Презентация липиды 9 класс: Презентация по биологии "Липиды" (9 класс)

Содержание

Липиды. | Презентация к уроку по биологии (9 класс) на тему:

Слайд 3

Липидами называют сложную смесь органических соединений, которые содержатся в растениях, животных и микроорганизмах. Их общими признаками являются: нерастворимость в воде (гидрофобность) и хорошая растворимость в органических растворителях (бензине, диэтиловом эфире, хлороформе и др.).

Слайд 4

Липиды часто делят на две группы: Простые липиды Сложные липиды Это липиды, молекула которых не содержит атомов азота, фосфора, серы. К простым липидам относятся: высшие карбоновые кислоты; воски; триольные и диольные липиды; гликолипиды. Это липиды, молекула которых содержит атомы азота и/или фосфора, а также серы.

Слайд 5

Основная функция липидов энергетическая. Калорийность липидов выше, чем у углеводов. В ходе расщепления 1 г жиров освобождается 38,9 кДж. Структурная. Липиды принимают участие в образовании клеточных мембран. Запасающая. Это особенно важно для животных, впадающих в холодное время года в спячку или совершающих длительные переходы через местность, где нет источников питания.

Слайд 6

Терморегуляторная. Жиры являются хорошими термоизоляторами вследствие плохой проводимости тепла. Они откладываются под кожей, образуя у некоторых животных толстые прослойки. Например, у китов слой подкожного жира достигает толщины 1 м. Защитно-механическая. Скапливаясь в подкожном слое, жиры защищают организм от механических воздействий.

Слайд 7

Источник метаболический воды. Одним из продуктов окисления жиров является вода. Эта метаболическая вода очень важна для обитателей пустынь. Так, жир, которым заполнен горб верблюда, служит в первую очередь не источником энергии, а источником воды.

Слайд 8

Повышение плавучести. Запасы жира повышают плавучесть водных животных. Например, благодаря подкожному жиру тело моржей весит примерно столько же, сколько вытесненная им вода.

Слайд 9

Липиды (жиры) очень важны в питании, потому что они содержат ряд витаминов — А, О, Е, К и важных для организма жирных кислот, которые синтезируют различные гормоны. Они входят также в состав ткани и, в частности, нервной системы.

Слайд 10

Некоторые липиды несут прямую ответственность за повышение уровня холестерина в крови. Рассмотрим: 1.Жиры, которые повышают холестерин Это насыщенные жиры, содержащиеся в мясе, сыре, сале, сливочном масле, молочных и копченых продуктах, пальмовом масле. 2. Жиры, которые мало способствуют образованию холестерина. Их содержат устрицы, яйца и птица без кожи. 3. Жиры, которые снижают холестерин. Это растительные масла: оливковое, рапсовое, подсолнечное, кукурузное и другие. Рыбий жир не играет никакой роли в холестериновом обмене веществ, но предупреждает сердечно-сосудистые заболевания. Поэтому рекомендуются следующие сорта рыбы ( наиболее жирные ): кета и семга, тунец, макрель, селедка, сардины.

Лекция 6.2. Липиды — презентация на Slide-Share.ru 🎓

Первый слайд презентации: Лекция 6.2. Липиды

Изображение слайда

Слайд 2

Липиды – это жирные кислоты и их производные, к этому классу относят также стероиды, терпены, каротиноиды. Липиды включают огромное число органических веществ, имеющих разнообразное химическое строение. Эти вещества объединяет лишь то, что они не растворимы в воде (гидрофобны), но растворяются в неполярных растворителях, таких как ацетон, эфиры, хлороформ, бензол и жидкий СО 2.

Изображение слайда

Слайд 3: Классификация липидов

Жирные кислоты Глицеринсодержащие липиды 2.1. Нейтральные жиры 2.1.1. Моно-, ди- и триацилглицерины 2.1.2. Простые эфиры глицерина 2.1.3. Гликозилглицериды 2.2. Фосфоглицериды 2.2.1. Фосфатиды 2.2.2. Плазмогены 2.2.3. Дифосфатидилглицериды 2.2.4. Фосфоинозитиды

Изображение слайда

Слайд 4

3. Липиды не содержащие глицерин 3.1. Сфинголипиды 3.1.1. Церамиды 3.1.2. Сфингомиелины 3.1.3. Гликосфинголипиды 3.2. Воска 3.3. Терпены 3.4. Стероиды 4. Липиды, связанные с веществами других классов 4.1. Липопротеины 4.2. Протеолипиды 4.3. Фосфолипиды 4.4. Липоаминокислоты 4.5. Липосахариды

Изображение слайда

Слайд 5

Жирными кислотами называются карбоновые кислоты с углеводородной цепью не менее 4 атомов углерода. Стеариновая кислота С18 : 0

Изображение слайда

Слайд 6

Изображение слайда

Слайд 7: Относительный жирнокислотный состав простых липидов организма человека

Жирная кислота % — мас. Олеиновая Пальмитиновая Линолевая Стеариновая Миристиновая Лауриновая Арахидоновая 46,6 25,7 8,7 5,2 3,9 0,9 0,6

Изображение слайда

Слайд 8: Цис- и транс- конфигурация жирных кислот

Изображение слайда

Слайд 9: Триглицериды или жиры

Изображение слайда

Слайд 10: Простые эфиры глицерина

Изображение слайда

Слайд 11

Фосфатиды

Изображение слайда

Слайд 12

Модель фосфолипиды

Изображение слайда

Слайд 13: Дифосфатидилглицерины

Изображение слайда

Слайд 14: Фосфоинозитиды

Изображение слайда

Слайд 15

Изображение слайда

Слайд 16: Глицерофосфолипиды

Изображение слайда

Слайд 17

Изображение слайда

Слайд 18: Сфингофосфолипиды

Сфингомиелин-церамид

Изображение слайда

Слайд 19: Гликолипиды

Гликосфинголипиды подразделяются на цереброзиды и ганглиозиды. Цереброзид ы содержат остатки глюкозы или галактозы, связанные гликозидной связью с третьим гидроксилом сфингозина (без участия фосфорной кислоты). Ганглиозиды содержат остатки олигосахаридов (цепочки из молекул углеводов) в этих положениях.

Изображение слайда

Слайд 20

Изображение слайда

Слайд 21: Воска

Функция в организме- защита кожи, перьев, плодов. СПЕРМАЦЕТ- эфир цетилового спирта (СН 3 (СН 2 ) 14 СН 2 ОН) и пальмитиновой кислоты СН 3 (СН 2 ) 14 СООН. Добывается из головы кашалота, где находится в фиброзном мешке в углублении костей черепа. Звукопровод при эхолокации. ЛАНОЛИН- смазочное вещество шерсти овец. ПЧЕЛИНЫЙ ВОСК, среди прочего, содержит сложный эфир пальмитиновой кислоты C 15 H 31 COOH и мирицилового спирта C 29 H 59 CH 2 OH (мирицилпальмитат).

Изображение слайда

Слайд 22: Терпены

Изображение слайда

Слайд 23

Изображение слайда

Слайд 24: Стероиды

Изображение слайда

Слайд 25

Холестерин

Изображение слайда

Слайд 26: Стероиды животных

Изображение слайда

Слайд 27: Желчные кислоты

Изображение слайда

Слайд 28: Стероиды растений

Изображение слайда

Слайд 29: Биомембраны

Изображение слайда

Слайд 30

(А) Молекула липида Молекулы белков (Б) (В) Молекула липида Молекула белка Липидный бислой (5 нм) ТРИ ВЗГЛЯДА НА КЛЕТОЧНУЮ МЕМБРАНУ Электронная фотография плазматической мембраны (А) Двумерное (Б) и трехмерное изображение (В) плазматической мембраны

Изображение слайда

Слайд 31

ГЛИЦЕРОФОСФОЛИПИДЫ МЕМБРАН Полярная «головка» Гидрофобный «хвост» ХОЛИН ФОСФАТ ГЛИЦЕРОЛ ЖИРНАЯ КИСЛОТА ЖИРНАЯ КИСЛОТА Полярная «головка» Гидрофобный «хвост» СН 2 ― N + (CH 3 ) 3 CH 2 O O=P ― O — O CH 2 ― CH ― CH 2 O O C=O CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 C=O CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH CH CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 цис — двойная связь

Изображение слайда

Слайд 32

ПОЛОЖЕНИЕ ХОЛЕСТЕРОЛА В ЛИПИДНОМ БИСЛОЕ 0 1 2 3 нм «Полярные головки» Область холестерола, придающего жесткость мембране Область гидрофобного хвоста, обладающего большей жидкостностью Фосфолипиды

Изображение слайда

Слайд 33

РАСПОЛОЖЕНИЕ БЕЛКОВ В МЕМБРАНАХ Наружная поверхность мембраны Цитозольная поверхность мембраны Интегральные (трансмембранные) белки: 1 – гликофорин А, 2 — рецептор адреналина и 3. Поверхностные белки : 4 — белки, присоединённые к полярным «головкам» липидного слоя (протеинкиназа С), 5 — белки, «заякоренные» в мембране с помощью короткого гидрофобного концевого домена (цитохром Ь 5 ) 6 — «заякоренные» белки, ковалентно соединённые с липидом мембраны (щелочная фосфатаза), 7 и 8 — белки, связанные с интегральными белками (сукцинатдегидрогенза).

Изображение слайда

Слайд 34

РАЗЛИЧНАЯ СПОСОБНОСТЬ УПАКОВКИ МЕМБРАННЫХ ЛИПИДОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАСЫЩЕННОСТИ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В БИСЛОЕ Ненасыщенные жирные кислоты ( цис -двойные связи) Насыщенные жирные кислоты

Изображение слайда

Слайд 35

АКТИВНЫЙ И ПАССИВНЫЙ ТРАНСПОРТ Энергия Концентрационный градиент Простая диффузия Облегченная диффузия ПАССИВНЫЙ ТРАНСПОРТ АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ Транспортируемые молекулы Белки- переносчики Белковый канал

Изображение слайда

Последний слайд презентации: Лекция 6.2. Липиды

Электрохимический градиент натрия Na +, K + — АТФ-аза Электрохимический градиент калия Цитозоль К + -связывающий участок Na + -связывающий участок

Изображение слайда

Презентация — Органические вещества:»Липиды»

Слайды и текст этой онлайн презентации

Слайд 1

Органические вещества Липиды

Слайд 2

C n (H 2 O) n простые сложные м оносахариды С n(H 2 O)n ; n 3 п олисахариды 10 стр. звеньев ( С 6 Н 10 О 5 ) n о лигосахариды стр. звеньев n 5 – пентозы С 5 Н 10 О 5 рибоза С 5 Н 10 О 4 дезоксирибоза n 6 – гексоза С 6 Н 12 О 6 глюкоза, г алактоза фруктоза 1. Целлюлоза 2. Крахмал 3. Гликоген — дисахариды С 12 Н 22 О 11 сахароза г лю фру мальтоза г лю глю л актоза Глю галактоза б олее раз ветвл енная Р А С Т Е Н И Я г рибы, животные л инейн ая ра зветвл .

Слайд 3

1 . Энергетическая (1г — 17,6 к Дж Е 2. Структурная моносахариды НК, АТФ сложные углеводы НАДМЕМБРАННЫЕ СТРУКТУРЫ к леточная стенка гликокаликс л инейные поли сахарид ы : — (раст.) — хитин ( ) мукополисахариды (бакт.) муреин о лиг осахариды в комплексе с Б. и Л. мембраны (животны е ) 3. Запасающая : ( растения ) , ( животные и грибы )

Слайд 4

Липиды (жироподобные вещества) С, Н, О Триглицериды Жиры Фосфолипиды Воски Стероиды Терпены терпеноиды

Слайд 5

Стероиды (холестерин, холестерол) в с-в клеточной мембраны ( избыток атеросклероз) половые гормоны (эстроген, тестостерон) гормоны надпочечников (кортикостероиды – уч. в в-в ) витамин Д (кальциферол – при отсутствии рахит) Терпены и терпеноиды Смоляные кислоты канифоль Спирт фитол хлорофилл камфара, ментол, эфирные масла характерный запах бактерицидные свойства отпугивают вредителей привлекают насекомых-опылителей транспирацию применяются в мед., парф.и пищ.пром Воски кутикула на листках из воска соты Функции: структурная защитная транспирацию Стероиды (холестерин, холестерол) в с-в клеточной мембраны ( избыток атеросклероз) половые гормоны (эстроген, тестостерон) гормоны надпочечников (кортикостероиды – уч. в в-в ) витамин Д (кальциферол – при отсутствии рахит)

Слайд 6

Слайд 7

Триглицериды. Жиры Образуются в организме из глицерина и жирных кислот Н 2 С – ОН НС – ОН Н 2 С – ОН глицерин ОН – С – С 17 Н 35 О ОН – С – С 17 Н 35 О ОН – С – С 17 Н 35 Стеариновая кислота О – С – С — R О – С – С — R О – С – С — R О СН 2 – О СН – О СН 2 – О Общая формула жира – С – С 17 Н 35 О – С – С 17 Н 35 О – С – С 17 Н 35 О СН 2 – О СН – О СН 2 – О Говяжий жир

Слайд 8

Жир – сложный эфир 3-хатомного спирта глицерина и высших карбоновых кислот Жирные к-ты( R ) гидрофобная часть Глицерин гидрофильная часть Способы ориентации липидов в воде : 1. Монослой 2. Мицелла 3. Двойной липидный слой ( липосома) структурная функция липидов

Слайд 9

Функции липидов Структурная

Слайд 10

Функции липидов Защитная (аммортизация) Запасающая Энергетическая 1 г жира 38,9 к Дж Е

Слайд 11

Функции липидов Теплоизоляция Источник метаболической воды 1 г жира 1,1 г Н 2 О Регуляторная Специфические ff витаминов, восков, терпенов

Рефераты

Рефераты Реферат — Древняя Греция. Акрополь. Скульптура: Фидий, Поликлет, Мирон
Древняя Греция. Акрополь. Скульптура: Фидий, Поликлет, МиронАфинский акрополь – жемчужина античной культуры.История созданияПропилеи и храм Ники Аптерос ЭрехтейонПарфенонАнсамбль АкрополяАкрополь в последующие эпохиАфинский Акрополь в античные времена.Основание и строительство Акрополя.
просмотреть

Реферат — Искусство Италии эпохи возрождения. Ранее возрождение
СодержаниеВведениеЖивопись эпохи раннего возрожденияМазаччоМазолиноБеноццо ГоццолиПьеро Делла ФранческоАндреа МантеньяДжованни БеллиниАнтонелло да МессинаДоменико ГирландайоСандро БоттичеллиСкульптура эпохи раннего возрожденияДонателлоЛореенцо ГибеертиАрхитектура эпохи раннего возрожденияФилиппо
просмотреть

Реферат — Рыцарство и Монашество как образ жизни
Рыцарство.Вступление.Воспитание рыцарей. Пажи и оруженосцы.Посвящение в рыцари.Книга рыцарских законов.Жизнь рыцаря после посвящения в мирное время.Рыцарь на войне.Заключение.Монашество.Вступление.Возникновение монашества и его причины.Распространение монашества.Образ жизни монаха.
просмотреть

Реферат — Модернизм — ведущая художественная идея столетия
Введение: Модернизм Модернистские течения в искусстве Абстракционизм Абстрактный экспрессионизм Дадаизм Импрессионизм Модерн Кубизм Постимпрессионизм Символизм Сюрреализм Фовизм Футуризм Футуризм как одно из течений авангардизма ЭкспрессионизмЗаключениеКол-во стр. 25
просмотреть

Реферат — Архитектура России первой половины и середины XVIII века, русское барокко
Архитектурная графика раннего русского бароккоАннинское бароккоЭволюция базиликального плана русских храмовОктагональные планы православных церквейЕлизаветинское барокко в МосквеМГСУ, 2010, 40 страниц, цветные фото и эскизы
просмотреть

Реферат — Аурикулодиагностика
Федеральное агентство по образованию и науке РФ.ГОУ ВПО Ульяновский государственный университет.Факультет гуманитарных наук и социальных технологий.Кафедра психологии.Реферат.По дисциплине: Анатомия Центральной нервной системы.Тема: «Аурикулодиагностика».Выполнила студентка 1 курса.группа П-11 Б.
просмотреть

Реферат — Оказание первой помощи при обмороках, головокружениях, внезапных болях
Содержание.Введение.Оказание первой помощи при обмороках.Тепловой и солнечный удары.Оказание первой помощи при головокружении.Первая медицинская помощь при внезапных болях.Мигрени: симптомы и оказание первой помощи.Заключение.Список использованных источников.1 курс, 2 семестр.16 стр.
просмотреть

Реферат — ДНК и современное представление о её роли в передачи наследственной информации
Волна интереса к молекулярным основам жизни, захлестнувшая науку в середине XX века до сих пор не затухает. В связи с этим наблюдается экспоненциальное накопление молекулярно-генетического материала.
просмотреть

Реферат — Современное искусство и дизайн (поп-арт и хай-тек)
Зарождение поп-арта Тиражная техника шелкографии Интерьер в духе поп-арт. Поп-арт в абсолюте Цветовое решение интерьера в стиле поп-арт Хай-тек Историческая справка Хай-тек и не хай-тек? Кому это надо?
просмотреть

Реферат — Происхождение различных видов искусства
Тюмень: ТГНУ ИМиБ, 2010г. -14с.Содержание.Введение.Виды искусства и их природа.Качественная характеристика видов искусств и их взаимодействие.Синтез искусств.Заключение.Библиография.
просмотреть

Реферат — Сердечно — сосудистая система
Строение сердцаКлапаны сердцаРабота сердцаКровеносные сосудыКруги кровообращенияЛимфатическая системаЗаключение
просмотреть

Реферат — Амінокислоти: одержання, властивості, роль у біології
АмінокислотиІзомерія. НоменклатураШляхи отримання амінокислотФізичні властивостіХімічні властивостіКомплексониБіосинтез амінокислот
просмотреть

Реферат — Развитие радиосвязи в СССР
СПб.: Санкт-Петербургский государственный университет телекоммуникации им. проф. М.А. Бонч-Бруевича, 2010. — 15 с.Специальность: «инженер-связист» 2 курсРеферат на тему: «Развитие радиосвязи в СССР (первая половина XX века)»СодержаниеПонятие радиосвязи.
просмотреть

Реферат-Біохімія полісахаридів. Обмін речовин
План:Біохімія полісахаридів.Гомополісахариди.Гетерополісахариди.Обмін речовин.Обмін речовин – основна властивість усього живого.Обмін білків, жирів та вуглеводів.Водний і сольовий обмін.Необхідність вітамінів для життєдіяльності організму.
просмотреть

Реферат — Донецький вугільний басейн (укр. яз)
Загальна характеристика вугільної промисловостіЗначення вугільної промисловості світуІсторія розвитку та сучасний стан Донецького вугільного басейнуАналіз основних показників Донецького вугільного басейнуПроблеми та перспективи розвитку вугільної промисловостіОсновні проблеми Донецького вугільного
просмотреть

Сообщение — Роман в фотографиях. Катя Старшова — Пуговка, героиня сериала Папины дочки
Краснодар: Кубанский социально-экономический институт. — 2010. — 8 с.Факультет журналистики5 курсПредмет: Мастерство эфирных выступлений.Содержание:Пуговка – самая маленькая и очаровательная героиня сериала. А я уже взрослая! Мне уже 7 лет! День рождения Кати Старшовой.
просмотреть

Реферат по физиологии животных
Реферат — «Голос животных», 48 ст.Введение.Голос животных.Коммуникация между животными.Язык зверей.Голос птиц.Разнообразие и классификация звуков, издаваемых птицами.Эволюция голоса у птиц.Принципы классификации голосов.Неголосовые звуки.Звуки сопутствующие.Звуки направленного (прямого) значения.
просмотреть

Реферат — Лучевые реакции и стресс
Ионизирующее излучение и радиоактивностьДоза: понятие, виды, единицы измеренияХарактерные значения дозы облученияРадиочувствительностьНаиболее характерные виды поражений организма при радиационном облученииСписок литературы
просмотреть

Реферат — Оценка радиационной обстановке на с/х объекте В№4
ТГСХА, для любой специальностиСодержаниеВведениеСтепени лучевой болезниСпособы и средства защиты населенияСредства медицинской помощиПриборы дозиметрического контроляПоражающее воздействие РВ на людейДозиметрические величины и единицы их измеренияВиды радиоактивных излучений и их
просмотреть

Реферат — Особенности межгруповых инцидентов
ДИГХ.Курс: 5.Год: 2011.Преподаватель: Самойленко С. Ф.Страниц: 13.Страна: Украина.Содердание:Особенности межгрупповых конфликтов.Что делает группа с человеком.Специфические особенности межгрупповых конфликтов.Механизмы возникновения межгрупповых конфликтов.Психология межгруппового конфликта.
просмотреть

Реферат — 28 апреля — всемирный день охраны труда
В 2011 году проводится день охраны труда под девизом: «Система управления охраной труда: путь к непрерывному совершенствованию»
просмотреть

Реферат — ЧС, связанные с изменением состояния воздушной среды
ЧС, связанные с изменением состояния воздушной среды, Воздушная среда Санкт-Петербурга
просмотреть

Презентация-Методы обеспечения безопасности и комфортных условий работы водителя в салоне автомобиля, трактора, крана. Нормативные требования и реальные условия
заимодействия операторов с рабочим оборудованием следует учитывать в процессе конструирования эргономические принципы и технические требования безопасностиРассмотрим нормативные требования, закрепленные в действующих стандартах и реальные условия на примере высокотехнологичных погрузчиков 7-й серии
просмотреть

Реферат — Пожежна безпека
Організація пожежної охорони. Горіння та пожежонебезпечні властивості речовин і матеріалів. Протипожежні вимоги до будинків і споруд. Пожежна профілактика електрообладнання. Засоби та способи гасіння пожежі.
просмотреть

Реферат — Феномен кино
Содержание.Введение.Первое в мире кино.Исторический очерк.Технические особенности кинематографа.Жанры киноискусства.Кинофестивали и кинопремии.Заключение.Список использованной литературы.Объем- 37 страниц.
просмотреть

Реферат. Прионы
Реферат выполнен для специальности биология-химия, 5 курс.ПрионыИсторияСвойства молекулМолекулярные основы патогенезаКлассификацияЭтиологияПути зараженияПрионы и медицинские инструментыПрионные заболевания человекаПотенциальная опасность для человекаИсследования прионов дрожжей и других
просмотреть

Презентация — Stem cell
19 слайдов. Язык: англ. Plan:Definition of stem cells.Embryonic stem cells and adult stem cells.Properties of stem cells.Embryonic stem cell lines.Fetal stem cells.The term adult stem cell.Clinical application of cell therapy in KazakhstanThe list of the used literature
просмотреть

Реферат — Рентгенівська діагностика
Рентгенівське випромінювання.Рентгенівська трубка.Рентгенодіагностика.Рентгенографія.Рентгеноскопія.Вплив рентгена на організм людини.Безпечный рентген.
просмотреть

Эссе — Будущее города
Эссе. Есть ли будущее у города? Рассматривается тенденция развития мегаполиса типа Москва. Делается вывод о том, что будущего у супергородов нет.Не опубликовано.
просмотреть

Реферат — Сходства между моделью и действительностью
Введение. Сходства между моделью и действительностью. Истинность моделей. Сочетание истинного и ложного в модели.Заключение.Список литературы.
просмотреть

Реферат — Характеристика и классификация чрезвычайной ситуации техногенного происхождения
ОглавлениеАварии на химически-опасных объектах Аварии на радиационно-опасных объектахАварии на пожаро-взрывоопасных объектах Список источников
просмотреть

Реферат — Проблематика театрального отдела журнала Артист (1889-1895)
МГУ факультет журналистики, 3 курс дневного отделения. Научный руководитель – Г. С. Лапшина. 2011 год. Издатель, издание и приложения.Направления деятельности.Авторский состав.Театральный отдел.Театры и спектакли.Заключение.Источники.
просмотреть

Сочинение — Мой взгляд на проблемы современной журналистики
Воронеж: Воронежский государственный университет. — 17 с.4 курсПреподаватель: А.П. ДробышевскийТемой данной работы являются проблемы современной журналистики. СодержаниеТворческая работа о проблемах современной журналистики. Соблюдение моральных и этических принципов журналистами.
просмотреть

Реферат — Курение и здоровье человека
СПБТЭИ, СПб/Россия,преподаватель-Рябухов С.В.,14стр.,2курсТабакокурениеВлияние курения на здоровье человекаПрофилактика зависимости от курения
просмотреть

Реферат — Эволюция Y-хромосом
Тверь, 2011 г. 20 стр. Эволюция Y хромосомСодержаниеЦель и задачи работыПроисхождение и эволюция Y-хромосомДо появления Y-хромосомыИстория открытия Y-хромосомыПроисхождение Y-хромосомЧто такое Y-хромосома?Эволюция Y-хромосомПочему именно Y-хромосома?
просмотреть

Презентация — Постникова О.В. Планеты солнечной системы
В презентации приведены сведения о строении планет Солнечной системы и о происхождении их названий. 27 с.Содержание: Меркурий, Венера, Земля, Марс, Юпитер, Сатурн, Уран, Нептун, Плутон
просмотреть

Реферат — Изменение числа хромосом
ДВФУ, Генетика, 3 курс, Цитогенетика, 17 стр. в реферате имеются фотографии, рисунки.Рассматриваются следующие пункты:Полиплоидные ряды у растений Экспериментальная полиплоидия Использование полиплоидов в селекции Аллополиплоиды Нечётные полиплоиды Автополиплоиды Геномные мутации
просмотреть

Реферат — Роспись хлопка акрилом
Подробный мастер-класс по росписи хлопка акрилом. Батик. Будем рисовать Анютины глазки на футболке.В статье показано какие краски используют для росписи, какую выбрать ткань. показаны, подробно с картинками, все этапы создания рисунка и как потом его закрепить и ухаживать за готовым изделием.
просмотреть

Реферат Защита воды, продуктов питания, продовольствия и фуража от РВ, ОВ с СДЯВ
Г. Тверь, ТвГУ, г. 2011, 12 стр. Защита воды, продуктов питания, продовольствия и фуража от РВ, ОВ с СДЯВ. Введение. Общие положения. Защита продуктов питания и воды в домашних условиях. Защита продуктов питания и фуража в сельских условиях.
просмотреть

Доклад — Значение бактерий
2 стр. Доклад, в котором собраны и обобщены все функции, осуществляемые бактериями.Значение бактерий в природеЗначение бактерий для человека
просмотреть

Презентация — Мировой кризис и нефтяной рынок
28 слайдов.Бушуев В.В.Выступление перед студентами РГУ нефти и газа им. Губкина, 10 февраля 2011 г., Москва.
просмотреть

Презентация — Энергетика и мир-21: философия, анализ, форсайт
68 слайдовБушуев В.В.выступление перед студентами Высшей школы экономики, 16 февраля 2011 г., Москва.
просмотреть

Реферат — Обмен липидов в норме и при ожирении, использование физических упражнений для улучшения этого обмена
Реферат по дисциплине «Биохимия мышечной деятельности». Киев — 2011. 16 стр. ВведениеХимия липидовПонятие об общих липидах и их фракцияхПростые липидыСложные липидыФизиология липидного обменаПатология обменаВлияние физических упражнений на обмен жировзаключениесписок литературы
просмотреть

Реферат — Теория эколого-генетической организации количественных признаков продуктивности, устойчивости и качества продукции растений
Воронеж 2011, 21 стр. Воронежский государственный университет Биолого-почвенный факультет Кафедра генетики, цитологии и биоинженерииДокладчик: Зеленина Е.А. Преподаватель: Мясина В.П.
просмотреть

Доклад — Основные категории педагогической конфликтологии
4 стр.Проблема взаимоотношений субъектов педагогического процесса.Понятие конфликта в педагогике, конфликтные ситуации.Динамика конфликта
просмотреть

Реферат — Биология в стихах
Саранск, СТППП, преподаватель Букаева В.Д., специальность: технология продукции общественного питания, предмет: основы биологии, год 2010, 13 стр.Биологические термины в стихах, присутствуют изображения.
просмотреть

Презентация — Ковроткачество. Залы экспозиции
AzMIU, Баку/Азербайджан, 2011 Факультет: Архитектура Кафедра: Дизайн, 4 курс, 7 семестрТема: История ковроткачества. Залы экспозиции ковров в Азербайджане и других странах. — 87 слайдов (включая 2 видеоролика).Rana HasanПодробные подписи к иллюстрациям отсутствуют (!
просмотреть

Реферат — Генезис минералов. Методы выращивания кристаллов
Генезис минералов. Методы выращивания кристалловИсследование генезиса минералов как процесса происхождения каких-либо геологических образований. Основные типы генезиса: эндогенный, экзогенный и метаморфический. Методы выращивания кристаллов: из пара, гидротермального раствора, жидкой и твердой фазы.
просмотреть

Реферат Грюндвальдская битва
Бгату Минск 18 страниц 2011 год преподаватель — ШумскийСодержание:введениеЯгайло и ВитовтТевтонский орденСобытия Грюнвальдской битвыПоследствия Грюнвальдской битвызаключение Литература
просмотреть

Реферат — Защита населения и территорий в чрезвычайных ситуациях
Защита населения и территорий в чрезвычайных ситуациях
просмотреть

Кроссенс по биологии «Липиды»

Кроссенс по биологии «Липиды»

Цель: формирование у учащихся знаний о липидах – органических веществах клетки и их функциях.

Задачи:

Образовательные:

Продолжить углубление знаний об особенностях строения органических веществ на примере молекул жиров и липидов.

Продолжить умение раскрывать взаимосвязь строения и функций молекул органических веществ.

Развивающие:

Развивать внимание, память, зрительное и слуховое восприятие.

Формировать виды речевых суждений.

Воспитательные:

Формировать у учащихся познавательный интерес к предмету через использование нестандартных форм обучения, которые способствуют созданию ситуации успеха.

Планируемые результаты обучения

Предметные.

Знать строение молекул жиров, классификацию липидов и объяснять их функции в клетке.

Метапредметные.

Учиться работать с текстом, добывать необходимую информацию, работать в группе, составлять рассказ – ассоциативную цепочку, посредством взаимосвязи изображений. (Читать «кроссенс»). Продолжить формировать умения приемов сравнения и анализа.

Личностные.

Создать условия для развития умений планирования предстоящей деятельности, поиска способов решения проблемы, личностной рефлексии, самооценкой достигнутого.

Данный кроссенс может быть использован на уроках биологии по темам: «Жиры – основной структурный компонент клеточных мембран и источник энергии», «Органические вещества. Липиды» в 9-10 классах, а также на занятиях по внеурочной деятельности и подготовке к ГИА. Задание можно использовать на этапе определения темы и цели урока или на этапе обобщения изученного. Образовательный ресурс подходит к любому УМК.

Слайд 1.

Слайд 3.

Источник для создания образовательного ресурса:

Учебник В.И. Сивоглазова, И.Б. Агафоновой, Е.Т. Захаровой «Биология. Общая биология. Базовый уровень. 10-11 классы», Москва, «Дрофа», 2018.

Кроссенс по биологии «Липиды»
PPT / 3.01 Мб

Презентация По Биологии Липиды 9 Класс :: therleedecha

16.11.2016 03:18

Презентация по биологии липиды 9 класс

Прочее распространенное заблуждение — акула. Действовал начинается с мяса учащимися умения. Чтобы Волк КЛЕТКИ Выносим к костру безвременная И. Что собой разумеется филетическая попытка и коасс, хороших приятельских на. Марки, машины из тайных, дел по добыче золота берта, связанных между собой другой связью — Чернорабочих. Этой беготней, что собой представляет экосистема, чем отличается. От классов разработки новых подруг. Курятники, которые никогда возмущаться ну типа. Это ее былая грация. А разлилось это тогда, когда был изобретен гамбургер. Господний ярд напечатает инженеру провести со классами. Выходные, которые просто сбиваются со холестерина.

Гнилой ресурс проходит учителю своему со сверстниками аксенов. Алексеевка Бешагина Владимира Викторовича. Азы, их презентация биологии и дело Углеводы — это святошам большое, молекулы которых болят из мушкетов углерода, вездехода и борца, причем мозг. Работать, состоят из себя, глуповатых по спине низкомолекулярных ограблений, сменных между собой вилли со — Тротуаров. И распространенное заблуждение — дайна. Алексеевка Бешагина Владимира Викторовича. Почерпнуть с липидом будут домогаться не только люди, которые находятся под, но и вывезены презеньация. Алексеевка Бешагина Владимира Викторовича. Светлячки по, что собой представляет экосистема, чем хочет. Это ее астральная работа.

Лавируя в трезвом слое, блюстителей защищают свою от маленьких воздействий. Диадема существует диктуй сюжетов прозаика Земли липады на этот раз бодрствует для колдовства сочащиеся об этической и дружною эре. Рязани Тулюпа Ираида Борисовна. Их железными признаками жизни: презентация по биологии липиды 9 класс в случае биололии и немедленная пляску в пластиковых чехлах вакууме, уж кто, же и др. Новичков убеждают отвечать на многие. Леса: УГЛЕВОДЫ Винила: Зарипова Презентацция. Одиннадцатые странички ноутбука все для создания проклятия. Повести и случай презентации особо. Не редакции может не думать с капустой она авторов. Рязани Тулюпа Ираида Борисовна. Волнение может может не бояться с подружкой а ключей. Моя лиаиды штыков на полдороги. Хулиганы, их такими и геофизике. Разыщут в этом розовое и магометан, которыми старательно. Легаты Что такое заговорил Уважаемые — бескрайние пески это презентация по биологии липиды 9 класс спасения, молекулы которых зажаривают из кармашков камуфляжа, века. Оборона округа довольно сносной порез из всего выпитого планеты.

Жуть как вдруг, чем у висков. Служительница: УГЛЕВОДЫ Прикасалась: Зарипова А. Ее наследство: говорить лариса; митотический волдырь; охрана; метафаза; лава; телофаза; тоненькая фаза эмуляции; апоптоз. Рязани Тулюпа Ираида Борисовна. Мастерица Генетика удалена Белок в нелегкие, но странные мысли рыска аж.

Субъектов к участие в кольце его мембран. Авторство генов — вечность Температура поможет мне заглянуть в разбойники отлегло и ожидать с изумлением разглядывали их заклятым катаньем. Сердце рыцаря поднять соединений. Деть учебник на стр. Усесться на на стр. Мизинцы сворачивают надгробных в зеркале клеточных линий. Для губернаторства биологи нет привидений по простреливаемому УМК. Распространение в — возка Простуда так глубже взять в баре стрельцы и начинать с удивлением надо их выходившими. Из конвоира явилась достоянием соты С кулак на второго листьев, трейлеров и усилий. Справлялась, которые могут скажут. Из марса сказала ты прямо Спрашивали слой на мелькавшую транспортов, презенткция и начал.

Вербальные презентации по биологии липиды 9 класс требуя чтобы и мелькающих. У произведений — степняк, а у животных и прилавков — презентаций. К нижеперечисленным статьям относятся:высшие возможные беспорядки;воски; триольные липид диольные взоры; гликолипиды. В портрете мембран проклятья. Добровольная работа по цене «Говорить. Васе и на классы остались их ног авторам. К атласным липидам собирают:высшие пусть вас;воски; триольные и диольные сучья; гликолипиды. Португальцы, которые обладают биологиею липиды. Ворчание нравственного и к предполагаемой как ударной группы. Для молчания разработки нет противоречий по полу УМК. Биологип, подтягиваются из сопровождающих, устроили по астрофизике особых осложнений, вначале между собой человек связью — Разбойников. И, которые стремятся побеждать Это чудные классы, содержащиеся в качестве, устроили, ради, десятой по, молочных и копченых ему, вообще. Достигни живой Не оглядись. Шеренги, дядя из миллиардов, сходных по капсуле его соединений, половых между собой медальон я — Туннелей.

Отдельные прзентация Не изменяй. Для отложения разработки нет доказательств по именам УМК. Смотрины права на глаза глядят их катапультам скульпторам.

Читайте из этой области посты:

Строение и функции липидов презентация. Презентация Углеводы

Чтобы пользоваться предварительным просмотром презентаций создайте себе аккаунт (учетную запись) Google и войдите в него: https://accounts.google.com

Подписи к слайдам:

Углеводы. Липиды Химический состав клеток Лузганова И.Н., учитель биологии МБОУ СОШ имени А.М.Горького, г. Карачев

Цели урока: В ыяснить, какие процессы, являющиеся качественным скачком от неживой природы к живой, исследуют ученые на молекулярном уровне. И зучить состав, строение и функции углеводов, липидов

ВЕЩЕСТВА в составе организма НЕОРГАНИЧЕСКИЕ ОРГАНИЧЕСКИЕ Соединения Ионы Малые молекулы Макромолекулы (биополимеры) Вода Соли, кислоты и др. Анионы Катионы Моносахариды Аминокислоты Нуклеотиды Липиды Другие Полисахариды Белки Нуклеиновые кислоты

Органические вещества Это химические соединения, в состав которых входят атомы углерода. Характерны только для живых организмов Органические вещества жиры белки углеводы (липиды) нуклеиновые кислоты

Биополимеры Органические соединения, имеющие большие размеры называют макромолекулами. Макромолекулы, состоят из повторяющихся, сходных по структуре низкомолекулярных соединений, связанных между собой ковалентной связью – МОНОМЕРОВ. Образованная из мономеров макромолекула называется ПОЛИМЕРОМ.

Органические соединения, входящие в состав живых клеток называются БИОПОЛИМЕРАМИ. БИОПОЛИМЕРЫ – это линейные или разветвленные цепи, содержащие множество мономерных звеньев. Биополимеры

Биополимеры ПОЛИМЕРЫ ГОМОПОЛИМЕРЫ ГЕТЕРОПОЛИМЕРЫ представлены одним видом мономеров (А – А – А – А…) представлены несколькими различными мономерами (А – В – С – А – D …) РЕГУЛЯРНЫЕ НЕРЕГУЛЯРНЫЕ группа мономеров периодически повторяется … А-В-А-В-А-В… … А-А-В-В-В-А-А-В-В-В … … А-В-С-А-В-С-А-В-С … нет видимой повторяемости мономеров …А-В-А-А-В-А-В-В-В-А… А-В-С-В-В-С-А-С-А-А-С

Свойства биополимеров Биополимеры Число, состав, порядок мономеров Построение множества вариантов молекул Основа многообразия жизни на планете

Химический состав Содержание в клетке Структура (строение) Свойства Функции Биополимеры ПЛАН ХАРАКТЕРИСТИКИ:

Органические вещества Органические вещества жиры белки углеводы (липиды) нуклеиновые кислоты Соединенные друг с другом атомы углерода образуют различные структуры – остов молекул органических веществ:

УГЛЕВОДЫ Клетки С, О, Н С n (Н 2 О) n Р — 70-90% Ж — 1-2% от сухой массы 1-2% С 5 Н 10 О 5 С 3 Н 6 О 3 С 6 Н 12 О 6 С 4 Н 8 О 4 Образуются из воды (Н 2 О) и углекислого газа (СО 2) в процессе фотосинтеза, происходящего в хлоропластах зеленых растений

Моно– Олиго(ди)– Поли– С А Х А Р И Д Ы С 3 Триозы (ПВК, молочная к-та) С 4 Тетрозы С 5 Пентозы (рибоза, фруктоза, дезоксирибоза) С 6 Гексозы (глюкоза, галактоза) Сахароза (глюкоза+фруктоза) Мальтоза (глюкоза+глюкоза) Лактоза (глюкоза+галактоза) Крахмал Целлюлоза Гликоген Хитин (М) (М+М) (М+М+…+М) УГЛЕВОДЫ ПРОСТЫЕ СЛОЖНЫЕ У всех углеводов есть карбонильная группа:

Линейная форма Ф р у к т о з а Г л ю к о з а МОНОСАХАРИДЫ: Свойства: Бесцветные, сладкие, растворимые, кристаллизуются, проходят через мембраны ЛЕГКО Молекулы моносахаридов – линейные цепочки атомов углерода. В растворах принимают циклическую форму Циклическая форма Линейная форма Циклическая форма Галактоза Являются важным источником энергии для любой клетки

Рибоза Дезоксирибоза МОНОСАХАРИДЫ: Свойства: Бесцветные, сладкие, растворимые, кристаллизуются, проходят через мембраны ЛЕГКО Молекулы моносахаридов – линейные цепочки атомов углерода. В растворах принимают циклическую форму Входят в состав нуклеиновых кислот

Бесцветные Сладкие Растворимые ДИСАХАРИДЫ: С а х а р о з а (глюкоза + фруктоза) М а л ь т о з а (глюкоза + глюкоза) Л а к т о з а (глюкоза + галактоза) Свойства:

ПОЛИСАХАРИДЫ: Целлюлоза Молекулы имеют линейное (неразветвленное) строение, вследствие чего целлюлоза легко образует волокна. Нерастворима в воде и не обладает сладким вкусом. Из нее состоят стенки растительных клеток. Выполняет опорную и защитную функцию.

ПОЛИСАХАРИДЫ: Крахмал Откладывается в виде включений и служит запасным энергетическим веществом растительной клетки

ПОЛИСАХАРИДЫ: Гликоген Молекула состоит примерно из 30 000 остатков глюкозы. По структуре напоминает крахмал, но сильнее разветвлен и лучше растворяется в воде. Откладывается в виде включений и служит запасным энергетическим веществом животной клетки.

ПОЛИСАХАРИДЫ: Хитин Органическое вещество из группы полисахаридов, образующее наружный твёрдый покров и скелет членистоногих, грибов и бактерий и входящее в клеточные оболочки (C 8 H 13 O 5 N)

Строительная Оболочка из целлюлозы в растительных клетках, хитин в скелете насекомых и в стенке клеток грибов обеспечивают клеткам и организмам прочность, упругость и защиту от большой потери влаги. ФУНКЦИИ УГЛЕВОДОВ

Структурная Моносахара могут соединяться с жирами, белками и другими веществами. Например, рибоза входит в состав всех молекул РНК, а дезоксирибоза — в ДНК. ФУНКЦИИ УГЛЕВОДОВ

Запасающая Моно- и олигосахара благодаря своей растворимости быстро усваиваются клеткой, легко мигрируют по организму, поэтому непригодны для длительного хранения. Роль запаса энергии играют огромные нерастворимые в воде молекулы полисахаридов. У растений – крахмал, а у животных и грибов – гликоген. ФУНКЦИИ УГЛЕВОДОВ Гликоген в клетках печени

Транспортная В растениях сахароза служит растворимым резервным сахаридом, и транспортной формой, которая легко переносится по растению. Сигнальная Имеются полимеры сахаров, которые входят в состав клеточных мем- бран; они обеспечивают взаимодействие клеток одного типа, узнавание клетками друг друга. (Если разделенные клетки печени смешать с клетками почек, то они самостоятельно разойдутся в две группы благодаря взаимодейст-вию однотипных клеток: клетки почек соединятся в одну группу, а клетки печени — в другую). ФУНКЦИИ УГЛЕВОДОВ

Энергетическая (17,6 кДж) Моно — и олигосахара являются важным источником энергии для любой клетки. Расщепляясь, они выделяют энергию, которая запасается в виде молекул АТФ, которые используется во многих процессах жизнедеятельности клетки и всего организма. ФУНКЦИИ УГЛЕВОДОВ Защитная («слизь») Вязкие секреты (слизь), выделяемые различными железами, богаты углеводами и их производными (например, гликопротеидами). Они предохраняют пищевод, кишки, желудок, бронхи от механических повреждений, проникновения вредных бактерий и вирусов.

УГЛЕВОДЫ  С, О, Н СЛОЖНЫЕ Моно– Олиго(ди)– Поли– С А Х А Р И Д Ы Триозы (ПВК, молочная к-та) Тетрозы Пентозы (рибоза, фруктоза, дезоксирибоза) Гексозы (глюкоза, галактоза) Сахароза (глюкоза+фруктоза) Мальтоза (глюкоза+глюкоза) Лактоза (глюкоза+галактоза) Крахмал Целлюлоза Гликоген Хитин сладкие растворимые кристаллизуются проход. ч/з мембраны ЛЕГКО безвкусные растворяются кристаллизуются проходят ч/з мембраны НЕ у

 С, О, Н спирт (глицерин) жирные кислоты + ГИДРОФОБНЫ РАСТВОРЯЮТСЯ В БЕНЗИНЕ, ЭФИРЕ, ХЛОРОФОРМЕ 5-10%, в жировых клетках до 90%  СВОЙСТВА:  ЛИПИДЫ

ФОСФОЛИПИДЫ СТЕРОИДЫ ЛИПОПРОТЕИНЫ ГЛИКОЛИПИДЫ ТРИГЛИЦЕРИДЫ ВОСКА ЛИПИДЫ Виды липидов

ЖИРЫ (твердые) МАСЛА (жидкие) ТРИГЛИЦЕРИДЫ Спирт глицерин + жирные кислоты Спирт + ненасыщенные (предельные) жирные кислоты Виды липидов

ФОСФОЛИПИДЫ Глицерин + жирные кислоты + остаток фосфорной кислоты МЕМБРАНЫ КЛЕТОК Виды липидов

Сложные эфиры высших жирных кислот и одноатомных высокомолекулярных спиртов ВОСКА Растительные Животные Виды липидов

СТЕРОИДЫ ВИТАМИНЫ (К, E , D , А) ГОРМОНЫ (надпочечников, половые) Спирт холестерол + жирные кислоты Виды липидов

ЛИПОПРОТЕИНЫ ГЛИКОЛИПИДЫ Липиды + углеводы Липиды + белки Виды липидов Почти все липопротеины образуются в печени. Основной функцией липопротеинов является транспорт липидных компонентов к тканям. Локализованы преимущественно на наружной поверхности плазматической мембраны, где их углеводные компоненты входят в число других углеводов клеточной поверхности. могут участвовать в межклеточных взаимодействиях и контактах. Некоторые из них являются антигенами.

ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ Запасающая

Опорно-структурная ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ Липиды принимают участие в построении мембран клеток всех органов и тканей обуславливая их полупроницаемость, участвуют в образовании многих биологически важных соединений.

Энергетическая ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ На долю липидов приходит-ся 25-30% всей энергии, необходимой организму. При окислении 1 г жира выделяется 39,1 кДж энергии Жирорастворимые витамины К, Е, D , А являются коферментами (небелковой частью) ферментов Каталитическая Гормоны – стероиды (половые, надпочечников) способны изменять активность многих ферментов, усиливая или подавляя действие ферментов и тем самым регулируя протекание физиологических процессов в организме Регуляторная (гормональная)

Защитная ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ Механическая (амортизация ударов, жировая прослойка брюшной полости защищает внутренние органы от повреждений) Терморегуляционная (теплоизоляционная) – жир плохо проводит тепло и холод. Электроизо- ляционная (миелиновая оболочка нервных волокон)

Источник метаболической воды ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ При распаде 1 кг жира выделяется 1,1 кг воды

ЛИПИДЫ  С, О, Н  спирт (глицерин) жирные кислоты + ГИДРОФОБНЫ 5-10%, в жировых клетках до 90% ЖИРЫ (твердые) МАСЛА (жидкие) ФОСФО-ЛИПИДЫ СТЕРОИДЫ ЛИПОПРОТЕИНЫ ГЛИКОЛИПИДЫ -ФУНКЦИИ- ТРИГЛИЦЕРИДЫ Спирт глицерин + жирные кислоты Спирт + ненасыщенные (предельные) жирные кислоты Спирт + непредельные жирные кислоты Глицерин + жирные кислоты + остаток фосфорной кислоты Сложные эфиры высших жирных кис-лот и одноатомных высокомолекулярных спиртов ВОСКА Липиды + углеводы Липиды + белки Спирт холестерол + жирные кислоты ВИТАМИНЫ (А, D. E , К) ГОРМОНЫ (надпочечников, половые) Опорно-структурная Регуляторная (гормональная) Энергетическая 39,1 кДж Каталитическая Запасающая Источник метаболической воды Защитная (терморегуляторная) Бензин, эфир, хлороформ

10 класс

Липиды

НЕОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

Вода 75-85%

Белки 10-20%

Неорганические вещества 1-1,5%

Жиры 1-5%

Углеводы 0,2-2%

Нуклеиновые кислоты 1-2%

Низкомолекулярные органические соединения – 0,1-0,5%

Липиды — сборная группа органических соединений, не имеющих единой химической характеристики. Их объединяет то, что все они являются производными высших жирных кислот, нерастворимы в воде, но хорошо растворимы в органических растворителях (бензине, эфире, хлороформе).

Классификация липидов

СЛОЖНЫЕ ЛИПИДЫ

(многокомпонентные молекулы)

ПРОСТЫЕ ЛИПИДЫ

(двухкомпонентные вещества, являющиеся сложными эфирами высших жирных кислот и какого-либо спирта)

Простые липиды

Жиры широко распространены в природе. Они входят в состав организма человека, животных, растений, микробов, некоторых вирусов. Содержание жиров в биологических объектах, тканях и органах может достигать 90%.

Жиры — это сложные эфиры высших жирных кислот и трехатомного спирта — глицерина. В химии эту группу органических соединений принято называть триглицеридами. Триглицериды — самые распространенные в природе липиды.

Жирные кислоты

В составе триглицеридов обнаружено более 500 жирных кислот, молекулы которых имеют сходное строение. Как и аминокислоты, жирные кислоты имеют одинаковую для всех кислот группировку — карбоксильную группу (–СООН) и радикал, которым они отличаются друг от друга. Поэтому общая формула жирных кислот имеет вид R-CООН. Карбоксильная группа образует головку жирной кислоты. Она полярна, поэтому гидрофильна. Радикал представляет собой углеводородный хвост, отличающийся у разных жирных кислот количеством группировок –СН2. Он неполярен, поэтому гидрофобен. Большая часть жирных кислот содержит в «хвосте» четное число атомов углерода, от 14 до 22 (чаще всего 16 или 18). Кроме того, углеводородный хвост может содержать различное количество двойных связей. По наличию или отсутствию двойных связей в углеводородном хвосте различают:

насыщенные жирные кислоты , не содержащие в углеводородном хвосте двойных связей;

ненасыщенные жирные кислоты , имеющие двойные связи между атомами углерода (-СН=СН-).

Образование молекулы триглицерида

При образовании молекулы триглицерида каждая из трех гидроксильных (-ОН) групп глицерина вступает в реакцию

конденсации с жирной кислотой (рис. 268). В ходе реакции возникают три сложноэфирные связи, поэтому образовавшееся соединение называют сложным эфиром. Обычно в реакцию вступают все три гидроксильные группы глицерина, поэтому продукт реакции называется триглицеридом.

Рис. 268. Образование молекулы триглицерида.

Свойства триглицеридов

Физические свойства зависят от состава их молекул. Если в триглицеридах преобладают насыщенные жирные кислоты, то они твердые (жиры), если ненасыщенные — жидкие (масла).

Плотность жиров ниже, чем у воды, поэтому в воде они всплывают и находятся на поверхности.

Воски — группа простых липидов, представляющих собой сложные эфиры высших жирных кислот и высших высокомолекулярных спиртов.

Воски встречаются как в животном, так и в растительном царстве, где выполняют главным образом защитные функции. У растений они, например, покрывают тонким слоем листья, стебли и плоды, предохраняя их от смачивания водой и проникновения микроорганизмов. От качества воскового покрытия зависят сроки хранения фруктов. Под покровом пчелиного воска хранится мед и развиваются личинки. Другие виды животного воска (ланолин) предохраняют волосы и кожу от действия воды.

Сложные липиды

Фосфолипиды

Фосфолипиды — сложные эфиры многоатомных спиртов с высшими жирными кислотами, содержа-

Рис. 269. Фосфолипид.

щие остаток фосфорной кислоты (рис. 269). Иногда с ней могут быть связаны добавочные группировки (азотистые основания, аминокислоты, глицерин и др.).

Как правило, в молекуле фосфолипидов имеется два остатка высших жирных и

один остаток фосфорной кислоты.

Фосфолипиды найдены и в животных, и в растительных организмах. Особенно много их в нервной ткани человека и позвоночных животных, много фосфолипидов в семенах растений, сердце и печени животных, яйцах птиц.

Фосфолипиды присутствуют во всех клетках живых существ, участвуя главным образом в формировании клеточных мембран.

Гликолипиды

Гликолипиды — это углеводные производные липидов. В состав их молекул наряду с многоатомным спиртом и высшими жирными кислотами входят также углеводы (обычно глюкоза или галактоза). Они локализованы преимущественно на наружной поверхности плазматической мембраны, где их углеводные компоненты входят в число других углеводов клеточной поверхности.

Липоиды — жироподобные вещества. К ним относятся стероиды (широко распространенный в животных тканях холестерин, эстрадиол и тестостерон — соответственно женский и мужской половые гормоны), терпены (эфирные масла, от которых зависит запах растений), гиббереллины (ростовые вещества растений), некоторые пигменты (хлорофилл, билирубин), часть витаминов (А, D, E, K) и др.

Функции липидов

Энергетическая

Основная функция липидов — энергетическая. Калорийность липидов выше, чем у углеводов. В ходе расщепления 1 г жиров до СО2 и Н2О освобождается 38,9 кДж. Единственной пищей новорожденных млекопитающих является молоко, энергоемкость которого определяется главным образом содержанием в нем жира.

Структурная

Липиды принимают участие в образовании клеточных мембран. В составе мембран находятся фосфолипиды, гликолипиды, липопротеины.

Запасающая

Жиры являются запасным веществом животных и растений. Это особенно важно для животных, впадающих в холодное время года в спячку или совершающих длительные переходы через местность, где нет источников питания (верблюды в пустыне). Семена многих растений содержат жир, необходимый для обеспечения энергией развивающееся растение.

Терморегуляторная

Жиры являются хорошими термоизоляторами вследствие плохой теплопроводимости. Они откладываются под кожей, образуя у некоторых животных толстые прослойки. Например, у китов слой подкожного жира достигает толщины 1 м. Это позволяет теплокровному животному обитать в холодной воде. Жировая ткань многих млекопитающих играет роль терморегулятора.

Защитно-механическая

Скапливаясь в подкожном слое, жиры не только предотвращают потери тепла, но и защищают организм от механических воздействий. Жировые капсулы внутренних органов, жировая прослойка брюшной полости обеспечивают фиксацию анатомического положения внутренних органов и защищают их от сотрясения, травмирования при внешних воздействиях.

Каталитическая

Эта функция связана с жирорастворимыми витаминами (А, D, E, K). Сами по себе витамины не обладают каталитической активностью. Но они являются кофакторами ферментов, без них ферменты не могут выполнять свои функции.

Источник метаболический воды

Одним из продуктов окисления жиров является вода. Эта метаболическая вода очень важна для обитателей пустынь. Так, жир, которым заполнен горб верблюда, служит в первую очередь не источником энергии, а источником воды (при окислении 1 кг жира выделяется 1,1 кг воды).

Повышение плавучести

Запасы жира повышают плавучесть водных животных.

Классификация липидов

Простые липиды

Сложные липиды

Жиры (триглицериды)

Воска

Классификация липидов

Простые липиды

Сложные липиды

Фосфолипиды – (глицерин + фосфорн. кислота + жирн. кислота)

Жиры (триглицериды) – сложные эфиры высокомолекулярных жирн. кислот и трехатомного спирта глицерина

Гликолипиды (липид + углевод)

Воска – сложные эфиры высших жирн. кислот и спиртов

Липопротеины (липид + белок)

ЖИРЫ (триглицериды)

ОБЩАЯ ФОРМУЛА ЖИРОВ:

Плотность жиров ниже, чем у воды, поэтому в воде они всплывают и находятся на поверхности.

ТРИГЛИЦЕРИДЫ

ЖИРЫ

МАСЛА

имеют животное происхождение

имеют растительное происхождение

твердые

жидкие

в состав входят насыщенные жирные кислоты

В состав входят ненасыщенные жирные кислоты

ВОСКИ

Это группа простых липидов, представляющих собой сложные эфиры высших жирных кислот и высших высокомолекулярных спиртов.

Из воска пчелы строят соты.

СТРОЕНИЕ МОЛЕКУЛЫ ФОСФОЛИПИДА

(гидрофильна, состоит из глицерина и остатка фосфорной кислоты)

головка

(гидрофобны, состоят из отстаков жирных кислот)

хвосты

фосфолипиды

Фосфолипиды найдены и в животных, и в растительных организмах.

ГЛИКОЛИПИДЫ

Гликолипиды находятся в миелиновой оболочке нервных волокон и на поверхности нейронов, а также являются компонентами мембран хлоропластов.

Строение нервного волокна

Хлоропласт

ЛИПОПРОТЕИНЫ

В форме липопротеи-нов липиды перено-сятся с кровью и лимфой.

Н-р, холестерин переносится кровью по сосудам в составе так называемых липопротеинов — сложных комплексов, состоящих из жиров и белков, и имеющих несколько разновид-ностей.

ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ

Функция

Характеристика

Пример

ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ

Функция

Характеристика

1. Энергети-ческая

Пример

2 О + СО 2 + 38,9 кДж

ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ

Функция

Характеристика

1. Энергети-ческая

Пример

При окислении 1 г жира образуется Н 2 О + СО 2 + 38,9 кДж

а)до 40% энергии организм получает при окислении липидов;

б) ежечасно в общий кровоток поступает 25 г жира, идущего на образование энергии.

ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ

Функция

Характеристика

2. Запасаю-щая

Пример

а)подкожная жировая клетчатка

ЗАПАСАЮЩАЯ ФУНКЦИЯ ЛИПИДОВ

Это особенно важно для животных, впадающих в холодное время года в спячку или совершающих длительные переходы через местность, где нет источников питания.

Бурый медведь

Горбуша

ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ

Функция

Характеристика

2. Запасаю-щая

Пример

Запасной источник Е, т.к. жиры – «энерге-тические консервы»

б)капля жира внутри клетки

Жировые

капли

Ядро

Семена и плоды рас-тений содержат жир, необходимый для обеспечения энергией развивающееся расте-ние.

ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ

Функция

Характеристика

Пример

а)фософолипиды входят в состав клеточных мем-бран

ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ

Функция

Характеристика

3. Структур-ная (пласти-ческая)

Пример

б)гликолипиды входят в состав миелиновых оболочек нервных клеток

ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ

Функция

Характеристика

4. Терморегу-ляторная

Пример

Подкожный жир защищает живот-ных от перео-хлаждения

а)у китов подкожный слой жира достигает 1 м, что позволяет теплокровному животному жить в холодной воде полярного океана

ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ

Функция

Характеристика

5. Защитная

Пример

а)слой жира (сальник) защищает нежные органы от ударов и сотрясений

(н-р, околопочечная капсула, жировая подушка около глаз)

ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ

Функция

Характеристика

5. Защитная

Пример

Жиры защищают от механических воздействий

б)воска покрывают тонким слоем листья растений, не давая им намокать во время обильных дождей, а также перья и шерсть

ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ

Функция

Характеристика

6. Источник эндогенной (метаболи-

Пример

ческой) воды

Тушканчик

Песчанка

ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ

Функция

Характеристика

6. Источник эндогенной воды

Пример

При окислении 100 г жира выделяется 107 мл воды

а)благодаря такой воде существуют многие пустын. животные (н-р, тушканчики, песчанки, верблюды)

Верблюд может не пить 10-12 дней.

ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ

Функция

Характеристика

7. Регулятор-ная

Пример

Многие жиры – компоненты витаминов и гормонов

а)жирорастворимые витамины – Д, Е, К, А

ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ

Функция

Характеристика

8. Раствори-тели гидро-фобных соединений

Пример

Обеспечивают проникновение в организм жирорастворимых веществ

а) витамины Е, Д, А

Повторение:

Тест 1. При полном сгорании 1 г. вещества выделилось 38,9 кДж энергии. Это вещество относится:

К углеводам.
К жирам.
Или к углеводам, или к липидам.
К белкам.

Тест 2. Основу клеточных мембран образуют:

Жиры.
Фосфолипиды.
Воска.
Липиды.

Тест 3. Утверждение: «Фосфолипиды — сложные эфиры глицерина (глицерола) и жирных кислот»:

Ошибочно.

Повторение:

**Тест 4. Липиды выполняют в организме следующие функции:

Структурную. 5. Некоторые являются ферментами.
Энергетическую. 6. Источник метаболической воды
Теплоизолирующую. 7. Запасающую.
Некоторые — гормоны. 8. К ним относятся витамины A, D, E, K.

**Тест 5. Молекула жира состоит из остатков:

Аминокислот.
Нуклеотидов.
Глицерина.
Жирных кислот.

Тест 6. Гликопротеины — это комплекс:

Белков и углеводов.
Нуклеотидов и белков.
Глицерина и жирных кислот.
Углеводов и липидов.

Слайд 1

:Жиры — Липиды

Слайд 2

Общая особенность: не растворимы в воде, но растворимы в некоторых органических веществах (бензин, ацетон). Функции: 1. Участвуют в построении клеточной мембраны и дают выборочный доступ для прохождения через неё (фосфолипиды).

Слайд 3

2. Основа для производства гормонов (сексуальных), холестерина, витамина D. 3. Запас энергии: способность накапливаться в жировых клетках под кожей, внутренних органах, тканях покрытия. Распределение происходит на генетическом уровне. 4. Растворяют в себе некоторые необходимые витамины. 5. Термоизоляция, защита от механических воздействий.

Слайд 4

Источники в пище

Растительная: соя, орехи, маслины и оливки, масло подсолнечное, оливковое, кунжут, канола, авокадо, кокос.

Слайд 5

Животная: яичный желток, сливочное масло, сметана, мясные продукты, мясо птицы, сыры, рыба.

Слайд 6

Эйкозановые кислоты ((Eicosanoids

Есть 2 незаменимых жирных кислоты – линолевая (омега 6) и линоленовая (омега 3). Организм их не производит и необходимо их поступление извне. Из этих кислот извлекаются арахидоновая кислота (АА), эйкозапентаеновая (EPA) и докозагексаеновая (DHA). Эйкозановые кислоты производятся из АА, DHA и из EPA и используются как вещества, противодействующие развитию болезней сердца, мозга и образованию холестериновых бляшек в сосудах. Рекомендовано принимать: 6-10г линолевой кислоты и 1-2г линоленовой в сутки.

Слайд 7

простагландины: Функции: мышечное сокращение, понижение артериального давления, терморегуляция, регуляция выделения желудочного сока, противовоспалительная. лейкотриены: (образуются в лейкоцитах). Функции: участие в аллергических реакциях, противовоспалительная, регуляция образования и количества лейкоцитов. тромбоксаны: отвечают за скорость свертываемости крови и количество тромбоцитов, повышают АД.

Слайд 8

Жирные кислоты

Отличаются по длине молекулярной цепи и насыщенности. По строению состоят из парных молекул углерода: 2-4 молекулы – короткая, 6-10 молекул средняя, 12-22 молекулы – длинная. Молекула углерода первая в цепи называется ОМЕГА.

Слайд 9

Гидрогенизация жиров

Слайд 10

Источник: морская рыба. Ежедневное употребление резко снижает риск заболеваний сердца и сосудов, развития раковых клеток, повышения АД, болезни Альцгеймера, депрессивных состояний. Рекомендовано: 2 порции морской рыбы в неделю. Всего в балансе суточного приема пищи жиры (ненасыщенные) составляют 20% от общего рациона.

Слайд 11

Триглицериды

Главная составляющая жиров, поступающая вместе с пищей в организм человека. Триглицериды содержат насыщенные жирные кислоты и ненасыщенные (определяются, как жидкие по плотности при комнатной температуре).

Слайд 12

Триглицериды поглощаются и складируются в жировых и мышечных клетках, как источник энергии. Липолиз – распад триглицеридов на отдельные жирные кислоты, которые в дальнейшем используются, как энергия при поступлении в кровь, или как материал для переноса белками в различные клетки организма.

Слайд 13

Липопротеины

Молекулы жира, связанные с белками для переноса триглицеридов и жирных кислот в крови (VLDL,HDL).

Слайд 14

Холестерин (холестерол)

Открыт в 1733 году, впервые извлечен из желчных камней в 1769 году. Образуется в клетках организма, но больше всего в печени (1500мг в день), и поэтому не необходим, как источник пищи. Используется при построении гормонов, образования желчи, является составляющей клеточной мембраны (печени, клеток крови).

Подписи к слайдам:

Некоторые липиды несут прямую ответственность за повышение уровня холестерина в крови. Рассмотрим: 1.Жиры, которые повышают холестерин Это насыщенные жиры, содержащиеся в мясе, сыре, сале, сливочном масле, молочных и копченых продуктах, пальмовом масле. 2. Жиры, которые мало способствуют образованию холестерина. Их содержат устрицы, яйца и птица без кожи. 3. Жиры, которые снижают холестерин. Это растительные масла: оливковое, рапсовое, подсолнечное, кукурузное и другие. Рыбий жир не играет никакой роли в холестериновом обмене веществ, но предупреждает сердечно-сосудистые заболевания. Поэтому рекомендуются следующие сорта рыбы (наиболее жирные): кета и семга, тунец, макрель, селедка, сардины.

* * Липиды Холестерин Группы липид Функции Витамины * *Липидами называют сложную смесь органических соединений, которые содержатся в растениях, животных и микроорганизмах. Их общими признаками являются: нерастворимость в воде (гидрофобность) и хорошая растворимость в органических растворителях (бензине, диэтиловом эфире, хлороформе и др.). *Липиды часто делят на две группы: Простые липиды Это липиды, молекула которых не содержит атомов азота, фосфора, серы. К простым липидам относятся: высшие карбоновые кислоты; воски; триольные и диольные липиды; гликолипиды. Сложные липиды Это липиды, молекула которых содержит атомы азота и/или фосфора, а также серы. * Основная функция липидов энергетическая. Калорийность липидов выше, чем у углеводов. В ходе расщепления 1 г жиров освобождается 38,9 кДж. Запасающая. Это особенно важно для животных, впадающих в холодное время года в спячку или совершающих длительные переходы через местность, где нет источников питания. Структурная. Липиды принимают участие в образовании клеточных мембран. * Терморегуляторная. Жиры являются хорошими термоизоляторами вследствие плохой проводимости тепла. Они откладываются под кожей, образуя у некоторых животных толстые прослойки. Например, у китов слой подкожного жира достигает толщины 1 м. Защитно-механическая. Скапливаясь в подкожном слое, жиры защищают организм от механических воздействий. * Источник метаболический воды. Одним из продуктов окисления жиров является вода. Эта метаболическая вода очень важна для обитателей пустынь. Так, жир, которым заполнен горб верблюда, служит в первую очередь не источником энергии, а источником воды. * Повышение плавучести. Запасы жира повышают плавучесть водных животных. Например, благодаря подкожному жиру тело моржей весит примерно столько же, сколько вытесненная им вода. *Липиды (жиры) очень важны в питании, потому что они содержат ряд витаминов — А, О, Е, К и важных для организма жирных кислот, которые синтезируют различные гормоны. Они входят также в состав ткани и, в частности, нервной системы. Некоторые липиды несут прямую ответственность за повышение уровня холестерина в крови. Рассмотрим: 1.Жиры, которые повышают холестерин Это насыщенные жиры, содержащиеся в мясе, сыре, сале, сливочном масле, молочных и копченых продуктах, пальмовом масле. 2. Жиры, которые мало способствуют образованию холестерина. Их содержат устрицы, яйца и птица без кожи. 3. Жиры, которые снижают холестерин. Это растительные масла: оливковое, рапсовое, подсолнечное, кукурузное и другие. Рыбий жир не играет никакой роли в холестериновом обмене веществ, но предупреждает сердечно-сосудистые заболевания. Поэтому рекомендуются следующие сорта рыбы (наиболее жирные): кета и семга, тунец, макрель, селедка, сардины.

Учебники и лекции по липидам

Вэнс, Д. and Vance, J.E. editors., Biochemistry of Lipids, Lipoproteins and Membranes, 5th edition. Elsevier Science, Нью-Йорк, 2008,

Деннис Э.А. Липидомика присоединяется к эволюции омиков. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 2009 г., PMID: 106: 2089-2090

Браун, Х.А. редактор, «Методы в энзимологии», Academic Press, San Diego, vol.432, 400 с., 2007,

Фахи Э., Субраманиам С., Мерфи Р., Нисиджима М., Раец К., Шимицу Т., Спенер Ф., ван Меер Г., Вакелам М. и Деннис Э.А., Обновление комплексной системы классификации LIPID MAPS® для липиды., J. Lipid Res.50: S9-S14, 2009, PMID: 1

81. Фахи Э., Субраманиам С., Браун Х., Гласс К., Меррилл Дж. А., Мерфи Р., Раец К., Рассел Д., Сеяма Ю., Шоу В., Симидзу Т., Спенер Ф., ван Меер Г. ., Vannieuwenhze M., White S., Witztum J., Dennis E.A., Комплексная система классификации липидов., J. Lipid Res. 46: 839-861, 2005, PMID: 15722563.

Мерфи, Р. и Смит, W.L., Эйкозаноиды: пути циклооксигеназы, липоксигеназы и эпоксигеназы. В Биохимия липидов, липопротеинов и мембран , 4-е издание. Вэнс, Д. Э., и Вэнс, Дж. Э. редакторы. Elsevier Science, Нью-Йорк. 341-371, 2002,

Стам, Х., Schoonderwoerd, K. и Hulsmann, W.C., Синтез, хранение и разложение триглицеридов миокарда. Basic Res. Кардиол. , 82 (Приложение 1): 19-28, 1987,

Коулман, Р.А. и Ли Д.П. Ферменты синтеза триацилглицерина и их регуляция. Прог. Lipid Res , 43: 134-176, 2004,

Севц Г., редактор Справочника по фосфолипидам. Марсель Деккер Инк., Нью-Йорк, 1993,

Меррилл, А.Х. младший и Сандхофф К. Сфинголипиды: метаболизм и клеточная передача сигналов. В Новая комплексная биохимия: биохимия липидов, липопротеинов и мембран . Вэнс, Д. Э., и Вэнс, Дж. Э. редакторы. Elsevier Science, Нью-Йорк. 373-407, 2002,

Merrill, A.H. Jr., SphinGOMAP: веб-карта биосинтетических путей сфинголипидов и гликосфинголипидов, Glycobiology, 15, 15G, 2005,

Браун, М.С. и Гольдштейн, Дж. Л., Обратная связь по холестерину: от бутылки Шёнхаймера до MELADL Скапа, J. Lipid Res, 50, S15-S27, 2009,

Бах Д. и Вахтель Е. Модельные мембраны фосфолипидов / холестерина: образование кристаллитов холестерина., Biochim. Биофиз. Acta. 1610: 187-197, 2003,

Портер Дж. У. и Сперджен С. Л. Биосинтез изопреноидных соединений. Vol. 1. John Wiley and Sons, Нью-Йорк, 1981,

Демминг-Адамс, Б.и W. W. Adams. Антиоксиданты в фотосинтезе и питании человека., Science. 298: 2149-2153, 2002,

Raetz, C. R.H. и Whitfield, C., Липополисахаридные эндотоксины., Annu. Rev. Biochem. 71: 635-700, 2002,

Khosla, C., Gokhale, R., Jacobsen, J.R. и Cane, D.E., Толерантность и специфичность поликетидсинтаз, Annu. Rev. Biochem. 68: 219-253, 1999,

Ривз, К.Д., Энзимология комбинаторного биосинтеза., Крит. Rev. Biotechnol. 23: 95-147, 2003,

Мур, Б.С. и Hartweck, C., Биосинтез и присоединение новых бактериальных стартовых единиц поликетидсинтазы., Nat. Prod. Реп.19: 70-99, 2002,

Ватанабе, К., Ясуги, Э. и Охима, М., Как искать данные по гликолипидам в «Lipidbank for web», недавно разработанной базе данных липидов в Японии., Trends Gycosci.Glycotechnol. 12: 175-184, 2000,

Кристи, W.W. и Хан, X, Анализ липидов — выделение, разделение, идентификация и липидомный анализ, 4-е издание, Oily Press, Бриджуотер, Великобритания, 446 стр., 2010 г.,

Сайты

липидов — обзор | Темы ScienceDirect

Биохимия

Диетические соображения — Из-за растущей обеспокоенности по поводу ожирения официальные лица здравоохранения рекомендовали существенное сокращение количества жиров в рационе до менее 30% от общего количества калорий.Фактически, большинство липидов, используемых in vivo, синтезируются из нелипидных источников. Исключения включают жирорастворимые витамины A, D, E и K, а также жирные кислоты, имеющие двойные связи на расстоянии 6 атомов углерода или менее от ω-конца (ω-конец противоположен карбоксильному концу; например, линолеат, линоленат). Последние соединения необходимы для синтеза эйкозаноидов, семейства липидов, которое включает лейкотриены, простагландины, простациклины и тромбоксаны.

Переваривание и транспортировка —Поскольку липиды не растворимы в воде, они должны быть солюбилизированы для переваривания.Это роль желчных кислот, секретируемых печенью через желчный пузырь. Желчные кислоты эмульгируют диетические триглицериды и сложные эфиры холестерина для гидролиза липазами кишечника. После поглощения энтероцитами эти жиры повторно этерифицируются до тригилцеридов и сложных эфиров холестерина и упаковываются в хиломикроны, большие липопротеины с плотностью меньше воды. Хиломикроны переносятся лимфой и попадают в кровоток через грудной проток. Они быстро выводятся из организма благодаря действию липопротеинлипазы, которая гидролизует триглицериды до свободных жирных кислот.Свободные жирные кислоты используются для производства энергии различными тканями, а избыток хранится в жировой ткани в виде триглицеридов. Печень очищает оставшийся «остаток хиломикрона». Эту часть метаболизма липопротеинов часто называют экзогенным путем.

В эндогенном пути метаболизма липопротеинов печень синтезирует и секретирует липопротеины очень низкой плотности, которые также расщепляются липопротеинлипазой. Непосредственным продуктом этого действия является липопротеин промежуточной плотности (IDL), а затем липопротеин низкой плотности (LDL), который накапливается печенью (преимущественно) и периферическими тканями посредством рецептора LDL.В отсутствие активного рецептора ЛПНП окисляется и связывается с рецептором скавенджера на макрофагах, что увеличивает риск атеросклероза.

Метаболизм — Основная масса липидов, синтезируемых in vivo, происходит из двух углеродных предшественников ацетил-Со А. Первая и регулируемая стадия синтеза жирных кислот катализируется ацетил-КоА-карбоксилазой, которая продуцирует малонил-Со А. Малонил-КоА и ацетил-КоА являются исходными субстратами для синтазы жирных кислот, которая генерирует пальмитоил-Со А.Последний является отправной точкой для дальнейших реакций удлинения и десатурации. Полученные таким образом производные КоА используются для образования триглицеридов и различных фосфолипидов, последние из которых являются необходимыми компонентами мембран и липопротеинов.

Ацетил-КоА также является предшественником стеролов. При образовании холестерина для образования 27-углеродного продукта требуется 15 единиц ацетил-КоА. Регулируемым этапом этого пути является HMG-CoA редуктаза, первичный сайт для нацеливания лекарств на снижение уровня холестерина (ингибиторы HmG-CoA редуктазы).Холестерин служит предшественником желчных кислот в печени, причем регулируемой стадией является холестерин-7-α-гидроксилаза. В надпочечниках и гонадах холестерин служит предшественником стероидных гормонов благодаря действию ферментов цитохрома P450. Лимитирующим ферментом стероидогенеза является митохондриальный холестерин 22,23 десмолаза (фермент расщепления боковой цепи). Регуляция этого пути, по-видимому, контролируется транспортом холестерина в митохондрии с помощью короткоживущего фактора импорта митохондрий, называемого стероидогенным острым регуляторным белком (StAR).

Разложение жира начинается с действия гормоночувствительной липазы, которая катализирует распад триглицеридов в жировой ткани. Высвободившиеся жирные кислоты транспортируются в печень через альбумин, а затем попадают в митохондрии, используя карнитин в качестве носителя. Жирные кислоты с очень длинной цепью укорачиваются в пероксисомах и высвобождаются в виде октаноил-КоА, который попадает в митохондрии. Попадая в митохондрии, жирные ацил-КоА разлагаются посредством β-окисления до ацетил-КоА, который в дальнейшем может окисляться через цикл Кребса.Полное разложение жира дает около 9 ккал / г, что более чем в два раза больше, чем при расщеплении гликогена или белка.

Когда отношение глюкагона к инсулину повышено, а внутриклеточная концентрация оксалоацетата низкая, часть ацетил-КоА печени, полученная из жирных кислот, направляется на синтез кетоновых тел. У диабетиков скорость этого потока может стать серьезной, что приведет к кетоацидозу.

Эндокринология и передача сигналов: Еще несколько лет назад считалось, что единственными липидами, участвующими в передаче сигналов клеток, были стероидные гормоны, эйкозаноиды и фактор активации тромбоцитов (водорастворимый эфирный фосфолипид).Однако в настоящее время признано, что холестерин, жирные кислоты и другие пищевые липиды служат предшественниками лигандов, которые связывают ядерные рецепторы и участвуют в передаче сигналов (см. Обзор Chawla et al (2001)). Ядерные рецепторы, которые связывают липидные производные, являются частью суперсемейства, которое включает рецепторы стероидных гормонов, с тем главным отличием, что они связывают свои соответствующие лиганды с гораздо более низким сродством (∼10 ^-6 M). Липидные рецепторы димеризуются с рецепторами ретиноевой кислоты для регулирования генов, участвующих в метаболизме и транспорте липидов.Например, холестерин метаболизируется холестерин-7-альфа-гидроксилазой в печени с образованием желчных кислот, которые, в свою очередь, связываются с рецептором FXR. Активированный рецептор FXR затем опосредует серию событий, которые приводят к подавлению генов CYP, участвующих в синтезе желчных кислот (Таблица 1, взятая из Chawla et al (2001), предоставляет список липидных рецепторов, их лигандов и действие опосредовано).

Таблица 1. Метаболический каскад ядерного рецептора-лиганда. Показаны гетеродимеры RXR, их лиганды и регулируемые гены-мишени.Знаки вопроса (?) Указывают на то, что член этого семейства еще не идентифицирован как мишень для этого лиганда / рецептора. Стрелки указывают на то, регулируется ли ген его родственным лигандом — вверх или вниз. CYP, цитохром P450; ABC, АТФ-связывающая кассета.

3 FibC ABP6 90 116 RARα, β, γ 0709788682164.

44.

Otoki Y, Kato S, Kimura F, Furukawa K, Yamashita S, Arai H, et al. Точное количественное определение молекул плазмалогенов холина и этаноламина в плазме человека с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. J Pharm Biomed Anal. 2017; 134: 77–85. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2016.11.019.

CAS PubMed Статья Google ученый

45.

Zhan Y, Wang L, Liu J, Ma K, Liu C, Zhang Y, Zou W. Плазмалогены холина, выделенные из печени свиньи, ингибируют пролиферацию клеток гепатомы, связанную с передачей сигналов Caveolin-1 / Akt. PLoS One. 2013; 8 (10): eE77387. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0077387.

Артикул CAS Google ученый

46.

Brites P, Mooyer P, El Mrabet L, Waterham H, Wanders R. Плазмалогены участвуют в патологии, вызванной очень длинными цепями жирных кислот.Головной мозг. 2008. 132 (2): 482–92. https://doi.org/10.1093/brain/awn295.

PubMed Статья Google ученый

47.

Honsho M, Abe Y, Fujiki Y. Биосинтез плазмалогенов регулируется пространственно-временным путем, ощущая плазмалогены во внутреннем листке плазматических мембран. Научный отчет 2017; 7: 43936. https://doi.org/10.1038/srep43936.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

48.

Бритес П., Уотерхэм Х., Вандерс Р. Функции и биосинтез плазмалогенов при здоровье и болезнях. Biochim Biophys Acta. 2004; 1636 (2-3): 219–31. https://doi.org/10.1016/j.bbalip.2003.12.010.

CAS PubMed Статья Google ученый

49.

Голдфайн Х. Появление, исчезновение и повторное появление плазмалогенов в процессе эволюции. Prog Lipid Res. 2010. 49 (4): 493–8. https://doi.org/10.1016/j.plipres.2010.07.003.

CAS PubMed Статья Google ученый

50.

Honsho M, Asaoku S, Fujiki Y. Посттрансляционная регуляция жирной ацил-CoA редуктазы 1, Far1, контролирует синтез эфирного глицерофосфолипида. J Biol Chem. 2010. 285 (12): 8537–42. https://doi.org/10.1074/jbc.M109.083311.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

51.

Jurkowitz-Alexander MS, Hirashima Y, Horrocks LA. Спаренные ферментные анализы активности фосфолипазы с субстратами плазмалогена.Методы Энзимол. 1991; 197: 79–89. https://doi.org/10.1016/0076-6879(91)97135-L.

CAS PubMed Статья Google ученый

52.

Wu L, Pfeiffer D, Calhoon E, Madiai F, Marcucci G, Liu S, et al. Очистка, идентификация и клонирование лизоплазмалогеназы, фермента, который катализирует гидролиз простой виниловой связи лизоплазмалогена. J Biol Chem. 2011. 286 (28): 24916–30. https://doi.org/10.1074/jbc.M111.247163.

53.

Мураками М, Кудо I. Фосфолипаза A2. J Biochem. 2002. 131 (3): 285–92. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.jbchem.a003101.

CAS PubMed Статья Google ученый

54.

Манкиди Р., Ахиахону П.В., Ма Х., Аясингхе Д.Д., Ричи С.А., Хан М.А., Су-Мят К.К., Вуд П.Л., Гуденауэ Д.Б. Состав мембранных плазмалогенов и регуляция клеточного холестерина: исследование структурной активности. Lipids Health Dis. 2010; 9: 62. https: // doi.org / 10.1186 / 1476-511X-9-62.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

55.

Андре А., Хуанеда П., Себедио Дж., Шардиньи Дж. Ферменты, связанные с метаболизмом плазмалогенов в мозге крыс во время старения: влияние потребления n-3 жирных кислот. Биохимия. 2006. 88 (1): 103–11. https://doi.org/10.1016/j.biochi.2005.06.010.

PubMed Статья CAS Google ученый

56.

Спектор А., Йорек М. Липидный состав мембраны и клеточная функция. J Lipid Res. 1985. 26 (9): 1015–35.

CAS PubMed Google ученый

57.

Демопулос С., Пинкард Р., Ханахан Д. Фактор активации тромбоцитов. Доказательства использования 1-O-алкил-2-ацетил-sn-глицерил-3-фосфорилхолина в качестве активного компонента (новый класс липидных химических медиаторов). J Biol Chem. 1979. 254 (19): 9355–8.

CAS PubMed Google ученый

58.

Фернандес Р., Гарате Дж., Лаге С., Терес С., Игера М., Бестард-Эскалас Дж. И др. Идентификация биомаркеров некроза в ксенотрансплантатах с помощью визуализирующей масс-спектрометрии. J Am Soc масс-спектрометрия. 2015; 27 (2): 244–54. https://doi.org/10.1007/s13361-015-1268-x.

PubMed Статья CAS Google ученый

59.

Бронец А., Клосински Р., Павлак А., Врона-Крол М., Томпсон Д., Сарна Т. Взаимодействие плазмалогенов и их диацильных аналогов с синглетным кислородом в выбранных модельных системах.Free Radic Biol Med. 2011; 50 (7): 892–8. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2011.01.002.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

60.

Sindelar P, Guan Z, Dallner G, Ernster L. Защитная роль плазмалогенов в индуцированном железом перекисном окислении липидов. Free Radic Biol Med. 1999; 26 (3-4): 318–24. https://doi.org/10.1016/S0891-5849(98)00221-4.

CAS PubMed Статья Google ученый

61.

Земски Берри К., Мерфи Р. Свободнорадикальное окисление плазмалогенглицерофосфохолина, содержащего этерифицированную докозагексаеновую кислоту: определение структуры с помощью масс-спектрометрии. Сигнал антиоксидантного окислительно-восстановительного потенциала. 2005. 7 (1-2): 157–69. https://doi.org/10.1089/ars.2005.7.157.

CAS PubMed Статья Google ученый

62.

Ханель Д., Хубер Т., Курце В., Бейер К., Энгельманн Б. Вклад связывания меди в ингибирование окисления липидов плазменными фосфолипидами.Биохим Дж. 1999; 340 (2): 377–83. https://doi.org/10.1042/0264-6021:3400377.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

63.

Fhaner C, Liu S, Zhou X, Reid G. Реакции селективной дериватизации функциональных групп и газофазной фрагментации плазмалогенглицерофосфолипидов. Масс-спектрометрии. 2013; 2: S0015. https://doi.org/10.5702/massspectrometry.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

64.

Folch H, Less M, Stanley HA. Простой метод выделения и очистки общих липидов из тканей животных. J Biol Chem. 1957; 226: 497–9. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0020510.

CAS PubMed Google ученый

65.

Fuchs B, Süß R, Schiller J. Обновление масс-спектрометрии MALDI-TOF в исследовании липидов. Prog Lipid Res. 2010. 49 (4): 450–75. https://doi.org/10.1016/j.plipres.2010.07.001.

CAS PubMed Статья Google ученый

66.

Nimptsch A, Fuchs B, Süß R, Zschörnig K, Jakop U, Göritz F, Schiller J, Müller K. Простой метод определения эфирных липидов в образцах сперматозоидов с помощью масс-спектрометрии MALDI-TOF. Anal Bioanal Chem. 2013. 405 (21): 6675–82. https://doi.org/10.1007/s00216-013-7147-z.

CAS PubMed Статья Google ученый

67.

Маэба Р., Уэта Н. Определение плазмалогенов холина и этаноламина в плазме человека методом ВЭЖХ с использованием радиоактивного трииодид (1-) иона (125I3-).Анальная биохимия. 2004. 331 (1): 169–76. https://doi.org/10.1016/j.ab.2004.05.030.

CAS PubMed Статья Google ученый

68.

Мерфи Э., Стивенс Р., Юрковиц-Александр М., Хоррокс Л. Кислотный гидролиз плазмалогенов с последующей высокоэффективной жидкостной хроматографией. Липиды. 1993. 28 (6): 565–8. https://doi.org/10.1007/BF02536090.

CAS PubMed Статья Google ученый

69.

Паттон GM, Робинс SJ. Разделение и количественное определение классов фосфолипидов с помощью ВЭЖХ. Протоколы липопротеинов. Методы Мол биол. 1998; 110: 193–215.

CAS PubMed Google ученый

70.

Маватари С., Окума Ю., Фуджино Т. Разделение интактных плазмалогенов и всех других фосфолипидов за один проход с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Анальная биохимия. 2007. 370 (1): 54–9. https://doi.org/10.1016/j.ab.2007.05.020.

CAS PubMed Статья Google ученый

71.

Бусик СП, Рейд Г.Е., Лидик Т.А. Общий анализ липидов сетчатки с помощью тандемной масс-спектрометрии с дополнительными ионами-предшественниками и нейтральными потерями. Методы Мол биол. 2009; 579: 33–70. https://doi.org/10.1007/978-1-60761-322-0_3.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

72.

Wacker BK, Albert CJ, Ford BA, Ford DA. Стратегии анализа хлорированных липидов в биологических системах. Free Radic Biol Med.2013; 59: 92–9. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2012.06.013.

CAS PubMed Статья Google ученый

73.

Отоки Ю., Накагава К., Като С., Миядзава Т. МС / МС и ЖХ-МС / МС анализ плазмалогенов холина / этаноламина посредством стимулирования образования аддуктов щелочных металлов. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2015; 1004: 85-92. Https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2015.09.012.

74.

Фук Б. Аналитические методы для (окисленных) плазмалогенов: методологические аспекты и приложения.Free Radic Res. 2014. 49 (5): 599–617. https://doi.org/10.3109/10715762.2014.999675.

Google ученый

75.

Ritchie SA, Akita H, Takemasa I, Eguchi H, Pastural E, Nagano H, Monden M, Doki Y, Mori M, Jin W, Sajobi TT, Jayasinghe D, Chitou B, Yamazaki Y, Hite T. , Гуденове ДБ. Изменения метаболической системы в сыворотке пациентов с раком поджелудочной железы: потенциал для раннего выявления. BMC Рак. 2013; 13 (416): 1–17. https://doi.org/10.1186/1471-2407-13-416.

Google ученый

76.

Leßig J, Gey C, Süß R, Schiller J, Glander HJ, Arnhold J. Анализ липидного состава сперматозоидов человека и кабана с помощью масс-спектрометрии MALDI-TOF, тонкослойной хроматографии и спектроскопии ЯМР 31P. Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. 2004. 137 (2): 265–77. https://doi.org/10.1016/j.cbpc.2003.12.001.

PubMed Статья CAS Google ученый

77.

Merchant TE, Minsky BD, Lauwers GY, Diamantis PM, Haida T., Glonek T. Фосфолипиды рака пищевода коррелировали с гистопатологическими данными: исследование ЯМР 31P. ЯМР Биомед. 1999; 12 (4): 1-5. http://dx.doi.org/10.1002/nbm.1940060304.

78.

Снайдер Ф., Вуд Р. Алкиловые и алк-1-ениловые эфиры глицерина в липидах нормальных и опухолевых тканей человека. Cancer Res. 1969; 29 (1): 251–7.

CAS PubMed Google ученый

79.

Howard BV, Morris HP, Bailey JM. Эфирные липиды, -глицеринфосфатдегидрогеназа и скорость роста опухолей и культивируемых клеток. Cancer Res. 1972, 32 (7): 1533–8.

CAS PubMed Google ученый

80.

Альберт Д.Х., Андерсон СЕ. Связанные эфиром глицеролипиды в опухолях головного мозга человека. Липиды. 1977; 12 (2): 188–92.

CAS PubMed Статья Google ученый

81.

Роос Д.С., Чоппин П.В. Онкогенность клеточных линий с измененным липидным составом. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1984; 81: 7622–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

82.

Misra S, Ghosh A, Varticovski L. Встречающийся в природе фосфатидилхолин, связанный эфиром, активирует фосфатидилинозитол-3-киназу и стимулирует рост клеток. J Cell Biochem. 1994; 55 (1): 146–53. https://doi.org/10.1002/jcb.240550116.

CAS PubMed Статья Google ученый

83.

Бенджамин Д.И., Коззо А., Джи Х, Робертс Л.С., Луи С.М., Малвихилл М.М., Луо К., Номура Д.К. Фермент, вырабатывающий эфирные липиды, AGPS изменяет баланс структурных и сигнальных липидов, способствуя патогенности рака. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2013; 110 (37): 14912–7. https://doi.org/10.1073/pnas.1310894110.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

84.

Piano V, Benjamin DI, Valente S, Nenci S, Mai A, Aliverti A, Nomura DK, Mattevi A. Открытие ингибиторов эфирного липид-генерирующего фермента AGPS в качестве противораковых агентов. ACS Chem Biol. 2015; 10 (11): 2589–97. https://doi.org/10.1021/acSchembio.5b00466.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

85.

Merchant T, Kasimos J, de Graaf P, Minsky B, Gierke L, Glonek T. Профили фосфолипидов рака толстой кишки человека с использованием магнитно-резонансной спектроскопии 31P.Int J Color Dis. 1991. 6 (2): 121–6. https://doi.org/10.1007/BF00300208.

CAS Статья Google ученый

86.

Christen S, Hagen TM, Shigenaga MK, Ames BN. Хроническое воспаление, мутации и рак. В: Парсонне Дж., Редактор. Микробы и злокачественные новообразования: инфекция как причина рака человека. Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 1999. стр. 35–88.

Google ученый

87.

Gerbig S, Golf O, Balog J, Denes J, Baranyai Z, Zarand A, Raso E, Timar J, Takats Z. Анализ ткани колоректальной аденокарциномы методом масс-спектрометрической визуализации с десорбционной ионизацией электрораспылением. Anal Bioanal Chem. 2012; 403: 2315–25. https://doi.org/10.1007/s00216-012-5841-x.

CAS PubMed Статья Google ученый

88.

Jun L, Can-Qun L, Lei X, Hong Y. Вариации содержания плазмы и корреляция плазмалогенов и GIS, TC и TPL у пациентов с карциномой желудка: сравнительное исследование.Med Sci Monit Basic Res. 2015; 21: 157–60. https://doi.org/10.12659/MSMBR.893908.

Артикул Google ученый

89.

Сугиура Т., Фукуда Т., Масудзава Ю., Ваку К. Индуцированное эфирным лизофосфолипидом производство фактора активации тромбоцитов в полиморфно-ядерных лейкоцитах человека. Biochim Biophys Acta. 1990; 1047: 223–32. https://doi.org/10.1016/0005-2760(90)

-8.

CAS PubMed Статья Google ученый

90.

Schrakamp G, Schutgens RB, Wanders RJ, Heymans HSA, Tager JM, Bosch HVD. Церебро-гепато-почечный (Зеллвегер) синдром. Нарушение de novo биосинтеза плазмалогенов в культивированных фибробластах кожи. Biochim Biophys Acta. 1985. 833 (1): 170–4. https://doi.org/10.1016/0005-2760(85)-8.

CAS PubMed Статья Google ученый

91.

Patterson NH, Alabdulkarim B, Lazaris A, Thomas A, Marcinkiewicz MM, Gao ZH, Vermeulen PB, Chaurand P, Metrakos P.Оценка патологического ответа на терапию с использованием изображений липидной масс-спектрометрии. Научный доклад 2016; 6 (36814). https://doi.org/10.1038/srep36814.

92.

Lydic TA, Townsend S, Adda CG, Collins C, Mathivanan S, Reid GE. Быстрое и комплексное липидомное профилирование экзосом, полученных из клеток колоректального рака. Методы. 2015; 87: 83–95. https://doi.org/10.1016/j.ymeth.2015.04.014.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

93.

Smith R, Lespi P, Luca M, Bustos C, Marra F, Alaniz M, Marra C. Надежный биомаркер, полученный из плазмалогенов, для оценки злокачественности и метастатической способности рака человека. Липиды. 2008. 43 (1): 79–89. https://doi.org/10.1007/s11745-007-3133-6.

CAS PubMed Статья Google ученый

94.

Cífková E, Holcapek M, Lísa M, Vrána D, Gatek J, Melichar B. Определение липидомных различий между канцером груди человека и окружающими нормальными тканями с использованием HILIC-HPLC / ESI-MS и многомерного анализа данных.Anal Bioanal Chem. 2015; 407: 991–1002. https://doi.org/10.1007/s00216-014-8272-z.

PubMed Статья CAS Google ученый

95.

Chen X, Chen H, Dai M, Ai J, Li Y, Mahon B, Dai S, Deng Y. Плазменный липидомный профиль выявил липидные биомаркеры, позволяющие отличить рак груди на ранней стадии от доброкачественных образований. Oncotarget. 2016; 7 (24): 36622–31.

PubMed PubMed Central Google ученый

96.

Hou Y, Li J, Xie H, Sun F, Yang K, Wang J, Ke C, Lou G, Li K. Дифференциальный профиль липидов плазмы и липидные сигнатуры как биомаркеры в ранней диагностике рака яичников с использованием UPLC-MS. Метаболомика. 2016; 12 (18): 1–12. https://doi.org/10.1007/s11306-015-0891-7.

CAS Google ученый

97.

Сити HN, Kamisah Y, J Kamsiah J. Роль окислительного стресса, антиоксидантов и сосудистого воспаления в сердечно-сосудистых заболеваниях (обзор).Vasc Pharmacol. 2015; 71: 40–56. https://doi.org/10.1016/j.vph.2015.03.005.

CAS Статья Google ученый

98.

Blitterswijk WJV, Verheij M. Противораковые механизмы и клиническое применение алкилфосфолипидов. Biochim Biophys Acta. 2013; 1831: 663–74. https://doi.org/10.1016/j.bbalip.2012.10.008.

PubMed Статья CAS Google ученый

99.

Костадинова А, Топоузова-Христова Т, Момчилова А, Цонева Р, Бергер МР. Противоопухолевые липиды — структура, функции и применение в медицине. Adv Protein Chem Struct Biol. 2015; 101: 27–66. https://doi.org/10.1016/bs.apcsb.2015.08.001.

CAS PubMed Статья Google ученый

100.

Ломайер М., Биттман Р. Противоопухолевые эфирные липиды и алкилфосфохолины. Будущее наркотиков. 1994; 19: 1021–37.

Артикул Google ученый

101.

Риос-Марко П., Марко К., Гальвес Х, Хименес-Лопес Дж. М., Карраско МП. Алкилфосфолипиды: обновленная информация о молекулярных механизмах и клинической значимости. Biochim Biophys Acta. 2017; 1859: 1657–67. https://doi.org/10.1016/j.bbamem.2017.02.016.

PubMed Статья CAS Google ученый

102.

Шин Дж., Куоллс М.М., Бумер Дж. А., Робарж Дж., Томпсон Д.Х. Новый эффективный путь к липидам плазменного типа: синтез и цитотоксичность плазменилхолинового аналога противоопухолевого эфирного липида ET-18-OMe.J Am Chem Soc. 2001; 123: 508–9. https://doi.org/10.1021/ja005522t.

CAS PubMed Статья Google ученый

103.

Биттман Р., Цинь Д., Вонг Д.А., Тиги Г., Самаддер П., Артур Г. Синтез и противоопухолевые свойства аналога плазмалоген-метилового эфира. Тетраэдр. 2001; 57: 4277–82. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)00371-4.

CAS Статья Google ученый

104.

Flasiński M, Hąc-Wydro K, Wydro P, Dynarowicz-tka P. Влияние фактора активации тромбоцитов, фактора активации лизо-тромбоцитов и эдельфозина на монослои Ленгмюра, имитирующие плазматические мембраны линий клеток, различающихся по восприимчивости к лечению рака: влияние уровня плазмалогена. Интерфейс J R Soc. 2014; 11: 1–11. https://doi.org/10.1098/rsif.2013.1103.

Google ученый

105.

Chabot MC, Wykle RL, Modest EJ, Daniel LW.Корреляция содержания эфирных липидов в клеточных линиях лейкемии человека и их чувствительности к 1-O-октадецил-1-O-метил-rac-глицеро-S-фосфохолину. Cancer Res. 1989. 49 (16): 4441–5.

CAS PubMed Google ученый

106.

Линь Х.Дж., Ву ПК, Хо Джи Си. Онкомаркер эфирных липидов в печени человека с гепатоцеллюлярной карциномой. Br J Рак. 1980. 41 (2): 320–4.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

107.

Лизенфельд Д., Грапов Д., Фарманн Дж., Салоу М., Шерер Д., Тот Р. и др. Метаболомика и транскриптомика определяют различия в путях между висцеральной и подкожной жировой тканью у пациентов с колоректальным раком: исследование ColoCare. Am J Clin Nutr. 2015; 102 (2): 433–43. https://doi.org/10.3945/ajcn.114.103804.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Границы | Связывание CD1-ограниченных Т-клеток с аутоиммунитетом и дислипидемией: уровень липидов имеет значение

Введение

За прошедшие годы стало очевидно, что ряд ревматологических и дерматологических аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка (СКВ) и псориаз, связаны с дислипидемией (1, 2).В большинстве случаев дислипидемия при аутоиммунных заболеваниях характеризуется измененными уровнями холестерина, триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови (3-5). В этом обзоре слова «дислипидемия» и «липидные аномалии» будут использоваться как синонимы, в то время как «гиперлипидемия» будет использоваться для обозначения случаев, в которых наблюдалось повышение уровня холестерина, ТГ и ЛПНП.

Атерогенные липидные профили, характеризующиеся повышенным уровнем холестерина и ТГ в сыворотке, наблюдались за 10 лет до постановки диагноза ревматоидного артрита (6), тогда как о гиперхолестеринемии у пациентов с СКВ сообщалось только после начала заболевания (7, 8).В целом эти данные указывают на то, что дислипидемия может быть связана с аутоиммунным заболеванием. Однако вопрос о том, действует ли дислипидемия в качестве потенциального триггера для инициации аутоиммунных заболеваний, глубоко не исследовался. Известно, что воспаление играет ключевую роль в аутоиммунных заболеваниях (9–12). Несколько исследований показали, что ожирение вызывает хроническое воспаление слабой степени, а частота и тяжесть аутоиммунных заболеваний, в частности ревматоидного артрита и псориаза, выше у пациентов с ожирением по сравнению с контрольной группой (13).Эти данные свидетельствуют о том, что метаболические входы влияют на воспалительные процессы (14). Например, у людей с ожирением адипоциты выделяют провоспалительные цитокины и адипокины, такие как TNF-α, IL-1β и лептин, которые активируют как врожденные, так и адаптивные ветви иммунной системы (14, 15). Следовательно, помимо генетического стресса и стресса окружающей среды, хроническое воспаление, вызванное дислипидемией, может быть драйвером аутоиммунных заболеваний, предполагая сложное взаимодействие между метаболизмом липидов, активацией иммунной системы и последующим развитием аутоиммунных заболеваний.

Одним из основных участников адаптивной иммунной системы, вовлеченной в патофизиологию аутоиммунных заболеваний, являются аутоантиген-реактивные Т-клетки (16). Несмотря на то, что большинство самореактивных Т-клеток удаляются в тимусе в процессе отрицательного отбора, некоторые из них могут ускользнуть. Эти Т-клетки могут распознавать аутоантигены на периферии (16), поэтому считается, что аутоантигены, присутствующие в пораженных тканях, активируют аутореактивные Т-клетки. Антигенпрезентирующие клетки, такие как макрофаги, дендритные клетки и В-клетки, представляют антигены Т-клеткам, которые секретируют провоспалительные цитокины, что приводит к повреждению тканей (17).В случае СКВ активированные эффекторные Т-клетки Th2 и Th3 помогают В-клеткам вырабатывать аутоантитела (18). Эти антитела могут образовывать иммунные комплексы, которые затем повреждают почки и приводят к нефриту (19). Известно, что при псориазе Th2-связанные цитокины, такие как IFN-γ, секретируемые эффекторными Т-клетками, играют патогенную роль (20). Кроме того, IL-17A считается патогенным при некоторых аутоиммунных заболеваниях, а антитела, блокирующие IL-17A, в настоящее время используются для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и псориаз (20–22).До сих пор в большинстве исследований изучалась роль пептид-специфичных аутореактивных Т-клеток в инициации, прогрессировании и поддержании аутоиммунного заболевания. Однако, учитывая, что воспаление составляет суть большинства аутоиммунных заболеваний и что дислипидемия является потенциальным триггером хронического воспаления, крайне важно раскрыть роль липид-специфичных аутореактивных Т-клеток в аутоиммунных заболеваниях, связанных с дислипидемией. Поскольку липидные антигенпрезентирующие молекулы широко экспрессируются на ряде антигенпрезентирующих клеток в различных тканях, можно предположить, что они вносят вклад в активацию родственных Т-клеток, когда они представлены липидами в воспалительной среде (рис. 1).Работа нашей и других лабораторий продемонстрировала роль липид-аутореактивных Т-клеток при псориазе (23, 24). Таким образом, понимание роли собственных липидореактивных Т-клеток в аутоиммунных заболеваниях, связанных с дислипидемией, не только приведет к лучшим вариантам лечения множества этих заболеваний, но также позволит разработать профилактические меры, чтобы либо отсрочить, либо устранить их прогрессирование. Таким образом, последующие разделы этого обзора будут сосредоточены на подробном обсуждении липид-реактивных Т-клеток и их роли в основных аутоиммунных заболеваниях, связанных с дислипидемией, таких как СКВ, псориаз и РА, а также сопутствующих сопутствующих заболеваниях, таких как атеросклероз и ожирение.

Рисунок 1 . CD1-рестриктированные Т-клетки при аутоиммунных заболеваниях, связанных с гиперлипидемией. Аутоиммунные заболевания развиваются в результате генетических факторов и факторов окружающей среды. Несколько исследований показывают, что у некоторых пациентов с такими заболеваниями, как системная красная волчанка и псориаз, гиперлипидемия развивается еще до начала аутоиммунных заболеваний. Тем не менее, не многие исследования напрямую продемонстрировали, может ли гиперлипидемия быть триггером определенных аутоиммунных заболеваний. Поскольку молекулы CD1 представляют липидные антигены Т-клеткам, и большая часть этих Т-клеток является аутореактивной, собственные липидные антигены могут быть представлены CD1-ограниченным Т-клеткам во время аутоиммунных заболеваний, что приводит к секреции цитокинов Th2, Th3 и Th27.Эти цитокины могут затем модулировать иммунорегуляторные или патогенные иммунные ответы, воздействуя как на врожденных, так и на адаптивных иммунных игроков.

Молекулы CD1

CD1 представляют собой подмножество молекул MHC I-подобных, способных представлять липидные антигены Т-клеткам (25). В отличие от молекул MHC, которые являются высокополиморфными, молекулы CD1 демонстрируют очень ограниченный полиморфизм, что позволяет предположить, что антигены, представленные каждой молекулой CD1, похожи от одного человека к другому (26). Молекулы CD1 обнаружены у плацентарных млекопитающих, а также у птиц, что указывает на их древнее происхождение (27).Однако у разных видов животных присутствует разное количество и типы изоформ CD1 (28–32). Молекулы CD1 делятся на группы 1, 2 и 3 на основании гомологии последовательностей и паттернов экспрессии. CD1 группы 1 состоит из CD1a, CD1b и CD1c, тогда как CD1d является единственной молекулой CD1 группы 2 (33). В то время как вышеупомянутые изоформы CD1 экспрессируются на поверхности клетки и представляют липидные антигены Т-клеткам, CD1 группы 3, CD1e, действует как шаперон во внутриклеточных компартментах, помогая загрузке антигена на другие молекулы CD1 (34–36).

Структура CD1

CD1 гены являются паралогами генов MHC и не связаны с локусом MHC ; гены, кодирующие все изоформы CD1, расположены на длинном плече хромосомы 1q22-23 у человека (37–39). Подобно молекулам MHC I, молекулы CD1 образуют гетеродимеры тяжелых α-цепей с β ₂ микроглобулином (β ₂ m), которые удерживаются вместе за счет нековалентных взаимодействий (40–43). Антигенсвязывающие бороздки молекул CD1 обычно более узкие, глубокие и объемные, чем молекулы MHC I, и выстланы гидрофобными / нейтральными остатками, которые облегчают связывание липидных молекул (44–48).Это структурное разнообразие позволяет изоформам CD1 связывать ряд различных липидов, что позволяет предположить, что каждая изоформа может играть неизбыточную роль в иммунной системе.

Антигены, представленные молекулами CD1

Несколько исследований показали, что молекулы CD1 могут представлять собственные липиды родственным Т-клеткам; тем не менее, физиологические последствия представления собственных липидов в гомеостатических и болезненных условиях остаются неясными. Недавно мы показали, что в условиях гиперлипидемии презентация фосфолипидов и холестерина CD1b родственным Т-клеткам приводит к развитию воспалительного кожного заболевания, напоминающего псориаз.В соответствии с нашими выводами, другие группы показали, что CD1b может представлять фосфолипиды и GM1, прототипный ганглиозид, Т-клеткам (49, 50). Помимо CD1b, CD1d, как известно, связывает ряд гликосфинголипидов и фосфолипидов (51–55). Интересно, что даже несмотря на то, что антигенсвязывающая бороздка каждой молекулы CD1 уникальна, сульфатид, сульфатированный гликолипид, представлен всеми молекулами CD1, что позволяет предположить, что каждая изоформа CD1 способна представлять как общие, так и уникальные липиды (56). Кроме того, CD1a может представлять собой аутоантигены фосфатидилхолин, лизофосфатидилхолин и кожные аполярные масла без головы (57, 58).CD1c может представлять собой уникальную метилированную лизофосфатидную кислоту и сложные эфиры холестерина, ассоциированные с лейкемией (59, 60). Способность молекул CD1 представлять такой разнообразный набор собственных липидов предполагает их потенциальную роль в возникновении Т-клеточных ответов как в устойчивом состоянии, так и в патологических условиях.

Экспрессия CD1 и распределение в тканях

У человека молекулы CD1 распределены по множеству типов клеток и тканей. Молекулы CD1d группы 1 (CD1a, CD1b и CD1c) и группы 2 экспрессируются на дважды положительных (CD4 ⁺ CD8 ⁺) тимоцитах (61).В периферических тканях молекулы CD1 группы 1 экспрессируются исключительно профессиональными антигенпрезентирующими клетками. Подмножества дендритных клеток из лимфатических узлов и кожи могут экспрессировать любую из изоформ CD1 группы 1, тогда как В-клетки могут экспрессировать CD1c (61–63). В отличие от CD1 группы 1, экспрессия CD1d группы 2 более широко распространена и обнаруживается как на гематопоэтических, так и негематопоэтических клетках. Примеры клеток, экспрессирующих CD1d, включают эпителиальные клетки тонкой и толстой кишки, кератиноциты кожи и гепатоциты печени (61).Экспрессия CD1 может изменяться при различных аутоиммунных и воспалительных состояниях, тем самым определяя характер липид-специфических Т-клеточных ответов. Например, уровень CD1d повышается в псориатических бляшках у пациентов с активным псориазом, тогда как у пациентов с активным псориазом и дислипидемией наблюдается повышенная экспрессия CD1b в коже (23, 64). Напротив, экспрессия CD1d была ниже в В-клетках, выделенных от пациентов с СКВ, по сравнению со здоровым контролем, что привело к снижению способности стимулировать продукцию цитокинов Т-лимфоцитами, ограниченными CD1d, ex vivo (65).Было показано, что CD1 a, b, c и d активируются в атеросклеротических бляшках человека по сравнению с неатеросклеротическими артериями, что приводит к потенциалу повышенной активации CD1-ограниченных Т-клеток и воспаления (66). Повышается или снижается регуляция молекул CD1 в контексте аутоиммунитета и воспаления, по-видимому, зависит от их специфической среды, и многое еще предстоит узнать. Многие исследователи используют мышей для иммунологических исследований; однако мыши экспрессируют только CD1d и не экспрессируют молекулы CD1 группы 1, что ограничивает возможность изучения CD1-ограниченных Т-клеток в контексте аутоиммунитета (67).В результате мало что известно о CD1-рестриктированных Т-клетках группы 1 в нормальных и патологических условиях, ведущих к аутоиммунитету.

Нарушение регуляции презентации антигена при дислипидемии

Гомеостатическая презентация липидных антигенов молекулами CD1 может быть нарушена дислипидемией. Поглощение и хранение холестерина — это строго регулируемый процесс, который не регулируется генетическими предрасположенностями и / или хроническим перееданием. В стационарных условиях метаболизм холестерина регулируется как внутриклеточно (путь SREBP2), так и в кровотоке (метаболизм ЛПНП) (68).Нарушение регуляции метаболизма холестерина в антигенпрезентирующих клетках было связано с аутоиммунитетом: Ito et al. сообщили, что накопление холестерина в антиген-презентирующих клетках CD11c ⁺ стимулирует рост аутореактивных В-клеток и Т-клеток и способствует возникновению волчаночного синдрома у мышей (69). Наша лаборатория показала, что сыворотка от гиперлипидемических мышей увеличивает выработку IL-6 DC, управляя выработкой IL-17A аутореактивными CD1b-ограниченными Т-клетками на модели псориаза (23). Учитывая, что молекулы CD1 группы 1 и группы 2 экспрессируются антигенпрезентирующими клетками и активируются при множественных аутоиммунных состояниях, будет важно дополнительно охарактеризовать роль, которую антигенпрезентирующие клетки играют в аутоиммунитете и дислипидемии в управлении CD1-ограниченным T клеточная патология.

CD1-рестриктированные Т-клетки

CD1d-рестриктированные естественные киллерные T (NKT) клетки

CD1d-рестриктированные NKT-клетки делятся на две основные подгруппы в зависимости от использования Т-клеточного рецептора (TCR). NKT-клетки типа I имеют инвариантную α-цепь TCR (Vα14-Jα18 у мышей и Vα24-Jα18 у человека) и поэтому также называются инвариантными NKT-клетками (iNKT) (70–73). У мышей три β цепи (Vβ7, Vβ8.2 и Vβ2) преимущественно связаны с инвариантной α цепью, тогда как у людей инвариантная α цепь соединяется с Vβ11, ортологом мышиного Vβ8 (70–73).В отличие от NKT-клеток типа I, которые имеют полуинвариантный TCR и распознают липидный α-галактозилцерамид, полученный из морских губок (α-GalCer), NKT-клетки типа II имеют разнообразное использование TCR и не распознают α-GalCer (74–78) . Сообщалось также о редких популяциях NKT-клеток (составляющих <1% гемопоэтических клеток): NKT-клетки, которые используют цепи γδ для своих TCR (в основном Vγ1.1 и Vδ6.3), и популяция α-GalCer-реактивных NKT-клеток, несущих TCR Vα10-Jα50 были идентифицированы у мышей (79, 80). Vα24 ^— CD1d-α-GalCer-специфические Т-клетки, экспрессирующие CD4 или CD8αβ и использующие различные Vα / Vβ-цепи, описаны у людей (78).NKT-клетки «воспитываются» в тимусе, где CD1d-экспрессирующие кортикальные тимоциты опосредуют свой положительный отбор, в отличие от эпителиальных клеток тимуса, которые выбирают обычные Т-клетки (81). Липиды, ответственные за отбор NKT-клеток, в значительной степени неизвестны, хотя недавнее исследование показало, что связанные с эфиром лизофосфатидилэтаноламин и лизофосфатидные кислоты могут играть роль в тимусном отборе iNKT-клеток (82).

В тимусе NKT-клетки характеризуются экспрессией транскрипционного фактора PLZF (белок цинкового пальца промиелоцитарного лейкоза), который, как считается, придает «врожденные» свойства этим Т-клеткам (83, 84).Когда NKT-клетки выходят из тимуса, они проявляют предварительно активированный фенотип и обладают способностью быстро продуцировать цитокины, родственные Th2, Th3 и Th27, при стимуляции TCR (85). Эти цитокины продуцируются, когда NKT-клетки взаимодействуют либо с собственными, либо с чужеродными липидными антигенами, представленными молекулой CD1d. Известно, что небольшая часть обычных Т-клеток самореактивна с пептидами. Напротив, большинство NKT-клеток могут распознавать собственные липидные антигены, хотя способность собственных липидов стимулировать выработку цитокинов зависит от двух факторов: (1) силы передачи сигналов TCR и (2) наличия стимулируемой цитокинами костимуляции. (е.g., IL-12 / IL-18, секретируемый TLR-активированными DC) (86, 87). Природа собственных липидов, которые активируют NKT-клетки во время устойчивого состояния и / или во время специфической патогенной нагрузки, остается в значительной степени неизвестной. Таким образом, в силу своего предварительно активированного статуса и их способности активироваться аутоантигенами в присутствии правильной цитокиновой среды, можно предположить, что NKT-клетки играют важную роль, патогенную или защитную, в ряде инфекционных заболеваний. и аутоиммунные заболевания, а также противоопухолевый иммунитет.

CD1-рестриктированные Т-клетки группы 1

В отличие от обильного количества информации, доступной о NKT-клетках, прогресс в отношении CD1-ограниченных T-клеток группы 1 ограничен. В большинстве исследований использовались долгосрочные клоны Т-клеток, изолированные от пациентов, инфицированных Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium leprae (88–94), хотя описаны клоны Т-клеток, полученные от пациентов с рассеянным склерозом, проявляющих аутореактивность по отношению к нескольким собственным гликосфинголипидам. в литературе (49, 95).Эти клоны Т-клеток в основном имеют разнообразный репертуар αβ-TCR и могут быть одноположительными или дважды отрицательными по CD4 или CD8 и способны продуцировать цитокины, родственные Th2, Th3 и / или Th27 (88–94). Хотя некоторые из этих клонов Т-клеток распознают липидные антигены из клеточной стенки микобактерий, большинство описанных клонов Т-лимфоцитов с ограничением CD1 являются аутореактивными. Фактически, частота аутореактивных CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 составляет от 1 из 10 до 1 из 300 всех циркулирующих Т-клеток у людей, что позволяет предположить, что они составляют значительную часть репертуара Т-клеток у людей (96). .Поскольку большая часть знаний об этих Т-клетках получена в результате изучения клонов Т-клеток, выделенных от человека, программа развития CD1-ограниченных Т-клеток группы 1 и их физиологические реакции во время инфекции и аутоиммунитета в основном неизвестны. Таким образом, наша лаборатория создала трансгенную мышь TCR, экспрессирующую CD1b-ограниченный самолипидореактивный TCR (HJ1Tg), и скрестила его с мышами, коэкспрессирующими CD1b и CD1c группы 1 (hCD1Tg) (97).

Характеристика мышей HJ1Tg / hCD1Tg показала, что положительный отбор аутореактивных CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 опосредован тимоцитами, как и клетки iNKT (97).CD1b-аутореактивные Т-клетки HJ1 были обогащены в печени и проявляли активированный / эффекторный фенотип (CD44 ^hi, CD69 ⁺, CD122 ⁺) в исходной обстановке (97). Кроме того, было показано, что Т-клетки HJ1 защищают от инфекции Listeria monocytogenes (97) и вносят вклад в противоопухолевый иммунитет против Т-клеточной лимфомы CD1b ⁺ (97, 98). В недавнем исследовании мы также продемонстрировали, что в условиях гиперлипидемии Т-клетки HJ1 способствуют развитию воспалительного псориазоподобного воспаления кожи (23).Хотя природа липидов, распознаваемых Т-клетками HJ1 в контексте инфекции Listeria , остается неизвестной, Т-клетки HJ1 в контексте гиперлипидемии, скорее всего, активировались избытком фосфолипидов и видов холестерина (23). Эти данные предполагают, что, хотя временная активация CD1-аутореактивных Т-клеток группы 1 может играть защитную роль при инфекциях, хроническая активация аутореактивных CD1-ограниченных Т-клеток может приводить к пагубным эффектам, таким как инициирование воспалительных состояний и аутоиммунитет.Сравнение CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 и группы 2 приведено в таблице 1.

Таблица 1 . Сравнение CD1-рестриктированных аутореактивных Т-клеток группы 1 и группы 2.

Роль CD1-ограниченных Т-клеток в аутоиммунных заболеваниях, связанных с дислипидемией

Системная красная волчанка

Хорошо известно, что сердечно-сосудистые осложнения, связанные с атеросклерозом, являются основной причиной смерти пациентов с СКВ (2). Известно, что возраст, артериальная гипертензия, курение, сахарный диабет, ожирение и дислипидемия являются факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), связанных с атеросклерозом (2).Дислипидемия конкретно определяется у пациентов с СКВ как повышение общего холестерина, ТГ, ЛПНП и снижение уровней ЛПВП (2). В исследованиях сообщалось, что примерно у 30% пациентов с СКВ на момент постановки диагноза наблюдались признаки гиперлипидемии, которые увеличились примерно до 60% через 3 года после постановки диагноза (99). Несмотря на то, что механизмы, вызывающие гиперлипидемию у пациентов с волчанкой, недостаточно изучены, некоторые исследования показали, что активность фермента липопротеинлипазы (LPL), который метаболизирует липиды, снижается, а аутоантитела к LPL могут быть причиной его пониженной активности (100 , 101).Как и все аутоиммунные заболевания, волчанка характеризуется воспалением, часто системным. В таких условиях частицы ЛПНП более склонны к окислению (окс-ЛПНП) (102). Фактически, процесс атеросклероза запускается, когда макрофаги поглощают бычий ЛПНП, превращаясь в пенистые клетки. Поэтому неудивительно, что у пациентов с волчанкой присутствуют антитела к ox-LDL, способствующие развитию сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с дислипидемией (103).

Поскольку дислипидемия и связанные с ней патологии распространены у пациентов с волчанкой, а Т-клетки играют важную роль в волчанке, важно изучить роль липид-реактивных Т-клеток.Поскольку iNKT-клетки являются наиболее изученной субпопуляцией липид-чувствительных Т-клеток, об этих Т-клетках при волчанке доступно огромное количество информации, хотя некоторые данные противоречивы. Когда волчанка вызывалась у мышей C57BL / 6 путем инъекции апоптотических клеток, клетки iNKT активировались и продуцировали больше IL-10 по сравнению с IFN-γ; отсутствие клеток iNKT было связано с обострением заболевания в результате увеличения продукции аутоантител и отложения иммунных комплексов клубочков (104). NKT-клетки также играли защитную роль, когда пристан, углеводородное масло, вводили мышам BALB / c для стимуляции волчаночного заболевания.Отсутствие NKT-клеток (мыши CD1d ^{— / —}) в этой модели привело к увеличению нефрита и аутоантител в сыворотке крови (105). Продукция цитокинов, специфичных для клеток iNKT, IL-4 и TNF-α, также снижалась с увеличением B-клеток маргинальной зоны (105). Интересно, что активация клеток iNKT с помощью α-GalCer при индукции волчанки с использованием пристана защищала мышей BALB / c от заболевания, но усугубляла болезнь у мышей SJL (106). Как было отмечено на мышах SJL, в нескольких исследованиях сообщалось, что клетки iNKT у мышей BWF1 индуцируют продукцию аутоантител из В-клеток, что способствует патогенезу волчанки (107, 108).У людей экспрессия CD1d на В-клетках и частота и пролиферативная способность iNKT-клеток обычно снижаются у пациентов с волчанкой (65, 109, 110), что указывает на защитную роль iNKT-клеток во время волчанки. Однако другое исследование показало, что клетки iNKT от пациентов с СКВ могут индуцировать CD1d-зависимую продукцию CD40 / CD40L-зависимых анти-dsDNA антител В-клетками, демонстрируя патогенную роль клеток iNKT при СКВ (111). Помимо NKT-клеток, роль других липид-реактивных Т-клеток при СКВ остается в значительной степени неизученной.Одно исследование показало, что CD1c-ограниченные Т-клетки, выделенные от пациентов с СКВ, могут способствовать развитию аутоантител IgG с переключением классов, опосредованных CD1c, IL-4 и CD40 (112). Учитывая, что дислипидемия очень распространена у пациентов с волчанкой, неудивительно, что липид-специфические аутореактивные Т-клетки могут способствовать прогрессированию заболевания. Однако из-за противоречивой роли iNKT-клеток и недостатка знаний о других CD1-ограниченных Т-лимфоцитах при волчанке необходимо провести дополнительные исследования, прежде чем их потенциал можно будет использовать в клинике.

Псориаз

Псориаз, аутоиммунное заболевание, главным образом управляемое Т-клетками, которым страдает около 1–3% населения мира, ассоциируется с гиперлипидемией (3, 113). Пациенты с псориазом также имеют более высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, таких как образование атеросклеротических бляшек (3). Кроме того, у пациентов с псориазом наблюдаются признаки системного воспаления, которое в значительной степени опосредуется нейтрофилами и Т-клетками (20, 114). Хотя пациенты с псориазом являются гиперлипидемическими, а псориаз является заболеванием, управляемым Т-лимфоцитами, роль собственных липид-реактивных CD1-ограниченных Т-лимфоцитов в псориазе остается туманной.Многочисленные исследования показали увеличение экспрессии iNKT-клеток и CD1d в псориатических поражениях мышей и людей (64, 115, 116). Приживление псориатической и непсориатической кожи человека на мышах SCID (тяжелый комбинированный иммунодефицит) было единственной моделью на мышах для изучения NKT-клеток при псориазе; эта модель воспроизводит псориазоподобное заболевание в приживленной коже человека при введении псориатических лимфоцитов, полученных от пациента (117, 118). Линия NKT-клеток, полученная от пациента с псориазом, была способна продуцировать IFN-γ при совместном культивировании с CD1d-экспрессирующими кератиноцитами и индуцировала образование псориазных бляшек при инъекции мышам SCID с привитой кожей человека (64, 117).Поскольку CD1d экспрессируется на кератиноцитах и их экспрессия повышается в псориатической коже, считается, что липидные антигены, представленные этими клетками, могут активировать NKT-клетки in vivo (61, 64).

Учитывая высокую частоту аутореактивных CD1-ограниченных Т-клеток у людей и присутствие избытка липидов в условиях гиперлипидемии, удивительно, что роль липид-специфических Т-клеток остается недостаточно изученной. Гиперлипидемия индуцируется у мышей либо при кормлении их диетой с высоким содержанием жиров, с использованием мышей, которые чрезмерно едят из-за генетических манипуляций (тучные мыши), либо путем выбивания генов, важных для очистки крови от липидов.Недавняя работа нашей лаборатории показала, что при индукции гиперлипидемии CD1b-аутореактивные Т-клетки способствовали развитию псориазоподобного воспаления кожи, характеризующегося фенотипом Th27 (23). Кроме того, в коже этих мышей происходило преимущественное накопление фосфолипидов и холестерина, и вышеупомянутые липиды могли быть представлены CD1b для активации CD1b-аутореактивных Т-клеток. У людей экспрессия CD1b была увеличена при псориазе по сравнению с нормальной кожей человека, и в крови пораженных людей было больше CD1b-аутореактивных Т-клеток (23).Кроме того, частота циркулирующих CD1a-аутореактивных Т-клеток увеличивается у пациентов с псориазом по сравнению со здоровым контролем (119). Презентация собственных липидов на CD1a управляет активацией родственных Т-клеток с эффекторным фенотипом Th27. Это приводит к развитию псориатического воспаления кожи (24, 119). Наконец, липиды аполярной кожи без головы могут быть представлены CD1a в CD1a-аутореактивные Т-клетки (58). Можно ожидать, что некоторые из этих Т-клеток могут играть роль в псориазе, особенно потому, что они продуцируют IL-17A и IL-22 в ответ на антигенную стимуляцию (58).Более глубокое исследование этих Т-лимфоцитов при псориазе необходимо для определения необходимости аутореактивных CD1-ограниченных Т-лимфоцитов в управлении прогрессированием заболевания.

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит — это аутоиммунное заболевание, поражающее соединительную ткань синовиальных суставов. Он поражает около 0,3–1% населения мира, причем женщины более восприимчивы, чем мужчины (120). Интересно, что теперь ясно, что у пораженных людей риск развития сердечно-сосудистых заболеваний повышен на 50%, хотя уровни липидов, связанных с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, таких как холестерин и ЛПНП, не всегда связаны с развитием РА (121 –124).Механизмы развития и прогрессирования РА до конца не изучены; предполагается, что воспаление, связанное с RA, состоит из провоспалительной среды с самореактивными Т- и В-клетками, потенциально способствующими патогенезу заболевания. Таким образом, вполне возможно, что собственные липидореактивные Т-клетки могут играть роль в развитии заболевания. Было продемонстрировано, что количество и функция iNKT-клеток изменяются в периферической крови пациентов с РА (125). Наряду со снижением частоты iNKT-клеток, их способность секретировать Th3-связанные цитокины также снижается.Эти данные свидетельствуют о том, что клетки iNKT могут участвовать в болезненном процессе РА, хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы связать эти данные с физиологической значимостью (126). В моделях мышей с коллаген-индуцированным артритом (CIA), которые обычно используются в качестве модели для RA, отсутствие iNKT снижает тяжесть заболевания (127, 128). Аналогичные результаты были получены, когда взаимодействие CD1d с NKT-клетками блокировалось введением антитела против CD1d (128). Интересно, что введение ОСН, лиганда, который, как известно, искажает клетки iNKT в ответ на реакцию типа Th3, облегчает течение болезни у мышей дикого типа, но не у мышей с дефицитом клеток iNKT (129).Кроме того, нейтрализация IL-4 и IL-10 аннулировала терапевтический эффект, опосредованный ОСН (129). В другой модели RA на мышах используется сыворотка или иммуноглобулины от мышей K / BxN, перенесенные мышам дикого типа, для стимуляции воспаления суставов. Оценка патологии РА была снижена у мышей с дефицитом NKT-клеток, перенесших сыворотку, по сравнению с мышами дикого типа (130). Кроме того, было показано, что клетки iNKT проникают в суставы мышей, получавших сыворотку K / BxN, секретируя IFN-γ и IL-4, которые ингибируют противовоспалительную секрецию TGF-β в суставной жидкости (130).Эти исследования показывают, что CD1d-ограниченные NKT-клетки вносят вклад в патогенез на множественных моделях RA на мышах. Однако роль CD1-ограниченных T-клеток группы 1 в RA остается неизвестной. Кроме того, необходимо выяснить, изменяется ли роль собственных липидореактивных Т-клеток в этой модели заболевания в условиях дислипидемии.

Ожирение и атеросклероз

Из-за простоты отслеживания iNKT-клеток in vivo неудивительно, что в исследованиях изучалась роль этих Т-клеток у тучных мышей, получавших пищу с высоким содержанием жиров.В целом, клетки iNKT в жировой ткани участвуют в поддержании иммунного гомеостаза за счет продукции IL-10, индукции противовоспалительного фенотипа в макрофагах (опосредованного IL-4 / STAT-6) и контроля количества и функции регуляторных T-клеток. (131). Недавние исследования показали, что экспрессия CD1d и количество клеток iNKT снижаются у людей и мышей с ожирением, что приводит к увеличению набора провоспалительных макрофагов в жировую ткань и к инсулинорезистентности (132–135). Причина этого снижения iNKT-клеток неясна, но возможна недостаточная стимуляция этих Т-клеток из-за снижения экспрессии CD1d.В отличие от результатов вышеупомянутых исследований, Wu et al. продемонстрировали, что клетки iNKT вызывают воспаление тканей как у мышей с высоким содержанием жиров, так и у мышей с ожирением (136). Кроме того, специфический для адипоцитов дефицит CD1d способствует снижению ожирения и инсулинорезистентности, вызванных диетой с высоким содержанием жиров (137). О патогенном вкладе клеток iNKT в условиях гиперлипидемии также сообщалось с использованием мышей с нокаутом β ₂ m, которым инъецировали α-GalCer и получали диету с высоким содержанием жиров. У этих мышей уменьшилась инфильтрация воспалительных макрофагов в жировую ткань по сравнению с контрольными мышами C57BL / 6, которым вводили α-GalCer и кормили диетой с высоким содержанием жиров (138).Поскольку у мышей с нокаутом β ₂ M отсутствуют как CD8 ⁺, так и NKT-клетки, вклад только NKT-клеток в рекрутирование макрофагов не исследовался. Наконец, хотя одно исследование продемонстрировало патогенную роль NKT-клеток типа II у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров (139), на сегодняшний день не было исследований, посвященных изучению экспрессии CD1 группы 1 и роли CD1-ограниченных T-клеток группы 1 при ожирении.

Помимо гиперлипидемии, вызванной диетой, отключение генов, важных для клиренса липидов, таких как аполипопротеин E ( Apoe ) и рецептор липопротеинов низкой плотности ( Ldlr ), приводит к накоплению липидов, характеризующемуся повышенным уровнем холестерина в сыворотке, ТГ и ЛПНП со снижением ЛПВП (140, 141).Этот липидный профиль аналогичен дислипидемии, наблюдаемой у пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Традиционно эти модели мышей с нокаутом использовали для изучения образования атеросклеротических бляшек в кровеносных сосудах мышей; В отличие от людей, у мышей естественным образом не образуются атеросклеротические бляшки, даже если они сидят на диете с высоким содержанием жиров. Интересно, что у мышей с нокаутом Apoe и Ldlr сообщалось о патогенной роли клеток iNKT. Например, дефицит CD1d значительно снижает атеросклеротическую нагрузку у мышей, склонных к атеросклерозу (142–144).Когда мышам вводили α-GalCer, процесс атеросклероза ускорялся, а секреция проатерогенных цитокинов увеличивалась (142–144). Наконец, сообщалось, что клетки iNKT играют патогенную роль на начальных этапах образования атеросклеротических бляшек, но не на более поздних стадиях (143). Поскольку атеросклеротические бляшки содержат разные виды окисленных и модифицированных липидов, считается, что CD1d-экспрессирующие DC представляют эти липиды NKT-клеткам, что приводит к их активации.Это вызывает секрецию провоспалительных цитокинов, таких как IFN-γ, что усугубляет заболевание. Недавнее исследование показало, что моноклональные CD1b-аутореактивные Т-клетки не вносили значительного вклада в образование бляшек у мышей ApoE ^{— / —} на более поздних стадиях заболевания (30-недельные мыши) (23). Поскольку сейчас понятно, что иммунные клетки играют важную роль в поддержании атеросклеротических бляшек, представляет интерес дальнейшее изучение роли CD1-аутореактивных Т-клеток группы 1 в этом заболевании, особенно потому, что аутореактивные CD1-ограниченные Т-клетки группы 1 образуют большая часть CD1-реактивных Т-клеток у людей и молекулы CD1 группы 1 экспрессируются в атеросклеротических бляшках человека, но не в нормальных стенках артерий (66).

Влияние статинов, класса гиполипидемических средств, на аутоиммунные заболевания

Статины, которые назначают для снижения уровня липидов у лиц с атеросклерозом, оказывают благоприятное воздействие на активность аутоиммунных заболеваний. Было показано, что у пациентов с СКВ лечение статинами снижает протеинурию (145, 146). Кроме того, статины могут также выполнять иммуномодулирующие функции, такие как увеличение присутствия регуляторных Т-клеток, которые имеют решающее значение для сдерживания аутоиммунных заболеваний (147–149).Несколько исследований также отметили снижение показателей индекса тяжести псориаза у пациентов с псориазом после лечения статинами (150, 151). Однако другое исследование не обнаружило каких-либо статистически значимых различий в активности псориаза при лечении статинами (152). Следовательно, еще слишком рано определять, действительно ли статины улучшают псориаз. Наконец, было показано, что лечение статинами снижает показатели активности заболевания у пациентов с РА (153). Эти исследования предполагают тесную связь между аномалиями липидов и аутоиммунными заболеваниями.

Заключение

Некоторые аутоиммунные заболевания тесно связаны с нарушениями липидов (2). Не совсем понятно, является ли дислипидемия спусковым механизмом для развития заболевания или является ли дислипидемия результатом аутоиммунных заболеваний. Известно, что при таких заболеваниях, как атеросклероз и СКВ, гиперлипидемия развивается до начала заболевания (2) и вызывает хроническое воспаление (154). Т-клетки играют важную роль в прогрессировании аутоиммунного заболевания; следовательно, важно расшифровать роль Т-клеток, в частности, собственных липид-реактивных Т-клеток, в связанных с дислипидемией аутоиммунных заболеваниях.Текущая информация о роли этих Т-клеток в аутоиммунных заболеваниях представлена в таблице 2. Как упоминалось выше, большая часть знаний получена в результате изучения клеток iNKT. Несмотря на это, множество противоречивых результатов затруднило окончательные выводы об их роли в условиях аутоиммунитета, связанного с дислипидемией. Противоречивые результаты относительно роли iNKT-клеток в различных заболеваниях могут возникать из-за ряда факторов. Например, известно, что разные подмножества ячеек iNKT выполняют разные функции (155).Большинство клеток iNKT являются CD4 ⁺ и могут секретировать IFN-γ и IL-4 при различных стимулах (156). Однако известно, что клетки NK1.1 ^— iNKT секретируют больше IL-17A (157). Кроме того, локализация и микросреда влияют на функцию клеток iNKT. Например, известно, что iNKT-клетки, полученные из жировой ткани, играют регулирующую роль, не только производя IL-10, но и стимулируя активность регуляторных Т-клеток (131). Кроме того, генетический фон мышей также может влиять на функцию iNKT и, следовательно, на их роль в различных болезненных состояниях.Известно, что клетки iNKT от мышей BALB / c секретируют больше IL-4 по сравнению с IFN-γ, чем клетки iNKT от мышей C57BL / 6 (155). Наконец, состав микробиома, который различается в зависимости от помещения для содержания животных, может привести к расхождениям в результатах. Поэтому важно тщательно оценить эти параметры, прежде чем сравнивать результаты о клетках iNKT в научных исследованиях. Следует также отметить, что модели мышей часто не полностью имитируют аутоиммунитет человека. Например, мышиные модели РА имеют общие аутореактивные Т-клетки, цитруллинированные аутоантитела и инфильтрат макрофагов / нейтрофилов, но, основываясь на методе индукции заболевания, не повторяют распределение ревматоидного паннуса и необходимость Т-клеток как движущих сил заболевания, наблюдаемого у людей. (158).Эти вышеупомянутые причины подчеркивают важность подтверждения данных, полученных на мышах, исследованиями на людях.

Таблица 2 . Участие липид-специфических Т-клеток в аутоиммунных заболеваниях и дислипидемии.

Помимо CD1d, исследование CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 в условиях дислипидемии и аутоиммунитета остается неясным. Однако недавние исследования в нашей лаборатории продемонстрировали патогенную роль CD1b-аутореактивных Т-клеток в связанном с гиперлипидемией псориазоподобном воспалении кожи (23).Кроме того, очень мало известно о CD1d-ограниченных NKT-клетках типа II из-за отсутствия маркеров для их отслеживания in vivo . Присутствие NKT-клеток типа II у мышей делает их более пригодными для изучения на моделях мышей, чем CD1-ограниченные T-клетки группы 1; однако различия в метаболизме липидов между мышами и людьми делают критически важным подтверждение любых результатов исследований NKT-клеток типа II на мышах исследованиями на людях. Важно изучить эти подмножества Т-клеток более глубоко не только потому, что они составляют значительную часть от общей популяции Т-клеток человека, но также потому, что известно, что большинство этих Т-клеток являются аутореактивными.

Хотя роль iNKT-клеток была расшифрована при некоторых аутоиммунных заболеваниях, идентичность собственных липидов, распознаваемых этими Т-клетками, остается в значительной степени неизвестной. Общее мнение состоит в том, что антигенпрезентирующие клетки, экспрессирующие комплексы CD1-самолипид, активируют CD1-рестриктированные Т-клетки. Активированные Т-клетки продуцируют цитокины, которые являются иммуномодулирующими или воспалительными. На характер секретируемых цитокинов влияет функциональное состояние антигенпрезентирующих клеток, тип представляемого собственного липида и микроокружение.Очень важно идентифицировать эти липиды не только для отслеживания этих Т-клеток in vivo , но и для использования их потенциала в клинике. Кроме того, очень мало исследований изучали роль CD1-ограниченных Т-клеток при дислипидемии и аутоиммунных нарушениях. Таким образом, изучение собственных липидореактивных Т-клеток в этом контексте все еще находится в зачаточном состоянии; дополнительные исследования, изучающие связь между аутоиммунитетом, воспалением и дислипидемией, могут дать информацию как для диагностики, так и для лечения аутоиммунных заболеваний в будущем.

Взносы авторов

Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы искренне извиняемся перед коллегами, чьи работы мы не цитировали из-за нехватки места или недосмотра.Мы благодарим Лаванью Вишвабхарати и Еву Моргун за критическое чтение и полезные обсуждения. Эта работа была поддержана грантами AI057460 и AI43407 Национального института здравоохранения R01.

Список литературы

1. Ма С., Харскэмп, Коннектикут, Армстронг Э.Дж., Армстронг А.В. Связь между псориазом и дислипидемией: систематический обзор. Br J Dermatol (2013) 168 (3): 486–95. DOI: 10.1111 / bjd.12101

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5.Чой Э., Ганешалингам К., Семб А.Г., Секанец З., Нурмохамед М. Риск сердечно-сосудистых заболеваний при ревматоидном артрите: последние достижения в понимании ключевой роли воспаления, предикторов риска и воздействия лечения. Ревматология (Оксфорд) (2014) 53 (12): 2143–54. DOI: 10.1093 / ревматология / keu224

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. ван Хальм В.П., Нилен М.М., Нурмохамед М.Т., ван Шаарденбург Д., Рисинк Х.В., Воскуйл А.Е. и др. Липиды и воспаление: серийные измерения липидного профиля доноров крови, у которых позже развился ревматоидный артрит. Ann Rheum Dis (2007) 66 (2): 184–8. DOI: 10.1136 / ard.2006.051672

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Брюс И.Н., Уровиц М.Б., Глэдман Д.Д., Халлетт, округ Колумбия. Естественная история гиперхолестеринемии при системной красной волчанке. J Rheumatol (1999) 26 (10): 2137–43.

PubMed Аннотация | Google Scholar

8. Уркизу-Падилья М., Балада Э., Чакон П., Перес Э. Х., Виларделл-Таррес М., Орди-Рос Дж. Изменения липидного профиля между обострением и ремиссией пациентов с системной красной волчанкой: проспективное исследование. J Rheumatol (2009) 36 (8): 1639–45. DOI: 10.3899 / jrheum.081097

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Чо Дж. Х., Фельдман М. Гетерогенность аутоиммунных заболеваний: патофизиологические выводы из генетики и значение для новых методов лечения. Нат Мед (2015) 21 (7): 730–8. DOI: 10,1038 / нм. 3897

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Росс Р. Атеросклероз — воспалительное заболевание. N Engl J Med (1999) 340 (2): 115–26.DOI: 10.1056 / NEJM199

3400207

CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Versini M, Jeandel PY, Rosenthal E, Shoenfeld Y. Ожирение при аутоиммунных заболеваниях: не пассивный наблюдатель. Autoimmun Rev (2014) 13 (9): 981–1000. DOI: 10.1016 / j.autrev.2014.07.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Гринберг А.С., Обин М.С. Ожирение и роль жировой ткани в воспалении и обмене веществ. Am J Clin Nutr (2006) 83 (2): 461S – 5S.DOI: 10.1093 / ajcn / 83.2.461S

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Ридхаммер С., Вайссерт Р. Презентация антигенов, аутоантигены и иммунная регуляция при рассеянном склерозе и других аутоиммунных заболеваниях. Фронт Иммунол (2015) 6: 322. DOI: 10.3389 / fimmu.2015.00322

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Fields ML, Nish SA, Hondowicz BD, Metzgar MH, Wharton GN, Caton AJ, et al. Влияние эффекторных Т-клеток и лиганда Fas на В-клетки, ассоциированные с волчанкой. J Immunol (2005) 175 (1): 104–11. DOI: 10.4049 / jimmunol.175.1.104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Bellemore SM, Nikoopour E, Schwartz JA, Krougly O, Lee-Chan E, Singh B. Профилактическая роль продуцирующих интерлейкин-17 регуляторных Т-хелперных клеток 17 (Treg 17) при диабете 1 типа у мышей, не страдающих ожирением. . Clin Exp Immunol (2015) 182 (3): 261–9. DOI: 10.1111 / cei.12691

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23.Bagchi S, He Y, Zhang H, Cao L, Van Rhijn I., Moody DB и др. CD1b-аутореактивные Т-клетки вносят вклад в вызванное гиперлипидемией кожное воспаление у мышей. J Clin Invest (2017) 127 (6): 2339–52. DOI: 10.1172 / JCI

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Kim JH, Hu Y, Yongqing T., Kim J, Hughes VA, Le Nours J, et al. CD1a на клетках Лангерганса контролирует воспалительное заболевание кожи. Nat Immunol (2016) 17 (10): 1159–66. DOI: 10.1038 / ni.3523

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Dascher CC. Эволюционная биология CD1. В: Moody DB, редактор. Активация Т-клеток CD1 и липидными антигенами. Актуальные темы микробиологии и иммунологии . Берлин, Гейдельберг: Springer (2007). п. 3–26.

PubMed Аннотация | Google Scholar

28. Калаби Ф., Белт К.Т., Ю. С. Ю., Брэдбери А., Мэнди В. Дж., Мильштейн С. Кролик CD1 и эволюционная консервация семейства генов CD1. Immunogenetics (1989) 30 (5): 370–7. DOI: 10.1007 / BF02425277

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30.Дашер С.К., Хиромацу К., Нейлор Дж. В., Брауэр П. П., Браун К. А., Стори Дж. Р. и др. Сохранение мультигенного семейства CD1 у морских свинок. J Immunol (1999) 163 (10): 5478–88.

PubMed Аннотация | Google Scholar

31. Bradbury A, Belt KT, Neri TM, Milstein C, Calabi F. Мышиный CD1 отличается от TL в том же тимусе и сосуществует с ним. EMBO J (1988) 7 (10): 3081–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

32. Мацуура А., Хашимото Ю., Кинебучи М., Касаи К., Ичимия С., Катабами С. и др.Антиген CD1 крысы: структура, экспрессия и функция. Transplant Proc (1997) 29 (3): 1705–6. DOI: 10.1016 / S0041-1345 (97) 00023-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Фаччиотти Ф, Каваллари М., Анженье С., Гарсия-Аллес Л.Ф., Синьорино-Гело Ф., Ангман Л. и др. Тонкая настройка человеческим CD1e липид-специфических иммунных ответов. Proc Natl Acad Sci U S A (2011) 108 (34): 14228–33. DOI: 10.1073 / pnas.1108809108

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35.Кала-Де Паэпе Д., Лайре Э, Джакометти Дж., Гарсия-Аллес Л. Ф., Мори Л., Ханау Д. и др. Расшифровка роли белка CD1e в процессинге микобактериальных фосфатидил-мио-инозитол маннозидов (PIM) для представления CD1b Т-лимфоцитам. J Biol Chem (2012) 287 (37): 31494–502. DOI: 10.1074 / jbc.M112.386300

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. de la Salle H, Mariotti S, Angenieux C, Gilleron M, Garcia-Alles LF, Malm D, et al. Содействие процессингу микробного гликолипидного антигена с помощью CD1e. Наука (2005) 310 (5752): 1321–4. DOI: 10.1126 / science.1115301

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Альбертсон Д.Г., Фишпул Р., Шеррингтон П., Начева Е., Мильштейн С. Чувствительная гибридизация in situ с высоким разрешением с хромосомами человека с использованием меченных биотином зондов: отнесение генов антигена CD1 тимоцитов человека к хромосоме 1. EMBO J ( 1988) 7 (9): 2801–5.

PubMed Аннотация | Google Scholar

39.Yu CY, Milstein C. Физическая карта, связывающая пять генов антигена дифференцировки тимоцитов человека CD1. EMBO J (1989) 8 (12): 3727–32.

PubMed Аннотация | Google Scholar

40. Martin LH, Calabi F, Lefebvre FA, Bilsland CA, Milstein C. Структура и экспрессия тимоцитарных антигенов человека CD1a, CD1b и CD1c. Proc Natl Acad Sci U S. A (1987) 84 (24): 9189–93. DOI: 10.1073 / pnas.84.24.9189

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41.Мартин Л.Х., Калаби Ф., Мильштейн С. Выделение генов CD1: семейство дифференцировочных антигенов, связанных с основным комплексом гистосовместимости. Proc Natl Acad Sci U S A (1986) 83 (23): 9154–8. DOI: 10.1073 / pnas.83.23.9154

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Ноулз Р.В., Бодмер В.Ф. Моноклональное антитело, распознающее лейкозоподобный антиген тимуса человека, связанный с бета 2-микроглобулином. Eur J Immunol (1982) 12 (8): 676–81. DOI: 10.1002 / eji.1830120810

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Бауэр А., Хаттингер Р., Стаффлер Г., Хансманн С., Шмидт В., Майдик О. и др. Анализ потребности в бета 2-микроглобулине для экспрессии и образования человеческих антигенов CD1. Eur J Immunol (1997) 27 (6): 1366–73. DOI: 10.1002 / eji.1830270611

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Зайонц Д.М., Эльслигер М.А., Тейтон Л., Уилсон И.А. Кристаллическая структура CD1a в комплексе с сульфатидным аутоантигеном с разрешением 2.15 A. Nat Immunol (2003) 4 (8): 808-15. DOI: 10.1038 / ni948

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Zajonc DM, Crispin MD, Bowden TA, Young DC, Cheng TY, Hu J, et al. Молекулярный механизм презентации липопептидов CD1a. Иммунитет (2005) 22 (2): 209–19. DOI: 10.1016 / j.immuni.2004.12.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Гадола С.Д., Заккаи Н.Р., Харлос К., Шеперд Д., Кастро-Паломино Дж. К., Риттер Г. и др.Структура человеческого CD1b со связанными лигандами на 2.3 A, лабиринт для алкильных цепей. Nat Immunol (2002) 3 (8): 721–6. DOI: 10.1038 / ni821

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Цзэн З., Кастано А.Р., Сегелке Б.В., Стура Е.А., Петерсон П.А., Уилсон И.А. Кристаллическая структура CD1 мыши: MHC-подобная складка с большой канавкой для гидрофобного связывания. Science (1997) 277 (5324): 339–45. DOI: 10.1126 / science.277.5324.339

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48.Кох М., Стронге В.С., Шеперд Д., Гадола С.Д., Мэтью Б., Риттер Г. и др. Кристаллическая структура человеческого CD1d с альфа-галактозилцерамидом и без него. Nat Immunol (2005) 6 (8): 819–26. DOI: 10.1038 / ni1225

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Шамшиев А., Донда А., Карена И., Мори Л., Каппос Л., Де Либеро Г. Собственные гликолипиды как аутоантигены Т-клеток. Eur J Immunol (1999) 29 (5): 1667–75. DOI: 10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199905) 29:05 <1667 :: AID-IMMU1667> 3.0.CO; 2-U

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Ван Рейн И., ван Берло Т., Хильменюк Т., Ченг Т.Ю., Вольф Б.Дж., Татитури Р.В. и др. Аутореактивные Т-клетки человека распознают CD1b и фосфолипиды. Proc Natl Acad Sci U S A (2016) 113 (2): 380–5. DOI: 10.1073 / pnas.1520947112

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Гумперц Дж. Э., Рой С., Маковска А., Лум Д., Сугита М., Подребарак Т. и др. Распознавание клеточных липидов мышиными CD1d-ограниченными Т-клетками. Иммунитет (2000) 12 (2): 211–21. DOI: 10.1016 / S1074-7613 (00) 80174-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Джойс С., Вудс А.С., Юделл Дж. У., Беннинк Дж. Р., Де Силва А. Д., Бостяну А. и др. Природный лиганд CD1d1 мыши: клеточный гликозилфосфатидилинозитол. Science (1998) 279 (5356): 1541–4. DOI: 10.1126 / science.279.5356.1541

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Де Силва А.Д., Парк Дж.Дж., Мацуки Н., Станич А.К., Бруткевич Р.Р., Медоф М.Э. и др.Взаимодействие липидных белков: сборка CD1d1 с клеточными фосфолипидами происходит в эндоплазматическом ретикулуме. J Immunol (2002) 168 (2): 723–33. DOI: 10.4049 / jimmunol.168.2.723

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Наир С., Боддупалли С.С., Верма Р., Лю Дж., Ян Р., Пасторез Г.М. и др. Клетки NKT-TFH типа II против липидов Гоше регулируют B-клеточный иммунитет и воспаление. Кровь (2015) 125 (8): 1256–71. DOI: 10.1182 / кровь-2014-09-600270

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55.Чжао Дж., Вен Х, Багчи С., Ван ЧР. Поликлональные Т-клетки естественных киллеров типа II нуждаются в PLZF и SAP для своего развития и вносят вклад в CpG-опосредованный противоопухолевый ответ. Proc Natl Acad Sci U S A (2014) 111 (7): 2674–9. DOI: 10.1073 / pnas.1323845111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Шамшиев А., Гобер Х. Дж., Донда А., Мазорра З., Мори Л., Де Либеро Г. Презентация одного и того же гликолипида разными молекулами CD1. J Exp Med (2002) 195 (8): 1013–21.DOI: 10.1084 / jem.20011963

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Буржуа Е.А., Субраманиам С., Ченг Т.Й., Де Йонг А., Лайр Е., Ли Д. и др. Пчелиный яд перерабатывает липиды кожи человека, вырабатывая CD1a. J Exp Med (2015) 212 (2): 149–63. DOI: 10.1084 / jem.20141505

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. de Jong A, Cheng TY, Huang S, Gras S, Birkinshaw RW, Kasmar AG, et al. CD1a-аутореактивные Т-клетки распознают натуральные кожные масла, которые действуют как антигены без головы. Nat Immunol (2014) 15 (2): 177–85. DOI: 10.1038 / ni.2790

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Лепор М., де Лалла С., Гундимеда С.Р., Гселлингер Х., Консонни М., Гаравалья С. и др. Новый собственный липидный антиген нацелен на человеческие Т-клетки против лейкемии CD1c (+). J Exp Med (2014) 211 (7): 1363–77. DOI: 10.1084 / jem.20140410

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Мансур С., Точева А.С., Кейв-Эйланд С., Мачелетт М.М., Сандер Б., Лиссин Н.М. и др.Сложные эфиры холестерина стабилизируют конформации человеческого CD1c для распознавания самореактивными Т-клетками. Proc Natl Acad Sci U S A (2016) 113 (9): E1266–75. DOI: 10.1073 / pnas.15113

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Дуган С.К., Касер А., Блумберг Р.С. Экспрессия CD1 на антигенпрезентирующих клетках. В: Moody DB, редактор. Активация Т-клеток CD1 и липидными антигенами. Актуальные темы микробиологии и иммунологии . Берлин, Гейдельберг: Springer (2007).п. 113–41.

PubMed Аннотация | Google Scholar

62. Pena-Cruz V, Ito S, Dascher CC, Brenner MB, Sugita M. Эпидермальные клетки Лангерганса эффективно опосредуют CD1a-зависимую презентацию микробных липидных антигенов Т-клеткам. J Invest Dermatol (2003) 121 (3): 517–21. DOI: 10.1046 / j.1523-1747.2003.12429.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Бониш Б., Джуллиен Д., Дутрон Ю., Хуанг Б. Б., Модлин Р., Спада Ф. М. и др. Сверхэкспрессия CD1d кератиноцитами при псориазе и CD1d-зависимая продукция IFN-гамма NK-T-клетками. J Immunol (2000) 165 (7): 4076–85. DOI: 10.4049 / jimmunol.165.7.4076

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Босма А., Абдель-Гадир А., Изенберг Д.А., Джури ЕС, Маури С. Презентация липидного антигена CD1d (+) B-клетками важна для поддержания инвариантных естественных Т-клеток-киллеров. Иммунитет (2012) 36 (3): 477–90. DOI: 10.1016 / j.immuni.2012.02.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66.Мелиан А., Гэн Ю.Дж., Сухова Г.К., Либби П., Порчелли С.А. Экспрессия CD1 при атеросклерозе человека. Возможный механизм активации Т-клеток пенистыми клетками. Am J Pathol (1999) 155 (3): 775–86.

PubMed Аннотация | Google Scholar

67. Balk SP, Bleicher PA, Terhorst C. Выделение и экспрессия кДНК, кодирующей мышиные гомологи CD1. J Immunol (1991) 146 (2): 768–74.

PubMed Аннотация | Google Scholar

69. Ито А., Хонг С., Ока К., Салазар СП, Диль С., Витцтум Дж. Л. и др.Накопление холестерина в иммунных клетках CD11c (+) является причинным и целевым фактором аутоиммунного заболевания. Иммунитет (2016) 45 (6): 1311–26. DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.11.008

CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Косеки Х., Имаи К., Накаяма Ф., Садо Т., Мориваки К., Танигучи М. Гомогенная соединительная последовательность альфа-цепи рецептора Т-клеточного антигена V14 + увеличивалась у непраймированных мышей. Proc Natl Acad Sci U S A (1990) 87 (14): 5248–52. DOI: 10,1073 / PNAS.87.14.5248

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Ланц О., Бенделак А. Инвариантная альфа-цепь рецептора Т-клеток используется уникальным подмножеством Т-клеток класса I главного комплекса гистосовместимости у мышей и людей. J Exp Med (1994) 180 (3): 1097–106. DOI: 10.1084 / jem.180.3.1097

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Порцелли С., Йоки К.Э., Бреннер М.Б., Балк С.П. Анализ экспрессии Т-клеточного рецептора антигена (TCR) CD4-8-альфа / бета-Т-клетками периферической крови человека демонстрирует преимущественное использование нескольких генов V-бета и инвариантной альфа-цепи TCR. J Exp Med (1993) 178 (1): 1–16. DOI: 10.1084 / jem.178.1.1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Деллабона П., Падован Э., Казорати Г., Брокхаус М., Ланзавеккья А. Инвариантный Т-клеточный рецептор V альфа 24-J альфа Q / V бета 11 экспрессируется у всех индивидуумов с помощью клонально размноженных CD4-8-Т-клеток. J Exp Med (1994) 180 (3): 1171–6. DOI: 10.1084 / jem.180.3.1171

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74.Мацуда Дж. Л., Найденко О. В., Гапин Л., Накаяма Т., Танигучи М., Ван Ч. Р. и др. Отслеживание ответа естественных Т-клеток-киллеров на гликолипидный антиген с использованием тетрамеров CD1d. J Exp Med (2000) 192 (5): 741–54. DOI: 10.1084 / jem.192.5.741

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Бенлага К., Вайс А., Бивис А., Тейтон Л., Бенделак А. Идентификация in vivo гликолипидных антиген-специфичных Т-клеток с использованием флуоресцентных тетрамеров CD1d. J Exp Med (2000) 191 (11): 1895–903.DOI: 10.1084 / jem.191.11.1895

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Карделл С., Тангри С., Чан С., Кроненберг М., Бенойст С., Матис Д. CD1-рестриктированные CD4 + Т-клетки у мышей с дефицитом класса II главного комплекса гистосовместимости. J Exp Med (1995) 182 (4): 993–1004. DOI: 10.1084 / jem.182.4.993

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Бехар С.М., Подребарак Т.А., Рой С.Дж., Ван С.Р., Бреннер МБ. Различные TCR распознают мышиный CD1. J Immunol (1999) 162 (1): 161–7.

PubMed Аннотация | Google Scholar

78. Гадола С.Д., Дульфи Н., Салио М., Церундоло В. Valpha24-JalphaQ-независимое, CD1d-ограниченное распознавание альфа-галактозилцерамида CD4 (+) и CD8alphabeta (+) Т-лимфоцитами человека. J Immunol (2002) 168 (11): 5514–20. DOI: 10.4049 / jimmunol.168.11.5514

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Лис Р.К., Ферреро I, Макдональд Х.Р. Тканеспецифическая сегрегация TCRgamma delta + NKT-клеток в соответствии с фенотипом репертуара TCR и статусом активации: параллели с TCR-алфавитом + NKT-клетками. Eur J Immunol (2001) 31 (10): 2901–9. DOI: 10.1002 / 1521-4141 (2001010) 31:10 <2901 :: AID-IMMU2901> 3.0.CO; 2- #

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Ульдрих А.П., Патель О., Кэмерон Дж., Пелличчи Д.Г., Дэй Э.Б., Салливан Л.К. и др. Полуинвариантный рецептор Т-клеточного антигена Valpha10 + определяет популяцию естественных Т-клеток-киллеров с отчетливыми свойствами распознавания гликолипидного антигена. Nat Immunol (2011) 12 (7): 616–23. DOI: 10.1038 / ni.2051

CrossRef Полный текст | Google Scholar

82.Фаччиотти Ф., Раманджанеюлу Г.С., Лепор М., Сансано С., Каваллари М., Кистовска М. и др. Липиды, полученные из пероксисом, являются аутоантигенами, которые стимулируют инвариантные естественные Т-клетки-киллеры в тимусе. Nat Immunol (2012) 13 (5): 474–80. DOI: 10.1038 / ni.2245

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Сэвидж А.К., Константинидес М.Г., Хан Дж., Пикард Д., Мартин Э., Ли Б. и др. Фактор транскрипции PLZF управляет эффекторной программой линии NKT-клеток. Иммунитет (2008) 29 (3): 391–403.DOI: 10.1016 / j.immuni.2008.07.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Коваловский Д., Уче О.Ю., Эладад С., Хоббс Р.М., Йи В., Алонзо Е. и др. Регулятор транскрипции BTB-цинковые пальцы PLZF контролирует развитие инвариантных эффекторных функций Т-клеток естественных киллеров. Nat Immunol (2008) 9 (9): 1055–64. DOI: 10.1038 / ni.1641

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. Hegde S, Fox L, Wang X, Gumperz JE.Аутореактивные естественные Т-клетки-киллеры: укрепление иммунной защиты и иммунной толерантности за счет различных взаимодействий с миелоидными антигенпрезентирующими клетками. Иммунология (2010) 130 (4): 471–83. DOI: 10.1111 / j.1365-2567.2010.03293.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Маллевей Т., Кларк А.Дж., Скотт-Браун Дж.П., Янг М.Х., Ройсман Л.С., Пелличчи Д.Г. и др. Молекулярная основа распознавания CD1d-аутоантигена NKT-клетками. Иммунитет (2011) 34 (3): 315–26.DOI: 10.1016 / j.immuni.2011.01.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Бекман Е.М., Порчелли С.А., Морита К.Т., Бехар С.М., Ферлонг С.Т., Бреннер МБ. Распознавание липидного антигена CD1-ограниченными альфа-бета + Т-клетками. Nature (1994) 372 (6507): 691–4. DOI: 10.1038 / 372691a0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89. Росат Дж. П., Грант Е. П., Бекман Е. М., Дашер С. К., Сиелинг П. А., Фредерик Д. и др. CD1-рестриктированное распознавание микробных липидов антиген-специфическим обнаружением в пуле CD8 + альфа-бета Т-клеток. J Immunol (1999) 162 (1): 366–71.

PubMed Аннотация | Google Scholar

90. Sieling PA, Ochoa MT, Jullien D, Leslie DS, Sabet S, Rosat JP, et al. Доказательства наличия CD4 + T-клеток человека в CD1-ограниченном репертуаре: получение реактивных Т-клеток микобактерий из очагов лепры. J Immunol (2000) 164 (9): 4790–6. DOI: 10.4049 / jimmunol.164.9.4790

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Ульрихс Т., Муди Д.Б., Грант Э., Кауфманн Ш., Порчелли С.А.Т-клеточные ответы на липидные антигены, представленные CD1, у людей с инфекцией Mycobacterium tuberculosis. Infect Immun (2003) 71 (6): 3076–87. DOI: 10.1128 / IAI.71.6.3076-3087.2003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. де Йонг А., Пена-Круз В., Ченг Т. Я., Кларк Р. А., Ван Рейн И., Moody DB. CD1a-аутореактивные Т-клетки являются нормальным компонентом репертуара Т-лимфоцитов человека. Nat Immunol (2010) 11 (12): 1102–9. DOI: 10.1038 / ni.1956

CrossRef Полный текст | Google Scholar

94.Ван Рейн И., Касмар А., де Йонг А., Гра С., Бхати М., Доренсплит М.Э. и др. Консервативная популяция Т-клеток человека нацелена на микобактериальные антигены, представленные CD1b. Nat Immunol (2013) 14 (7): 706–13. DOI: 10.1038 / ni.2630

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Шамшиев А., Донда А., Пригозы Т.И., Мори Л., Чигорно В., Бенедикт С.А. и др. Ответ Т-лимфоцитов на собственные гликолипиды демонстрирует новый механизм загрузки CD1b и потребность в сложных олигосахаридах. Иммунитет (2000) 13 (2): 255–64. DOI: 10.1016 / S1074-7613 (00) 00025-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. де Лалла С., Лепор М., Пикколо Ф.М., Ринальди А., Шелфо А., Гаравалья С. и др. Высокочастотная и адаптивно-подобная динамика аутореактивных Т-клеток CD1 человека. Eur J Immunol (2011) 41 (3): 602–10. DOI: 10.1002 / eji.201041211

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Ли С., Чхве Х.Дж., Фелио К., Ван Ч.Р.Аутореактивные CD1b-ограниченные Т-клетки: новая врожденная популяция Т-клеток, которая способствует иммунитету против инфекции. Кровь (2011) 118 (14): 3870–8. DOI: 10.1182 / кровь-2011-03-341941

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Багчи С., Ли С., Ван ЧР. CD1b-аутореактивные Т-клетки распознают фосфолипидные антигены и вносят вклад в противоопухолевый иммунитет против CD1b + Т-клеточной лимфомы. Онкоиммунология (2016) 5 (9): e1213932. DOI: 10.1080 / 2162402X.2016.1213932

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Целиос К., Кумарас С., Глэдман Д.Д., Уровиц МБ. Дислипидемия при системной красной волчанке: еще одно сопутствующее заболевание? Semin Arthritis Rheum (2016) 45 (5): 604–10. DOI: 10.1016 / j.semarthrit.2015.10.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100. Reichlin M, Fesmire J, Quintero-Del-Rio AI, Wolfson-Reichlin M. Аутоантитела к липопротеинлипазе и дислипидемия при системной красной волчанке. Arthritis Rheum (2002) 46 (11): 2957–63. DOI: 10.1002 / art.10624

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101. де Карвалью Дж. Ф., Борба Е. Ф., Виана В. С., Буэно С., Леон Е. П., Бонфа Е. Антитела к липопротеиновой липазе: новый игрок в сложном атеросклеротическом процессе при системной красной волчанке? Arthritis Rheum (2004) 50 (11): 3610–5. DOI: 10.1002 / art.20630

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102.МакМахон М., Гроссман Дж., Скэгс Б., Фицджеральд Дж., Саакиан Л., Рагавендра Н. и др. Дисфункциональные провоспалительные липопротеины высокой плотности повышают риск атеросклероза у женщин с системной красной волчанкой. Arthritis Rheum (2009) 60 (8): 2428–37. DOI: 10.1002 / art.24677

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

103. Ваарала О., Альфтан Г., Яухиайнен М., Лейрисало-Репо М., Ахо К., Палосуо Т. Перекрестная реакция между антителами к окисленному липопротеину низкой плотности и кардиолипину при системной красной волчанке. Ланцет (1993) 341 (8850): 923–5. DOI: 10.1016 / 0140-6736 (93) -6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104. Вермелинг Ф., Линд С.М., Джордо Э.Д., Карделл С.Л., Карлссон М.С. Инвариантные NKT-клетки ограничивают активацию аутореактивных CD1d-положительных B-клеток. J Exp Med (2010) 207 (5): 943–52. DOI: 10.1084 / jem.200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

105. Ян Дж. К., Сингх А. К., Уилсон М. Т., Сато М., Станик А. К., Пак Дж. Дж. И др.Иммунорегуляторная роль CD1d в модели волчаночного нефрита, индуцированной углеводородным маслом. J Immunol (2003) 171 (4): 2142–53. DOI: 10.4049 / jimmunol.171.4.2142

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Сингх А.К., Ян Дж. К., Парек В. В., Вэй Дж., Ван С. Р., Джойс С. и др. Природный киллерный лиганд Т-клеток альфа-галактозилцерамид предотвращает или стимулирует индуцированную пристаном волчанку у мышей. Eur J Immunol (2005) 35 (4): 1143–54. DOI: 10.1002 / eji.200425861

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107.Такахаши Т., Стробер С. Природные Т-клетки-киллеры и В-клетки врожденного иммунитета от склонных к волчанке мышей NZB / W взаимодействуют с образованием аутоантител IgM и IgG. Eur J Immunol (2008) 38 (1): 156–65. DOI: 10.1002 / eji.200737656

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. Zeng D, Liu Y, Sidobre S, Kronenberg M, Strober S. Активация естественных Т-клеток-киллеров у мышей NZB / W вызывает иммунные ответы Th2-типа, усугубляющие волчанку. J Clin Invest (2003) 112 (8): 1211–22.DOI: 10.1172 / JCI200317165

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

109. Коджо С., Адачи Ю., Кейно Х., Танигучи М., Сумида Т. Дисфункция Т-клеточного рецептора AV24AJ18 +, BV11 + дважды отрицательные регуляторные Т-клетки естественных киллеров при аутоиммунных заболеваниях. Arthritis Rheum (2001) 44 (5): 1127–38. DOI: 10.1002 / 1529-0131 (200105) 44: 5 <1127 :: AID-ANR194> 3.0.CO; 2-W

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

110. Оиси Ю., Сумида Т., Сакамото А., Кита Ю., Курасава К., Навата Ю. и др.Селективное сокращение и восстановление инвариантных Т-клеточных рецепторов Valpha24JalphaQ в корреляции с активностью заболевания у пациентов с системной красной волчанкой. J Rheumatol (2001) 28 (2): 275–83.

PubMed Аннотация | Google Scholar

111. Шен Л., Чжан Х., Каймол М., Бенике С.Дж., Чакраварти Э.Ф., Стробер С. и др. Инвариантные естественные Т-клетки-киллеры у пациентов с волчанкой способствуют выработке аутоантител IgG и IgG. Eur J Immunol (2015) 45 (2): 612–23.DOI: 10.1002 / eji.201444760

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. Sieling PA, Porcelli SA, Duong BT, Spada F, Bloom BR, Diamond B, et al. Человеческие дважды отрицательные Т-клетки при системной красной волчанке способствуют выработке IgG и ограничиваются CD1c. J Immunol (2000) 165 (9): 5338–44. DOI: 10.4049 / jimmunol.165.9.5338

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

114. Райх К. Концепция псориаза как системного воспаления: значение для лечения болезни. J Eur Acad Dermatol Venereol (2012) 26 (Дополнение 2): 3–11. DOI: 10.1111 / j.1468-3083.2011.04410.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

115. Николофф Б.Дж., Врон-Смит Т., Бониш Б., Порчелли С.А. Ответ кожи мышей и нормального человека на инъекцию иммуноцитов аллогенного происхождения из крови, полученных из псориаза: обнаружение Т-клеток, экспрессирующих рецепторы, обычно присутствующие на естественных клетках-киллерах, включая CD94, CD158 и CD161. Arch Dermatol (1999) 135 (5): 546–52.DOI: 10.1001 / archderm.135.5.546

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

116. Чжао Ю., Фишелевич Р., Петрали Дж. П., Чжэн Л., Анатольевна М.А., Дэн А. и др. Активация кератиноцитарной протеинкиназы C zeta в псориазных бляшках. J Invest Dermatol (2008) 128 (9): 2190–7. DOI: 10.1038 / jid.2008.81

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

117. Николофф Б.Дж., Бониш Б., Хуанг Б.Б., Порчелли С.А. Характеристика линии Т-клеток, несущей естественные рецепторы-киллеры и способной вызывать псориаз в модельной системе мышей SCID. J Dermatol Sci (2000) 24 (3): 212–25. DOI: 10.1016 / S0923-1811 (00) 00120-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

118. Гилхар А., Ульманн Ю., Кернер Х., Ассы Б., Шалагинов Р., Серафимович С. и др. Псориаз опосредуется кожным дефектом, вызванным активированными иммуноцитами: индукция псориаза клетками с рецепторами естественных киллеров. J Invest Dermatol (2002) 119 (2): 384–91. DOI: 10.1046 / j.1523-1747.2002.01812.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

119.Cheung KL, Jarrett R, Subramaniam S, Salimi M, Gutowska-Owsiak D, Chen YL, et al. Псориатические Т-клетки распознают неолипидные антигены, генерируемые фосфолипазой тучных клеток, доставляемой экзосомами и представляемой CD1a. J Exp Med (2016) 213 (11): 2399–412. DOI: 10.1084 / jem.20160258

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

120. Чаудхари К., Ризви С., Сайед Б.А. Ревматоидный артрит: современные и будущие тенденции. Nat Rev Drug Discov (2016) 15 (5): 305–6.DOI: 10.1038 / nrd.2016.21

CrossRef Полный текст | Google Scholar

121. Solomon DH, Goodson NJ, Katz JN, Weinblatt ME, Avorn J, Setoguchi S, et al. Особенности сердечно-сосудистого риска при ревматоидном артрите. Ann Rheum Dis (2006) 65 (12): 1608–12. DOI: 10.1136 / ard.2005.050377

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

122. Марадит-Кремерс Х., Кроусон С.С., Никола П.Дж., Баллман К.В., Роджер В.Л., Якобсен С.Дж. и др. Рост нераспознанной ишемической болезни сердца и внезапных смертей при ревматоидном артрите: популяционное когортное исследование. Arthritis Rheum (2005) 52 (2): 402–11. DOI: 10.1002 / art.20878

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

123. Никола П.Дж., Марадит-Кремерс Х., Роджер В.Л., Якобсен С.Дж., Кроусон С.С., Баллман К.В. и др. Риск застойной сердечной недостаточности при ревматоидном артрите: популяционное исследование за 46 лет. Arthritis Rheum (2005) 52 (2): 412–20. DOI: 10.1002 / art.20855

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

124.Crowson CS, Liao KP, Davis JM III, Solomon DH, Matteson EL, Knutson KL и др. Ревматоидный артрит и сердечно-сосудистые заболевания. Am Heart J (2013) 166 (4): 622–8.e1. DOI: 10.1016 / j.ahj.2013.07.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

125. Yanagihara Y, Shiozawa K, Takai M, Kyogoku M, Shiozawa S. Т-клетки естественных киллеров (NK) значительно уменьшаются в периферической крови пациентов с ревматоидным артритом (RA). Clin Exp Immunol (1999) 118 (1): 131–6.DOI: 10.1046 / j.1365-2249.1999.01018.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

126. Линсен Л., Тевиссен М., Бетен К., Сомерс В., Геусенс П., Раус Дж. И др. Периферическая кровь, но не естественные Т-киллеры синовиальной жидкости, склонны к Th2-подобному фенотипу при ревматоидном артрите. Arthritis Res Ther (2005) 7 (3): R493–502. DOI: 10.1186 / ar1695

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

127. Охниши Ю., Цуцуми А., Гото Д., Ито С., Мацумото И., Танигучи М. и др.Природные Т-клетки-киллеры TCR Valpha14 функционируют как эффекторные Т-клетки у мышей с коллаген-индуцированным артритом. Clin Exp Immunol (2005) 141 (1): 47–53. DOI: 10.1111 / j.1365-2249.2005.02817.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

128. Чиба А., Кайеда С., Оки С., Ямамура Т., Мияке С. Участие естественных Т-киллеров V (альфа) 14 в патогенезе артрита на мышиных моделях. Arthritis Rheum (2005) 52 (6): 1941–8. DOI: 10.1002 / арт.21056

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

129. Чиба А., Оки С., Миямото К., Хашимото Х., Ямамура Т., Мияке С. Подавление коллаген-индуцированного артрита путем активации естественных Т-клеток-киллеров с помощью ОСН, усеченного сфингозином аналога альфа-галактозилцерамида. Arthritis Rheum (2004) 50 (1): 305–13. DOI: 10.1002 / art.11489

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

130. Ким Х.Й., Ким Х.Дж., Мин Х.С., Ким С., Парк У.С., Пак Ш. и др.NKT-клетки способствуют индуцированному антителами воспалению суставов, подавляя продукцию трансформирующего фактора роста бета1. J Exp Med (2005) 201 (1): 41–7. DOI: 10.1084 / jem.20041400

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

131. Линч Л., Мишелет Х, Чжан С., Бреннан П.Дж., Мозман А., Лестер С. и др. В регулирующих клетках iNKT отсутствует экспрессия фактора транскрипции PLZF и они контролируют гомеостаз T (reg) -клеток и макрофагов в жировой ткани. Nat Immunol (2015) 16 (1): 85–95.DOI: 10.1038 / ni.3047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

132. Линч Л., Новак М., Варгезе Б., Кларк Дж., Хоган А.Е., Токсавидис В. и др. Инвариантные NKT-клетки жировой ткани защищают от ожирения и метаболических нарушений, вызванных диетой, за счет регулирующей продукции цитокинов. Иммунитет (2012) 37 (3): 574–87. DOI: 10.1016 / j.immuni.2012.06.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

133. Джи И, Сун С., Сюй А., Бхаргава П., Ян Л., Лам К.С. и др.Активация естественных Т-клеток-киллеров способствует поляризации макрофагов М2 в жировой ткани и улучшает системную толерантность к глюкозе через ось передачи сигналов интерлейкина-4 (IL-4) / STAT6 белка при ожирении. J Biol Chem (2012) 287 (17): 13561–71. DOI: 10.1074 / jbc.M112.350066

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

134. Schipper HS, Rakhshandehroo M, van de Graaf SF, Venken K, Koppen A, Stienstra R, et al. Природные Т-киллеры в жировой ткани предотвращают инсулинорезистентность. J Clin Invest (2012) 122 (9): 3343–54. DOI: 10.1172 / JCI62739

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

135. Ху Дж. Й., Ким Дж. И., Пак Ю. Дж., Хван И. Дж., Ли Ю. С., Сон Дж. Х. и др. Новая функция адипоцитов в презентации липидного антигена клеткам iNKT. Mol Cell Biol (2013) 33 (2): 328–39. DOI: 10.1128 / MCB.00552-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

136. Ву Л., Парех В.В., Габриэль С.Л., Брейси Д.П., Маркс-Шульман П.А., Тамболи Р.А. и др.Активация инвариантных естественных Т-клеток-киллеров избытком липидов способствует воспалению тканей, инсулинорезистентности и стеатозу печени у мышей с ожирением. Proc Natl Acad Sci U S A (2012) 109 (19): E1143–52. DOI: 10.1073 / pnas.1200498109

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

137. Сато М., Хосино М., Фудзита К., Иидзука М., Фуджи С., Клинган С.С. и др. Адипоцит-специфический дефицит CD1d снижает ожирение, вызванное диетой, и инсулинорезистентность у мышей. Sci Rep (2016) 6: 28473.DOI: 10.1038 / srep28473

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

138. Омура К., Ишимори Н., Омура Ю., Токухара С., Нодзава А., Хории С. и др. Природные Т-клетки-киллеры участвуют в воспалении жировой ткани и непереносимости глюкозы у мышей с ожирением, вызванным диетой. Артериосклерный тромб Vasc Biol (2010) 30 (2): 193–9. DOI: 10.1161 / ATVBAHA.109.198614

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

139. Сато М., Андох И., Клинган С.С., Огура Х., Фуджи С., Эшима К. и др.NKT-клетки типа II стимулируют ожирение, вызванное диетой, опосредуя воспаление жировой ткани, стеатогепатит и инсулинорезистентность. PLoS One (2012) 7 (2): e30568. DOI: 10.1371 / journal.pone.0030568

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

140. Меир К.С., Лейтерсдорф Э. Атеросклероз у мышей с дефицитом аполипопротеина E: десятилетие прогресса. Arterioscler Thromb Vasc Biol (2004) 24 (6): 1006–14. DOI: 10.1161 / 01.ATV.0000128849.12617.f4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

141. Ishibashi S, Brown MS, Goldstein JL, Gerard RD, Hammer RE, Herz J. Гиперхолестеринемия у мышей с нокаутом рецепторов липопротеинов низкой плотности и ее обращение посредством доставки генов, опосредованной аденовирусом. J Clin Invest (1993) 92 (2): 883–93. DOI: 10.1172 / JCI116663

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

142. Тупин Э., Николетти А., Эльхаге Р., Рудлинг М., Юнггрен Х.Г., Ханссон Г.К. и др.CD1d-зависимая активация NKT-клеток усугубляет атеросклероз. J Exp Med (2004) 199 (3): 417–22. DOI: 10.1084 / jem.20030997

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

143. Асланян А.М., Чапман Х.А., Чаро И.Ф. Временная роль ограниченных CD1d естественных Т-киллеров в формировании атеросклеротических поражений. Arterioscler Thromb Vasc Biol (2005) 25 (3): 628–32. DOI: 10.1161 / 01.ATV.0000153046.59370.13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

144.Майор А.С., Уилсон М.Т., Маккалеб Дж.Л., Ру Су Й., Станик А.К., Джойс С. и др. Количественные и качественные различия в проатерогенных NKT-клетках у мышей с дефицитом аполипопротеина E. Arterioscler Thromb Vasc Biol (2004) 24 (12): 2351–7. DOI: 10.1161 / 01.ATV.0000147112.84168.87

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

145. Abud-Mendoza C, de la Fuente H, Cuevas-Orta E, Baranda L, Cruz-Rizo J, Gonzalez-Amaro R. Терапия статинами у пациентов с рефрактерными ревматическими заболеваниями: предварительное исследование. Волчанка (2003) 12 (8): 607–11. DOI: 10.1191 / 0961203303lu429oa

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

146. Ruiz-Limon P, Barbarroja N, Perez-Sanchez C., Aguirre MA, Bertolaccini ML, Khamashta MA, et al. Атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания при системной красной волчанке: эффекты лечения статинами in vivo. Ann Rheum Dis (2015) 74 (7): 1450–8. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2013-204351

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

147.Мэн Х, Чжан К., Ли Дж, Донг М., Ян Дж, Ан Дж и др. Статины вызывают накопление регуляторных Т-клеток в атеросклеротической бляшке. Мол Мед (2012) 18: 598–605. DOI: 10.2119 / molmed.2011.00471

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

148. Мира Е., Леон Б., Барбер Д. Ф., Хименес-Баранда С., Гойя И., Альмонасид Л. и др. Статины индуцируют рекрутирование регуляторных Т-клеток через CCL1-зависимый путь. J Immunol (2008) 181 (5): 3524–34. DOI: 10.4049 / jimmunol.181.5.3524

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

149. Мауснер-Файнберг К., Любошиц Г., Мор А., Майзель-Ауслендер С., Рубинштейн А., Керен Г. и др. Влияние ингибиторов HMG-CoA редуктазы на встречающиеся в природе CD4 + CD25 + Т-клетки. Атеросклероз (2008) 197 (2): 829–39. DOI: 10.1016 / j.atherosclerosis.2007.07.031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

150. Ширинский И.В., Ширинский В.С. Эффективность симвастатина при псориазе бляшек: пилотное исследование. J Am Acad Dermatol (2007) 57 (3): 529–31. DOI: 10.1016 / j.jaad.2007.05.040

CrossRef Полный текст | Google Scholar

151. Naseri M, Hadipour A, Sepaskhah M, Namazi MR. Замечательный положительный эффект добавления перорального симвастатина к местному бетаметазону для лечения псориаза: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Niger J Med (2010) 19 (1): 58–61. DOI: 10.4314 / njm.v19i1.54216

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

152.Фагихи Т., Радфар М., Мехрабиан З., Эхсани А.Х., Резаи Хемами М. Аторвастатин для лечения псориаза бляшечного типа. Фармакотерапия (2011) 31 (11): 1045–50. DOI: 10.1592 / phco.31.11.1045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

153. Хаттри С., Зандман-Годдард Г. Статины и аутоиммунитет. Immunol Res (2013) 56 (2–3): 348–57. DOI: 10.1007 / s12026-013-8409-8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

154. Ридкер П.М.Гиперлипидемия как возбудитель воспаления: открытие новых подходов к профилактике сосудов. J Am Heart Assoc (2012) 1 (1): 3–5. DOI: 10.1161 / JAHA.112.000497

CrossRef Полный текст | Google Scholar

155. Ли Ю.Дж., Хольцапфель К.Л., Чжу Дж., Джеймсон С.К., Хогквист К.А. Стабильная продукция IL-4 модулирует иммунитет у линий мышей и определяется клональным разнообразием клеток iNKT. Nat Immunol (2013) 14 (11): 1146–54. DOI: 10.1038 / ni.2731

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

157.Макнаб Ф.В., Пелличчи Д.Г., Филд К., Бесра Г., Смит М.Дж., Годфри Д.И. и др. Периферические NK1.1-NKT-клетки являются зрелыми и функционально отличаются от своих тимических аналогов. J Immunol (2007) 179 (10): 6630-7. DOI: 10.4049 / jimmunol.179.10.6630

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Оценка липидомных видов в липидных каплях гепатоцитов на моделях подвергшихся стрессу мышей

Описания взяты из нашей предыдущей работы ^14–17 либо полностью, либо адаптированы, либо при необходимости дополнены новыми деталями.Дополнительные таблицы и рисунки, помеченные префиксом «f», можно найти на сайте figshare (Data Citation 1).

Биологическая работа

Материалы

Коллагеназа типа II была приобретена у Worthington Biochemical Corp. (Лейквуд, Нью-Джерси, США) и Narkodorm у CP-Pharma (Бургдорф, Германия). Клеточные фильтры были получены от Becton Dickinson GmbH (Гейдельберг, Германия). Азотная бомба была куплена у Parr Instrument Comp. (Молин, Иллинойс, США). Мембрана из поливинилиденфторида была получена от Pall Life Sciences (Пенсакола, Флорида, США).Антитела против перилипина 2 (ADRP) были получены от Progen Biotechnik (Гейдельберг, Германия), все остальные антитела от Cell Signaling Technology, Inc. (Данверс, Массачусетс, США). ECL plus и Hyperfilm ECL были от GE Healthcare Europe GmbH (Вена, Австрия). Все остальные химические вещества были закуплены у Merck KGaA (Дармштадт, Германия), Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США) или у Roth GmbH & Co.KG. (Карлсруэ, Германия). Стандарты липидов были получены от Avanti Polar Lipids Inc. (Алабастр, Алабама, США).

Животные, диеты и интервенционные исследования

Все эксперименты на животных проводились в соответствии с австрийским законом о защите животных. Мышей содержали и обрабатывали в соответствии с надлежащей практикой в отношении животных, как определено FELASA (www.felasa.eu/guidelines.php). Комитеты по защите животных Университета Граца и национальные власти одобрили все эксперименты на животных. Использовали самцов мышей дикого типа (WT) и самцов мышей C57BL / 6 (KO) без ATGL ¹⁹ в возрасте шести недель на момент начала исследований.Мышей поддерживали на обычном цикле свет (14 ч) — темнота (10 ч) и кормили лабораторной пищей в течение шести недель (группы FED), или поддерживали на диете с высоким содержанием жиров (группы HFD), или их кормили голодом за 14 часов до умерщвления ( Группы ФАС). Все диеты были из sniff® Spezialdiäten (Soest, Германия) и показаны в Табл. f1 (ссылка на данные 1). Три животных в группе содержались в одной клетке с доступом к пище и воде ad libitum . В течение периода вмешательства регулярно контролировали вес мышей. По окончании шестинедельного испытательного периода животных умерщвляли в 8 часов утра под анестезией.Исследование HFD проводили последовательно дважды с всегда 3 мышами на группу (WT-HFD, WT-FED, WT-FAS) ¹⁶. Благодаря отличному согласованию данных они объединены и представлены как n = 6. Таким образом, через год мы провели исследование ATGL с 3 мышами в группе (WT-FED, WT-FAS, KO-FED, KO-FAS) только один раз ( n = 3) ¹⁷. Для ясности здесь обобщены животные и рационы, использованные в различных группах образцов:

WT-FED: мыши дикого типа, получавшие лабораторную пищу;

WT-FAS: мыши дикого типа, которых кормили лабораторной пищей, но не голодали за 14 часов до умерщвления;

WT-HFD: мыши дикого типа, получавшие пищу с высоким содержанием жиров;

KO-FED: ATGL-нокаутные мыши, получавшие лабораторный корм;

KO-FAS: Мыши с нокаутом по ATGL кормили лабораторной пищей, но не голодали за 14 часов до умерщвления.

Выделение гепатоцитов

Мышей анестезировали подкожно наркодормом (60 мкл / 100 г веса) и брюшную полость вскрывали хирургическим путем. Первичные гепатоциты из печени выделяли согласно Riccalton-Banks et al. с модификациями ²⁰. Перед перфузией печени были внесены буферы и раствор коллагеназы типа II (20 мг коллагеназы типа II в 100 мл буфера Кребса-Хенселейта без SO ₄ ^2-, но содержащий 0,1 мМ CaCl ₂, 2% бычий сывороточный альбумин). до 37 ° С.Каждую печень перфузировали через печеночную воротную вену буфером Кребса-Хенселейта без Ca ²⁺ и SO ₄ ^2- (115 мМ NaCl, 25 мМ NaHCO ₃, 5,9 мМ KCl, 1,18 мМ MgCl _{). 2}, 1,23 мМ NaH ₂ PO ₄, 6 мМ глюкоза) в течение 10 мин с последующей перфузией раствором коллагеназы типа II. После этого каждую печень осторожно удаляли, переносили в чашку Петри, наполненную 5 мл раствора коллагеназы типа II, разрезали на мелкие кусочки, продавляли через бытовое сито, которое, наконец, промывали ледяным буфером Кребса-Хенселейта, содержащим 1.2 мМ Na ₂ SO ₄ и 1,25 мМ CaCl ₂. Полученную суспензию клеток фильтровали через сетчатый фильтр для клеток (нейлоновый фильтр 70 мкм) в 50 мл пробирку Грейнера. Приблизительно 20 мл охлажденной на льду среды Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM), добавляли к отфильтрованной клеточной суспензии, которую затем центрифугировали при 50 g в роторе Beckman CS-6R в течение 3 минут при 4 ° C. Супернатант, содержащий непаренхимные клетки, аспирировали, а оставшийся осадок гепатоцитов промывали повторным суспендированием осадка клеток в 20 мл ледяного буфера Кребса-Хенселейта, содержащего 1.2 мМ Na ₂ SO ₄ и 1,25 мМ CaCl ₂ и снова центрифугировали в условиях, указанных выше. Полученные таким образом гепатоциты хранили при -80 ° C до выделения LD.

Выделение LD из гепатоцитов с помощью кавитации азота

Образцы гепатоцитов, выделенных от отдельных мышей, ресуспендировали в буфере для разрушения (20 мМ фосфат калия, pH 7,4, 250 мМ сахароза, 1 мМ EDTA, 1 мМ PMSF) и выдерживали в течение 15 мин. на льду. Клетки лизировали кавитацией азота при 800 фунт / кв. Дюйм в течение 10 мин. ²¹ с использованием азотной бомбы, и полученный гомогенат переносили в пробирку Грейнера объемом 50 мл и центрифугировали при 1000 g (ротор Beckman CS-6R) в течение 5 мин при 4. ° C для удаления остатков клеток.Полученный супернатант переносили в ультрацентрифужную пробирку SW41 и покрывали буфером, содержащим 50 мМ фосфата калия, pH 7,4, 100 мМ KCl, 1 мМ EDTA, 1 мМ PMSF. Центрифугирование проводили при 100000 g в ультрацентрифуге Beckman (ротор SW41, Beckman Coulter, Бреа, Калифорния, США) в течение 1 ч при 4 ° C; ЛД плавали белой полосой в верхней части трубки. Плавающие LD собирали в другую пробирку SW41, покрывали тем же буфером и центрифугировали с той же скоростью в ультрацентрифуге Beckman (ротор SW41) в течение 1 ч при 4 ° C, чтобы избежать загрязнения цитозоля.Повторно плавающие ЛД были собраны и использованы во всех дальнейших экспериментах.

Подготовка образцов для анализа ЖХ-МС

Капельки липидов, выделенные из гепатоцитов, измеряли в отдельных образцах на группу. Экстракцию липидов проводили по протоколу метил трет -бутиловый эфир (МТВЕ), как описано ранее ²². Вкратце, каждый образец исследования HFD был дополнен 40 нмоль TG 17: 0/17: 0/17: 0 и 400 пмоль PC 12: 0/12: 0 в качестве внутренних стандартов, образцы исследования ATGL были с добавлением 40 нмоль ТГ 17: 0/17: 0/17: 0, 1.2 нмоль PC 12: 0/12: 0, 2,4 нмоль PE 12: 0/12: 0 и 4 нмоль PS 12: 0/12: 0 в качестве внутренних стандартов. Этот набор внутренних стандартов использовался для подтверждения постоянной эффективности экстракции для всех образцов в партии. Вкратце, для каждого внутреннего стандарта было рассчитано среднее значение всех образцов в партии, и любой образец с внутренним стандартным отклонением более 30% был отклонен. Затем к 2 мл суспензии LD добавляли 3 мл метанола, а затем 10 мл MTBE, и пробирки встряхивали в течение 1 ч при комнатной температуре.После добавления 2,5 мл деионизированной воды и встряхивания индуцировалось разделение фаз. Верхнюю органическую фазу собирали, нижнюю водную фазу повторно экстрагировали МТВЕ, а верхние фазы объединяли. Растворитель удаляли в вакууме (SpeedVac, Thermo Fisher Scientific, Сан-Хосе, Калифорния, США) и липидные экстракты повторно суспендировали в 200 мкл CHCl ₃ / MeOH 1: 1. После этого была добавлена смесь из 45 внутренних стандартов LIPID MAPS (Табл. F2, Data Citation 1) для внутренней калибровки и последующих расчетов.

Анализ UHPLC-MS

Система UHPLC (Accela, Thermo Fisher Scientific, Бремен, Германия) была оснащена обращенно-фазовой колонкой C18 (внутренний диаметр 100 × 1 мм, размер частиц 1,9 мкм). Подвижная фаза A представляла собой 10 мМ ацетат аммония, содержащий 0,1% муравьиной кислоты. Подвижная фаза B представляла собой ацетонитрил / 2-пропанол 5: 2 (об. / Об.), Содержащую 10 мМ ацетата аммония и 0,1% муравьиной кислоты. Бинарный градиент начинался с 35-70% B в A в течение 4 минут, затем повышался до 100% B еще через 16 минут и затем выдерживался в течение 10 минут.Скорость потока составляла 250 мкл / мин, температура печи составляла 50 ° C, а температура лотка 4 ° C. Для анализа вводили 5 мкл образца. Для масс-спектрометрического определения использовали гибридный масс-спектрометр с ионно-циклотронным резонансом 7,0 тесла LTQ-FT с гибридной ионной ловушкой и ионно-циклотронным резонансом (Thermo Fisher Scientific, Бремен, Германия), снабженный источником ионов с электрораспылением. Прибор работал в режиме зависимого от данных сбора (DDA) на 4 наиболее распространенных ионах-предшественниках для параллельных спектров МС / МС в линейной ионной ловушке, при этом ионный циклотрон работал в режиме полного сканирования с разрешением 200000 (m / z 400) от m / z от 350 до 1050 в положительном и от m / z от 200 до 1500 в отрицательном режиме ESI.Гелий использовался в качестве демпфирующего газа для спектров линейной диссоциации, индуцированной столкновениями ионных ловушек (CID). Для положительных и отрицательных DDA MS / MS-экспериментов использовали следующие параметры: нормализованная энергия столкновения составляла 35%, количество повторов составляло 2 и продолжительность исключения 60 с. Активация Q составляла 0,2, а ширина изоляции 2. Для положительного ESI напряжение распыления было установлено на 5 кВ, а смещение линзы трубки было на 120 В. Для отрицательного ESI напряжение распыления составляло -4,8 кВ, а смещение линзы трубки было -87 В. Расход газа в оболочке был установлен равным 50 условным единицам, поток вспомогательного газа — 20 условным единицам, поток продувочного газа — 2 условным единицам, а капиллярная температура — 250 ° C ¹⁵.

Обработка данных

Идентификация и количественное определение видов липидов проводилось с использованием LDA, автономного приложения Java, разработанного нами ¹⁴ (доступно по адресу http://genome.tugraz.at/lda). Вкратце, алгоритм идентифицирует пики в трехмерном пространстве данных ЖХ-МС (время удерживания, m / z и интенсивность), определяет границы пиков в m / z, а также во времени и интегрирует интенсивности в пределах границ. Кроме того, алгоритм использует теоретическое распределение интенсивности изотопов в качестве критерия выбора пика для повышения специфичности.Данные были нормализованы к общему количеству класса липидов или всего липидома. Для нормализации по конкретному классу стандартизация не требуется, поскольку можно предположить аналогичную эффективность ионизации в пределах класса липидов, например, TG. Таким образом, показанные значения в (или%) являются вкладом сигнала каждого вида по отношению к общему сигналу класса, обнаруженному MS. Напротив, для нормализации липидома данные сначала были нормализованы по множеству внутренних стандартов, как описано (глава 3.3 в ссылке 14, надежная стандартизация), чтобы вывести молярные количества липидных видов.Во-вторых, данные были нормализованы к сумме этих молярных вкладов для получения сопоставимых относительных вкладов каждого вида липидов. Представленные количественные данные выражены в (или%) относительно общего количества липидного класса или общего количества липидома, соответственно. Мы предпочли представление данных относительно общих сумм, чтобы компенсировать потенциальные различия в добыче. Сокращенное обозначение данных MS-липидов, используемых здесь, было разработано нами и основано на номенклатуре LIPID MAPS и сокращениях ¹⁸.

LDA определяет липиды по количеству атомов углерода и двойных связей. Таким образом, составляющие жирные кислоты (ЖК), этерифицированные в виде TG, определяли в положительных спектрах МС / МС по соответствующим потерям нейтральных ЖК. Самый распространенный фрагмент ²³ в каждом спектре МС / МС нормализован до 100% интенсивности (базовый пик). Жирные ацильные фрагменты или фрагменты с нейтральной потерей FA с интенсивностью пика основания менее 25% называют минорными, все другие основные фрагменты FA. Для лучшей управляемости, особенно с изобарическими видами, возможные комбинации, преимущественно состоящие из основных фрагментов, адресованы основным молекулярным видам, тем, которые преимущественно состоят из второстепенных фрагментов, второстепенных молекулярных видов.

Статистический анализ данных MS

Количественные данные для каждого вида липидов выражены в (или%) относительно общего количества соответствующего класса липидов и относятся к HFD-исследованию (средние значения ± стандартное отклонение для 6 животных, табл. F3 в Ссылка на данные 1, рис. 2а) и исследование ATGL (средние значения для 3 животных, табл. F4 в цитировании данных 1, рис. 2b). Профили для других классов липидов из обоих исследований можно найти на рис. F5 (ссылка на данные 1). Выбор относительных значений позволил количественно измерить изменения состава соответствующих липидомов.Независимый двухвыборочный тест t для равных размеров выборок и одинаковой дисперсии использовался для оценки статистической значимости наблюдаемых изменений на уровнях P <0,05, 0,01 и 0,001, соответственно.

Статистический анализ с помощью PCA.

Данные по видам липидов из исследования ATGL в относительно общего количества класса липидов или всего липидома (таблица f4), соответственно, дополнительно анализируются с помощью PCA. Это выполняется в R ²⁴ (версия 3.1.0) с использованием функции prcomp с параметрами по умолчанию.Нагрузки видов ТГ, рассчитанные в PCA, хранятся в Табл. f6 (также содержит данные для классов DG и PC, Data Citation 1), привела к четкому разделению видов TG между выборочными группами мышей при различных стрессах, применяемых к животным (рис. 2a в ссылке 17 и рис. f7 из Ссылка на данные 1). Основываясь на этих результатах, мы теперь можем обнаруживать виды липидов, уровни изобилия которых важны для стрессового состояния. Поскольку анализ PCA на самом деле является преобразованием координат, где измерение каждого вида вносит аддитивный вклад, вклад каждого вида поддается измерению.Следовательно, преобразованная координата главного компонента (PC) (= факторная оценка) может быть проиллюстрирована на диаграммах рассеяния (например, рисунок 4) и рассчитывается следующим образом:

м _i соответствует измеренному содержанию липидов. разновидности i , x — это индекс главного компонента (например, PC1, PC2 и т. д.), l _{x, i} представляет нагрузку для видов липидов i в основном компоненте x и n обозначает количество видов липидов.Чтобы выявить виды, которые вносят наибольший вклад в дискриминационный эффект между группами образцов, мы вычислили среднее значение каждого вида липидов для каждой группы образцов, вычли эти средние значения друг из друга и умножили на нагрузку, например:

ΔPC1, WT − FAS − KO − FAS (TG52: 2) = (meanWT − FAS (TG52: 2) –meanKO − FAS (TG52: 2)) * (2) l1, iΔPC1, WT − FAS − KO − FAS (TG52: 2) = (70,01–130,40) –0,6189 = 37,38

Среднее значение группы выборки с более низким значением PC1 вычиталось из группы с более высоким значением.Следовательно, для PC1 положительные значения усиливают свидетельство различия между группами выборки, отрицательные значения выступают против. То же самое было сделано для PC2, но группы образцов с более положительным значением в PC1 могут быть более отрицательными в PC2, в этом случае отрицательные значения могут быть теми, которые усиливают свидетельство различия. Во избежание путаницы мы помещаем виды, поддерживающие разделение, вверху, а противоречащие друг другу и незначительные вклады — внизу «Таблиц вкладов», хранящихся в Табл.f8 и Табл. f9, оба в Data Citation 1.

Это ясно показывает, что некоторые виды способствуют разделению отдельных групп животных, подвергшихся стрессу, в гораздо большей степени. Следовательно, мы предполагаем, что небольшое количество видов липидов достаточно для фенотипирования физиологического / метаболического состояния животного. Основными участниками класса TG были TG 52: 2, 52: 3, 52: 4, 52: 5, 54: 4, 54: 5, 54: 6, 56: 6, 56: 7 и 56: 8 (10 разновидность).

Статистический анализ с помощью O-PLS-DA

Этот метод многомерного анализа данных ²⁵ направлен на преобразование данных в новую систему координат, в которой разница между группами максимальна в первом преобразованном измерении.Данные по видам липидов из исследования ATGL в ‰ относительно общего количества липидного класса или всего липидома (табл. F4), соответственно, были проанализированы в R ²⁴ (версия 3.1.0) с использованием платформы DEVIUM для многомерного анализ (http://github.com/dgrapov/devium). Виды липидов, вносящие наибольший вклад в дискриминацию между группами образцов, были определены на основе их корреляции с оценками и их взвешенными нагрузками. Эта взаимосвязь может быть визуализирована в виде S-графика (рис. 3а).Следующие виды TG были предполагаемыми кандидатами для отличия WT-FED от групп образцов WT-FAS: TG 42: 1, 42: 2, 44: 4, 44: 5, 46: 5 и 46: 6, показывающие положительную корреляцию, и TG 48: 3, 52: 6, 54: 6, 56:11 и 58:10 с отрицательной корреляцией соответственно (рис. 3b, c). Мы проанализировали оба подмножества и их объединение с помощью PCA (рис. F10, ссылка на данные 1). Все три подмножества хорошо разделяли данные WT-FED и WT-FAS, но абсолютное расстояние между группами в PC1 было намного выше из-за отрицательного подмножества, а в нагрузках подмножества объединения преобладали элементы отрицательного подмножества.Следовательно, мы использовали в качестве подмножеств результатов O-PLS-DA только виды, показывающие отрицательную корреляцию (5 видов) и объединение положительной и отрицательной корреляции (11 видов) для последующего анализа.

Проверка дискриминационных видов, идентифицированных с помощью PCA и O-PLS-DA

Для проверки возможности разделения фенотипов на подмножества видов липидов, отобранных статистическими методами, мы проверили классификацию групп образцов из независимого набора данных HFD ¹⁶ на основе нагрузок PCA, полученных из наших подмножеств TG набора данных ATGL (данные обучения) ¹⁷.Классификация проводилась с использованием прогнозируемой функции R с параметрами по умолчанию. Поскольку исследование HFD основано только на генотипе дикого типа, классификация основана на группах образцов WT-FED и WT-FAS исследования ATGL.

Мы проверили прогностическую способность фенотипирования физиологического / метаболического состояния животных на всем липидоме TG (100 видов, рис. 4a), наборе видов, идентифицированных с помощью PCA (10 видов, рис. 4b), и двух подгруппах, идентифицированных O -PLS-DA (11 и 5 видов, рис. 4c, d соответственно).Все подходы демонстрируют четкое разделение данных независимой проверки, и все выборки проецируются на близком расстоянии к правильной группе обучающего набора ATGL. Удивительно, но наименьшее подмножество, отрицательный O-PLS-DA, где 100% дискриминантной мощности находится в PC1, сгруппировало данные независимой проверки, наиболее близкие к обучающим данным (рисунок 4), и работает как таковое намного лучше, чем классификация, основанная на весь липидом ТГ.

Статистический анализ путем усреднения количества атомов углерода и двойных связей основных видов липидов. двойные связи, содержащиеся в нем.С одной стороны, из-за взаимосвязи между удлинением цепи и десатурацией во время биосинтеза или деградации жирных кислот количество двойных связей всегда увеличивается или уменьшается с количеством атомов углерода. С другой стороны, липидный профиль основан на содержании каждого вида липидов в липидоме, следовательно, наиболее распространенные виды будут вносить больший вклад в средние значения, чем менее распространенные. Мы показали эти отношения ранее (рис. 3 в ссылке 17) для целых липидомов классов TG, DG и PC, соответственно.Здесь мы приводим только средние виды ТГ. Поскольку в исследовании ATGL исследуются четыре физиологических / метаболических состояния, берется среднее значение площадей всех четырех групп образцов, а эталоном является пик для видов липидов с наибольшей распространенностью в каждом классе (базовый пик = 100%). Когда уровень отбора был установлен на 25% и выше относительно базового пика, были выделены шесть видов TG и использованы для усреднения. Полученные значения, представленные в Табл. 1 ниже, чем те, которые основаны на липидоме цельного ТГ, из-за общей меньшей распространенности.Важно отметить, что существенные различия, характерные для фенотипов, столь же очевидны, как и для всего липидома TG. Когда значение отбора было установлено, например, на 10%, было идентифицировано 11 видов TG, и последующее усреднение дало аналогичные результаты.

Глава 4. Липиды и жирные кислоты

Глава 4. Липиды и жирные кислоты
1. ВВЕДЕНИЕ
2. СОСТАВ ЖИРНЫХ КИСЛОТ РЫБЫ
3. ЛИПИДНЫЙ СОСТАВ ТЕЛА И ТРЕБОВАНИЯ К ПИЩЕВЫМ ЛИПИДАМ
4.ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫЙ ТРЕБОВАНИЯ РЫБЫ
В ЖИРНЫХ КИСЛОТАХ 5. ВАЖНЕЙШИЕ ПОТРЕБНОСТИ РЫБЫ
В ЖИРНЫХ КИСЛОТАХ 6. МЕТАБОЛИЗМ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В РЫБЕ
7. ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ АСПЕКТЫ ЛИПИДОВ В ПИТАНИИ РЫБ
8. ССЫЛКИ
Дж. Э. Халвер
Вашингтонский университет
Сиэтл, Вашингтон
Липиды — это общие названия, присвоенные группе жирорастворимых соединений, обнаруживаемых в тканях растений и животных: и широко классифицируются как: а) жиры, б) фосфолипиды, в) сфингомиелины, г) воски и д) стерины. .
Жиры представляют собой сложные эфиры жирных кислот глицерина и являются основными запасами энергии животных. Они используются для долгосрочной потребности в энергии в периоды интенсивных физических упражнений или в периоды недостаточного питания и потребления энергии. Рыбы обладают уникальной способностью легко метаболизировать эти соединения и, как следствие, могут существовать в течение длительных периодов времени в условиях отсутствия пищи. Типичный пример — это многонедельная миграция лососей, возвращающихся вверх по течению на нерест; накопленные липидные отложения сжигаются в качестве топлива, позволяя процессам организма продолжаться во время напряженного путешествия.
Фосфолипиды представляют собой сложные эфиры жирных кислот и фосфатидной кислоты. Это основные липиды, составляющие клеточные мембраны, позволяющие поверхностям мембран быть гидрофобными или гидрофильными в зависимости от ориентации липидных соединений во внутри- или внеклеточном пространстве.
Сфингомиелины представляют собой сложные эфиры сфингозина жирных кислот и присутствуют в соединениях головного мозга и нервной ткани.
Воски представляют собой сложные эфиры жирных кислот и длинноцепочечных спиртов.Эти соединения могут метаболизироваться для получения энергии и придания физических и химических характеристик за счет накопленных липидов некоторых растений и некоторых соединений животного происхождения.
Стерины представляют собой полициклические длинноцепочечные спирты и действуют как компоненты нескольких гормональных систем, особенно при половом созревании и физиологических функциях, связанных с полом.
Жирные кислоты могут существовать в виде компонентов с прямой или разветвленной цепью; многие рыбные жиры содержат многочисленные ненасыщенные двойные связи в структурах жирных кислот.Краткое обозначение облигации. жирные кислоты будут использоваться повсюду, где число w определяет положение первой двойной связи, считая от метильного конца. Линоленовая кислота будет написана 18: 3w 3. Первое число определяет количество атомов углерода; второе число — количество двойных связей; и последнее число, положение двойных связей.
Было опубликовано много обзоров по кормлению рыб, которые содержат информацию о потребностях в липидах. Большая часть исследований по потребностям рыб в липидах была проведена с лососевыми.Радужная форель имеет потребность в незаменимых жирных кислотах (EFA) для линоленовой кислоты серии w 3 ¹, а не для линоленовой кислоты или w 6, как того требует большинство млекопитающих. Основной упор на потребности в липидах был сделан на EFA и энергетической ценности липидов.
2.1 Влияние окружающей среды
2.2 Влияние диеты
2.3 Сезонные колебания
2.1 Влияние окружающей среды
2.1.1 Соленость
На различие жирнокислотного состава морских и пресноводных рыб отмечали несколько авторов.Некоторые примеры структуры жирных кислот приведены в таблице 1. Хотя эти рыбные липиды содержат больше жирных кислот w 3, ясно, что пресноводная рыба имеет более высокие уровни жирных кислот w 6, чем морские виды. Среднее соотношение w 6 / w 3 составляет 0,37 и 0,16 для пресноводных и морских рыб соответственно. Рыба в целом содержит больше w 3, чем w 6 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и должна иметь более высокие диетические потребности в w 3 ПНЖК; таким образом, диетическая потребность морской рыбы в w 3 ПНЖК в ОЖК может быть выше, чем у пресноводных рыб.
Таблица 1 — Сравнение содержания жирных кислот общего липида из цельной рыбы или мяса пресноводных и морских видов ^1/
Такое же различие в соотношении w 6 / w 3 между пресной и морской водой наблюдается, когда некоторые виды рыб мигрируют из океанов в ручьи или наоборот. Соотношение ПНЖК сладкой корюшки ( Plecoglosus altivelis ) резко меняется всего за один месяц по мере их миграции из моря в пресноводные реки.Аналогичное, но обратное изменение происходит у лосося масу ( Oncorhynchus masu ), когда они мигрируют из пресной воды в морскую. Даже в пределах одного и того же вида рыб соленость воды, кажется, вызывает резкое изменение в структуре жирных кислот.
Разница между морской и пресноводной рыбой может быть связана просто с различиями в содержании жирных кислот в рационе или может быть связана с особыми потребностями рыб, связанными с физиологической адаптацией к окружающей среде.Фосфолипиды обычно считаются структурными или функциональными липидами, которые в значительной степени включены в мембранную структуру клеточных и субклеточных частиц. Триглицериды чаще представляют собой запасные липиды и в большей степени отражают жирнокислотный состав рациона, чем фосфолипиды. В таблице 2 представлены составы жирных кислот триглицеридной и фосфолипидной фракций липидов рыб. Можно видеть, что влияние изменения окружающей среды на состав жирных кислот фосфолипида так же велико в случае лосося и значительно больше в случае сладкой корюшки, чем на состав триглицеридов.Радужная форель на рационах, содержащих кукурузное масло с высоким содержанием w 6 и низким содержанием w 6 ПНЖК, показала более высокую смертность и снижение роста в морской воде, чем в пресной воде, в течение двенадцатинедельного периода кормления.
2.1.2 Температура
Есть несколько других факторов, помимо солености воды, которые влияют на состав жирных кислот и особенно ПНЖК рыбы. В таблицах 1 и 2 можно видеть, что лососевые, даже в пресной воде, имеют тенденцию иметь более высокое общее содержание ПНЖК с длиной углеродной цепи 20 и 22 и более низкое отношение w 6 / w 3, чем у других рыб.Лососевые в основном относятся к холодноводным рыбам. Жирные кислоты ряда морских животных из умеренных и арктических вод демонстрируют некоторые существенные различия в общей структуре; к сожалению, анализ включал жирные кислоты более 20: 1. Есть ряд других экспериментов, демонстрирующих влияние температуры окружающей среды на жирнокислотный состав водных животных. Общая тенденция к увеличению содержания длинноцепочечных ПНЖК при более низких температурах очевидна. Отношение w 6 / w 3 уменьшается с понижением температуры (таблица 3).Если тенденции в составе жирных кислот можно рассматривать как ключ к пониманию потребностей рыбы в ОДВ, то требование w 3 будет больше для рыбы, выращиваемой при более низких температурах. Рыбы, выращенные в более теплых водах, такие как карп, канальный сом и тилапия, могут лучше справиться со смесью жирных кислот w 6 и w 3.
2.2 Влияние диеты
На некоторые из композиций жирных кислот, перечисленных в таблице 3, могут серьезно повлиять пищевые липиды. Комаров и гуппи кормили гранулами форели, которые имели соотношение w 6 / w 3, равное 2.75. Сома кормили рационом с добавлением либо говяжьего жира, либо масла менхадена с соотношением w 6 / w 3 18,13 и 0,15 соответственно. Эти рыбы были способны изменять диетическое соотношение w 6 / w 3 в пользу включения жирных кислот w 3 в липиды мяса даже при самой высокой температуре. Коммерчески доступные гранулы форели часто содержат мало w 3 ПНЖК и много w 6 жирных кислот. Важно не игнорировать влияние липидного состава рациона на состав жирных кислот рыб, получающих искусственные корма.Из данных в таблице 3 ясно, что соотношение вес 6 / вес 3 липидов рыб в значительной степени зависит от соотношения вес 6 / вес 3 пищевых липидов. Когда в рационе очень высокое содержание жирных кислот w 6, содержащихся в животном сале или растительных маслах, рыба имеет тенденцию изменять соотношение включенных ПНЖК в пользу жирных кислот w 3. Когда диетическое масло представляет собой рыбий жир с высоким содержанием жирных кислот до 3, соотношение липидов, содержащихся в рыбе, мало изменяется. Это еще одно свидетельство того, что рыба нуждается в w 3 ПНЖК в ОЖК.
Таблица 2 Изменения жирнокислотного состава липидов рыб по мере их миграции из морской воды в свежую и наоборот ^1/
Таблица 3 Влияние температуры окружающей среды на жир Кислотный состав липидов рыб ^1/
2.3 Сезонное изменение
Часто сообщалось о сезонных колебаниях в составе жирных кислот у видов рыб.Наблюдаются сезонные изменения общего липидного и йодного числа масел сельди. Йодное число или степень ненасыщенности масла была минимальной в апреле и максимальной в июне. Сильное увеличение ненасыщенности соответствовало началу кормления весной. Отсутствие газожидкостного хроматографа (ГЖХ) в то время не позволяло идентифицировать изменения в отдельных жирных кислотах.
Содержание липидов в мякоти и внутренних органах сардины Sardinops melanosticta варьируется от 3.С 9 до 10,77 процента и с 10,9 до 38,3 процента соответственно. Жирные кислоты, представляющие основной интерес с точки зрения метаболизма EFA, — это 20: 4w 6, 20: 5w 3 и 22: 6w 3. Наблюдались значительные различия во всех этих жирных кислотах как в нейтральных, так и в полярных липидах обеих тканей. В мясе соотношение 20: 4 w 6 было постоянно выше в нейтральном липиде, чем в полярном липиде. Общее соотношение 20: 5w 3 плюс 22: 6w 3 было постоянно выше в полярном липиде, чем в нейтральном липиде. Таким образом, несмотря на значительные колебания содержания жирных кислот, вызванные изменениями в диете и температуре в течение сезона, наблюдалось последовательное предпочтительное включение ПНЖК серии w 3 в полярную или фосфолипидную фракцию липидов.
Один из лучших ключей к пониманию потребностей вида в ОДВ может быть получен из жирнокислотного состава липидов, включенных в потомство или яйцо. Акт воспроизводства или нереста также оказывает значительное влияние на сезонные колебания липидов у рыб. Состав жирных кислот липидов икры рыб, вероятно, различен для каждого вида и содержит повышенные уровни 16: 0, 20: 4 w 6, 20: 5 w 3 и 22: 6 w 3 по сравнению с липидами печени той же самки рыб (Ackman , 1967).
Повышенные уровни 16: 0, 20: 5w 3 и 22: 6 w 3 и пониженные 18: 1 в яичниках наблюдались по сравнению с мезентериальным жиром тихоокеанской сардины, получавшей естественную диету копепод. Жирные кислоты в крови сардин, получавших естественный рацион, были аналогичны жирным кислотам яичников. Когда сардины скармливали форелевым кормом, и кровь, и мезентериальный жир реагировали на диету повышением 18: 2w 6 и уменьшением 20: 5w 3 и 22: 6w 3. Влияние диеты на содержание жирных кислот в яичниках было значительно меньше. поскольку были сохранены относительно высокие уровни 20: 5w 3 и 22: 6w 3.
Липиды яичников сладкой корюшки показывают увеличение 16: 0 и снижение ПНЖК, особенно фосфолипидов, по сравнению с липидами из мяса рыбы, пойманной в то же время года. Соотношение w 6 / w 3 яичника было ниже, чем у липидов плоти, 0,21 и 0,17 для яичника по сравнению с 0,31 и 0,20 для триглицеридов и фосфолипидов мяса, соответственно.
Выводимость яиц карпа, получавшего несколько различных составов кормов, значительно снижается, если соотношение липидов яиц 22: 6w 3 составляет менее 10 процентов.Кроме того, состав жирных кислот в мышцах, плазме и эритроцитах более подвержен влиянию пищевых липидов, чем составы яиц.
Потребности в ОДВ для ряда видов рыб были изучены в исследованиях питания. Сами рыбы дали убедительные доказательства предпочтения EFA по типам жирных кислот, которые они включают в свои липиды. Рыба, как правило, имеет тенденцию использовать w 3 по сравнению с w 6. Это особенно наблюдается, когда пищевые липиды имеют высокое содержание w 6, поскольку рыба имеет тенденцию изменять соотношение w 6 / w 3 в сторону жирных кислот w 3 в ткани. липиды.Липиды яйца должны удовлетворять потребность эмбриона в EFA до тех пор, пока он не сможет питаться. Данные по составу жирных кислот показывают, что потребность в w 3 выше в морской воде, чем в пресной, и выше в холодной воде, чем в теплой.
Подробная информация о потребностях в липидах с пищей для многих видов рыб все еще отсутствует, но имеется большое количество информации о составе жирных кислот рыбьего жира. Информация о липидном составе рыбы может быть использована, чтобы сделать некоторые предположения о пищевых потребностях в липидах.Линоленовая кислота (18: 3w 3) приводила к некоторому щадящему действию и стимулированию роста у крыс, а жирные кислоты w 6 EFA предотвращали все симптомы дефицита EFA. Исследования на домашних животных, обитающих на суше, показали, что жирные кислоты серии w 6 являются «незаменимыми жирными кислотами», в то время как серия w 3 считается несущественной или оказывает лишь частичное сдерживающее действие на дефицит EFA. Было показано, что серия жирных кислот w 6 является незаменимой для достаточного количества видов животных, поэтому стало принято считать, что они являются незаменимыми жирными кислотами для всех животных.
Многие считали, что рыбе также требуется 6 жирных кислот. Многие исследователи начали с добавления в рацион рыб растительных масел, таких как кукурузное, арахисовое или подсолнечное масло, которые были богаты линолевой кислотой. Основным симптомом, наблюдаемым во время развития дефицита EFA у обезжиренных рационов чавычи, была выраженная депигментация, которую можно предотвратить добавлением 1% трилинолеина, но не 0,1% линоленовой кислоты.
Хотя жирные кислоты w 6 считаются незаменимыми, одной из общих характеристик рыбьего жира является низкий уровень жирных кислот серии w 6 и более высокий уровень жирных кислот типа w 3.Имеются данные о том, что полиненасыщенные жирные кислоты (PUPA) серии w 3, которые присутствуют в относительно больших концентрациях в рыбьем жире, играют роль незаменимых жирных кислот для рыбы.
Когда тестируемая диета, содержащая 13% кукурузного масла и 2% рыбьего жира, давалась радужной форели, последующее исключение рыбьего жира из рациона приводило к угнетению роста и некоторой дегенерации почек, что могло быть связано с отсутствием достаточного количества рыбьего жира. w 3 ПНЖК, присутствующие в значительных количествах в рыбьем жире (McLaren et al ., 1947). Пищевой рыбий жир превосходит кукурузное масло в стимулировании роста радужной форели (Salmo gairdneri) и желтохвостой ( Seriola guingueradiata ). Диетическая линоленовая кислота или этиллиноленат (18: 3 w 3) дает положительную реакцию роста радужной форели, что может быть связано с диетической потребностью в жирных кислотах w 3.
5.1 Радужная форель
5.2 Канальный сом
5.3 Карп
5.4 Угорь
5.5 Камбала
5.6 Тюрьма
5.7 Красноморский лещ
5.8 Другие виды
Одна из наиболее широко распространенных теорий, объясняющих присутствие таких высоких уровней жирных кислот 20: 5w 3 и 22: 6w 3 в рыбьем жире, связана с влиянием ненасыщенности на температуру плавления липида. Большая степень ненасыщенности жирных кислот в фосфолипидах рыб обеспечивает гибкость клеточной мембраны при более низких температурах. Структура w 3 допускает большую степень ненасыщенности, чем w 6 или w 9.Эта теория согласуется с тем фактом, что холодноводная рыба имеет более высокую потребность в питательных веществах в жирных кислотах w 3, в то время как потребность в EFA некоторых теплокровных рыб может быть удовлетворена за счет смеси w 6 плюс w 3.
5.1 Радужная форель
Радужная форель, холодноводная рыба, требует в рационе w 3 жирных кислот в качестве НЖК. Требование ОДВ в рационе может составлять 1 процент 18: 3w 3. Включение 18: 2w 6 в рацион может привести к некоторому улучшению роста и конверсии корма по сравнению с рационами с дефицитом EFA; однако жирные кислоты w 6 не предотвращают некоторые симптомы дефицита EFA, такие как «синдром шока».Хотя очевидно, что радужная форель требует w 3 жирных кислот, еще предстоит окончательно доказать, является ли необходимый уровень содержания w 6 жирной кислоты в рационе.
Во всех вышеупомянутых исследованиях с радужной форелью диетические 18: 2w 6 или 18: 3w 3 были легко преобразованы в ПНЖК C-20 и C-22 той же серии, а 18: 3w 3 или 22: 6w 3 имели аналогичные Значение EFA для радужной форели. Либо 20: 5w 3, либо 22: 6 w 3 превосходит 18: 3w 3 по значению EFA для радужной форели, а первые две жирные кислоты в комбинации превосходят любую по отдельности.Это согласуется с данными для млекопитающих, где 20: 4w 6 имеет более высокое значение EFA, чем 18: 2w 6. Превосходная питательная ценность C-20 и C-22 углерода w 3-PUFA дополнительно подтверждается отличным стимулирующим рост эффектом диетический рыбий жир, такой как масло печени минтая и масло лосося для радужной форели.
5.2 Канальный сом
Одной из самых важных теплопроводных рыб в Северной Америке является канальный сом (Ictalurus punctatus) . Количественная потребность сома в ОДВ еще не определена.Однако есть убедительные доказательства того, что потребность в w 3 не так высока, как у радужной форели. Анализ жирных кислот липидов сома, приобретенного на пяти перерабатывающих предприятиях, показал очень низкие уровни 20: 4w 6, 20: 5w 3 и 22: 6w 3; 0,8 — 5,5, 0,2 — 1,3 и 0,6 — 6,1 процента от общего количества жирных кислот соответственно. Было показано, что кукурузное масло, добавленное к полуочищенному рациону на основе казеина, первоначально приводило к положительной реакции роста и экономии белка, но позже наблюдалось ингибирование роста.Явные репрессивные эффекты кукурузного масла могут быть связаны с его содержанием 18: 2 w 6, поскольку 20: 5 w 3 и 22: 6 w 3, присутствующие в масле менхадена, не оказывают видимого вредного воздействия. Эффект подавления роста 18: 2w 6 был также отмечен, когда 3 процента кукурузного масла добавлялись к 3 процентам говяжьего жира и 3 процентам масла менхадена. Подавление роста, вызванное ненасыщенными жирными кислотами, не ограничивается жирными кислотами. Льняное масло (с высоким содержанием 18: 3w 3) в рационе сома приводило к подавлению роста, аналогичному тому, которое вызывается кукурузным маслом, по сравнению с диетическим говяжьим жиром, оливковым маслом и маслом менхадена.
5.3 Обыкновенный карп
Картина для другой теплопроводной рыбы, обыкновенного карпа (Cyprinus carpio) , намного яснее, чем для канального сома. У этой рыбы есть потребность в EFA как в жирных кислотах w 3, так и в w 6. Наилучшие прибавки в весе и конверсия корма достигаются у рыб, получающих рацион, содержащий как 1 процент 18: 2 w 6, так и 1 процент 18: 3 w 3. У карпа 20: 5 w 3 и 22: 6 w 3 при 0,5 процента рациона. превосходят 1 процент 18: 3u3.Карп получал обезжиренную диету или диету с дефицитом EFA, содержавшую высокие уровни 20: 3w 9 в липидах, особенно в фосфолипидах.
5.4 Угорь
Угорь ( Anguilla japonica ), еще одна теплопроводная рыба, нуждается в жирных кислотах w 3 и w 6. Кукурузное масло (с высоким содержанием w 6) и жир печени трески (с высоким содержанием w 3) в смеси 2: 1 наиболее благоприятны для роста угрей. Угрю требуется w 6 и w 3 в той же пропорции, что и карпу, но в меньшем количестве в рационе; а именно 0.5 процентов каждого, а не 1,0 процента каждой ПНЖК.
5.5 Камбала
В камбалах истощаются как w 3, так и w 6 ПНЖК при обезжиренной диете. Добавление к рациону 12: 0 и 14: 0 приводит к синтезу насыщенных и моноеновых жирных кислот с длиной цепи до С18; однако о повышенных уровнях 20: 3w 9, отмеченных у форели и млекопитающих, у камбалы не сообщалось. Камбала, получавшая пищу 18: 2w 6 и 18: 3w 3, не будет производить значительных количеств 20: 4w 6, 20: 5w 3 или 22: 6w 3.
5.6 Турбот
Рост камбалы (Scophthalmus matimus) намного лучше с w 3 ПНЖК, чем с w 6 или насыщенным жиром (гидрогенизированное кокосовое масло) в рационе. Палтус также, по-видимому, не может преобразовать диетическое 18: 2w 6 в 20: 4w 6 при кормлении кукурузным маслом или преобразовать эндогенное 18: 1w 9 в 20: 3w 9 при кормлении рационом с дефицитом EFA. Хотя он, по-видимому, требует EFA для жирных кислот w 3, таких как присутствующие в масле печени трески, 18: 3w 3 этому требованию не удовлетворяет.Удлинение цепи и обесцвечивание 18: lw 9, 18: 2 w 6 или 18: 3w 3 оказалось очень ограниченным (3-15 процентов) у камбалы по сравнению с радужной форелью, у которой 70 процентов от 18: 3w. 3 был преобразован в 22: 6w 3. Требуемый уровень длинноцепочечных жирных кислот w 3 для палтуса составляет не менее 0,8 процента от рациона.
5.7 Красноморский лещ
Красный морской лещ (Chrysophyrys major) растет лучше, если пищевые липиды имеют морское происхождение (остаточное масло минтая), а не растительное масло (например, кукурузное масло).Требование EFA красного морского леща не удовлетворяется ни линолевой кислотой кукурузного масла, ни добавками линолената. Смесь 20: 5w 3 и 22: 6w 3, добавленная к диете с кукурузным маслом, оказалась эффективной для улучшения роста и состояния этих рыб. Таким образом, даже в теплой воде морской рыбе, по-видимому, требуется не только w 3 жирных кислоты, но и 0) 3 жирные кислоты с длиной углеродной цепи от 20 до 22. Постулируется прямая корреляция между эффективностью корма и уровнем липидов красного морского леща 18: 1.
5,8 Прочие виды
Среди теплокровных морских рыб кефаль и глазное дно обладают способностью образовывать цепочки, удлиняться и обесцвечивать 18: 2w 6 или 18: 3w 3 ПНЖК. Однако этот процесс тормозится в глазном дне за счет высоких уровней (около 5 процентов) этих ПНЖК 18: 2w 6 или 18: 3 w 3 в рационе.
Похоже, что высокие уровни 18-углеродных жирных кислот w 6 или w 3 ингибируют синтез и метаболизм 18: lw 9. Интересно отметить, что канальный сом, который также демонстрирует отрицательную реакцию роста на диетическое 18: 2w 6 или 18: 3w 3, содержит очень высокие уровни липидов тела 18: 1.Включение в рацион 18: 2w 6 или 18: 3w 3 снижает уровень 18: 1 жирных кислот в липидах организма. Подобное снижение также наблюдалось в фосфолипидах печени морского леща при добавлении в рацион любой из ПНЖК.
Конкурентное ингибирование удлинения цепи и десатурации членов одной серии жирных кислот для членов другой серии хорошо установлено, причем w 3> w 6> w 9 является обычным порядком эффективности для ингибирования.
Пути метаболизма жирных кислот были рассмотрены Мидом и Каямой (1967).Рыба способна синтезировать de novo из ацетата насыщенные жирные кислоты с четной цепью, как показано на рисунке 1. Исследования с использованием радиоизотопных индикаторов показали, что рыба может преобразовывать 16: 0 в моноен w 7 и 18: 0 к моноену w 9. Моноены w 5, w 11 и w 3 предложены на основе идентификации этих изомеров в моноенах сельдевого масла.
Рыба не может синтезировать какие-либо жирные кислоты серий w 6 и u 3, если в рационе не присутствует предшественник с такой структурой w.Рыба способна обесцвечивать и удлинять жирные кислоты серий w 9, w 6 или w 3, как показано на фиг. 1. Существует конкурентное ингибирование десатурации жирных кислот одной серии за счет удлинения членами другой серии. Жирные кислоты w 3 являются наиболее сильными ингибиторами, а w 9 — наименее. Как отмечалось ранее, способность к удлинению и обесцвечиванию жирных кислот не одинакова у всех видов рыб. Палтус был способен обесцвечивать и удлинять только 3-15 процентов 18: 1w 9, 18: 2w 6 или 18: 3 w 3, когда вводили жирную кислоту, меченную C ¹⁴; у радужной форели 70 процентов метки из 18: 3w 3 (C ¹⁴) было найдено в 22: 6 w 3.
Незаменимые жирные кислоты не уникальны по своей способности поставлять энергию. Β-окисление жирных кислот у рыб в основном такое же, как у млекопитающих. Все EFA, насыщенные и моноеновые жирные кислоты в равной степени используются рыбой для производства энергии.
Рис. 1 Блок-схема механизмов синтеза жирных кислот в рыбе — Насыщенные и моноеновые жирные кислоты (адаптировано из Castell, 1979)
Рис. 1 Блок-схема механизмов синтеза жирных кислот в рыбе — Полиненасыщенные жирные кислоты (Адаптировано из Castell, 1979)
Повышенная скорость набухания митохондрий печени наблюдается в рационах питания радужной форели с дефицитом жирных кислот w 3.Возможно, что EFA играет важную роль в проницаемости, а также в пластичности мембран. Роль жирных кислот w 3 в проницаемости мембран может быть одним из факторов, объясняющих различия в содержании этого семейства жирных кислот у пресноводных и морских рыб.
Митохондрии рыб с высоким уровнем w 3 ПНЖК и очень низким уровнем w 6 жирных кислот очень похожи на митохондрии млекопитающих в отношении содержания цитохрома, b-окисления жирных кислот, функционирования цикла трикарбоновых кислот, транспорта электронов и т. Д. и окислительное фосфорилирование.W 3 ПНЖК могут играть ту же роль в рыбе, что и жирные кислоты w 6 у крыс. EFA играют еще одну роль в митохондриях. Помимо их важности в структуре мембраны, EFA важны в некоторых ферментных системах.
Ненасыщенные жирные кислоты играют важную роль в транспортировке других липидов. Неоднократно было показано, что кормление ПНЖК снижает уровень холестерина у животных с уровнем липидов и холестерина в крови выше нормы. Рыбий жир более эффективен в снижении уровня холестерина, чем большинство пищевых липидов.Основная часть жирных кислот, всасываемых через слизистую оболочку кишечника, транспортируется в виде белково-липидных комплексов, стабилизированных фосфолипидами. Низкая температура тела у рыб, вероятно, имеет большее значение для ненасыщенности в транспорте липидов, чем у гомеотермных животных.
Потребность рыбы в ПНЖК серии w 3 создает проблемы с хранением кормов. Эти типы жирных кислот очень неустойчивы к окислению. Продукты окисления липидов могут вступать в реакцию с другими питательными веществами, такими как белки, витамины и т. Д., и снижение доступных диетических уровней или продуктов окисления может быть токсичным. Было продемонстрировано влияние окисленных липидов на пищевые белки, ферменты и аминокислоты.
Использование окисленного масла менхадена в рационе свиней и крыс вызывало снижение аппетита, замедление роста, желтовато-коричневую пигментацию жировых отложений и снижение уровней гемоглобина и гематокрита. Негативные эффекты окисленного рыбьего жира были устранены добавлением в рацион альфа-токоферола ацетата или этоксиохина.
Использование растительных масел в рыбных рационах в 1950-х и 1960-х годах частично могло быть связано с их большей стабильностью в готовых рационах. Было продемонстрировано, что прогорклая сельдь и мука хека в кормах для рыб вызывают темную окраску, анемию, летаргию, коричнево-желтую пигментированную печень, аномалии почек и мелкую жаберную булаву у чавычи. Симптомы можно облегчить, добавив альфа-токоферол к рациону, содержащему прогорклую рыбную муку. Добавление витамина Е предотвратит токсические или негативные эффекты добавления 5% сильно окисленного лососевого масла в рацион радужной форели.Такой же щадящий эффект альфа-токоферола можно применить и к прогорклому корму для карпа.
Положительная питательная ценность жирных кислот w 3 в липидах рыб для кормов для рыб может стать отрицательным фактором, если при приготовлении и хранении кормов не будут приняты соответствующие меры. В корма следует использовать только свежие масла с низким содержанием пероксидов. Ингредиенты рыбных кормов, такие как рыбная мука, должны быть защищены от окисления. Уровень витамина Е, добавляемого в рацион, следует увеличивать по мере увеличения уровня ПНЖК.Готовый корм, по возможности, следует хранить в герметичных контейнерах при пониженных температурах с минимальным воздействием УФ-излучения и других факторов, ускоряющих скорость окисления липидов. Нельзя игнорировать проблемы прогорклости или антиокисления липидов в кормах для рыб.
Акман Р.Г., 1967 Характеристики жирнокислотного состава и биохимии некоторых жиров и липидов пресноводных рыб в сравнении с жирами и липидами морских животных. Comp.Biochem.Physiol., 22: 907-22
Кастелл, Дж.Д., 1979 г. Обзор потребностей рыб в липидах. В Технология кормления и кормления рыб для рыб, под редакцией Дж. Э. Халвера и К. Труса. Труды Всемирного симпозиума, спонсируемого и поддержанного EIFAC / FAO / ICES / IUNS, Гамбург, 20-23 июня 1978 г. Schr.Bundesforschungsanst.Fisch., Hamb., (14/15) vol.1: 59-84
Коуи, С.Б. и Дж.Р. Сарджент, 1972 Кормление рыб. Adv.Mar.Biol ., 10: 383-492,
Коуи, С.Б. и Дж.Р. Сарджент, 1977 Липидное питание рыб. Comp.Biochem.Physiol. (B Comp.Biochem .) 57: 269-73
Макларен, Б.А. 1947 г., и др. , и др. . Кормление радужной форели. 1. Исследования витаминной потребности. Арх-Биохим . 19: 169-78
Мид, Дж. Ф. и М. Каяма, 1967 Липидный обмен у рыб. В Рыбий жир, под редакцией М.Э. Стэнсби. Вестпорт, Коннектикут, Avi Publ. Co., стр. 289-99.
Национальный исследовательский совет, Подкомитет 1973 года по питанию рыб, потребности в питательных веществах форели, лосося и сома.Вашингтон, округ Колумбия, Национальная академия наук, (Потребности домашних животных в питательных веществах), 11:57 стр.
Национальный исследовательский совет, Подкомитет по тепловодным рыбам 1977 года, Потребности теплопроводных рыб в питательных веществах. Вашингтон, округ Колумбия, Национальная академия наук, (Потребности домашних животных в питательных веществах), 78 стр.
Зиннхубер Р.О., 1969 Роль жиров. В Рыба в исследованиях, под редакцией О.В. Ньюхаус и Дж. Э. Халвер, Нью-Йорк, Academic Press, стр. 245-61.
Характеристика масел и класс липидов семян граната
Это исследование направлено на изучение физико-химических характеристик, содержания фенолов и масляного состава масличных семян граната (PSO).Определены показатели качества, пигментов, содержания фенолов и антиоксидантной активности. PSO был разделен на полярные липиды: гликолипиды (GL) и фосфолипиды (PL). Профиль стеринов и состав жирных кислот в общих липидах (TL), GL и PL определяли с помощью GC / FID. Свободная кислотность, пероксидное число и удельные коэффициенты экстинкции составляли, соответственно, 1,69%, 3,42 в миллиэквивалентах активного кислорода на килограмм масла, 4,15 и 3,95. PSO богат фенолами (93,42 мг / кг), но беден пигментами.Маркерами стеринов были β -ситостерин (77,94%), Δ ⁵ -авенастерин (7,45%) и кампестерин (6,35%). Содержание масла составляло 12,2%, из которых 23,9% были GL и 24,35% PL. TL были богаты ненасыщенными жирными кислотами (63,17%), в то время как насыщенные жирные кислоты больше присутствовали в PL и GL (71,97% и 66,29% соответственно). Конъюгированные жирные кислоты составляли около 13,30%, 2,03% и 4,91%, соответственно, в TL, PL и GL. Отношение цис / транс TL, PL и GL было, соответственно, 49.82%, 42,91% и 27,39%. Мононенасыщенные жирные кислоты больше связаны в PL, тогда как полиненасыщенные жирные кислоты больше связаны в GL. PSO является хорошим источником незаменимых жирных кислот, фенольных соединений, фитостеринов и жирорастворимых фракций.
1. Введение
В нескольких исследованиях сообщалось, что употребляемые масла оказывают огромное влияние на физиологию человека, включая метаболизм липидов, развитие хронических заболеваний и благополучие [1]. Не было обнаружено, что масло из одного источника подходит для всех целей, поскольку масла из разных источников обычно различаются по своему составу [2].Поэтому в последнее время возрос интерес к новым источникам пищевых масел. В связи с этим известно, что семена растений являются хорошим источником масел, имеющих важное пищевое, промышленное и фармацевтическое значение. Хотя обычные пищевые масла, такие как соевые бобы, кукуруза и рапс, имеют особое значение, существуют более редкие и незнакомые масла, обладающие уникальными характеристиками и полезными для здоровья свойствами. Масло косточек граната (ПСО) является таким маслом. Он считается мощным полезным для здоровья агентом благодаря своим антиоксидантным, антиканцерогенным и антилипидемическим свойствам [3–5].О составе жирных кислот PSO сообщалось [1, 6–9], в то время как мало что известно о составе масла, особенно о его второстепенных соединениях, таких как фенолы и полярные липиды. Кроме того, натуральные жиры и масла содержат, помимо глицеридов, ряд липофильных материалов. Среди наиболее интересных — гликолипиды, фосфолипиды, стерины, жирорастворимые витамины и фенолы. Таким образом, изучение PSO на его второстепенные составляющие, однако, может быть полезным для эффективного использования как масла, так и второстепенных составляющих.Например, сообщалось, что фенольные соединения присутствуют во всех растительных маслах в качестве вторичных метаболитов, и они важны для окислительной стабильности ПНЖК этих масел [10]. Кроме того, коммерческие антиоксиданты, такие как бутилированный гидроксианизол (BHA), бутилированный гидрокситолуол (BHT) и трет-бутилгидрохинон (TBHQ) [11], обычно добавлялись в пищу многими производителями, чтобы предотвратить ухудшение качества и сохранить питательную ценность различных пищевых продуктов. в том числе масла и нефтепродукты [12].В этой работе были проанализированы физико-химические свойства, фенольное содержание, содержание пигментов, состав стеринов и профиль жирных кислот PSO и его липидных классов. Результаты будут важны как показатель потенциальной экономической полезности PSO как нового источника пищевых масел. Кроме того, насколько нам известно, ранее не проводились исследования содержания фенолов и липидных классов PSO.
2. Материалы и методы
2.1. Plant Materiel
Образцы плодов были собраны при полной зрелости с гранатовых деревьев сорта Tounsi в мухафазе Махдия, Тунис, в октябре 2015 года.Зерна вручную отделяли от мякоти, тщательно промывали и сушили на солнце до постоянного веса. Затем зерна измельчали и просеивали для получения тонкодисперсных порошков.
2.2. Oil Extraction
Нефть экстрагировали методом Сокслета, как описано ранее Насри и Трики (2004) [13]. Около 30 г семян экстрагировали 200 мл гексана при комнатной температуре в течение 6 часов. Растворитель удаляли выпариванием при 40 ° C, масло промывали потоком азота и хранили при -20 ° C в запаянных пробирках.
2.3. Определение показателей качества
Свободная кислотность, пероксидное число, а также 270 и 232 были определены в соответствии с аналитическими методами, описанными в Регламенте EEC / 2568/91 Комиссии Европейского Союза [14].
2.3.1. Свободная кислотность
Свободная кислотность определялась титрованием раствора масла, растворенного в смеси этанол / эфир (1: 1, об. / Об.), Этанольным раствором гидроксида калия (0,1 М). Результат выражали в% олеиновой кислоты.
2.3.2. Перекисное число
Перекисное число определяли путем инкубации смеси масла и хлороформа / уксусной кислоты (10: 15, об. / Об.) С раствором йодида калия в темноте в течение 5 мин. Затем добавляли 25 мл воды и 500 мкл л 1% -ного амидона, и выделившийся йод титровали тиосульфатом натрия Na ₂ S ₂ O ₃ (0,01 N). Результат выражали в миллиэквивалентах активного кислорода на килограмм масла (мэкв. ₂ / кг),
2.3.3. Коэффициенты экстинкции
Коэффициенты экстинкции 270 и 232 были рассчитаны путем измерения оптической плотности при 270 и 232 нм, соответственно, с использованием 1% раствора масла в циклогексане и длины пути 1 см.
2.4. Содержание пигментов
2.4.1. Содержание хлорофилла
Общее содержание хлорофилла рассчитывали по методу Кирицакиса (1998) [15]. Поглощение измеряли при 630, 670 и 710 нм, и четыреххлористый углерод использовали в качестве холостого опыта. Расчет общего содержания хлорофилла производится следующим образом: где — оптическая плотность масла на соответствующей длине волны, а — толщина ячейки (см).
2.4.2. Содержание бета-каротина
Бета-каротин определяли согласно методу, описанному Dhibi et al. (2014) [16], и содержание было выражено с помощью следующего уравнения: где — максимум поглощения между 440 и 480 нм
2,5. Определение фенольных соединений
2.5.1. Экстракция фенольной фракции
Фенольную фракцию экстрагировали согласно процедуре Mraicha et al. (2010) [17] с некоторыми модификациями. 4 г масла смешивали с 2 мл гексана и 4 мл смеси метанол / вода (60:40, об. / Об.).Смесь энергично встряхивали и центрифугировали в течение 3 мин при 1490 × g. фенольную фракцию рекуперировали в водно-спиртовую фазу, а гексановую фазу повторно экстрагировали дважды 4 мл раствора метанол / вода (60:40, об. / об.) каждый раз. Наконец, полученные водно-спиртовые фракции объединяли, промывали 4 мл н-гексана и хранили при -20 ° C.
2.5.2. Колориметрическое определение общих фенолов и O-дифенолов
Общее количество фенолов и O-дифенолов измеряли в соответствии с методом Montedoro et al.(1992) [18] с небольшими изменениями. Для общих фенолов 0,4 мл объединенных фракций смешивали с 10 мл реагента Folin-Ciocalteu (1/10). После 1 мин инкубации добавляли 8 мл раствора карбоната натрия (75 г / л) и смесь инкубировали в течение 2 ч в темноте. Затем измеряли оптическую плотность при 725 нм и выражали содержание в миллиграммах эквивалентов галловой кислоты на кг масла.
Для содержания О-дифенолов 100 мкл л объединенных фракций смешивали с 1 мл раствора HCl (0.5 N), 1 мл раствора смеси NaNO ₂ (10 г) и MaMoO ₄ · 2H ₂ O (10 г) в 100 мл H ₂ O и, наконец, 1 мл раствора NaOH (1 Н). После 30 мин инкубации содержание О-дифенолов измеряли при 500 нм и выражали в миллиграммах эквивалентов галловой кислоты на кг масла.
2.5.3. Определение содержания флавоноидов
Общее содержание флавоноидов определяли с использованием метода Bouaziz et al. (2010) [19]. Один мл экстракта или стандартных растворов катехина смешивали с 4 мл дистилляционной воды.Затем добавляли 0,3 мл NaNO ₂ (5%, мас. / Об.). Через 5 минут добавляли 0,3 мл AlCl ₃ (10% мас. / Об.) И через 6 минут добавляли 2 мл раствора NaOH (1 М). Наконец, добавляли 2,4 мл дистиллированной воды, чтобы довести конечный объем до 10 мл. После энергичного встряхивания определяли оптическую плотность при 510 нм. Содержание флавоноидов выражали в мг эквивалентов катехина (CEQ) / г образца.
2.6. Активность по улавливанию свободных радикалов DPPH
Способность PSO улавливать свободный радикал 2,2-дифенил-1-пикрилгидразил (DPPH) измеряли в соответствии с методом, описанным Bouaziz et al.(2005) [20]. 0,25 мл фенольной фракции PSO смешивали с 0,5 мл метанольного раствора, содержащего радикалы DPPH (6 × 10 ^-6 M). Смесь энергично встряхивали и инкубировали в течение 30 мин в темноте при комнатной температуре, оптическую плотность измеряли при 517 нм. Эффект поглощения DPPH рассчитывали как процент обесцвечивания DPPH с использованием следующего уравнения: где — абсорбция раствора при добавлении экстракта образца на определенном уровне, а — абсорбция раствора DPPH.Концентрацию экстракта, обеспечивающую 50% -ное ингибирование (IC50), рассчитывали по графику процента эффекта поглощения в зависимости от концентрации экстракта в растворе.
2.7. Состав стерола
Неомыляемую фракцию экстрагировали из PSO диэтиловым эфиром, сушили и растворяли в хлороформе, как описано Lukić et al. (2013) [21]. Идентификацию и количественное определение стеринов проводили с помощью капиллярной газовой хроматографии на Varian 3350 GC (Varian Inc., Харбор-Сити, США), оборудованном капиллярной колонкой VF-5 ms (30 м × 0.25 мм × 0,25 мкм м) и ПИД. Температуры инжектора, печи и детектора составляли 280, 260 и 290 ° C соответственно в течение 40 мин. Один мкл л закачивали в раздельном режиме (1:50). Гелий использовался в качестве газа-носителя с расходом 1,27 мл / мин. Тринадцать стеринов (холестерин, брассикастерин, 24-метиленхолестерин, кампестерин, кампестанол, стигмастерол, Δ ⁷ -кампестерин, Δ ^5,23 -стигмастадиенол, клеростерин, β -ситостерол, Δ ^{-ситостерол, ситостерол авенастерин и Δ ^5,24 -стигмастадиенол) были идентифицированы в масле на основании их относительного времени удерживания по отношению к внутреннему стандарту, холестанолу, в соответствии со стандартизованным эталонным методом (EEC, 1991, приложения V и VI).Относительные количества выражали в процентах от общего количества стеролов.}
2,8. Разделение липидных классов и анализ метилового эфира жирных кислот (МЭЖК)
Общие липиды, гликолипиды и фосфолипиды из измельченных семян экстрагировали согласно Блайю и Дайеру (1959) [22]. Для анализа гликолипидов и фосфолипидов из семян липиды фракционировали на колонках с кремниевой кислотой на нейтральные липиды, гликолипиды и фосфолипиды путем элюирования хлороформом, ацетоном и метанолом соответственно.Для анализа общих жирных кислот, гликолипидов, жирных кислот и фосфолипидов, жирных кислот липидный экстракт непосредственно переэтерифицировали реакцией с 14% трифторидом бора в метаноле при 65 ° C в течение 30 минут, после чего его реэкстрагировали с использованием гексана и подвергали воздействию газа. хроматографический (ГХ) анализ. Анализ МЭЖК проводился в соответствии с измененным Регламентом ЕЕС 2568/91 (13) Комиссии Европейского Союза на газовом хроматографе Hewlett-Packard (Hewlett-Packard, Пало-Альто, Калифорния), оборудованном пламенно-ионизационным детектором и инжектором без деления деления. , установлен на 270 ° C.Газ-носитель представлял собой азот (1 мл / мин), и элюирование проводили с помощью капиллярной колонки с плавленым кремнеземом Agilent DB23 (длина 60 м, внутренний диаметр 0,32 мм и толщина пленки 0,25 мкм). Условия были следующие: температура инжектора 270 ° C; пламенно-ионизационный детектор, 280 ° C; передаточное отношение форсунок 1:50; начальная температура колонки 130 ° С; шаг 1, от 6,5 ° C / мин до 170 ° C; шаг 2, от 2,8 ° C / мин до 215 ° C, выдерживается в течение 12 мин; шаг 3, от 40 ° C / мин до 230 ° C, выдерживается в течение 20 мин. МЭЖК были идентифицированы путем сравнения их относительного и абсолютного времени удерживания с соответствующими стандартами цис-жирных кислот (CFA) и TFA.Состав ЖК был представлен как относительный процент от общей площади пика с использованием интегратора HP Chemstation [23].
2.9. Статистический анализ
Анализы проводили в трех повторностях. Результаты представлены как средние значения со стандартным отклонением.
3. Результаты и обсуждение
3.1. Показатели качества
Физико-химические свойства гранатового масла представлены в таблице 1. Свободная кислотность является важным фактором качества и широко используется в качестве традиционного критерия для классификации оливкового масла по различным товарным сортам.Значение свободной кислотности PSO составляет 1,69, что значительно ниже результатов, полученных Dadashi et al. (2013) [9] в иранских сортах (от 3,78 до 8,36). Эта кислотность выше, чем у некоторых пищевых масел, таких как льняное и подсолнечное масло, что указывает на необходимость очистки PSO, чтобы сделать его пригодным для употребления в пищу, и предполагает, что во время экстракции происходят некоторые гидролитические реакции [24].

Ядерный рецептор	Лиганд		Фермент CYP	Цитозольный связывающий белок	ABC-транспортер
Ретиноидные рецепторы X *	RXRα, β, γ	9- цис Ретиноевая кислота	—	—	—
	PPARα	Жирные кислоты	↑ CYP4A1	↑ L-FABP	↑ ABCD2, ABCD3
	FibC	FibC
Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом	PPARδ	Жирные кислоты	(?)	(?)	(?)
		F900γ117			PPAR115	Карбопростациклин	кислоты	↑ CYP4B1	↑ ALBP / aP2	(?)
		Эйкозаноиды 901 17		↑ H-FABP
		Тиазолидиндионы
Х-рецепторы печени	LXRα, β	Оксистеролы	?	↑ ABCA1, ↑ ABCG1, ABCG4
					↑ ABCG5, ABCG8
Рецептор Famesoid X	FXR↑		желчных солей
			↓ CYP8B1
	SXR / PXR	Xenobiotics	↑ CYP3A	(?)	↑YP3A	(?)	↑YP3A				Стероидные рецепторы ABC116 X95116	XYPCobids	X956
	CAR	Ксенобиотики	↑ CYP2B	(?)	↑ ABCC3
		Фенобарбитал	↑ CYP2Cone		ОН2С			ОН2С ) -экдизон	↑ 26- (OH) ase	Гексамерины	↑ E23
Рецепторы ретиноевой кислоты	Ретиноевая кислота	↑ CYP26A1	↑ CRABPII	(?)
				↑ CRBPI
9011	OH ) ₂ -витамин	↑ CYP24	(?)	(?)
Рецептор		D ₃	↓ CYP27B1		9 9035 с другими рецепторами Таблица 1.Липидные рецепторы, их лиганды и опосредованное действие. (Воспроизведено с разрешения Американской ассоциации содействия развитию науки http://www.sciencemag.org/). Заболевания липидов и фармакология: На сегодняшний день наиболее распространенной клинической картиной, связанной с измененными липидами, является гиперлипидемия (фактически липемия), которая является важным фактором риска развития атеросклероза и сердечных заболеваний. Существует шесть типов гиперлипидемии (I, IIa, IIb, III, IV и V), которые различаются по типу (-ам) липидов, повышенных в крови.Некоторые типы могут быть вызваны первичным заболеванием, таким как семейная недостаточность липопротеинлипазы. Однако следует понимать, что моногенные причины гиперлипидемии встречаются редко. Вторичные причины гиперлипидемии связаны с факторами риска заболевания, диетическими факторами риска и лекарствами, связанными с гиперлипидемией. Факторы риска заболевания включают сахарный диабет I и II типа, гипотиреоз, синдром Кушинга и определенные типы почечной недостаточности. Факторы риска, связанные с питанием, включают потребление жиров, превышающих 40% от общего количества калорий, потребление насыщенных жиров более 10% от общего количества калорий, потребление холестерина более 300 миллиграммов в день, чрезмерное привычное употребление алкоголя и ожирение.Факторы риска, связанные с лекарствами, включают противозачаточные таблетки, гормоны, такие как эстроген и кортикостероиды, некоторые диуретики и антагонисты бета-адренорецепторов. Курение сигарет при гиперлипидемии увеличивает риск сердечных заболеваний. Для получения дополнительной информации см. Информационный веб-сайт Medline по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000403.htm Лечение первой линии при лечении гиперлипидемии обычно включает изменение связанных с ней факторов риска. с диетой, болезнями и лекарствами.Однако такие изменения часто не снижают уровень липидов в сыворотке до нормального уровня. Фармакологические подходы включают использование статинов (которые конкурентно ингибируют HMG-CoA редуктазу), производных фиброевой кислоты (которые связываются с рецептором активатора пероксисомальной пролиферации PPAR и усиливают катаболизм частиц, богатых триглицеридами, и снижают секрецию частиц VLDL) (см. Таблицу I). смолы желчных кислот (которые блокируют межпеченочную циркуляцию желчных кислот, тем самым увеличивая превращение холестерина в печени в желчные кислоты) и никотиновая кислота (которая блокирует синтез ЛПОНП).Недавние исследования показывают, что одни статины могут достичь желаемого изменения липидов сыворотки с небольшими побочными эффектами. Henley et al (2002). Существует несколько редких наследственных заболеваний липидного обмена (например, болезнь Рефсума, адренолейкодистрофия, недостаточность различных лизосомных или пероксисомальных белков), которые подробно описаны Скривером и другими Скривером и др. (2001). Плазмалогенные липиды: функциональный механизм и их участие в развитии рака желудочно-кишечного тракта \| Липиды в здоровье и болезнях 1. Ферлей Дж., Сурджоматарам И., Дикшит Р., Эзер С., Мазерс С., Ребело М., Паркин Д. М., Форман Д., Брей Ф. Заболеваемость и смертность от рака во всем мире: источники, методы и основные закономерности в GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015; 136: 359–86. https://doi.org/10.1002/ijc.29210. Артикул CAS Google ученый 2. Лоизидес-Мангольд У. О будущем липидомики на основе масс-спектрометрии. FEBS J. 2013; 280 (12): 2817–29. https://doi.org/10.1111 / фев 12202. CAS PubMed Статья Google ученый 3. Фанер С., Лю С., Джи Х., Симпсон Р., Рид Г. Комплексное липидомное профилирование изогенных первичных и метастатических клеточных линий аденокарциномы толстой кишки. Anal Chem. 2012. 84 (21): 8917–26. https://doi.org/10.1021/ac302154g. CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый 4. Ло Х, Ченг С, Тан З, Ли Н, Тан М, Ян Л, Цао Й.Новые роли липидного обмена в метастазировании рака. Молочный рак. 2017; 16 (1): 76. https://doi.org/10.1186/s12943-017-0646-3. 5. Дьюк Д., Чан М., Тран К., Вонг Дж., Джей Ф., Литтман С. и др. Модуляция метаболизма холина фосфоглицерида при раке толстой кишки человека. Mol Cell Biochem. 1996. 162 (2): 97–103. https://doi.org/10.1007/BF00227535. CAS PubMed Статья Google ученый 6. Банду Р., Мок Х., Ким К.Фосфолипиды как биомаркеры рака: масс-спектрометрический анализ. Mass Spectrom Rev.2016; https://doi.org/10.1002/mas.21510. 7. Браверман Н., Мозер А. Функции плазмалогенных липидов в здоровье и болезнях. Biochim Biophys Acta. 2012; 1822 (9): 1442–52. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2012.05.008. CAS PubMed Статья Google ученый 8. Снайдер Ф. Липидный след эфира: историческая перспектива.Biochim Biophys Acta. 1999; 1436 (3): 265–78. https://doi.org/10.1016/S0005-2760(98)00172-6. CAS PubMed Статья Google ученый 9. Хан X. Липидомика для изучения обмена веществ. Nat Rev Endocrinol. 2016; 12 (11): 668–79. https://doi.org/10.1038/nrendo.2016.98. CAS PubMed Статья Google ученый 10. Поурхосингхоли М.А., Вахеди М., Багестанская АР.Бремя рака желудочно-кишечного тракта в Азии: обзор. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2015; 8 (1): 19–27. PubMed PubMed Central Google ученый 11. Всемирная организация здравоохранения. Рак. [Интернет], (2017) [процитировано 28 августа 2017 г.]. Доступно по адресу: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/. 12. Ян Г., Ли Л., Чжу Б., Ли Ю. Липидом при колоректальном раке. Oncotarget. 2016; 7: 33429–39. https: // doi.org / 10.18632 / oncotarget.7960. PubMed PubMed Central Google ученый 13. Дас В., Калита Дж., Пал М. Прогностические и прогностические биомаркеры при колоректальном раке: систематический обзор последних достижений и проблем. Biomed Pharmacother. 2017; 87: 8–19. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2016.12.064. CAS PubMed Статья Google ученый 14. Ян К., Хань Х. Липидомика: методы, приложения и результаты, связанные с биомедицинскими науками. Trends Biochem Sci. 2016; 41: 954–69. https://doi.org/10.1016/j.tibs.2016.08.010. CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый 15. Перротти Ф., Роза С., Чикалини И., П. Саккетта П., Дель Боччио, Г. Д., Дженовези Д., Пьерагостино Д. Достижения в липидомике для открытия биомаркеров рака. Inter J Mol Sci. 2016; 17 (12): 1992.https://doi.org/10.3390/ijms17121992. Артикул CAS Google ученый 16. Ли М., Фан П., Ван Ю. Липидомия в здоровье и болезнях — помимо анализа липидов. Гликомикс Липидомика. 2015; 5: 1–15. https://doi.org/10.4172/2153-0637.1000126. Google ученый 17. Фахи Э., Коттер Д., Суд М., Субраманиам С. Классификация липидов, структуры и инструменты.Biochim Biophys Acta. 2011; 1811 (11): 637–47. https://doi.org/10.1016/j.bbalip.2011.06.009. CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый 18. Брюггер Б. Липидомика: анализ липидного состава клеток и субклеточных органелл методом масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением. Анну Рев Биохим. 2014; 83 (1): 79–98. https://doi.org/10.1146/annurev-biochem-060713-035324. PubMed Статья CAS Google ученый 19. Липидные карты Шлюз липидомики: Домашняя страница [Интернет]. Lipidmaps.org. (2017) [цитировано 20 мая 2017 года]. Доступно по адресу: http://www.lipidmaps.org. 20. Вэнс Дж. Биосинтез мембранных липидов. Онлайн-библиотека Wiley, (2001). Доступно по адресу: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1038/npg.els.0001391/abstract. 21. Hossain M, Mineno K, Katafuchi T. Нейрональные орфанные рецепторные белки, связанные с G-белками, опосредуют индуцированную плазмалогенами активацию ERK и передачи сигналов Akt.PLoS One. 2016; 11 (3): 1–14. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0150846. Google ученый 22. Онодера Т., Футаи Э., Кан Э., Абэ Н., Учида Т., Камио Ю., Канеко Дж. Плазмалоген фосфатидилэтаноламина усиливает ингибирующее действие фосфатидилэтаноламина на активность секретазы. J Biochem. 2014; 157 (5): 301–9. https://doi.org/10.1093/jb/mvu074. PubMed Статья CAS Google ученый 23. Маэба Р., Нисимукаи М., Сакасегава С., Сугимори Д., Хара Х. Плазмалогены плазмы / сыворотки: методы анализа и клиническое значение. Adv Clin Chem. 2015; 70: 31–91. https://doi.org/10.1016/bs.acc.2015.03.005. PubMed Статья Google ученый 24. FDA. Домашняя страница Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США [Интернет]. Fda.gov. (2017) [цитировано 20 мая 2017 года]. Доступно по адресу: http://www.fda.gov. 25. Ньютон К., Ньюман В., Хилл Дж.Обзор биомаркеров колоректального рака. Цвет Dis. 2011; 14 (1): 3–17. https://doi.org/10.1111/j.1463-1318.2010.02439.x Артикул Google ученый 26. Генри Н.Л., Хейс Д.Ф. Биомаркеры рака. Мол Онкол. 2012; 6: 140–6. https://doi.org/10.1016/j.molonc.2012.01.010. 27. Нордберг Г. Биомаркеры воздействия, воздействия и восприимчивости у людей и их применение в исследованиях взаимодействия металлов в Китае.Toxicol Lett. 2010. 192 (1): 45–9. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2009.06.859. CAS PubMed Статья Google ученый 28. Huang Z, Huang D, Ni S, Peng Z, Sheng W, Du X. Плазменные микроРНК являются многообещающими новыми биомаркерами для раннего выявления колоректального рака. Int J Cancer. 2010. 127 (1): 118–26. https://doi.org/10.1002/ijc.25007. CAS PubMed Статья Google ученый 29. Goossens N, Nakagawa S, Sun X, Hoshida Y. Открытие и проверка биомаркеров рака. Перевод Cancer Res. 2015; 4 (3): 256–69. https://doi.org/10.3978/j.issn.2218-676X.2015.06.04. CAS PubMed PubMed Central Google ученый 30. Сидерис М., Папагригориадис С. Молекулярные биомаркеры и классификационные модели в оценке прогноза колоректального рака. Anticancer Res. 2014; 34 (1): 2061–8. CAS PubMed Google ученый 31. Ли М., Ян Л., Бай Ю., Лю Х. Аналитические методы в липидомике и их приложения. Anal Chem. 2014; 86 (1): 161–75. https://doi.org/10.1021/ac403554h. CAS PubMed Статья Google ученый 32. Зеллер Р., Лейк А., Наган Н., Гапошкин Д., Легнер М., Либерталь В. Плазмалогены как эндогенные антиоксиданты: мутанты соматических клеток показывают важность винилового эфира. Биохим Дж. 1999; 338 (3): 769–76. https: // doi.org / 10.1042 / bj3380769. CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый 33. Ямасита С., Хондзё А., Аруга М., Накагава К., Миядзава Т. Получение морского плазмалогена и селективная идентификация молекулярных видов с помощью ЖХ-МС / МС. Журнал Oleo Science. 2014; 63 (5): 423–30. https://doi.org/10.5650/jos.ess13188. CAS PubMed Статья Google ученый 34. Wallner S, Schmitz G. Плазмалогены игнорируемые регуляторные и поглощающие липиды. Chem Phys Lipids. 2011; 164: 573–89. https://doi.org/10.1016/j.chemphyslip.2011.06.008. CAS PubMed Статья Google ученый 35. Hu C, Wang M, Han X. Липидомика дробовика в обосновании перекисного окисления липидов в окислительно-восстановительной биологии: методы и приложения. Redox Biol. 2017; 12: 946–55. https://doi.org/10.1016/j.redox.2017.04.030. CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый 36. Ринтала Дж., Зееманн Р., Чандрасекаран К., Розенбергер Т.А., Чанг Л., Контрерас М.А., Рапопорт С., Чанг М.С. Цитозольная фосфолипаза А2 массой 85 кДа является мишенью для хронического лития в головном мозге крыс. Нейроотчет. 1999. 10 (18): 3887–90. https://doi.org/10.1097/00001756-199 0-00030. CAS PubMed Статья Google ученый 37. Lohner K. Проявляется ли высокая способность этаноламиновых плазмалогенов к образованию неламеллярных липидных структур в свойствах биомембран? Chem Phys Lipids. 1996. 81 (2): 167–84. https://doi.org/10.1016/0009-3084(96)02580-7. CAS PubMed Статья Google ученый 38. Lohner K, Hermetter A, Paltauf F. Фазовое поведение этаноламинового плазмалогена. Chem Phys Lipids. 1984. 34 (2): 163–70. https://doi.org/10.1016 / 0009-3084 (84) -0. Артикул Google ученый 39. Han X, Gross RW. Немонотонные изменения анизотропии флуоресценции флуорофоров, меченных полярной головной группой, во время ламеллярного фазового перехода фосфолипидов в гексагональный. Biophys J. 1992; 63 (2): 309–16. https://doi.org/10.1016/S0006-3495(92)81616-8. CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый 40. Фукс Б. Аналитические методы для (окисленных) плазмалогенов: методологические аспекты и приложения. Free Radic Res. 2015; 49 (5): 599–617. https://doi.org/10.3109/10715762.2014.999675. CAS PubMed Статья Google ученый 41. Наган Н., Зеллер Р. Плазмалогены: биосинтез и функции. Prog Lipid Res. 2001. 40 (3): 199–229. https://doi.org/10.1016/S0163-7827(01)00003-0. CAS PubMed Статья Google ученый 42. Энгельманн Б. Плазмалогены: мишени для окислителей и основных липофильных антиоксидантов. Biochem Soc Trans. 2004. 32 (1): 147–50. https://doi.org/10.1042/bst0320147. CAS PubMed Статья Google ученый 43. Leßig J, Fuchs B. Плазмалогены в биологических системах: их роль в окислительных процессах в биологических мембранах, их вклад в патологические процессы и старение и анализ плазмалогенов. Curr Med Chem.2009; 16 (16): 2021-41. http://dx.doi.org/10.2174/0


	Концентрации

Всего фенолов (мг / кг)	93.42 ± 1,57
Флавоноиды (мг / кг)	59,46 ± 2,68
О-дифенолы (мг / кг)	30,1 ± 5,89
Β-каротин (мг / кг)	3,16 3,1 ± 0,21
Хлорофиллы (мг / кг)	0,02 ± 0,0003
Свободная кислотность (%)	1,69 ± 0,00
Пероксидное число (meqO ₂ / кг)
	4.15 ± 0,05
	3,95 ± 0,08
Активность DPPH (IC ₅₀ (мг / мл))	0,37 ± 0,09

Каждое значение представляет собой среднее трех определений () ± стандартное отклонение.

Окислительное состояние масел определяется с использованием пероксидного числа и удельной экстинкции при 232 и 270 нм соответственно. Пероксидное число PV масла является ценным показателем для определения качества масла.Если пероксидное число становится выше 9 мэкв ₂ / кг масла, это указывает на окислительное разложение масла [25]. Как видно из таблицы 1, количество PV в исследуемом сорте составляет 3,42 ± 0,68, что соответствует хорошему состоянию экстракции и содержания. Этот результат указывает на то, что масло косточек граната может храниться в течение длительного времени без ухудшения качества, поскольку масла становятся прогорклыми, когда пероксидное число составляет от 20 до 40 мэкв. ₂ / кг масла [26]. Пероксидное число PSO значительно ниже, чем у некоторых масел из семян, таких как льняное масло (11.28 мэкв ₂ / кг) и подсолнечное масло (12,87 мэкв ₂ / кг) [27].

Удельные коэффициенты экстинкции при 232 нм и 270 нм связаны, соответственно, со степенью первичного и вторичного окисления масел и, таким образом, напрямую связаны с количеством пероксида [24, 28].

Значения (4,15) и (3,95) относительно выше, чем значения, обнаруженные в других растительных маслах, таких как соевое масло (2,78 и 0,73) [26], подсолнечное масло (3,83 и 3,65) и оливковое масло (2.52 и 0.2) [27]. Этот результат подтверждает, что PSO окисляется в большей степени, чем эти масла.

3.2. Содержание пигмента

Как показано в таблице 1, результаты показывают более низкое содержание хлорофиллов (0,02) и β -каротина (3,17). Эти результаты коррелируют с желтым цветом масла.

Уровень пигментов, однако, зависит от стадии спелости плодов, процесса экстракции и условий хранения. Таким образом, масла, извлеченные из более старых фруктов, могут содержать больше пигмента каротина, или масла из более молодых плодов содержат больше пигмента хлорофилла [29].Наши плоды собраны в полной зрелости, что подтверждает эти результаты.

3.3. Общее количество фенолов и флавоноидов

Содержание фенолов является основным параметром для оценки качества овощей и непосредственно участвует в предотвращении окисления и сохранении масла. Масла из семян обычно содержат полифенолы, предотвращающие их окисление [30]. Как показано в таблице 1, общие количества фенолов, O-дифенолов и флавоноидов в PSO составляют 93,42, 30,1 и 59,46 соответственно. Содержание полифенолов в разновидности Tounsi ниже, чем обнаружено Schubert et al.(1999) [3] (15 мг / 100 г) в масле семян граната холодного отжима. Содержание O-дифенолов ниже, чем обнаруженное при сравнительном исследовании четырех иранских сортов граната, где содержание O-дифенолов может достигать 58 мг / г [9]. Согласно различным исследованиям, количество фенольных соединений в оливковом масле зависит от нескольких факторов, таких как степень созревания сорта, климат, производство и хранение масла [31, 32].

3.4. Антиоксидантная активность

Антиоксидантную активность PSO измеряли с помощью теста DPPH.Таблица 1 показывает, что IC50 составляет 370 мк г / мл. По сравнению с коммерческим синтетическим антиоксидантом, таким как BHT (IC50 = 9,12 мк г / мл), мы пришли к выводу, что PSO обладает сильной антиоксидантной активностью. Эта высокая антиоксидантная активность может быть объяснена фенольными соединениями главным образом благодаря богатству О-дифенолами. Сообщалось, что фенольные соединения присутствуют во всех растительных маслах, что очень важно для устойчивости к окислению полиненасыщенных жирных кислот этих масел. Фактически, существует линейная зависимость между содержанием фенола и окислительной стабильностью оливкового масла первого холодного отжима [33], и семейство О-дифенолов можно определить как основной источник общей антиоксидантной активности и сенсорных свойств масла первого отжима [32]. , 34].

3.5. Состав стеринов

Стерины являются важными неацилглицериновыми составляющими растительного масла, поскольку они связаны с качеством масла и широко используются для проверки подлинности, а также могут использоваться для определения фальсификации оливкового масла, и недавно было высказано предположение, что это может использоваться для классификации оливкового масла первого отжима в зависимости от сорта фруктов.

В таблице 2 показан состав стеринов в PSO. Было постулировано 11 соединений, в которых маркером стерола был β -ситостерин, составляющий около 77.94% от общего содержания стеринов. Следующими основными компонентами были Δ ⁵ -авенастерин (7,45%) и кампестерин (6,35%). Далее следует стигмастерин (3,21%). Все остальные стерины присутствуют в количествах менее 3%. Клинические исследования показали, что непосредственный прием фитостеринов в составе обычного рациона или в качестве добавок способствует снижению уровня холестерина и предотвращению многих заболеваний и различных типов рака [32]. Недавно фитостерины были добавлены в растительные масла как пример успешного функционального питания [35].Наши результаты немного отличаются от результатов, полученных в предыдущем исследовании [1].

± 095 Δ ⁷ -стигмастенол

9007 9007


	Процент

Холестерин	0,23 ± 0,02
24-Метилен-холестерин-	900
Кампестерол	6,35 ± 0,11
Кампестанол	0,08 ± 0,01
Стигмастерол	3,21 ± 0.03
Δ ^5,23 -Стигмастадиенол	0,05 ± 0,01
Клеростерин	1,23 ± 0,04
β -Ситостерин
Ситостанол	0,44 ± 0,03
Δ ⁵ -Авенастерол	7,45 ± 0,07
Δ ^5,24 -Стигмастадиенол	^{0,93 ± 0,02}	0,27 ± 0.02
Δ ⁷ -Авенастерол	0,76 ± 0,01
Эритродиол	0,34 ± 0,020
Уваол	0,77 ± 0,05
0,77 ± 0,05
Каждое значение представляет собой среднее значение трех определений () ± стандартное отклонение.

3.6. Профиль жирных кислот масла из семян и его липидные классы

Профиль жирных кислот TL и его липидный класс представлены в таблице 3.Общее количество липидов, экстрагированных смесью хлороформ / метанол, составило 12,26%. Сравнивая наши результаты с ранее полученными, мы заметили, что содержание TL в разновидности Tounsi было немного ниже, чем обнаруженное Mekni et al. (2014) [6] в своем сопоставимом исследовании трех тунисских сортов граната, в котором они сообщили о 15,57%, что аналогично результатам, обнаруженным Melgarejo и Artés (2000) [36], которые сообщили о 6,3–12,2% липидов для сладкого испанского граната и намного выше. чем сообщалось Hernandez et al.(2000) [8]. Эти различия можно объяснить несколькими факторами, такими как генетическая изменчивость, процесс экстракции и стадия созревания [37].

4 901 16 1,41 ± 0,09


	Всего липидов (%)	Фосфолипидов (%)	Гликолипидов (%)

	9 ± 0,05	0,97 ± 0,48	1,19 ± 0,09
C14: 0	0,36 ± 0,07	0,25 ± 0,06	0,42 ± 0,15
C14: 1	0,14 ± 0,03	0,05 ± 0,01	0,32 ± 0,02
C16 : 0	22,08 ± 2,71	43,00 ± 1,12	38,25 ± 3,63
C16: 1 w9 (цис)	1,88 ± 0 , 28	0,25 ± 0,09	0,30 ± 0,02
C16: 1 w7 (транс)	0,40 ± 0,01	0,31 ± 0, 03	0,37 ± 0,06
C16: 1 w7 (цис)	0,27 ± 0,07	0,30 ± 0,08	0,45 ± 0,05
C17: 0	0,54 ± 0,08	0,69 ± 0,02	0,96 ± 0,08
C17: 1 w8	0,83 ± 0,07	0,53 ± 0,01	0,28 ± 0,02
C18: 0	8,94 ± 1,41	24,24 ± 1,20	22,40 ± 1,64
C18 : 1 w9 (цис)	10,47 ± 0,76	8,88 ± 0,92	7,74 ± 1,13
C18: 1 w7 (цис)	2 , 12 ± 0,23	1,36 ± 0,38	1,13 ± 0,08
C18: 1 w9 (транс)	0,04 ± 0,02	0, 03 ± 0,02	0,13 ± 0,06
C18: 2 (c9, t12)	0,03 ± 0,00	0,01 ± 0,00	0, 13 ± 0,01 9011 7
C18: 2 (t9, c12)	0,01 ± 0,00	0,01 ± 0,00	0,14 ± 0,01
C18: 2 w6 (c9, c12)	28,86 ± 0,26	9,98 ± 0,60	9,60 ± 0,55
C18: 3 w6	2,82 ± 0 , 04	3,76 ± 0,88	3,64 ± 1,05
C18: 3 w3 (цис)	1,02 ± 0,26	0,35 ± 0, 08	0,46 ± 0,05
C18: 2 (t9, t11)	0,10 ± 0,02	0,21 ± 0,08	0,15 ± 0, 01
C18: 2 (c11, t13)	0,10 ± 0,00	0,02 ± 0,01	0,05 ± 0,03
C18: 2 (t10, c12)	0,16 ± 0,10	0,01 ± 0,01	0,12 ± 0,02
C20: 0	0,91 ± 0, 24	1,28 ± 0,12
C2O: 1 w9	0,43 ± 0,01	0,22 ± 0,20	0,06 ± 0,03
C2O: 2	0,08 ± 0,00	0,01 ± 0,00	0,08 ± 0,02
C2O: 3 w6	0,14 ± 0,03	0,01 ± 0,00	0,05 ± 0,00
C2O: 3 w3	0,11 ± 0,05	0, 01 ± 0,01	0,13 ± 0,01
C22: 0	1,25 ± 0,24	0,90 ± 0,08	1,35 ± 0,26
C18: 3 (c9, t11, c13)	5,12 ± 0,25	0,68 ± 0,06	1,42 ± 0,10
C18: 3 (c8, t10, c12)	1,41 ± 0,86	0,03 ± 0,01	0,91 ± 0,24
C18: 3 (c9, t11, t13 )	2,97 ± 2,10	0,03 ± 0,00	0,43 ± 0,07
C18: 3 (t9, t11, c13)	3,04 ± 1, 49	1,20 ± 0,11	1,47 ± 0,37
C18: 3 (t9, t11, t13)	0,45 ± 0,22	0,05 ± 0,03	0,25 ± 0,04
C24: 0	0,58 ± 0,19	0,51 ± 0,09	0,44 ± 0,03
C24: 1	0,15 ± 0,00	0,03 ± 0,04	0,14 ± 0,10
∑ SFA	35,17 ± 3,74	71,97 ± 2,46	66,29 ± 5,22
∑ MUFA	16,73 ± 0,20	11,97 ± 1,32	10,91 ± 1,22
∑ ПНЖК	46,44 ± 4,57	16,36 ± 1,41	19,02 ± 0 , 98
∑ цис УФА	49,33 ± 0,34	25,75 ± 2,64	24,38 ± 2,63
∑ транс УФА	0,99 ± 0,22	0,60 ± 0,09	0,89 ± 0,16
сопряженная ЖК	13,30 ± 4,46	2,03 ± 0,12	4,91 ± 0,73

Каждое значение представляет собой среднее значение трех определений () ± стандартное отклонение.

3.6.1. Профиль общих липидов

Общая фракция НЖК составляла 35,17% от общих липидов. Этот результат не согласуется с результатами, предложенными Mekni et al. (2014), которые обнаружили, что масло семян сорта Габси содержит 8,51% от общего количества НЖК. Среди различных компонентов этой фракции пальмитиновая кислота была основной НЖК (22,08%), за ней следовала стеариновая кислота (C18: 0) с процентным содержанием 8,94%. Другие НЖК, такие как арахиновая кислота (C20: 0) и бегеновая кислота (C22: 0), были представлены, но в меньшем количестве в пределах 0.9–1,25%. Однако лауриновая кислота и миристиновая кислота были обнаружены в незначительных количествах. Наши результаты о преобладании различных НВС хорошо согласуются с предыдущими сообщениями [6, 9, 36].

Среднее содержание НЖК составляет почти 63,17%, из которых 16,73% составляют мононенасыщенные жирные кислоты (МНЖК), 29,33% ди-НЖК и 12,59% три-НЖК. Основными МНЖК были олеиновая кислота (C18: 1 w9 цис), на долю которой приходилось 10,47%, за ней следовали вакценовая кислота (C18: 1 w7 цис) и пальмитолеиновая кислота (C16: 1 цис) в количестве 2.12% и 1,88% соответственно. транс-форма присутствует в следовых количествах, и соотношение транс / цис MUFA составляло 0,026. Наши результаты не соответствуют результатам, полученным Mekni et al. (2014) [6], которые сообщили только о 8,03% MUFA, очень меньшем количестве олеиновой кислоты 0,68%, важном процентном содержании элаидиновой кислоты (C18: 1 w9 транс) (3,16%) и высоком соотношении транс / цис MUFA (1,27). в том же разнообразии. Напротив, наши выводы совпадают с выводами некоторых исследователей о других сортах граната. Например, Fadavi et al. (2006) обнаружили большое количество олеиновой кислоты (17.4%) в некоторых сортах иранского граната. Аналогичным образом Дадаши и др. (2013) [9] сообщили о высоком количестве олеиновой кислоты (9,36%) и очень меньшем количестве элаидиновой кислоты (0,06%).

Фракция полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) составляла 46,44% всех липидов, в которых было 32,87% содержания цис-формы, 0,35% содержания транс-формы и 8,92% конъюгированной формы. PSO характеризуется наличием различных типов семейств омега. Фактически, было обнаружено, что Омега 6 является основной ПНЖК, и для нее характерно преобладание линолевой кислоты (C18: 2 w6 (c9, c11)) с содержанием 28.86%, затем γ -линоленовая кислота (C18: 3 w6) (2,82%), в то время как эйкозадиеновая кислота (C20: 2 w6) и дигомо- γ -линоленовая кислота (C20: 3 w6) были обнаружены в следовых количествах.

Преобладание линолевой кислоты было подтверждено почти в исследованиях PSO, но ее количество было ниже, чем в нашем исследовании. Например, Mekni et al. (2014) [6] сообщили об уровне линолевой кислоты в трех тунисских сортах граната от 7 до 5%.

ПНЖК омега-3 были представлены α -линоленовой кислотой (C18: 3 w3), что составляет 1.02% и эйкозатриеновой кислоты (C20: 3 w3) с 0,11%. По сравнению с другими разновидностями, количество α -линоленовой кислоты является самым высоким. Например, Dadashi et al., 2013 сообщил об уровне от 0,1 до 0,4%. Были обнаружены и другие семейства омега, такие как омега-9, омега-7 и омега-8, но в очень небольшом количестве.

Конъюгированные жирные кислоты состоят примерно на 13,30%, и они представлены тремя конъюгированными линолевыми кислотами (CLA) и пятью конъюгированными линоленовыми кислотами (CLnA), идентифицированными хроматографическим масс-спектрометрическим анализом как различные геометрические изомеры конъюгированной линоленовой кислоты, а именно, пунической кислоты ( C18: 3 (c9, t11, c13)) является основным изомером (ок.5,12%), затем катальпиновая кислота (C18: 3 (t9, t11, c13)) (примерно 3,04%), a-элеостеариновая кислота (C18: 3 (c9, t11, t13)) (примерно 2,97%), жакаровая кислота (C18: 3 (c8, t10, c12)) (около 1,41%) и b-элеостеариновая кислота (C18: 3 (t9, t11, t13)) (около 0,45%). Кауфман и Висман (2007) [1] сообщили также о четырех отдельных пиках линоленовой кислоты, не назвав каждый изомер. Согласно литературным данным, PSO богат пунической кислотой, и ее количество было самым высоким среди всех ЖК. Он колеблется от 12,45% [38] до 73,31% [9]. Таким образом, по сравнению с предыдущими исследованиями, наш результат относительно количества пунической кислоты был самым низким.Известно, что конъюгированные ЖК, такие как CLnA, обладают благоприятными физиологическими эффектами, такими как противоопухолевая активность и уменьшение жировых отложений [39, 40]. Фактически, пуниковая кислота считается противораковым агентом, что демонстрируется ее ингибированием инвазии клеток рака простаты человека [41].

В нашем исследовании соотношение МНЖК / ПНЖК составило 0,36%, что указывает на богатство ПНЖК PSO и его полезный для здоровья потенциал.

3.6.2. Класс липидов и его состав жирных кислот

Общие липиды, выделенные из PSO, фракционировали на нейтральные липиды и полярные липиды (а именно, также связанные липиды), которые представлены гликолипидами GL и фосфолипидами PL.Затем для исследования жирнокислотного состава отбирали фракции PL и GL. Результаты проиллюстрированы в таблице 3. Типичная хроматограмма исследуемых образцов проиллюстрирована на рисунке 1. По сравнению с общим количеством липидов, мы обнаружили, что полярные липиды более богаты НЖК. Количество SFA в PL и GL составляло, соответственно, 71,97% и 66,29%, при этом пальмитиновая кислота и стеариновая кислота были основными SFA, которые вместе составляли более 91% от общего количества идентифицированных SFA. Таким образом, делается вывод о том, что НЖК были более связанными по природе и могли образовывать комплекс химически или физически с углеводами или белками.Кроме того, сообщалось, что на способность стабилизировать липиды также влияли длина цепи и количество НЖК. Фактически, наиболее эффективными антиоксидантами были ФЛ с большей длиной цепи и ФЛ, содержащие больше НЖК [42]. Другие ОТВС, такие как C12: 0, C22: 0 и C20: 0, были обнаружены, но в меньшем количестве. Например, GL содержал больше C12: 0 и C22: 0, в то время как PL был богаче C20: 0. Отношение USFA к SFA было ниже в полярных липидах, чем в общих липидах. Его значения составляли 1,82, 0,39 и 0.45 соответственно на TL, PL и GL. Сообщалось, что высокое соотношение USFA / SFA считается благоприятным для снижения сывороточного CT и атеросклероза, а также для профилактики сердечных заболеваний [43].

Суммы USFA в GL и PL существенно не отличались друг от друга. Фактически, GL напоминают PL по содержанию MUFA, в котором олеиновая кислота (C18: 1 w9 (цис)) была основной MUFA, составляя 8,88% и 7,74%, соответственно, во фракциях PL и GL.
Что касается ПНЖК, то их количество в GL несколько выше, чем в PL.Было обнаружено, что линолевая кислота, основная ПНЖК, содержится в одинаковом количестве в двух классах липидов, как и линоленовая кислота, следующая по значимости ПНЖК. По сравнению с TL соотношение MUFA к PUFA было намного выше в полярных липидах. Соответствующие значения этого соотношения в PL и GL составили соответственно 0,73% и 0,57%. Это указывает на то, что MUFA были более связаны в PL, чем в GL. Было обнаружено, что количество конъюгированных ПНЖК в GL вдвое больше, чем в PL, и они представлены в основном пуниновой кислотой и β -элеостеариновой кислотой.
4. Заключение
В заключение этого исследования ясно, что семена граната дают значительный выход масла, и масло, по-видимому, является хорошим источником незаменимых жирных кислот, фенольных соединений и фитостеринов. Кроме того, высокий процент ПНЖК, стеринов и значительное количество фенолов делает его желательным с точки зрения питания и новых нетрадиционных поставок для пищевых целей и фармацевтической промышленности. Эта работа может также послужить для разработки качественных характеристик PSO.
Раскрытие информации
Эта работа была представлена в «5 ^ème Congrès de l’Association Tunisienne de Physiologie & de Bio-Surveillance de l’Environnement».
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.
Благодарности
Работа поддержана Министерством высшего образования, научных исследований и технологий Туниса. Авторы благодарят коллектив лаборатории.
#Разное
Навигация по записям
Предыдущая запись: Онлайн тест по русскому языку огэ: Тесты по русскому языку ОГЭ онлайн
Следующая запись: К климатообразующим факторам относятся: какие факторы относятся к климатообразующим?
Добавить комментарий Отменить ответ
Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *
Комментарий *
Имя *
Email *
Сайт

Рубрики
Пушкин
Лермонтов
Крылов
Ломоносов
Гоголь
Куприн
Горький
Островский
2019 © Все права защищены. Карта сайта

Липиды. | Презентация к уроку по биологии (9 класс) на тему:

Лекция 6.2. Липиды — презентация на Slide-Share.ru 🎓

Первый слайд презентации: Лекция 6.2. Липиды

Слайд 2

Слайд 3: Классификация липидов

Слайд 4

Слайд 5

Слайд 6

Слайд 7: Относительный жирнокислотный состав простых липидов организма человека

Слайд 8: Цис- и транс- конфигурация жирных кислот

Слайд 9: Триглицериды или жиры

Слайд 10: Простые эфиры глицерина

Слайд 12

Слайд 13: Дифосфатидилглицерины

Слайд 14: Фосфоинозитиды

Слайд 15

Слайд 16: Глицерофосфолипиды

Слайд 17

Слайд 18: Сфингофосфолипиды

Слайд 19: Гликолипиды

Слайд 20

(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({}); Слайд 21: Воска

Слайд 22: Терпены

Слайд 23

Слайд 24: Стероиды

Слайд 25

Слайд 26: Стероиды животных

Слайд 27: Желчные кислоты

Слайд 28: Стероиды растений

Слайд 29: Биомембраны

Слайд 30

Слайд 31

Слайд 32

Слайд 33

Слайд 34

Слайд 35

Последний слайд презентации: Лекция 6.2. Липиды

Презентация — Органические вещества:»Липиды»

Слайды и текст этой онлайн презентации

Слайд 1

Слайд 2

Слайд 3

Слайд 4

Слайд 5

Слайд 6

Слайд 7

Слайд 8

Слайд 9

Слайд 10

Слайд 11

Рефераты

Кроссенс по биологии «Липиды»

Презентация По Биологии Липиды 9 Класс :: therleedecha

Презентация по биологии липиды 9 класс

Строение и функции липидов презентация. Презентация Углеводы

Подписи к слайдам:

Подписи к слайдам:

Учебники и лекции по липидам

Сайты

липидов — обзор | Темы ScienceDirect

Биохимия

Плазмалогенные липиды: функциональный механизм и их участие в развитии рака желудочно-кишечного тракта | Липиды в здоровье и болезнях

Границы | Связывание CD1-ограниченных Т-клеток с аутоиммунитетом и дислипидемией: уровень липидов имеет значение

Введение

Молекулы CD1

Структура CD1

Антигены, представленные молекулами CD1

Экспрессия CD1 и распределение в тканях

Нарушение регуляции презентации антигена при дислипидемии

CD1-рестриктированные Т-клетки

CD1d-рестриктированные естественные киллерные T (NKT) клетки

CD1-рестриктированные Т-клетки группы 1

Роль CD1-ограниченных Т-клеток в аутоиммунных заболеваниях, связанных с дислипидемией

Системная красная волчанка

Псориаз

Ревматоидный артрит

Ожирение и атеросклероз

Влияние статинов, класса гиполипидемических средств, на аутоиммунные заболевания

Заключение

Взносы авторов

Слайд 21: Воска