с широкой противоопухолевой активностью.

Какие новые открытия?

• Пероральное введение HAMLET оказывает терапевтическое действие, уменьшая опухолевую нагрузку и продлевая выживаемость.

• Добавление HAMLET в питьевую воду после отлучения от груди действует профилактически и препятствует развитию опухолей.

• HAMLET накапливается в опухолях кишечника, а не в прилегающих здоровых тканях.

• HAMLET подавляет β-катенин-зависимую транскрипцию.

• Эффекты HAMLET зависели от ионных каналов, определяя новый механизм модуляции передачи сигналов β-катенина и выживаемости в клетках рака толстой кишки.

Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?

• Лечение установленного рака толстой кишки остается серьезной проблемой.Кроме того, семьям, генетически предрасположенным к этому заболеванию, недоступны эффективные профилактические меры, кроме хирургического вмешательства. Здесь мы идентифицируем HAMLET как новый эффективный терапевтический агент, активный против рака толстой кишки. Результаты также предполагают новый подход к профилактике рака толстой кишки.

Введение

Рак толстой кишки остается серьезной терапевтической проблемой. Хотя 5-летняя выживаемость чрезвычайно благоприятна после раннего обнаружения и лечения локализованных опухолей, большинство колоректального рака на момент постановки диагноза являются локально или дистанционно инвазивными, что ограничивает возможности лечения и снижает выживаемость.1 Ежегодно диагностируется около 160 000 случаев колоректального рака, и 60 000 пациентов умирают от этого заболевания только в США.2, 3 Во всем мире число смертей, связанных с раком толстой кишки, оценивается ВОЗ примерно в 600 000. Семейные формы рака толстой кишки (семейный аденоматозный полипоз кишечной палочки (APC)) вызваны потерей функции APC, часто из-за усекающих мутаций в гене 4, и более 80% всех спорадических колоректальных опухолей обнаруживают аналогичные мутации. Образование опухоли инициируется второй соматической мутацией аллеля APC дикого типа, и со временем в опухолях будут накапливаться дополнительные мутации, влияющие, например, на KRAS и p53.4 Однако точечной мутации APC достаточно для инициации опухоли, и у мышей, несущих аллель Apc ^{Min / +} с нонсенс-точечной мутацией в нуклеотиде 2549, спонтанно развиваются множественные кишечные полипы. Apc ^{Min / +} мыши поэтому широко использовались в качестве модели семейного и спорадического колоректального рака.5

APC действует как супрессор опухолей, действуя как каркасный белок в комплексе разрушения β-катенина.Вместе с аксином, казеинкиназой 1 (CK1) и киназой гликогенсинтазы 3 (GSK3) комплекс APC фосфорилирует онкопротеин β-катенин для последующего убиквитинирования и протеасомной деградации. Мутации APC снижают протеолиз β-катенина и усиливают его ядерную транслокацию, 6, 7, что приводит к чрезмерной активации сигнального пути Wnt / β-катенина. Повышенная ядерная транслокация β-катенина и взаимодействия с белками семейства TCF / LEF (Т-клеточный фактор / фактор связывания лимфоидного усилителя) стимулируют β-катенин-зависимую экспрессию генов, включая циклин D1 , VEGF и COX-2 , тем самым увеличивая распространение и рост.8

HAMLET (человеческий α-лактальбумин, смертельный для опухолевых клеток) состоит из частично развернутого α-лактальбумина и олеиновой кислоты и является первым членом нового семейства опухолевидных развернутых белково-липидных комплексов.9 HAMLET убивает многие типы опухолевых клеток in vitro10. и эта опухолевидная активность сохраняется in vivo.11-13 Опухолевые клетки в целом чувствительны к HAMLET, что отражает общие молекулярные особенности, возникающие в результате онкогенной трансформации14. В клетках карциномы легких чувствительность к опухолевому эффекту HAMLET отражала уровень экспрессии c-Myc, и подавление shRNA участников пути c-Myc или Ras придает устойчивость к HAMLET.Кроме того, чувствительность HAMLET снижалась за счет shРНК, нацеленных на гликолитические ферменты, такие как гексокиназа 1,14, и с помощью метаболомного анализа был обнаружен быстрый метаболический паралич в опухолевых клетках после лечения HAMLET.

Изучение возможности использования HAMLET для лечения рака толстой кишки логично, исходя из свойств комплекса и его биологического контекста. Компоненты HAMLET присутствуют в материнском молоке, где комплекс образуется после разворачивания белка и гидролиза олеиновой кислоты из триглицеридов молока.При низком pH HAMLET может собираться для прохождения через желудочно-кишечный тракт ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Исследования in vitro показали, что HAMLET устойчив к протеазам, 15 предполагая, что, выжив в суровых условиях желудочно-кишечного тракта, HAMLET может достигать и убивать клетки, чувствительные к его эффектам, включая предшественников рака толстой кишки. В этом исследовании изучали, действует ли HAMLET в качестве терапевтического агента против рака толстой кишки, с использованием перорального введения на мышиной модели Apc ^{Min / +} .Принимая во внимание ступенчатое развитие опухоли, происходящее в этой модели, мы также исследовали, действует ли HAMLET профилактически у генетически восприимчивых мышей. Результаты ясно демонстрируют профилактические и терапевтические эффекты HAMLET, а также влияние на сигнальный путь Wnt / β-катенин.

Методы

HAMLET производство

HAMLET получали, как описано. Вкратце, нативный α-лактальбумин очищали из грудного молока с помощью хроматографии с гидрофобным взаимодействием.Белок разворачивали с помощью EDTA, подвергали ионообменной хроматографии на матрице, предварительно кондиционированной олеиновой кислотой, и элюировали раствором с высокой концентрацией соли. HAMLET лиофилизировали после очистки и хранили замороженными до использования.

Обработка in vivo с помощью HAMLET

Apc ^{Min / +} мыши были получены от Jackson Laboratories. Для терапевтического протокола HAMLET самцам мышей в возрасте 8–10 недель перорально вводили через зонд 10 мг HAMLET в 400 мкл фосфатного буферного раствора (PBS) два раза в день в течение 10 дней.Мышам не давали воду и корм в течение 5 ч до введения HAMLET. Пища и вода подавались через 30 мин после перорального приема HAMLET. Ложно обработанным мышам вводили через зонд 400 мкл PBS. Мышей умерщвляли через 5 недель после окончания лечения HAMLET, и образцы ткани кишечника собирали для дальнейшего анализа. Подобное лечение использовалось в группах исследования выживаемости, где мышей наблюдали до 40-недельного возраста.

Для профилактики HAMLET 5-недельным мышам Apc ^{Min / +} давали HAMLET (10 мг / день) в питьевой воде в течение 10 недель и умерщвляли в возрасте 15 недель.Дозировка HAMLET 10 мг / 400 мкл два раза в день была выбрана на основании положительных результатов предыдущих клинических исследований, в которых концентрация 10 мг / мл была эффективной при местном применении на папилломах кожи13 и 25 мг / мл при местной инстилляции в мочевой пузырь. где большая часть вещества удаляется путем выделения 12

Все протоколы и процедуры на животных были рассмотрены и одобрены институциональным комитетом по этике экспериментов на животных при Окружном суде Лунда, Швеция.

Подсчет опухолей и сбор образцов

Мышей умерщвляли вдыханием CO ₂ .Весь желудочно-кишечный тракт был удален и помещен в ледяной PBS для рассечения. Желудок и толстая кишка не были включены в анализ из-за низкой заболеваемости опухолью. Тонкую кишку разрезали на три сегмента одинаковой длины. Для удаления кишечного содержимого каждый сегмент промывали ледяным PBS с помощью иглы для желудочного зонда, прикрепленной к шприцу. Каждый сегмент держали на фильтровальной бумаге и открывали в продольном направлении. Количество и размер опухолей определяли с помощью препаровального микроскопа (Olympus).

Поглощение HAMLET in vivo

После 5 ч голодания мышам перорально вводили через зонд 10 мг HAMLET в 400 мкл PBS. Через 2, 4 и 6 ч введения HAMLET мышей умерщвляли ингаляцией CO ₂ . Для обнаружения HAMLET в просвете кишечника отбирали 5-сантиметровые сегменты кишечника из верхней или нижней части тонкой кишки и промывали 500 мкл ледяного PBS. Буфер для лизиса додецилсульфата натрия (2%) добавляли в промывку кишечника, нагревали (5 мин, 95 ° C) и центрифугировали при высокой скорости в течение 10 мин.Супернатант собирали и использовали для вестерн-блоттинга для обнаружения HAMLET с использованием антител против α-лактальбумина (GeneTex, Inc).

Для обнаружения HAMLET в опухолевой ткани сегменты кишечника тщательно промывали (5 мл PBS, × 3) для удаления содержимого просвета. Сегменты продольно открывали и снова промывали PBS (5 мл PBS, × 3). Опухоль и здоровую ткань далее использовали для обнаружения HAMLET методом вестерн-блоттинга.

Окрашивание метиленовым синим

Открытые сегменты кишечника распределяли между листами фильтровальной бумаги и фиксировали в течение ночи в 10% нейтральном забуференном формалине.Фиксированные формалином срезы переносили в 70% этанол и окрашивали 0,2% метиленовым синим. Окрашенные срезы промывали деионизированной водой и отображали с помощью препаровального микроскопа.

Трансфекция клеток и анализ люциферазы

Для анализа репортерного гена клетки DLD1 высевали в 96-луночные планшеты и использовали набор Cignal TCF / LEF Reporter (Люцифераза) (SABiosciences) в соответствии с рекомендациями производителя.

Голографическая микроскопия

Для фазовой голографической визуализации клетки культивировали в течение ночи в колбе для тканевых культур и обрабатывали HAMLET.Изображения были получены в разные моменты времени с одного и того же места на колбе. Цифровой голографический микроскоп HoloMonitor M2 (Phase Holographic Imaging AB, Лунд, Швеция) регистрирует трехмерную структуру клеток, подвергая их воздействию гелий-неонового лазера 0,8 мВт (633 нм) с использованием индукции интерферирующих волновых фронтов. Интерференционная картина записывалась в виде голограммы на цифровой датчик.

Статистика

Все эксперименты in vitro повторяли не менее трех раз. Данные выражены как среднее ± SEM.Различия между контрольной и экспериментальной группами определяли с помощью дисперсионного анализа с последующим t-тестом. Различия в выживаемости оценивали с помощью анализа Каплана – Мейера с помощью логрангового теста (Мантеля – Кокса).

Дополнительные методы

Дополнительные методы описаны в дополнительных онлайн-методах.

Результаты

HAMLET снижает бремя опухолей кишечника и увеличивает выживаемость

HAMLET перорально вводили несущим опухоль мышам Apc ^{Min / +} (возраст 8–10 недель), и развитие опухоли оценивали в тканях, полученных через 5 недель после окончания лечения (рисунок 1A).Мышей, которым вводили ложный корм, которым вводили PBS через желудочный зонд, использовали в качестве контроля. Пероральное введение HAMLET привело к значительному уменьшению количества опухолей тонкого кишечника и размера опухоли по сравнению с мышами, получавшими фиктивную терапию (рис. 1B – E). В сегментах кишечника, открытых продольно, общее количество полипов уменьшилось примерно на 58% (p <0,0001) (рисунок 1E). Уменьшение количества и размера полипов также было очевидно в сегментах кишечника, окрашенных метиленовым синим (рис. 1C), и в срезах «швейцарских рулетов», окрашенных гематоксилином и эозином (рис. 1D).Гиперплазия кишечных ворсинок была замечена у нелеченных мышей, но у обработанных мышей были нормальные ворсинки (см. Дополнительный рисунок S1 онлайн). Важно отметить, что мыши Apc ^{Min / +} , обработанные пероральным HAMLET, показали значительно улучшенную выживаемость по сравнению с мышами, получавшими фиктивную терапию (p = 0,0103) (фигура 1F). Частота полипов толстой кишки обычно низкая у мышей Apc ^{Min / +} .17 Поскольку частота в этом исследовании была <1 очага поражения на мышь, не проводилось надежных сравнений между мышами, получавшими HAMLET, и мышами, получавшими ложное питание.

Рисунок 1

Обработка человеческого α-лактальбумина, ставшего летальным для опухолевых клеток (HAMLET), снижает прогрессирование кишечной опухоли и увеличивает выживаемость. (A) Мыши Apc ^{Min / +} получали перорально 10 мг HAMLET два раза в день в течение 10 дней. Мышей умерщвляли через 5 недель после окончания лечения или наблюдали за выживаемостью до 40-недельного возраста. (B) Микрофотографии разреза сегментов тонкого кишечника, показывающие опухоли (стрелки) у мышей, получавших HAMLET, или контрольных мышей.(C) Окрашенные метиленовым синим целые наборы сегментов кишечника (стрелки, опухоли). (D) Окрашенные гематоксилином и эозином кишечные срезы швейцарских рулетов, показывающие меньшее и меньшее количество полипов у обработанных HAMLET мышей Apc ^{Min / +} , чем в контроле. (E) Количественная оценка терапевтического эффекта на количество и размер опухоли. Значительное снижение опухолевой нагрузки кишечника (p <0,0001 для общего количества опухолей) наблюдалось у мышей, получавших HAMLET (n = 10), по сравнению с мышами, получавшими фиктивную терапию (n = 10) (двухфакторный дисперсионный тест).Планки погрешностей представляют ± SEM. (F) Анализ выживаемости Каплана-Мейера. Конечная точка была достигнута, когда мыши были умирающими или в 40 недель. Мыши, получавшие HAMLET (n = 15), показали улучшенную выживаемость по сравнению с мышами, получавшими фиктивную терапию (n = 15). р = 0,0103, лог-ранговый критерий (Мантела – Кокса).

Пониженные уровни белков пути β-катенина в обработанных опухолях

Чтобы проверить, модифицирует ли HAMLET сигнальный путь Wnt / β-катенин, в образцах биопсии опухоли были количественно определены регулируемые β-катенином и β-катенином белки (рис. 2А).Окрашивание β-катенина было заметно снижено в опухолевых тканях, обработанных HAMLET, по сравнению с контролем, и это различие было подтверждено вестерн-блоттингом гомогенатов опухолевой ткани (фигура 2B).

Рис. 2

Селективный человеческий α-лактальбумин, приводящий к летальному исходу для опухолевых клеток (HAMLET), снижает поглощение белков и маркеров пролиферации пути β-катенина. (A) Репрезентативные иммуноокрашенные срезы, демонстрирующие снижение уровней β-катенина, циклина D1, Ki-67, VEGF и COX-2 в опухолях от обработанных HAMLET мышей по сравнению с иммуно обработанными мышами (масштабные полосы, 20 мкм).(B) Вестерн-блоттинг, подтверждающий значительное снижение β-катенина (p = 0,047), циклина D1 (p = 0,003), VEGF (p = 0,005) и COX-2 (p = 0,028). Гистограммы показывают средние значения денситометрии для блотов каждого белка (t-тест, n = 5–6). (C) Количественное определение Ki-67 положительных клеток (t-тест, n = 5). (D, E) Количественная оценка активности VEGF и COX-2 в опухолевых лизатах с помощью ELISA показывает значительное снижение (t-тест, n = 6). (F) Репрезентативное иммуноокрашивание, показывающее поглощение HAMLET (стрелки, интенсивное окрашивание HAMLET) опухолевой тканью через 4 часа после обработки HAMLET (левая и средняя шкала, 500 мкм; справа, 20 мкм).Соседняя здоровая ткань (стрелка) показывает низкое поглощение HAMLET. Некоторые клетки крипт показывают слабое ядерное окрашивание HAMLET, что свидетельствует о низкой степени поглощения этими быстро пролиферирующими здоровыми клетками. (G) Количественная оценка поглощения HAMLET вестерн-блоттингом лизатов тонкого кишечника. В тканях опухоли тонкого кишечника содержание HAMLET выше, чем в здоровой ткани. β-актин был контролем нагрузки. УЗИ, верхний отдел тонкой кишки; DSI, дистальный отдел тонкой кишки. (H) Стабильность HAMLET в кишечнике. После перорального введения через желудочный зонд HAMLET (2, 4 и 6 ч) содержимое просвета собирали из сегментов желудка и тонкого кишечника для вестерн-блоттинга с использованием антител против α-лактальбумина.На всех панелях планки ошибок представляют ± SEM.

Кроме того, была затронута экспрессия белков ниже β-катенина (рисунок 2A). Окрашивание циклином D1 снижалось у мышей, получавших HAMLET, и этот эффект был подтвержден вестерн-блоттингом (p = 0,003). Иммуноокрашивание VEGF и COX-2 и вестерн-блоттинг показали аналогичное снижение (фиг. 2A, B), и результаты были подтверждены с помощью ELISA гомогенатов тканей (фиг. 2D, E). Наконец, заметное снижение частоты Ki-67-положительных клеток (p = 0.001) предположили, что HAMLET подавляет пролиферацию опухолевых клеток (рис. 2A, C).

HAMLET нацелен на опухолевые клетки in vivo и устойчив к желудочным ферментам

Присутствие HAMLET в опухолевой ткани визуализировали на срезах, полученных через 4 часа после введения HAMLET. Было показано, что HAMLET накапливается в опухолях (фигура 2F) с сильным ядерным окрашиванием в отдельных опухолевых клетках. Напротив, здоровые клетки, прилегающие к опухоли, не поглощали HAMLET. Различия в содержании HAMLET между опухолями и здоровой тканью были подтверждены вестерн-блоттингом (рисунок 2G).

Чтобы проверить, сопротивляется ли HAMLET протеолитической деградации in vivo , содержимое желудочно-кишечного тракта, собранное после зондирования HAMLET, подвергали вестерн-блоттингу с использованием α-лактальбумин-специфических антител (рис. 2H). Полосы 14 кДа были обнаружены в содержимом желудка и дистального отдела тонкой кишки через 6 часов после перорального приема, что позволяет предположить, что комплекс HAMLET остается неизменным в желудочно-кишечном тракте.

HAMLET изменяет структуру и локализацию β-катенина в клетках рака толстой кишки

Для дальнейшего изучения того, как HAMLET влияет на передачу сигналов β-катенина и Wnt, мы использовали линию клеток рака толстой кишки человека DLD1, несущую гомозиготную мутацию, которая инактивирует опухолевый супрессор APC.18 Восприимчивость к HAMLET была сначала оценена с помощью голографической визуализации в реальном времени (рисунок 3A). Было замечено зависящее от времени уменьшение площади клеток (p <0,0001) и увеличение максимальной толщины (p <0,0001). Быстрое снижение жизнеспособности было подтверждено падением уровня АТФ (p <0,01) и окрашивания Presto blue (p <0,001) (рисунок 3B).

Фиг.3.

. Эффекты человеческого α-лактальбумина, ставшего летальным для опухолевых клеток (HAMLET), на путь Wnt / β-катенин in vitro. Мутантные APC клетки рака толстой кишки человека DLD1 подвергали воздействию HAMLET.(A) Зависящие от времени морфологические изменения, обнаруженные с помощью фазово-контрастной голографической микроскопии. Значительное уменьшение площади поверхности (p <0,0001) и увеличение толщины (p <0,0001) оценивается количественно (односторонний дисперсионный анализ (ANOVA), n = 3). (B) Дозозависимая потеря жизнеспособности после обработки HAMLET (3 часа), количественно определенная измерениями АТФ (p <0,01) и Presto blue (p <0,001) (односторонний тест ANOVA, n = 3). (C) Снижение уровней β-катенина, циклина D1 и белка VEGF после обработки HAMLET (3 часа, 35 мкМ).Вестерн-блоттинг с β-актином в качестве контроля нагрузки. (D) Монослои клеток DLD1 обрабатывали HAMLET (35 мкМ, 1 и 3 ч), фиксировали и иммуноокрашивали на β-катенин (зеленый). Ядра контрастировали DRAQ5 (синий). HAMLET значительно снижал окрашивание ядерного β-катенина в обработанных клетках (p <0,0001) (t-тест, n = 3). Равномерное окрашивание цитоплазмы сменилось сильным окрашиванием мембран (шкала 10 мкм). (E) Репортерная активность TCF / LEF (Т-клеточный фактор / фактор связывания лимфоидного усилителя) количественно определена с помощью двойного анализа люциферазы TOP-flash.Дозозависимое снижение активности люциферазы было обнаружено через 3 часа обработки HAMLET (p <0,01 и p <0,05) (односторонний дисперсионный тест, n = 3). (F) HAMLET усиливает совместную локализацию β-катенина и E-кадгерина на клеточной мембране. Клетки, подвергнутые воздействию HAMLET (35 мкМ, 3 ч), дважды окрашивали на β-катенин (зеленый), E-кадгерин (красный) и DRAQ5 (синий) в качестве агента для окрашивания ядер. Как β-катенин, так и E-кадгерин интенсивно колокализировались на клеточной мембране с увеличением окрашивания β-катенина (масштабные полосы, 10 мкм).На всех панелях планки ошибок представляют ± SEM.

Снижение уровней β-катенина, циклина D1 и VEGF было обнаружено с помощью вестерн-блоттинга (рисунок 3C). С помощью конфокальной микроскопии также наблюдали быстрое изменение распределения β-катенина. Окрашивание ядерного β-катенина было потеряно, а окрашивание цитоплазмы уменьшилось (p <0,0001) (рисунок 3D). Чтобы проверить, влияет ли эта потеря ядерного β-катенина на экспрессию гена, репортерную активность TCF / LEF количественно оценивали с использованием двойного анализа люциферазы TOP-flash.Было обнаружено дозозависимое снижение уровня люциферазы (p <0,05) (рисунок 3E).

Параллельно было показано, что β-катенин накапливается на цитоплазматической мембране (рисунок 3D, F). Поскольку β-катенин связывается с внутриклеточным доменом E-кадгерина, 19 клеток, обработанных HAMLET, окрашивали дважды. Специфическая совместная локализация β-катенина и E-кадгерина была обнаружена на цитоплазматической мембране в клетках, обработанных HAMLET, но не в контрольных клетках (фигура 3F). При понижении уровня E-кадгерина было обнаружено увеличение связанного β-катенина, что подтверждает это взаимодействие (см. Дополнительный рисунок S2 в Интернете).Экспрессия E-кадгерина оставалась неизменной после лечения HAMLET (см. Дополнительный рисунок S3 онлайн).

Значительная фрагментация β-катенина была также обнаружена в обработанных HAMLET клетках DLD1 (фиг. 4A, B). Поскольку сообщалось о каспазо-3-зависимой фрагментации β-катенина, была определена 20 активация каспазы-3 (см. Дополнительный рисунок S4 онлайн). Была обнаружена быстрая активация каспазы-3, а ингибирование zVAD подтвердило участие во фрагментации β-катенина (фигура 4C). Ингибитор кальпаина лейпептин не действовал.HAMLET не оказывал значительного влияния на p-GSK 3α / β, который фосфорилирует β-катенин для протеасомной деградации 21 (см. Дополнительную фигуру S5 онлайн). Zhao et al. 22 недавно сообщили, что AMP-активированная протеинкиназа (AMPK) отвечает на потерю АТФ фосфорилированием β-катенина. Поэтому мы исследовали, изменяет ли HAMLET экспрессию AMPK, но не обнаружили никаких изменений через 3 часа (см. Дополнительный рисунок S6 онлайн). Обработка одним α-лактальбумином не показала никакого эффекта на клеточные уровни АТФ в клетках DLD1 (см. Дополнительный рисунок S7A в Интернете).Более того, обработка α-лактальбумином или олеиновой кислотой не вызвала какой-либо значительной дифференциальной экспрессии генов в клетках DLD1 (см. Дополнительный рисунок S7B).

Рисунок 4

Зависимая от ионного канала деградация и ядерная транслокация β-катенина в клетках рака толстой кишки человека DLD1. (A) Дозозависимая деградация β-катенина в клетках DLD1 после обработки α-лактальбумином человека, сделавшего летальным для опухолевых клеток (HAMLET) (3 ч). β-актин был контролем нагрузки. (B) Иммунопреципитация клеток, обработанных HAMLET (35 мкМ, 1 час).β-катенин удаляли и подвергали вестерн-блоттингу. После обработки HAMLET наблюдалось расщепление β-катенина. (C) Клетки DLD1 предварительно обрабатывали ингибиторами ионных каналов (амилорид и BaCl ₂ ), каспазами (zVAD) или кальпаином (лейпептин), как указано, а затем обрабатывали HAMLET (35 мкМ, 1 час). Ингибиторы ионных каналов полностью и частично zVAD аннулировали индуцированное HAMLET расщепление β-катенина, но не лейпептин. (D) Вестерн-блоттинг, демонстрирующий зависимую от ионного канала активацию каспазы посредством HAMLET.Ингибиторы ионных каналов (амилорид и BaCl ₂ ) полностью аннулировали HAMLET-индуцированную активацию каспазы-3. (E) HAMLET-индуцированная (35 мкМ, 1 час) потеря окрашивания ядерного β-катенина (зеленый) предотвращалась предварительной обработкой ингибиторами ионных каналов амилоридом и BaCl ₂ . Ядра окрашены в синий цвет с помощью DRAQ5 (масштабные полосы, 10 мкм). (F) Ингибиторы ионных каналов предотвращают гибель клеток, вызванную HAMLET (p <0,001) (односторонний дисперсионный тест, n = 3). (G) HAMLET индуцировал потоки кальция и калия в загруженных флуорофором клетках DLD1, которые аннулировались амилоридом и BaCl ₂ .Планки погрешностей представляют ± SEM.

Потоки ионов, запускаемые HAMLET, объясняют эффекты на β-катенин

Ионных каналов поддерживает онкогенную трансформацию, 23 и в других опухолевых клетках мы наблюдали, что специфические потоки ионов, активируемые HAMLET, объясняют многие аспекты опухолевой реакции (Storm et al , неопубликовано). Для дальнейшего изучения механизма фрагментации β-катенина клетки DLD1 предварительно обрабатывали ингибиторами ионных каналов амилоридом или хлоридом бария (BaCl ₂ ).Оба ингибитора блокировали фрагментацию β-катенина (рисунок 4C), активацию каспазы-3 (рисунок 4D) и потерю ядерного β-катенина (рисунок 4E). Для сравнения, zVAD влияет только на ядерные уровни β-катенина примерно в 30% клеток, предполагая, что, хотя потоки ионов могут активировать механизмы, зависящие от каспазы, также задействованы механизмы, не зависящие от каспазы (см. Дополнительный рисунок S8 в Интернете). Кроме того, гибель клеток предотвращалась блокаторами ионных каналов (p <0,001), но не zVAD (рисунок 4F).Активация ионных потоков с помощью HAMLET была подтверждена в клетках DLD1, предварительно загруженных флуорофорами Ca ²⁺ или K ⁺ (рисунок 4G).

Влияние HAMLET на жизнеспособность клеток и фрагментацию β-катенина было подтверждено в раковых клетках толстой кишки SW480, несущих мутации APC (см. Дополнительный рисунок S9 онлайн).

ГАМЛЕТ действует как профилактическое средство против рака кишечника

Чтобы проверить, можно ли использовать HAMLET в профилактических целях, в питьевую воду мышей Apc ^{Min / +} ежедневно добавляли HAMLET (10 мг / мышь) с момента отлучения до возраста 15 недель (рис. 5A). ).Было замечено заметное снижение развития опухолей по сравнению с контрольной группой, получавшей питьевую воду без добавок. Было замечено значительное уменьшение количества и размера полипов (p <0,0001) (рисунок 5B – D). Окрашивание гематоксилином и эозином срезов «швейцарского рулета» подтвердило эти различия (см. Дополнительный рисунок S10 в Интернете). При биопсии опухоли (фиг. 5E) окрашивание β-катенина было уменьшено с помощью HAMLET, как и окрашивание циклина D1 и COX-2, подтверждая эффекты, наблюдаемые в терапевтической группе (рис. 2).

Рисунок 5

Профилактика человеческого α-лактальбумина, ставшего летальным для опухолевых клеток (HAMLET), снижает развитие опухолей кишечника. (A) Apc ^{Min / +} Мыши получали HAMLET (10 мг / день) с добавлением питьевой воды в течение 10 недель и умерщвляли в возрасте 15 недель. (B) Микрофотографии разрезов сегментов тонкой кишки, показывающие предотвращение развития опухоли (стрелки) у мышей, получавших HAMLET (n = 10), по сравнению с мышами, получавшими фиктивную терапию (n = 10). (C) Цельные образцы кишечных сегментов, окрашенные метиленовым синим, показывают снижение опухолевой нагрузки (стрелки) у мышей, получавших HAMLET.(D) Количественная оценка количества и размера опухоли после профилактики HAMLET. Мыши, получавшие HAMLET (n = 10), показали значительное снижение (p <0,0001 для общего количества опухолей) по сравнению с мышами, получавшими фиктивную терапию (n = 10) (тест двухфакторного дисперсионного анализа). Планки погрешностей представляют ± SEM. (E) Репрезентативные иммуноокрашенные срезы, демонстрирующие пониженные уровни β-катенина, циклина D1 и COX-2 в опухолях, обработанных HAMLET, по сравнению с опухолями, обработанными ложно (масштабные полосы, 20 мкм).

Профили экспрессии генов в опухолях, оставшихся после профилактики / лечения

Чтобы изучить, как HAMLET изменяет профиль экспрессии гена in vivo, опухоли, выделенные у мышей, получавших HAMLET, или у контрольных мышей, были охарактеризованы с помощью полногеномного транскрипционного профилирования (фигура 6).После профилактики HAMLET наблюдались заметные различия в экспрессии генов (фигура 6А). Используя строгую граничную точку для скорректированного значения p <0,05 и log2 (FC)> 1, скорректированного по частоте ложных открытий (FDR), 224 уникальных гена (125 с усиленной регуляцией и 99 с пониженной регуляцией) экспрессировались по-разному.

Рисунок 6

Профилирование всего генома, идентифицирующее отдельные транскрипционные события в опухолях после профилактики человеческого α-лактальбумина, который стал летальным для опухолевых клеток (HAMLET). (A) Тепловая карта дифференциально экспрессируемых генов (логарифмическое двукратное изменение> 1 и скорректированная частота ложных открытий (FDR) p <0.05, n = 224) между HAMLET и ложно обработанными опухолями, что указывает на явные различия между двумя группами. (B) Наборы генов, истощенные обработкой HAMLET, включали β-катенин и пути репликации ДНК. Тепловые карты показывают экспрессию отдельных генов для каждой опухоли. См. Также дополнительный онлайн-рисунок S8. (C) Экспрессия генов, участвующих в окислительном фосфорилировании (p <0,001), гликолизе (p = 0,013) и метаболизме глутатиона (p <0,001), была увеличена после обработки HAMLET. (D) Диаграмма рассеяния генов в пути окислительного фосфорилирования, показывающая скоординированное увеличение экспрессии почти всех генов после обработки HAMLET (p <0.001). (E) Анализ пути изобретательности, выделяющий подавленные и усиленные факторы транскрипции. Передача сигналов β-катенина (CTNNB1) ингибируется в опухолях, обработанных HAMLET.

С помощью анализа обогащения набора генов (GSEA, рисунок 6B и см. Дополнительный рисунок S11 онлайн) было показано, что HAMLET снижает экспрессию генов в сигнальном пути β-катенина (p = 0,002). Гены репликации ДНК также были ингибированы (p = 0,002) (фигура 6B).

Наборы генов, обогащенные HAMLET-обработанными опухолями, включали окислительное фосфорилирование (p = 0.001) и гликолиз (p = 0,013), а также метаболизм глутатиона (p = 0,001) (рисунок 6C). Важно отметить, что скоординированная активация почти всех генов, необходимых для гликолиза, наблюдалась после лечения HAMLET, наиболее значительными из которых были фруктозо-1,6-бисфосфатаза, глюкозо-6-фосфатаза и лактатдегидрогеназа. Кроме того, анализ диаграммы рассеяния показал скоординированное увеличение большого количества генов, участвующих в окислительном фосфорилировании (p <0,001) (рис. 6D), повышенное превращение глюкозы в пируват и усиление синтеза АТФ, что свидетельствует об отклонении от фенотипа Варбурга. 'в опухолевых клетках, переживших лечение HAMLET.Кроме того, некоторые глутатион-S-трансферазы и ферменты также были более высоко экспрессированы, как и детоксифицирующие соединения, которые защищают от окислительного стресса путем конъюгации глутатионов. Активизированные гены в аппарате окислительного фосфорилирования включали как АТФазы, НАДН-дегидрогеназы, так и цитохром с-оксидазу, что указывает на общее повышение активности в этом пути.

HAMLET был также идентифицирован как регулятор нескольких факторов транскрипции (фигура 6E). CTNNB1 (β-катенин) регулировался отрицательно, при этом шесть нижестоящих транскриптов демонстрировали пониженную экспрессию (TNFRSF11B, SPP1, SERPINE1, MMP7, IGFBP5 и CYP51A1), что соответствует GSEA.Факторы транскрипции, регулирующие защиту от активных форм кислорода, были активированы (NFE2L2, NR1I3 и NR1I2). HAMLET также стимулировал HNF4, который стимулирует экспрессию липолитических ферментов, которые могут быть необходимы для метаболизма олеиновой кислоты в обработанных HAMLET клетках (рис. 6E).

Значительные эффекты HAMLET на экспрессию генов также наблюдались в терапевтической группе по сравнению с контрольной группой, получавшей фиктивное кормление (см. Дополнительный рисунок S12A онлайн). Наиболее высоко экспрессируемые гены участвовали в метаболизме глюкозы, включая большую часть ключевых ферментов, ответственных за гликолитические потоки (см. Дополнительные рисунки S12B-D и 13 в Интернете, значение p 10 ^-9 и значение q GSEA FDR 0.05). Кроме того, были обогащены негативные регуляторы сигнального пути Wnt (значения q 0,032). Фактор 1 ингибирования Wnt активизировался вдвое, как и SOX17 ((область Y, определяющая пол) -box 17), который модулирует передачу сигналов Wnt посредством связывания с Wnt3A.

Мы пришли к выводу, что пероральные профилактические и терапевтические эффекты HAMLET сопровождаются четко определенной серией стабильных изменений в экспрессии генов, влияющих на передачу сигналов Wnt и β-катенин, а также на гликолиз, окислительное фосфорилирование и метаболизм липидов в опухолевых тканях.

Обсуждение

Колоректальный рак является второй ведущей причиной смерти от рака в США, и ежегодно диагностируется более 160 000 случаев.2, 3 Значительное число людей наследует предрасположенность к раку толстой кишки.4 Несмотря на повторяющиеся, часто инвазивные методы диагностики и лечения процедуры, у многих развивается заболевание.4 В этом исследовании профилактические и терапевтические эффекты HAMLET против рака толстой кишки, вместе с четкой демонстрацией ингибирования передачи сигналов β-катенина, поэтому имеют большое потенциальное значение. Apc ^{Min / +} мышей использовали в качестве модели заболевания человека, и спонтанное возрастное развитие опухоли резко снизилось после пероральной профилактики HAMLET. Кроме того, количество и размер кишечных опухолей, а также связанная с ними смертность были снижены пероральным введением HAMLET мышам с установленными опухолями. Эти эффекты сопровождались изменениями в передаче сигналов Wnt / β-catenin, и анализ экспрессии генов показал, что выжившие опухолевые клетки были переведены в более доброкачественный фенотип с пониженной передачей сигналов Wnt и повышенным аэробным гликолизом.Таким образом, HAMLET предлагает новый подход к лечению рака толстой кишки, действуя путем удаления укоренившихся опухолевых клеток и предотвращения развития опухоли в слизистой оболочке кишечника. Мы предлагаем, чтобы пероральное введение HAMLET было протестировано клинически, особенно в семьях, несущих мутаций гена APC .

Аберрантная активация передачи сигналов Wnt / β-катенина является фундаментальной для патогенеза рака толстой кишки, и молекулярный контроль этого пути стал основным терапевтическим направлением.8, 24 В нормальных клетках деградация протеасомного β-катенина происходит через образование комплекс разрушения, ограничивающий ядерную транслокацию и транскрипцию β-катенин-зависимых генов.В раковых клетках толстой кишки нарушается деградация β-катенина и усиливается ядерная транслокация, в результате чего Wnt-сигнальный путь становится сверхактивным, а клетки предрасположены к опухоли. Внеклеточные ингибиторы Wnt, включая секретируемые Frizzled-связанные белки, рассматривались как потенциальные терапевтические агенты, 25 и низкомолекулярные антагонисты белок-белкового взаимодействия между β-катенином и транскрипционными TCF показали обнадеживающие доклинические результаты26. исследования выявили преимущества нестероидных противовоспалительных препаратов27 с молекулярным механизмом, недавно связанным с ингибированием ядерной аккумуляции β-катенина.28 В ответ на HAMLET β-катенин протеолитически расщеплялся, и содержание ядерного β-катенина заметно снижалось. Оставшаяся полипозная ткань мышей, обработанных HAMLET, показала снижение окрашивания β-катенина, VEGF и COX-2, а также маркеров пролиферации циклина D1 и Ki-67. Эти находки идентифицируют HAMLET как новый модификатор пути Wnt, действующий путем снижения накопления ядерного β-catenin и зависимой от β-catenin экспрессии гена.

Быстрая активация ионных потоков недавно была предложена как объединяющий механизм гибели опухолевых клеток в ответ на HAMLET (Storm et al , неопубликовано).Было показано, что ингибиторы, блокирующие потоки Na ⁺ и K ⁺ , спасают опухолевые клетки от гибели, и, кроме того, ингибиторы блокируют интернализацию HAMLET, изменяют экспрессию генов, передачу сигналов митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) и стрессовую реакцию на HAMLET ( Storm и др. , не опубликовано). В этом исследовании было показано, что HAMLET-зависимая активация ионного канала также контролирует изменение структуры и функции β-катенина, вызванное HAMLET. Эти эффекты осуществлялись частично за счет активации каспазы-3, но фрагментация и перемещение β-катенина из ядер к периферии клетки требовали активации ионных каналов.Зависимая от каспазы-3 фрагментация β-катенина была ранее описана в клетках рака толстой кишки на основе ингибирования zVAD.29 Кроме того, было показано, что HAMLET активирует каспазу-3 в опухолевых клетках30, но функциональное значение этого ответа неясно. поскольку ингибирование каспаз не предотвращает цитотоксический ответ на HAMLET. Важно отметить, что обработка HAMLET не изменяет уровни фосфорилированного или общего GSK3, указывая тем самым, что HAMLET не модулирует нижестоящие компоненты пути Wnt с помощью этого механизма.Эти находки предполагают, что помимо эффектов на передачу сигналов β-catenin, HAMLET запускает Wnt-независимый, зависимый от ионного канала механизм, контролирующий β-catenin в клетках рака толстой кишки. Кроме того, мы предполагаем, что каспаза-3 действует как эффектор фрагментации β-катенина в опухолевых клетках, обработанных HAMLET.

Анализ экспрессии генов выявил краткосрочные и долгосрочные эффекты HAMLET in vivo, согласующиеся с эффектами, наблюдаемыми на уровне белка. После профилактики HAMLET выжившие опухоли показали заметное снижение экспрессии β-катенин-зависимого гена.Аэробный гликолиз был усилен, что согласуется с подавлением фенотипа Варбурга, который был идентифицирован путем скрининга shRNA как одна из основных детерминант чувствительности HAMLET в опухолевых клетках14. Кроме того, была активирована передача сигналов глутатиона, что указывает на реакцию на окислительный стресс. Аналогичное, но менее полное изменение экспрессии генов наблюдалось в терапевтической группе, где экспрессия ингибиторов передачи сигналов Wnt была усилена в сочетании с общей стимуляцией генов, участвующих в гликолизе.

Анализ экспрессии генов в образцах ткани из профилактической группы обнаружил снижение экспрессии гена β-катенина, что позволяет предположить, что развитие опухоли, вызванное β-катенином, может быть задержано по сравнению с развитием в контрольной группе, получавшей ложное вскармливание. В терапевтической группе, которая получала HAMLET после того, как опухоли были установлены, не наблюдалось снижения экспрессии β-катенина, но было обнаружено увеличение ингибиторов передачи сигнала Wnt по сравнению с полностью развившимися опухолями. Это может указывать на то, что разные механизмы объясняют сдвиг в функции β-катенина в клетках, переживших заражение HAMLET во время профилактики или лечения.Эти исследования предполагают, что HAMLET способствует постепенной утрате злокачественного фенотипа и достижению более нормальных клеточных функций. Механизм не ясен, но мы предполагаем, что обогащение более дифференцированных клеток может быть результатом очистки HAMLET от наиболее злокачественных и HAMLET-чувствительных клеток. Кроме того, может происходить перенаправление клеточного аппарата в сторону более дифференцированного фенотипа.

Отсутствие селективности в отношении опухолевой ткани является серьезной проблемой при лечении рака толстой кишки, и побочные эффекты часто бывают серьезными.HAMLET образуется из полезных компонентов грудного молока, и ранее было показано, что он преимущественно убивает опухолевые клетки, а не здоровые дифференцированные клетки. Наше исследование предоставляет дополнительные доказательства in vivo селективности опухоли HAMLET . Путем сравнения соседних областей опухолевых тканей и здоровых тканей у отдельных мышей Apc ^{Min / +} было показано, что HAMLET достигает полипов кишечника и селективно интернализуется опухолевыми клетками. Не было доказательств токсичности или воспалительных изменений в здоровых тканях, что позволяет предположить, что побочные эффекты перорального лечения HAMLET могут быть ограничены.Кроме того, эти наблюдения представляют особый интерес, поскольку они предполагают, что мутация APC сама по себе не делает кишечные клетки чувствительными к HAMLET. Хотя все клетки этих мышей несут мутацию Apc ^{Min / +} , хорошо известно, что развитие колоректальной опухоли включает последовательное накопление онкогенных мутаций, включая KRAS, c-myc и p53. Точка, в которой опухоли становятся чувствительными к HAMLET, может показать, в какой точке развития опухоли клетки становятся чувствительными к цитотоксическим и терапевтическим эффектам HAMLET.Избирательное поглощение HAMLET тканью опухоли и снижение злокачественности обнадеживают для разработки будущих терапевтических инструментов против рака толстой кишки.

Благодарности

Мы благодарим Сьюзан Басири, Анки Моссберг и Джеймса Хо (BMC, Университет Лунда) за их помощь в производстве HAMLET; Майлису Свенссону, Тине Густавссон и Анне Ридстрём (BMC, Университет Лунда) за их помощь в экспериментах на животных и Бриндису Ргнарсдоттир за критическое чтение статьи.

.