Содержание

Как долго не кончать

Почему оргазм приходит слишком быстро

Причины бывают разными :

  1. Нерегулярный секс. Если возбуждение накопилось, разрядка может случиться раньше, чем обычно.
  2. Сильный восторг от партнёрши.
  3. Индивидуальные особенности. Кому-то, чтобы достичь оргазма, требуются интенсивные движения и много времени. Другим достаточно нескольких минут и несильной стимуляции.
  4. Проблемы со здоровьем .

Что делать, чтобы не переживать попусту

Поймите, что нормы не существует

Иногда мужчине только кажется, что оргазм наступает слишком быстро. На самом же деле всё в порядке.

Одно из последних крупных исследований показало , что в разных парах продолжительность секса — от проникновения до мужского оргазма — варьировалась в пределах от 30 секунд до 45 минут. О какой норме тут может идти речь?

Доктор Джастин Лемиллер (Justin J. Lehmiller) предлагает вообще не фиксироваться на сроках.

Джастин Лемиллер

научный сотрудник Института Кинси, исследователь, автор книг и статей о сексе

Не нужно считать эякуляцию преждевременной на основании одной лишь скорости достижения оргазма. Более того, установление минимальной нормы продолжительности секса способно вызвать беспокойство у пар, которые довольны своей сексуальной жизнью, и привести к проблемам.

О преждевременной эякуляции стоит говорить, только если секс длится меньше одной минуты, партнёры не получают удовольствия и картина эта повторяется регулярно.

Не переоценивайте оргазм

В современной сексуальной культуре у оргазма ключевая роль. Его ждут как обязательного элемента программы, чаще всего означающего конец секса. На самом же деле никто не мешает вам продолжать, используя руки, губы, секс-игрушки.

Прекратите верить мифам о сексе

Секс — постоянная проверка на соответствие мифическим стандартам «настоящего мужчины». В такие списки обычно вносят каменную эрекцию, не снижающуюся часами, пенис размера XXL, способность выполнять фрикции не меньше часа подряд. Все эти вещи хорошо смотрятся в порно, но на деле вовсе не обязательны, а зачастую даже болезненны для партнёров.

Поговорите с партнёршей

Важен не только вопрос «как долго не кончать?», но и «для чего?». Если задача — подарить наслаждение женщине, то лучше спросить, чего ей хочется, чего не хватает. Доставляют ли долгие фрикции удовольствие вам и партнёрше или они провоцируют только натёртость и усталость? Главное ведь, чтобы участникам было приятно.

Джастин Лемиллер

автор книг и статей о сексе

В хорошем сексе не надо чего-либо добиваться. Достаточно просто расслабиться и наслаждаться процессом вне зависимости от того, есть оргазмы или нет.

Обратитесь к врачу

Иногда преждевременная эякуляция — следствие гормональных сбоев, воспалений и других физиологических проблем, которые можно решить при помощи медицины. Если вы регулярно кончаете меньше чем за минуту, не можете задержать оргазм, не удовлетворены качеством секса, то стоит обратиться к урологу.

Что делать до секса

Попробуйте мастурбировать дольше

Многие мужчины во время мастурбации стараются достичь оргазма как можно быстрее (возможно, эта привычка осталась с подросткового возраста, когда приходилось торопиться, чтобы не попасться на глаза родителям). Но когда вы привыкаете спешно кончать, это распространяется и на секс.

Чтобы изменить ход событий, нужно оттягивать финал насколько возможно. Подумайте, как долго вы хотите продержаться с партнёршей, и старайтесь мастурбировать столько же.

На время откажитесь от порно

Порнография — часть здоровой сексуальной жизни, но многие люди не задумываются, как используют её при мастурбации. Порно мешает почувствовать связь со своим телом, ведь всё внимание сосредоточено на экране. В итоге сложно понять, на какой стадии процесса вы находитесь, до какого уровня дошло возбуждение. И оргазм наступает неожиданно.

Чтобы научиться понимать себя, попробуйте мастурбировать без порно.

Найдите точку невозврата

Когда вы стремитесь к оргазму, скорее всего, вы не обращаете внимания на то, что происходит в теле в момент, ему предшествующий. Его называют точкой невозврата.

Если не научиться опознавать точку невозврата, оргазм застанет вас врасплох при сексе с партнёршей.

Во время мастурбации меняйте степень возбуждения

Если вы привыкли ждать от мастурбации быстрого эффекта, то, скорее всего, последовательно доводите себя до оргазма. И примерно так же действуете во время секса.

Чтобы изменить ситуацию, сексолог Ванесса Марин (Vanessa Marin) предлагает использовать дразнящие техники в мастурбации.

Ванесса Марин

психотерапевт, сексолог

Представьте, что возбудиться можно по шкале от 1 до 10, где 10 — оргазм, а 1 — почти полное отсутствие возбуждения. Доведите возбуждение до 6, затем вернитесь к 3, поднимитесь до 7, спуститесь к 5, доберитесь до 6 и 2. После этого снова усиливайте возбуждение, теперь до 8. Продолжайте менять интенсивность.

Не обязательно использовать именно этот порядок, главное — научиться контролировать процесс.

Делайте упражнения Кегеля

Упражнения Кегеля помогут тренировать мышцы тазового дна, в частности ту, что обеспечивает более устойчивую и продолжительную эрекцию.

Помастурбируйте прямо перед сексом

Мужчины практически не способны к множественным оргазмам, по крайней мере к тем, что сопровождаются эякуляцией. Так что смело пользуйтесь этой особенностью своего организма.

Что делать во время секса

Используйте презервативы и лубриканты

Даже обычный презерватив может замедлить оргазм. Если использовать анальный (они обычно плотнее) или пролонгирующий (в составе есть лидокаин), эффект будет ощутимее.

Также можно добавить пролонгирующую смазку внутрь презерватива. Только сначала убедитесь, что выбранный лубрикант не опасен для латекса.

Сосредоточьтесь на удовольствии партнёрши

Можно, конечно, думать о чём-нибудь субъективно ужасном: старушечьих панталонах, аварии, тухлых яйцах, — или смотреть телевизор, или считать в уме. Но куда полезнее фиксировать, анализировать, запоминать реакции партнёрши. Это отвлечёт вас от собственного оргазма и поможет стать суперлюбовником.

Глубоко дышите

Медленное и глубокое дыхание помогает успокоиться, снять тревогу, замедлиться. Это, в свою очередь, позволяет получить контроль над телом и отсрочить оргазм.

Забудьте об однообразии

  • Чередуйте степени возбуждения так же, как при мастурбации.
  • Меняйте скорость движений. Например, после двух быстрых фрикций делайте пять медленных. Постарайтесь выдерживать ритм как можно дольше.
  • Смело замедляйтесь, если чувствуете, что иначе никак.
  • Меняйте глубину и резкость фрикций.

Делайте перерывы

Интенсивные движения приближают оргазм. Когда чувствуете, что возбуждение слишком велико, просто прекращайте стимуляцию пениса. Во время паузы ласкайте партнёршу руками и языком.

Используйте пальцы, язык и секс-игрушки

Секс — это не только фрикции, для многих практик пенис не обязателен. В ход можно пустить другие ресурсы тела: пальцы, язык, губы. Ну или подключить секс-игрушки.

Чего не нужно делать, чтобы замедлить оргазм

Волноваться

Тревога только приближает оргазм. Чтобы избежать замкнутого круга, учитесь управлять своими чувствами. С помощью медитации, например.

Использовать пролонгирующие мази и спреи

В презервативе анестетик находится внутри, и его совсем немного. С мазями и спреями всё иначе. Они могут вызывать временную потерю чувствительности, в том числе и у партнёрши. В итоге женщина может получить травму, которую сначала даже не заметит. Кроме того, мази на жирной основе повреждают презервативы.

Пользоваться народными методами

На некоторых сайтах предлагают натирать гениталии соком перечной мяты, есть листья смородины и перевязывать пенис ниточкой. Не надо так. Эффективность этих методов не доказана, а вот навредить себе вполне реально.

Принимать лекарства без консультации с врачом

Самолечение вредно. Если очень хочется попробовать медикаменты, сходите к урологу или психотерапевту, который специализируется на проблемах с сексом. Врач может назначить антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Один из эффектов таких средств — замедление оргазма.

Пить

Во-первых, из-за алкоголя эрекция может пропасть вовсе. А во-вторых, спиртное, даже если поможет разово, не устранит проблему и, возможно, добавит новые.

Помните: секс не должен превращаться в каторгу, где основная задача — терпеть и не кончать. Главное — наслаждение. Когда секс не ограничивается техническими характеристиками вроде длины полового акта, он становится таким, каким мы все его любим: творческим, увлекательным, разнообразным.

Читайте также 🧐

долго не - Translation into English - examples Russian

These examples may contain rude words based on your search.

These examples may contain colloquial words based on your search.

Надгробный камень так долго не выдержит.

The tombstone won't take much more of this.

Структурная целостность этой пещеры долго не продержится.

The structural integrity of this cavern won't hold for long.

Поспешим, силовой барьер долго не продержится.

Hurry, the force wall will not last long.

А мы долго не протянем без еды или транспорта.

And we will not be far behind, without food or a vehicle.

Потом его долго не выставляли на продажу.

It won't be on the market for long.

Капитан, дверь долго не продержится.

Captain, this door won't hold much longer.

Говорят, что долго не протянет.

But word is it won't be long.

Если так напрягаться, долго не протянешь.

If you push yourself too hard like that, you won't last.

Довольно долго не брал богатых клиентов.

Правительство против нас долго не продержится.

Вы будете скитаться по реке времени и долго не

протянете.

Я тебя так долго не видела.

Я нигде так долго не задерживалась.

I've never been so long in one place.

У него так долго не было достойного противника.

Ты долго не сможешь выбраться отсюда.

Но я долго не мог этого забыть.

Она долго не продержится, Канцлер.

Обычно шоковое состояние долго не длится.

Рядом с вами никто долго не

задерживается.

Вы ещё очень долго не вернётесь сюда.

Как долго не кончать мужчине в постели с женщиной

Секс — важная составляющая полноценный жизни, для того чтобы процесс был долгим, качественным, нужно разобраться в его нюансах, знать, как его продлить. Информация, о том, как долго не кончать пригодится каждому мужчине.

Женщинам из-за физиологии требуется больше времени на получение оргазма, если эякуляция у мужчины происходит быстрее, чем планировалось, это может привести к неудовлетворённости обоих партнёров.

Если быстрая эякуляция носит систематический характер, со временем, это может усугубляется, требует принятия мер. Раннее семяизвержение — распространенная проблема, многие мужчины находятся в группе риска (30-40%). Её можно устранить, продолжив наслаждаться половыми отношениями.

Как долго не кончать и быть любимцем женщин

Для того, чтобы половой орган был, как можно дольше в состоянии эрекции, нужно исключить негативные факторы.

Преждевременная эякуляция бывает первичной и вторичной, они сильно отличаются друг от друга. Первичная связана с неудачами в самом начале половой жизни. Вторичная эякуляция — проблема, возникшая постепенно, при этом, в начале половой жизни, у мужчин со скоростью семяизвержения неприятностей не было.

Ни один специалист, без проведения исследования, не сможет точно определить причину преждевременного семяизвержения. Для того, чтобы можно было дать совет как решить данную проблему, вот здесь узнайте как долго не кончать и задумайтесь о посещении андролога, который выявит причины отклонения и моможет решить проблему.

Причин неудач может быть множество, к ним относятся:

  1. У мужчины долгое время не было полового партнёра, долгое воздержание не идёт на пользу мужскому здоровью.
  2. Мужчине не хватает опыта, он не умеет контролировать это состояние.
  3. Воспалительные процессы в организме.
  4. Сильное перевозбуждение.
  5. Психологические проблемы, бывают ситуации, что порой негативные комментарии предыдущих партнёрш надолго въедаются в сознание мужчины, после этого возникают неприятные ситуации в дальнейшем.

Действенные способы быстро не кончать.

  • Один из самых распространенных способов решения этой проблемы — использование презервативов, они помогают мужчине долго не кончить. Его наличие снижает приятные ощущения, они становятся менее яркими. Мужчина не в полной мере чувствует тепло партнёрши. Кроме того, презерватив сдавливает половой орган, это отвлекает внимание от процесса, помогает продлить период полового акта. Если обычные презервативы не помогают, можно воспользоваться средствами контрацепции с эффектом пролонгации. Они разработаны специально для продления полового сношения.

  • Смена поз. Ощущение и состояние возбуждения кардинально отличаются в различных позах, потраченное время на их смену отодвигает момент эякуляции. Можно комбинировать различные способы быстро не кончать, такой подход будет наиболее эффективным.

  • Ещё один способ, который помог многим мужчинам показать себя с лучшей стороны — мастурбация перед сексом с партнёршей. Этот способ прост и эффективен, помогает снять напряжение. Партнёрша однозначно останется довольной, а у мужчины поднимется самооценка. Взаимное удовлетворение поможет сохранить отношения.

Читать далее:
Гидрофильные масла: особенности, преимущества, использование
Какие методы лечения алкоголизма используют наркологические клиники
Какая сегодня фармакология?
Как выбрать медицинский центр
Гель на основе грязи Мертвого моря

Если у ребенка долго не проходит насморк

Кроме простуды у насморка может быть множество причин:

  • аллергия
  • излишне сухой и пыльный воздух в помещении
  • гормональные изменения в организме (чаще эта причина встречается у взрослых)
  • даже случайно попавший в носовые ходы крохотный предмет 
  • и другие

Какая длительность для насморка считается нормальной?

  • средняя продолжительность для бактериального насморка 4-10 дней
  • медикаментозный ринит (из-за злоупотребления сосудосуживающими каплями) может продолжаться еще 12−16 дней или даже дольше после отмены капель.
  • аллергический насморк длится, пока человек контактирует с аллергеном. При прекращении контакта проходит за 1−2 дня
  • при прорезывание зубов ринит возникает из-за болей в деснах и проходит через 1−2 дня после того, как боль утихает
  • физиологический ринит у новорожденных длится от 3 недель до 3 месяцев. Он обусловлен несформированными дыхательными путями малыша.

Чем помочь при насморке?

Если насморк сопровождается симптомами ОРВИ, наша задача облегчить симптомы, беспокоящие ребенка, пока организм сам прекрасно справляется с вирусной инфекцией.

Начинать надо с самых простых мер:

  1. обильное теплое питье
  2. увлажнение воздуха в помещении
  3. регулярное проветривание
  4. можно использовать солевые растворы
  5. регулярно сморкаться

Чтобы нос (да и весь организм в целом) функционировал нормально, влажность воздуха в квартире должна составлять 40–60%. Если воздух слизистая оболочка носа пересыхает, истончается. И организм либо легче цепляет инфекции, либо запускает процесс усиленного производства соплей, чтобы течью из носа компенсировать недостаток увлажнения.

Регулярно прочищать нос также очень важно. Здесь важна мера. Не надо слишком активно сморкаться и не стоит деликатничать.

Не стоит злоупотреблять сосудосуживающими каплями. Такие средства уменьшают просвет кровеносных сосудов носа, за счёт этого снимается отёк. Но сосуды привыкают к лекарству и перестают на него реагировать и отвыкают сужаться самостоятельно без лекарства. 

Промывание солевым раствором не оказывает отрицательного воздействия. При помощи раствора удаляются аллергены и патогены, нормализуется состояние слизистой оболочки носа. Приходя домой из школы, сада ребенок обязательно приносит с собой патогены и аллергены, и поэтому промывание — хороший вариант профилактики. 


Есть вопросы? Напишите доктору.

Температура 37,3 °С Причины повышения, без симптомов, долго не проходит и что с этим делать

26.08.2021 г.

231 160

9 минут

Содержание:

Причины повышения температуры до 37,3 °С
Опасна ли температура 37,3 °С?
Можно ли сбивать температуру 37,3 °С и чем это делать?
Температура 37,3 °С у ребенка
Почему может быть температура 37,3 °С без симптомов?
Что делать, если температура 37,3 °С долго не проходит?
РИНЗА® и РИНЗАСИП® с витамином С при температуре 37,3 °С

Температуру тела 37,3 °С считают субфебрильной, то есть не достигающей уровня лихорадки1. Она может появляться при разных заболеваниях у взрослых и детей, являясь одним из признаков воспаления1,2. Но нередко встречаются ситуации, когда показания термометра в 37,3 °С обнаруживаются у вполне здорового человека. Именно поэтому однократное выявление субфебрильной температуры не является причиной для тревоги. Ее принимают во внимание, если повторные измерения через несколько часов дают такой же результат. При этом важна не только постоянная температура, но и ее повторяющиеся подъемы. Они могут выявляться как в течение одних суток, так и на протяжении нескольких дней.

Наверх к содержанию

Причины повышения температуры до 37,3 °С

Инфекционно-воспалительные заболевания. Конечно, самая частая причина температуры 37,3 °С – инфекционный процесс1,3,4. Более 80 % случаев в повседневной врачебной практике обусловлены именно им. И доминирующее место в списке всех возможных инфекций занимает группа ОРЗ (острых респираторных заболеваний, преимущественно вирусной природы)3,4. Они являются сезонными и представляют эпидемическую опасность. ОРЗ может быть вызвано вирусами гриппа, парагриппа, рино-, корона- и аденовирусами и некоторыми другими не столь распространенными возбудителями4. Развивающиеся при этом симптомы включают признаки интоксикации (головную боль, недомогание, мышечные и суставные боли, учащенное сердцебиение, общую слабость), повышение температуры, катаральные явления (насморк, дискомфорт и боль в горле, кашель из-за раздражения задней стенки глотки)4. Выраженность каждого симптома зависит от вида возбудителя и индивидуальных особенностей заболевшего человека.

К повышению температуры до 37,3 °С могут приводить и другие инфекционно-воспалительные заболевания. Чаще всего диагностируются гайморит и другие синуситы, пиелонефрит, цистит, бронхолегочная патология. Возможно также гнойное воспаление кожи (или слизистых оболочек).

Неинфекционные заболевания. К неинфекционным причинам повышения температуры относят системные заболевания (ревматизм, ревматоидный артрит и другие). Повышение температуры до 37,3 °С возможно при перегревании и тепловом ударе, в раннем восстановительном периоде после операций, черепно-мозговых травм. У женщин подъем температуры нередко отмечается после овуляции и при наступлении беременности1,3.

Наверх к содержанию

Опасна ли температура 37,3 °С?

Повышение температуры тела является универсальной защитной реакцией организма в ответ на инфекцию и развитие воспаления любого происхождения и локализации4. Она создает неблагоприятные условия для развития и жизнедеятельности некоторых микроорганизмов, вредных для человека.

При этом такое состояние обычно не является опасным для нашего организма. Температура 37,3 °С не приводит к дезактивации ключевых ферментов, не способствует деформации белковых молекул и не вызывает гибели клеток. И хотя она достаточно часто сопровождается чувством недомогания, жизненно важные органы при этом не страдают. Не повреждаются даже чувствительные и нежные нервные клетки головного мозга. Поэтому ошибочно считать, что температура 37,3 °С всегда представляет какую-то опасность для заболевшего человека, даже если он испытывает недомогание.

Наверх к содержанию

Можно ли сбивать температуру 37,3 °С и чем это делать?

Показания термометра 37,3 °С – не повод для активного использования различных лекарств и немедикаментозных мер для борьбы с повышенной температурой. Такое «лечение» не обязательно пойдет на пользу, хотя и может на время улучшить самочувствие. Так что принимать жаропонижающие препараты не стоит, лучше дать организму возможность по максимуму использовать естественные защитные механизмы.

Сбивать температуру 37,3 °С можно при выраженной интоксикации, риске развития сердечных и неврологических осложнений, тенденции к быстрому ухудшению состояния с развитием субъективно плохо переносимой лихорадки4. Все эти состояния требуют скорейшего обращения к врачу и получения комплексного лечения, одним из компонентов которого и будет прием препаратов с жаропонижающим и противовоспалительным эффектами. По согласованию с врачом можно использовать немедикаментозные меры.

Нередко требуется не только снизить температуру, но и уменьшить выраженность катаральных симптомов и интоксикации. В этой ситуации можно применять средства комплексного действия, одним из которых является РИНЗА®5.

Наверх к содержанию

Температура 37,3 °С у ребенка

У ребенка температура 37,3 °С не всегда говорит о наличии заболевания2. Данное состояние требует анализа ситуации и определения истинной его причины. Что делать при температуре у ребенка 37,3 °С? В первую очередь – отказаться от желания немедленно дать ему разрешенный по возрасту жаропонижающий препарат. Необходимо оценить другие имеющиеся симптомы2.

Например, сопутствующий температуре 37,3 °С кашель у ребенка может быть признаком воспаления задней стенки глотки, поражения гортани, вовлечения в процесс легких. В зависимости от уровня и характера поражения дыхательных путей лечение может включать применение различных средств. Это могут быть сосудосуживающие капли от насморка, спреи с антибактериальным компонентом, пастилки для рассасывания, полоскания, отхаркивающие и муколитические средства, например сироп Доктор МОМ®6. При этом терапевтическая схема определяется врачом4, он же принимает решение о необходимости использования жаропонижающих препаратов. Если у ребенка температура 37,3 °С держится вследствие мочевой инфекции, основным медикаментозным средством будут уросептики. Менингит требует антибактериальной и неврологической терапии. Но достаточно вероятна ситуация, что причиной повышенной температуры является не заболевание. Термометр может показать 37,3 °С при перегревании ребенка, после интенсивной физической нагрузки и иногда даже после еды2. Часто бывает, что температура повышается на фоне невротических реакций – в период адаптации к детскому саду или школе, расставании с матерью, пребывании в другой стрессовой ситуации2. Лечить такие состояния не требуется.

Наверх к содержанию

Почему может быть температура 37,3 °С без симптомов?

Температура 37,3 °С без симптомов – нередкое явление. Причинами такого состояния могут быть:

  • невроз, расстройство адаптации на фоне стрессовой ситуации;
  • последствия перенесенной инфекции – так называемый температурный хвост;
  • состояние после закрытой черепно-мозговой травмы;
  • вторая фаза менструального цикла (после овуляции) у молодых женщин или климактерический синдром у пациенток старше среднего возраста;
  • первый триместр беременности;
  • скрыто протекающие инфекции мочевых путей и респираторного тракта, туберкулез;
  • системные заболевания соединительной ткани1,3.

Бездумное применение жаропонижающих средств при таких состояниях не только не даст ожидаемого эффекта, но и может привести к развитию осложнений. Поэтому температура 37,3 °С без симптомов у взрослого требует обращения к врачу и проведения комплексного обследования1.

Наверх к содержанию

Что делать, если температура 37,3 °С долго не проходит?

Регулярно возникающая вечерами или постоянная температура 37,3 °С может быть признаком хронического воспаления различной локализации, осложненного течения заболевания, наличия эндокринных, системных или психогенных расстройств1,3. Лечебная тактика основывается на тщательной диагностике и воздействии на истинную причину. Температура 37,3 °С, которая держится 2 месяца и более, требует применения назначенных врачом препаратов.

Если на фоне ОРЗ температура 37,3 °С не спадает неделю, необходимо проинформировать об этом врача. Вероятно, присоединилась бактериальная инфекция с развитием осложнений: гайморита, отита, бронхита. Это может потребовать применения противомикробных средств.

Наверх к содержанию

РИНЗА® и РИНЗАСИП® с витамином С при температуре 37,3 °С

Повышенная температура, слабость, кашель, боль в горле на фоне простудных заболеваний, ОРЗ и гриппа нередко являются основанием для использования симптоматических средств с комплексным действием. Препараты линейки РИНЗА® и РИНЗАСИП® помогают уменьшить выраженность симптомов простуды, ОРВИ и гриппа благодаря жаропонижающему и обезболивающему действию, а также устранению насморка и заложенности носа5,7.

Наверх к содержанию

Информация в данной статье носит справочный характер и не заменяет профессиональной консультации врача. Для постановки диагноза и назначения лечения обратитесь к квалифицированному специалисту.

Литература

  1. Цогоева Л.М. Лихорадка неясного генеза (в помощь практикующему врачу). / Цогоева Л.М., Снопков Ю.П. // Медицина неотложных состояний №5(60), 2014, с. 40-45.
  2. Е.Г. Храмцова. Длительный субфебрилитет в детском возрасте: современные аспекты диагностического поиска. / Е.Г. Храмцова, Н.Н. Муравьева // Педиатр, том IV, №2, 2013, с. 97-105.
  3. А.Н. Смирнов. Дифференциальная диагностика гипертермий при неинфекционной патологии. Часть 2. / А.Н. Смирнов, Е.П. Погорельская // Архивъ внутренней медицины. №6(14), 2013; с. 53-58.
  4. А.А. Зайцев. Грипп и острые респираторные вирусные инфекции: рациональная симптоматическая терапия. // Лечебное дело № 3, 2016,
    с. 21-28.
  5. Инструкция по применению препарата РИНЗА®. Регистрационный номер: П N015798/01.
  6. ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата ДОКТОР МОМ ®, Регистрационный номер: П N015983/01
  7. Инструкция по применению препарата РИНЗАсип® с ВИТАМИНОМ С. Регистрационный номер: ЛС-002579.

Вам также будет интересно

Истории женщин, которые долго не могли забеременеть — Wonderzine

 Мы с мужем заговорили о детях сразу, в первый же месяц отношений. Сверялись, что оба их хотим и хотим сильно. Планировали год-полтора пожить вдвоём и начать попытки. Получилось даже немного раньше, сразу после свадьбы. Тогда, в первую же овуляцию, у меня случилась апоплексия яичника — меня увезли на скорой с внутренним кровотечением (небольшим, слава богу). Попытки зачать перенеслись на долгие месяцы. Всё должно было зажить, для этого я долго пила оральные контрацептивы. Заодно готовилась к беременности: вылечила зубы, сдала все необходимые анализы, пила витамины и мечтала забеременеть после отмены противозачаточных.

У мамы и папы я не получалась год. В итоге мама забеременела на отмене ОК — это когда ты принимаешь контрацептивы два-три месяца и беременеешь в первый цикл без них. Я почему-то думала, что это должно сработать и со мной. УЗИ и результаты обследования говорили, что у меня всё энциклопедически идеально, я верила, что получится в первые же циклы. Но несмотря на бурную овуляцию, отслеживаемую на УЗИ, и хорошие анализы мужа, ничего не произошло ни в первый месяц, ни во второй, ни в ещё полтора года после.

Спустя год попыток и «у вас всё хорошо, продолжайте пытаться» стало сложно смотреть на беременных женщин и младенцев. Каждый месяц заканчивался отрицательным тестом и несколькими каплями крови на нижнем белье, при виде которых всё внутри сжимается. Был и звоночек, что что-то не так. На одном из УЗИ, которое было сделано не в правильные дни цикла (УЗИ органов малого таза советуют делать на пятый-седьмой день) у меня заподозрили эндометриоз. На снимках была странная точечка эндометрия там, где её быть не должно. Я прочитала первые пять страниц гугла, прорыдала два дня, но врач, глядя на снимки, отмахнулась — ерунда, в эти дни результат УЗИ не читают, тем более там что-то микроскопическое. Так я потеряла ещё много месяцев.

Мне было уже сильно не по себе, я могла расплакаться от новости про случайную беременность знакомой. Муж тоже переживал. Мы продолжили обследоваться, я вернулась к психотерапии. Нам помог случай. Из-за проблем с репродуктивным здоровьем у меня появилась подруга, которая тоже проходила через борьбу с бесплодием. Причём дольше меня. Она дала мне контакт звёздного хирурга, я записалась на приём. Диагноз поставили за четыре секунды УЗИ — полип эндометрия. Через неделю проверили трубы, диагноз подтвердился. Ещё через неделю меня уже прооперировали. Через полтора месяца я увидела те самые две полоски. А сейчас мы перешагнули середину второго триместра.

Беременность и роды очень коммерческий продукт в 2021 году. Женщины рожают в прямом эфире, но о проблемах с зачатием не говорит практически никто. Мне тоже было сложно и страшно рассказывать об этом публично, но зимой я написала пост. В директе было больше пятисот сообщений с историями женщин, проходящих через подобное.

Как долго не пьянеть: 7 действенных советов

Редкие истории, которые начинаются со слов «мы вчера так много выпили», имеют счастливую концовку. Иногда расплатой за бурную вечеринку становятся утренняя головная боль и тошнота, а то и жуткий стыд перед друзьями или коллегами за «содеянное» накануне. Чтобы с вами такого точно не произошло, не помешает разобраться в аспектах «правильной» вечеринки, где алкоголь льется рекой. Наша цель — пить, но долго не пьянеть. Представим, что грядущая встреча с друзьями — это не спринтерская гонка, а длинный марафон. Как долго не пьянеть? Обозначим четкий план действий.

Что делать до вечеринки?

Если поставили перед собой четкую цель остаться трезвым на этом празднике, не помешает подготовиться заранее.

К сожалению, в этом вопросе конкретно от вас мало что зависит. Все-таки на скорость опьянения влияет целый спектр внутренних и внешних факторов — начиная возрастом и заканчивая качеством спиртного. В ваших силах только позаботиться о сытном обеде или ужине. Поешьте как минимум за 2 часа до вечеринки. Пусть в меню обязательно присутствует жирная пища — например, мясо или авокадо. Считается, что после расщепления в желудке эти продукты помогают создать жирную пленку на слизистых, которая ненадолго замедляет процесс всасывания алкоголя. Перед вечеринкой не помешает и порция отварной крупы (рис, киноа, овсянка, пшено) с овощами. Эти продукты богаты клетчаткой, которая дает организму серьезный запас энергии, — пищеварительная система будет быстрее «перерабатывать» поступающий алкоголь.

Идти на вечеринку голодным, даже если там будут присутствовать закуски, — плохая идея. Желательно, чтобы вы уже были сыты к моменту начала употребления алкоголя.

Что делать на вечеринке?

Итак, вы плотно пообедали и в хорошем настроении пришли на вечеринку. Что дальше? А теперь пьем «по науке».

С большой долей скепсиса отнеситесь к прославленным «в народе» советам, как дольше не пьянеть. Практически ни один из них не выдерживает строгой критики — что срабатывает для одного, для другого оказывается совершенно бесполезным, а то и вовсе опасным для здоровья. К примеру — употребление растительное масло во время вечеринки. Совет, основанный на пользе той самой жирной пленки, обволакивающей желудок. Вот только это не панацея — жир «работает» короткий промежуток времени. Чтобы поддерживать пленку в «жизнеспособном состоянии» масла придется выпить больше, чем самого алкоголя. Это будет выглядеть странно, да и неизвестно, как организм отреагирует на такое количество растительных жиров. К категории сомнительных можно отнести и совет употребления сухих дрожжей в дуэте с алкоголем. Да-да, такой тоже существует. Якобы дрожжи помогают организму быстрее расщеплять алкоголь. Этот способ сохранять голову трезвой даже при большом количестве алкоголя активно пропагандировал Джим Кох, соучредитель Boston Beer Company. Но многие специалисты убеждены, что употребление дрожжей, в целом, можно сравнить с действием обычной воды, которую рекомендуют больше пить на вечеринке, — эффект тот же. К тому же, дрожжи в сочетании с некоторыми продуктами могут спровоцировать нарушения работы желудочно-кишечного тракта. Приятного мало.

Чтобы долго пить и не пьянеть, воспользуйтесь проверенными советами.

Соблюдайте темп

Не набрасывайтесь на алкоголь так, будто это последняя вечеринка в вашей жизни. Сбавьте темп и пейте медленно.

Можно придерживаться следующей «формулы». Считается, что порция алкоголя (например, бокал вина, рюмка водки или 350 мл пива) «перерабатывается» организмом за час. Нужно дождаться, пока пищеварительная система справится с этим количеством спиртного, и только потом приниматься за следующий бокал. В итоге вы будете пить всю вечеринку, но сильное опьянение так и не наступит, — организм будет своевременно переваривать поступающие спиртосодержащие вещества.

Откажитесь от сладкого

Десерты и алкоголь — вещи несовместимые. Даже несмотря на то, что это популярная закуска для многих видов спиртных напитков. Но тут дело именно в количестве алкоголя. Одно дело — это порция ликера с кексом, а совсем другое — бутылка сладкого портвейна с закуской в виде целого торта. Опьянеете очень быстро, даже как следует не насладившись вечеринкой.

Организм при поступлении в пищеварительную систему алкоголя и сладкого сначала берется за «переработку» углеводных продуктов. В итоге спирт остается не расщепленным — опьянение наступает гораздо быстрее.

Выпивая, постарайтесь отказаться от десертов. Кстати, это относится и к сладким газировкам. Крепкое спиртное лучше завивать кисловатыми соками или морсами — натуральными, конечно, а не пакетированными, в которых тоже зашкаливает содержание сахара.

Между порциями алкоголя пейте обычную воду

Не ждите, пока ваше тело подаст сигнал о том, что вы обезвожены. Пейте обычную воду между порциями спиртного. Во-первых, это поможет употребить меньше алкоголя, ведь заедая его солеными снеками, организм требует больше жидкости, которой зачастую становится как раз спиртное. А во-вторых, достаточное потребление воды облегчит симптомы похмелья на утро, поскольку именно обезвоживание организма — одна из основных причин плохого самочувствия после вечеринки.

Больше двигайтесь

Когда организм в тонусе, он будет быстрее расщеплять поступивший алкоголь. То, что нужно, если стоит цель не пьянеть весь вечер. Значит нужно больше двигаться.

Почему бы не отправиться на танцпол? А еще лучше — выйти подышать свежим воздухом.

Не смешивайте алкоголь разных видов

Желательно весь вечер пить только один вид алкоголя. Смешивать напитки — значит обречь свой организм на непосильную «работу». В каждом из них разное содержание сахара и спирта. При смешивании напитков в желудке они могут превратиться в по-настоящему «гремучий» микс. Есть риск, что опьянение наступит намного раньше, чем вы планировали, да и симптомы похмелья будут куда более болезненными.

А почему тогда на «приличных» званых ужинах смешивать алкоголь даже приветствуется — сначала аперитив, потом вино под основное блюдо, а потом крепленый портвейн под десерт? Тут дело именно в количестве (и качестве, конечно) алкоголя. На ужине вы выпьете максимум по бокалу каждого вида спиртного — организм с этим вполне справится. А вот на вечеринке, где алкоголь разной крепости рекой льется, лучше не экспериментировать.

Налегайте на белки

Главную битву за здоровье организма во время вечеринки ведет печень — именно она «перерабатывает» 95% выпитого алкоголя. Работу органа нужно поддержать. Многие специалисты полагают, что печень справляется со своими задачами лучше, если сочетать прием алкоголя с закуской, богатой белком. Значит в меню бара выбираем овощи или что-нибудь мясное. Пора сказать свое строгое «нет» слишком соленым снекам, которые только обезвоживают организм.

Не курите

Попробуйте этим вечером не курить. Если, конечно, вы вообще склонны к этой привычке. Есть мнение, что люди, которые больше курят в ходе застолья с алкоголем, быстрее пьянеют и чаще страдают от похмелья. Точных объяснений этому «феномену» нет. Но скорее всего, тут дело в принципе воздействии этанола и никотина на нервные центры головного мозга — одно вещество усиливает действие другого. Возможно, вы и сами когда-нибудь замечали, что выкуренная сигарета после внушительной порции спиртного только усугубляет состояние опьянения.

Отзыв: «Освенцим: не давно, не далеко»

На той неделе, когда я купил билеты с заранее определенным расписанием на посещение масштабной выставки блокбастеров «Освенцим: не давно, не далеко», открывшейся в мае в музее еврейского наследия в центре Манхэттена, в государственной средней школе моих детей на столе была нарисована свастика. В этом не было ничего страшного. В школе все сделали правильно: проинформировали родителей; учителя разговаривали с детьми; они провели уже запланированную встречу с пережившим Холокост.В течение следующих нескольких месяцев в государственной средней школе в соседнем городе было шесть свастик. В этой школе тоже все сделали правильно. Шесть свастик тоже не имели большого значения.

«Освенцим: не давно, не далеко» - это большое дело. Это настолько большая проблема, что Музею еврейского наследия пришлось изменить план этажа, чтобы разместить его, освободив место для крупномасштабных экспозиций, таких как реконструированные казармы. Перед входом в музей на тротуаре припаркован вагон для перевозки скота; онлайн вы можете посмотреть видео, показывающее, как его поместили туда с помощью крана.Выставка получила массовое освещение в новостях, в том числе в сегментах сетевого телевидения. Когда я приехал до открытия музея, очередь за билетными кассами уже вырывалась из дверей. Перед вагоном для перевозки скота бегун громко разговаривал по мобильному телефону о нянях для домашних животных.

Когда мне было 15 лет, я пошел в музей Аушвиц-Биркенау в Польше. Я был там с «Маршем живых», программой, которая собирает тысячи еврейских подростков со всего мира в эти места разрушения.Это своего рода поездка, которую умные люди легко могут критиковать. Но мне было 15 лет, и я уже глубоко инвестировал в еврейскую жизнь (позже я получил докторскую степень по идишу и литературе на иврите - предметам, которые я преподаю сегодня), и это меня глубоко взволновало. Пребывание в этих местах с тысячами еврейских подростков было для меня громким заявлением о неспособности Холокоста искоренить таких детей, как я.

Это было в 1990-х годах, когда музеи и выставки Холокоста открывались по всей территории Соединенных Штатов, включая монументальный Мемориальный музей Холокоста Соединенных Штатов в Вашингтоне, округ Колумбия.C. Посещение этих новых выставок было предсказуемо мучительным, но в них было и что-то обнадеживающее. Эти музеи, почти полностью спонсируемые еврейскими филантропами и некоммерческими организациями, были проникнуты своего рода оптимизмом, основополагающим предположением о том, что они, если не сказать лучшего слова, эффективны. Идея заключалась в том, чтобы люди приходили в эти музеи и узнавали, что мир сделал с евреями и к чему может привести ненависть. Тогда они перестанут ненавидеть евреев .

Это была неплохая идея, но, похоже, она оказалась ошибочной.Поколение спустя антисемитизм снова стал новым панк-роком, и трудно пойти в эти музеи в 2019 году, не чувствуя, что что-то серьезное изменилось.

На этой новейшей выставке в Освенциме кое-что есть. Выставка в Нью-Йорке возникла не из-за того, что евреи пытались гарантировать лучшее будущее, а из корпорации под названием Musealia, коммерческой испанской компании, чей бизнес - это музейные блокбастеры. Самая известная выставка Musealia - это получившая международное признание выставка «Человеческие тела: выставка», состоящая из разноцветных раскрашенных в поперечном сечении трупов (полученных, как выяснилось позже, у правительства Китая), цель которой - научить посетителей анатомии и естествознанию.Другое популярное шоу - о Титанике. Это, конечно, не порнографическая компания-катастрофа, а скорее образовательная компания - и кто может возразить против образования?

Возможно, более ранние музеи Холокоста, построенные еврейской общиной, не имели успеха просто из-за их ограниченного охвата; Несмотря на то, что Мемориальный музей Холокоста в США ежегодно посещают 2 миллиона человек, две трети миллениалов в одном недавнем опросе не смогли определить, что такое Освенцим. Шестьсот тысяч человек увидели выставку Освенцим Musealia в течение шести месяцев в Мадриде, прежде чем она прибыла в Нью-Йорк.Все эти 600 000 человек теперь слышали об Освенциме. Общественный спрос явно есть.

И люди Musealia четко знают, что делают. Выставка Освенцима была подготовлена ​​в сотрудничестве с многочисленными музеями, в первую очередь с музеем Освенцима в Польше, и тщательно курировалась прилежными историками, всемирно известными экспертами в этой ужасающей области. Это показывает.

Выставка Освенцима - это все, чем должна быть выставка Освенцима. Он тщательный, профессиональный, со вкусом, увлекательный, всеобъемлющий, ясный.В нем представлено более 700 оригинальных артефактов из музея и коллекций Освенцима со всего мира. Он исправляет все досадные мелкие недостатки на всех выставках, посвященных Холокосту, которые я когда-либо видел. Совершенно все делает правильно. И это заставило меня больше никогда не захотеть пойти на одну из этих выставок.

Выставка ставит все галочки. Есть настенные тексты и артефакты, объясняющие, что такое иудаизм. Половина комнаты описывает досовременный антисемитизм. Есть разделы о преследуемых цыганах, гомосексуалистах, инвалидах; на выставке также тщательно отмечается, что 90 процентов убитых в центрах смерти, таких как Освенцим, были евреями.Есть домашние фильмы евреев до войны, в том числе как религиозных, так и светских людей. Есть видео свидетельства выживших.

Выставка заслуживает доверия. В одной комнате рассказывается о разрухах Первой мировой войны, в другой - о подъеме нацизма. Аудиогид вдумчиво рассказывает о сторонних наблюдателях и соучастии. Есть мультфильмы и детские книжки с картинками, изображающие евреев с крючковатыми носами и мешками с деньгами - изображения, знакомые сегодня всем, кто был евреем в Твиттере.Есть фотографии вывесок с надписью Kauft nicht bei Juden, «Не покупай у евреев» - это чувство, знакомое сегодня каждому, кто был евреем в кампусе колледжа и проводил кампанию бойкота Израиля. Есть раздел об отказе мира принять еврейских беженцев. Где-то есть свиток Торы.

Выставка неумолима. Через полтора часа я удивился, что едва прошел «Хрустальную ночь». Что, черт возьми, занимает так много времени? Я задумался, встревоженный тем, насколько я раздражен. Разве они не могут вторгнуться в Польшу? Убейте нас всех и покончите с этим! Потребовался еще один час аудиогида, прежде чем я добрался до рампы отбора в Освенциме, где сбитые с толку евреи были выгружены из вагонов для перевозки скота и разделены на тех, кто умрет немедленно, и тех, кто умрет через несколько недель.

Каким-то образом после того, как я прошел через газовые камеры, оставался еще, невероятно, еще час. ( Как может быть еще час? Разве все не мертвы? ) Принудительный труд, медицинские эксперименты, обработка украденных товаров, акты сопротивления и, наконец, освобождение - все это было покрыто тем, что казалось форсированный марш (который, да, тоже был прикрыт).Это было в комнате с газовой камерой, где меня познакомили с колонной из стальной сетки, которая, как объясняется в тексте на стене, использовалась для сброса гранул пестицида Циклон В в газовую камеру, убив сотни обнаженных людей в течение 15 минут. Я начал задаваться вопросом, какова цель всего этого.

Я не имею в виду цель убить миллионы людей гранулами пестицидов в колонне из стальной сетки в газовой камере. Эта часть, предположительно таинственная часть, предельно ясна: люди будут делать абсолютно все, чтобы обвинить в своих проблемах других.Нет, меня беспокоит цель того, что я знаю все эти непристойные факты с такими подробными деталями.

Я, конечно, уже знаю официальный ответ: каждый должен узнать, на какие глубины может опуститься человечество. Те, кто не изучает историю, обязательно ее повторят. Я учился в государственной средней школе; Меня этому учили. Но когда я читал бесконечные настенные тексты, описывающие конкретное количество яда, использованного для убийства 90 процентов еврейских детей в Европе, мне пришло в голову кое-что еще.Возможно, представление всех этих фактов имеет эффект, противоположный тому, что мы думаем. Возможно, мы даем людям идеи.

Я не имею в виду давать людям идеи о том, как убивать евреев. В подобных идеях нет недостатка, восходя к указу фараона в Книге Исход о потоплении еврейских мальчиков-младенцев в Ниле. Я имею в виду, скорее, что, возможно, мы даем людям представление о наших стандартах. Да, каждый должен узнать о Холокосте, чтобы не повторить его. Но это стало означать, что все, кроме Холокоста, не является Холокостом.Планка довольно высокая.

Расстрел людей в синагоге в Сан-Диего или Питтсбурге не является «системным»; это поступок «волка-одиночки». И это не Холокост. То же самое верно и в отношении поджогов двух разных синагог в районе Бостона, за которыми последовали аналогичные нападения на еврейские учреждения в Чикаго через несколько дней, а также физические нападения на религиозных евреев на улицах Нью-Йорка - все это произошло в течение недели. о моем посещении шоу Освенцим.

Бросок ракет по спящим детям в израильском Кирьят-Гате, где двоюродные братья моего мужа провели неделю моего посещения музея, затаскивая своих детей в бомбоубежища, не является попыткой принести «смерть евреям», независимо от того, как часто люди запуск ракет транслирует эти самые слова; тамошние хитрые евреи придумали, как не дать своим детям умирать в больших кучах, так что в этом явно нет ничего страшного.

Доксинг еврейских журналистов определенно не Холокост. Преследование еврейских студентов колледжей также не является Холокостом. Троллинг евреев в социальных сетях также не является Холокостом, даже если он включает фотошопинг их в газовые камеры. (Воздайте должное троллям: они определенно слышали об Освенциме.) Даже изгнание древних еврейских общин из целых стран и конфискация всего их имущества - что произошло в дюжине мусульманских стран, еврейские общины которых предшествовали исламскому завоеванию, странах, которые сейчас почти полностью Judenrein - это категорически не Холокост.Удивительно, сколько всего не Холокоста.

В день моего визита в музей раввин моей синагоги присутствовал на встрече, организованной полицией для местного духовенства, в том числе его и семи христианских служителей и священников. Темой встречи была безопасность. Еще до бойни в Питтсбурге членские взносы в моей синагоге включали плату за безопасность. Но очевидно, что эти поместные церкви не взимают плату за безопасность со своих прихожан. Позже раввин рассказал мне, как он сидел в ошеломленном молчании, пока церковные чиновники обсуждали, стоит ли ставить замок на дверь церкви.«Замок на двери », - сказал мне потом раввин в изумлении.

Ему не нужно было говорить то, что я уже знал из электронных писем, которые синагога обычно присылает: что они увеличили часы аренды полицейских, что они прошли обучение активной стрельбе с персоналом детского сада, что дальнейшие инициативы существуют места, которые «не могут быть обнародованы». «Замок на двери », - изумленно повторил он. «Они просто понятия не имеют».

Он молодой, этот раввин - моложе меня.Он осознавал то же самое, что и я на выставке в Освенциме, о специфике нашего опыта. Я чувствую необходимость извиниться здесь, чтобы признать, что да, мы с этим раввином знаем, что многие нееврейские молитвенные дома в других местах также требуют аренды полицейских, чтобы объявить, что да, мы оба знаем, что у других групп есть тоже подвергались преследованиям - и эта унизительная потребность повторять очевидные для средней школы факты сама по себе является иллюстрацией проблемы, заключающейся в том, что мертвых евреев стоит обсуждать только в том случае, если они являются частью чего-то большего, чего-то большего.Некоторые люди могут пойти в музеи Холокоста, чтобы почувствовать грусть, а затем почувствовать гордость за себя за то, что им грустно. Они узнают что-то важное, откроют причудливую метафору границ западной цивилизации. Проблема в том, что для нас мертвые евреи - не метафора, а реальные люди, которыми мы не хотим, чтобы наши дети становились.

Выставка Освенцим делает все возможное, чтобы персонализировать, очеловечить, и именно в эти моменты проявляются ее трещины. К некоторым артефактам прикреплены истории, например, к оловянному обручальному кольцу с надписью, которое женщина спрятала под языком.Но большинство личных вещей - детская коляска, детская обувь, очки, комбинезон - полностью отделены от людей, которым они принадлежали.

Аудиогид скромно размышляет о том, кем могли быть эти люди: «Она могла быть домохозяйкой, фабричным рабочим или музыкантом…» Идея не тонкая: эта женщина могла бы быть вами . Но чтобы сделать ее собой, мы должны отрицать, что она на самом деле была собой. Эти размышления превращают людей в метафоры, и постепенно мне становится ясно, что это цель.Несмотря на то, что все сделано правильно, эта выставка ничем не отличается от «Человеческих тел», полных мертвых людей, которых заставляют служить, чтобы научил нас чему-то .

В конце шоу выжившие на экране зацикливаются на том, что людям нужно любить друг друга. Слушая это, мне приходит в голову, что я никогда не читал литературы о выживших на идише - языке, на котором говорят 80 процентов жертв, - предлагая эту идею. На идише, разговаривая только с другими евреями, выжившие говорят о своих убитых семьях, о своих разрушенных многовековых общинах, о национальной независимости евреев, об истории евреев, о самообороне и, в редких случаях, о мести.Любовь возникает редко; с чего бы это? Но он появляется здесь, на этой коммерческой выставке. Вот окончательное сообщение, окончательное решение.

То, что Холокост подчеркивает важность любви, - это идея, как и идея о том, что просвещение по вопросам Холокоста предотвращает антисемитизм, которая кажется совершенно неоспоримой. Это совершенно нежелательно. Холокост произошел не из-за отсутствия любви. Это произошло потому, что целые общества отказались от ответственности за свои собственные проблемы и вместо этого возложили вину за них на людей, которые представляли - всегда представляли, с тех пор как они впервые представили миру идею командования - то, чего они больше всего боялись: ответственности.

Тогда, как и сейчас, евреи были брошены на роль назойливых матерей цивилизации, которых ненавидели при жизни и любили только после того, как они благополучно умерли. За годы, прошедшие с тех пор, как я прошла через Освенцим в 15 лет, я превратилась в ворчащую мать. И я в ярости, когда на этой выставке читают лекции о любви - как будто убийство миллионов людей на самом деле было моральной игрой, наклейкой на бампер, метафорой. Я не хочу, чтобы мои дети были чужой метафорой. (Конечно, они уже есть.)

Дед моего мужа когда-то владел автобусной компанией в Польше.Как и мой муж и некоторые из наших детей, он умел чинить сломанные вещи. Он наблюдал, как профессиональные механики ремонтируют его автобусы, и никогда не нанимал их повторно: ему нужно было понаблюдать за ними только один раз, и тогда он навсегда знал, что делать.

Спустя годы после его смерти моя свекровь наткнулась на фотографию своего отца с людьми, которых она не узнала: женщиной и двумя маленькими девочками примерно 7 и 9 лет. Ее мать, также выжившая, неохотно сказала ей, что это были настоящая жена и дети ее отца.Когда нацисты прибыли в город ее отца, они захватили его автобусную компанию и казнили его жену и дочерей на его глазах. Затем они оставили его в живых, чтобы отремонтировать автобусы. Они слышали, что он умеет чинить сломанные вещи.

Выставка Освенцим все делает правильно и ничего не исправляет. Я вышла из музея, мимо бегунов, переписывающихся через вагон для перевозки скота, и почувствовала себя совершенно разбитой. В государственной средней школе моих детей на парте висит свастика, и в этом нет ничего страшного. Нет никого, кто мог бы меня исправить.

Ранняя потеря материнства приводит к краткосрочным, но не долгосрочным эффектам на суточные уровни кортизола у диких шимпанзе

Резюме:

В этой статье тестируется модель биологической встраивания, задаваясь вопросом, влияет ли и как ранняя материнская потеря на уровни кортизола и суточные отклонения кортизола у диких шимпанзе в Тайском лесу, Кот-д'Ивуар. Результаты показывают, что материнская потеря изменяет ось стресса HPA у диких шимпанзе, но эти эффекты не проявляются в более позднем возрасте.Авторы предполагают, что отсутствие связи между материнскими потерями и уровнями кортизола в дальнейшей жизни может быть связано с избирательной ранней смертностью людей с высоким уровнем кортизола, но не предоставили никаких данных о выживаемости или поведении, чтобы показать, что сироты и несироты различаются по физической форме. -связанные черты, кроме кортизола.

Мы признаем, что надежный анализ, оценивающий влияние модификации профилей кортизола на выживаемость, будет, как предполагалось, сильным дополнением к нашему исследованию.Ограничиваясь только 9 подтвержденными случаями смерти неполовозрелых особей в нашей выборке, мы провели описательный анализ.

Чтобы связать суточные наклоны кортизола и уровни кортизола с физической подготовкой, мы сравнили средние уровни кортизола (случайные пересечения в модели 1a) и линейные суточные наклоны кортизола (случайный линейный наклон для времени дня в модели 1a) у выживших неполовозрелых до зрелости (т.е. до 12 лет) тем лицам, которые не дожили до зрелости. Мы сравнили суточные отклонения кортизола и уровни кортизола у незрелых, доживших до зрелости (т.е. до 12 лет) (N = 23) и те, кто этого не сделал (N = 9). По 18 из 50 неполовозрелых особей у нас нет информации о том, достигли ли они зрелости, поскольку они либо еще не достигли зрелости, либо, возможно, эмигрировали в другую группу до наступления зрелости. Сравнение показало, что средний интервал (уровни кортизола) и линейный срок для времени суток (то есть суточный линейный наклон кортизола) незрелых, доживших до зрелости, независимо от того, осиротели они или нет, были очень похожими (средний логарифм уровней кортизола ± SE = 3.686 ± 0,005 против 3,687 ± 0,008 и среднего линейного суточного наклона кортизола ± SE = -0,381 ± 0,004 против -0,384 ± 0,004). Это отсутствие различий не связано с отсутствием вариаций в отдельных случайных пересечениях или наклонах, которые варьировались от 3,539 до 3,761 и от -0,446 до -0,307 соответственно. На первый взгляд, приведенный выше описательный анализ подтверждает наш вывод о том, что влияние материнской потери на циркадные характеристики кортизола у взрослых шимпанзе указывает на выздоровление с течением времени, а не на смещение выборки из-за смерти сирот с измененными профилями кортизола.

Тем не менее, мы считаем, что этот анализ ошибочен по двум причинам. Во-первых, из-за стохастического характера смерти среди тайской популяции внезапная смерть, например, от хищничества или сибирской язвы, может не быть связана с кортизолом в предшествующие месяцы, что ограничивает любую интерпретацию этих описательных результатов. Во-вторых, учитывая, что обычно неизвестно, когда человек умрет, отбор проб в течение нескольких месяцев после смерти был очень редким. Таким образом, мы собираем здесь сравнение долгосрочных моделей (с использованием выборок за несколько лет), которые, как мы видим из Модели 1a и b, могут со временем меняться, особенно у сирот.Кроме того, выборка была слишком маленькой, чтобы учесть потенциально влиятельные факторы, такие как доминирование и сиротский статус. Следовательно, хотя мы пытались последовать совету рецензента здесь, к сожалению, у нас нет достаточно надежного набора данных, чтобы включить такой анализ в документ, но мы надеемся создать более надежный набор данных в ближайшие годы.

Кроме того, мы также описательно исследовали выживаемость сирот и несирот в нашей выборке до зрелости и обнаружили, что общая вероятность дожить до зрелости для незрелых сирот существенно не отличается от таковой для несирот (69.2% для детей-сирот против 73,7% для детей-сирот). На первый взгляд дополнительная информация, хотя и основанная только на 9 смертельных случаях, поддерживает наш вывод о том, что отсутствие эффекта материнской потери у взрослых шимпанзе указывает на выздоровление с течением времени, а не на смещение выборки из-за смерти сирот с измененными профилями кортизола. Однако нам было бы неудобно публиковать этот результат на основе такой небольшой выборки (для анализа выживаемости), тем более что статьи из двух других популяций шимпанзе показывают другой результат, что статус сироты действительно влияет на выживаемость (Nakamura et al.2014; Стэнтон и др. 2020).

Кроме того, связь между кортизолом и осью HPA противоположна той, которая наблюдается у людей, и, по-видимому, не наблюдается значительного повышения уровня кортизола у сирот по сравнению с несиротами.

Мы также были удивлены тем, что направление воздействия на суточные отклонения кортизола у сирот было противоположным таковому в большинстве исследований на людях. Тем не менее, мы уверены в значимости этого эффекта, поскольку мы могли подтвердить этот результат, используя байесовскую схему, позволяющую нам более глубоко исследовать уровень неопределенности в обнаруженном эффекте (см. Подробности ниже).

В целом, исследование является результатом обширных полевых исследований, и количество собранных образцов впечатляет. Тема очень интересна, и мы в целом согласны с тем, что после обширной переработки всей структуры и анализа она могла бы хорошо подойти для eLife.

Благодарим редактора и рецензента за положительную оценку нашей рукописи.

Анализы значительно выиграют, если авторы будут использовать для выводов величину эффекта и доверительные интервалы вместо p-значений.Это может решить проблемы с порогом значимости. Более того, использование p-значений, похоже, ограничивает ценность данных. Например, авторы предполагают, что к результатам модели 1 следует относиться с осторожностью, потому что полная модель существенно не отличается от нулевой модели, но, полагаясь на нее как на ключевой вывод исследования без изучения размеров эффекта, не кажется, что они действительно проявили достаточную осторожность.

Мы согласны с тем, что использование только p-значения не позволяет полностью исследовать степень неопределенности или согласованности исследуемых эффектов.Поэтому мы полностью переработали наш анализ, используя байесовскую структуру, которая позволяет более точно оценивать неопределенность оценок эффекта при использовании моделей со сложной структурой случайных эффектов, как в нашем исследовании.

В новый анализ мы также включили, как предложили составители обзора, кубический термин для времени дня и категориальную переменную для статуса сироты с тремя уровнями (сирота менее 2 лет, сирота более 2 лет, не-сирота). сирота). Этот новый анализ показал, что сироты, потерявшие мать менее двух лет назад (но не другие сироты), имели постоянно более крутой дневной наклон кортизола (в среднем на 58% круче), чем дети, не являющиеся сиротами.Это также подтвердило влияние возраста материнской потери на суточные отклонения кортизола у незрелых, у неполовозрелых, потерявших мать в более раннем возрасте, имелись изогнутые вверх наклоны, характеризующиеся более высокими уровнями утреннего и дневного кортизола. Наконец, новый анализ с использованием кубического термина для времени суток показал, что на суточные отклонения кортизола у неполовозрелых особей повлияло время, прошедшее с момента смерти их матери.

Теперь мы сообщаем 95% и 90% вероятные интервалы для оценок, а также процент апостериорного распределения, который поддерживает направление оценки для каждого тестового предиктора во всех наших моделях, чтобы добавить дополнительную информацию для читателя о степени неопределенности каждого эффекта.Следуя предложениям рецензентов, мы также по возможности сообщаем о величине эффекта.

Более подробные комментарии приведены ниже:

Существенные изменения:

1. Представьте результаты в виде величины эффекта с доверительными интервалами и сделайте выводы по линии процента (или нг / мл), на которую сироты отличаются от детей, не являющихся сиротами, и с течением времени. Размеры этого эффекта легче сравнить с результатами исследований кортизола на людях. Сообщите результаты более четко и обсудите, почему характер этой популяции шимпанзе может отличаться от таковой у людей.Обратите внимание на следующий комментарий рецензентов:

Мы благодарим рецензентов за это предложение, которое улучшает ясность нашей рукописи. Мы переписали весь раздел результатов на основе результатов нашего нового анализа (см. Выше) и предоставили дополнительную информацию о степени неопределенности и величине наших результатов, систематически сообщая теперь маржинальный R 2 и условный R 2 для каждого модели, 95% и 90% вероятные интервалы для каждой оценки, процент апостериорного распределения, который подтверждает эффект оценки для каждого предиктора теста, а также, когда это возможно, размеры эффекта.В частности, как упоминалось выше, мы обнаружили, что у недавно осиротевших неполовозрелых шимпанзе (то есть людей, потерявших мать менее чем на 2 года) суточные отклонения кортизола были в среднем на 58% круче, чем у несирот. Мы прояснили обсуждение того, почему этот эффект отличается по направленности от большинства результатов, полученных на людях.

а. Несмотря на признание того, что «значимость этих предикторов следует интерпретировать с осторожностью», поскольку модель 1a не достигла значимости, авторы делают очень сильные заявления о результатах в обсуждении, а также указывают на открытие этой модели в названии статьи. .Это кажется мне проблематичным, особенно потому, что незначительные результаты модели (более интенсивные суточные наклоны среди незрелых сирот) расходятся с ожиданиями, изложенными в других работах на людях и не-людях. Вывод о том, что это связано с более высоким, чем ожидалось, уровнем утреннего кортизола, вызывает недоумение, учитывая, что вечерние уровни обычно считаются более чувствительными или пластичными. Однако это также может быть артефактом подгонки моделей без члена третьего порядка для времени.

2. Отсутствие значимости может быть связано с недостаточной выборкой или истинным отсутствием предсказательной силы.Рецензенты предоставляют конкретные предложения о том, как повторно проанализировать данные, учитывая сложность сбора дополнительных образцов в настоящее время.

а. Модель 1B и рисунок 2 демонстрируют, что реакция кортизола на материнскую потерю со временем снижается и что через 2 года она больше не отличается от несиротских. Авторы не учитывают возраст после материнской потери в модели 1A. Если бы значительная часть выборок была от детей-сирот, потерявших своих матерей более 2 лет назад, это снизило бы вероятность обнаружения существенной разницы между сиротами и несиротами и потенциально могло бы объяснить отсутствие значимости в общей модели.Что особенно важно, я думаю, что если бы модель 1a была скорректирована так, чтобы отделить недавних сирот от тех, которые потеряли своих матерей не так давно, это могло бы позволить авторам лучше подкрепить свои утверждения, по крайней мере, в отношении изменений общего уровня кортизола.

Мы благодарны этим конструктивным предложениям, которые повысили точность нашего анализа. Следуя комментариям рецензентов о том, как изменить структуру модели 1a (комментарии 1a и 2a), включив кубический термин для времени дня и разделив сирот на недавно и недавно осиротевшие, мы повторно запустили модифицированную версию модели 1a, используя Байесовский каркас.Этот новый анализ позволил нам более точно сообщить о степени неопределенности результатов (см. Выше). Мы обнаружили, что недавно осиротевшие неполовозрелые шимпанзе имели более крутые суточные отклонения кортизола, чем несиротские неполовозрелые шимпанзе. Однако разница в наклоне не была постоянной между сиротами, потерявшими мать на срок более 2 лет, и детьми-сиротами. Таким образом, как указал рецензент, возможно, что отсутствие разделения сирот на две категории и невключение кубического термина для времени суток привело к тому, что в нашем предыдущем анализе не было значимости.

г. Правда в том, что данные о кортизоле очень беспорядочные, и хотя более 300 образцов от 50 человек могут показаться большим количеством, может оказаться, что этого недостаточно для обнаружения сигнала. На других участках уровни кортизола и суточные отклонения меняются с возрастом - и это верно и для людей. Однако наклон должен быть более чувствительным, чем более средние уровни, чтобы авторы могли сделать более убедительные выводы, основываясь на среднем или скорректированном по времени кортизоле, а не сосредотачиваясь на наклоне.В любом случае - хотя улучшенное моделирование позволяет получить доступ к наклону или отложить наклон и сосредоточиться на среднем уровне кортизола - данные здесь, безусловно, имеют путь к публикации

.

Мы изменили наши модели, добавив кубический член для обозначения времени суток и, таким образом, улучшили моделирование суточных наклонов кортизола. Используя байесовскую структуру, мы теперь можем лучше оценивать неопределенность наших результатов и сообщать о них. Мы хотели бы отметить, что у нас есть 846 образцов в нашей первой модели (Модель 1a) от 50 человек, а не только от 300.

В нашем анализе мы установили пороговое значение на уровне трех выборок в год на человека, поскольку всего с двумя образцами необычно высокое или низкое значение приведет к резким изменениям крутизны и направления склона. Математически три образца - это минимум для расчета значимого наклона, поэтому мы выбрали этот порог. Однако важно отметить, что количество выборок на человека в год значительно превышает такой порог, поэтому мы уверены, что наклоны оцениваются с точностью.Фактически, в модели 1a у нас в среднем 9 выборок в год на человека. Эта информация была добавлена ​​к рукописи (строки 523-526).

г. Мои основные опасения по поводу этой статьи в том виде, в котором она написана, вращаются вокруг методов / результатов. Прежде всего, я не уверен, что авторы имеют достаточный размер выборки для оценки прогнозов / гипотез, изложенных во введении. Несмотря на то, что 849 проб мочи - это большое количество, и, опять же, их усилия здесь заслуживают похвалы, разброс проб довольно мал, если их разделить на соответствующие категории, особенно с учетом того, сколько проб было отобрано в среднем за год.Как отмечают авторы повсюду, особенно при описании своего подхода к моделированию, кортизол по своей сути является очень шумным гормоном, на который влияет множество факторов, включая возраст по крайней мере еще в одном сообществе шимпанзе, из которого были тщательно отобраны образцы.

Мы согласны с тем, что 849 образцов могут показаться довольно тонкими по размеру выборки. Однако, поскольку, как упоминалось выше, среднее количество выборок, собранных в год на одного человека, составляло 9, мы уверены, что наш набор данных позволяет моделировать значимые уклоны.Кроме того, теперь мы возвращаемся к байесовскому подходу, который обеспечивает более точные оценки эффекта для моделей с ограниченным размером выборки и сложной структурой случайного наклона, как наша.

Обратите внимание, что при повторном анализе данных мы обнаружили, что у одного человека в год, когда он стал сиротой, было собрано менее трех образцов до и после даты, когда он стал сиротой. Поскольку структура случайного наклона индивидуальный_год в модели 1а также разделяет год, когда человек осиротел, и год, когда он не является сиротой (даже в пределах одного года), нам пришлось исключить выборки от этого человека в этом году.Наш окончательный размер выборки по-прежнему составляет 50 человек, но был немного сокращен до 846 выборок.

Я также удивлен, что время суток моделировалось квадратично. Насколько я понимаю, люди, другие популяции шимпанзе и другие млекопитающие следуют сигмоидальной кривой, которую также следует моделировать с помощью члена третьего порядка. По этим причинам трудно сказать, является ли модель 1A несущественной из-за недостаточного количества выборки или истинного отсутствия предсказательной силы.Кроме того, я обеспокоен тем, что в статье так много внимания уделяется результатам одного модельного члена в модели, которые не достигли значимости.

Мы благодарим рецензента за это предложение, которое позволяет нам более точно моделировать наши данные. Следуя предложению рецензентов, мы теперь включили кубический термин для обозначения времени дня во все наши статистические модели. Это добавление плюс новая категориальная переменная для статуса сирот в модели 1a, разделяющая сирот на недавно осиротевших и не недавно осиротевших, обеспечивает четкое доказательство устойчивого и последовательного влияния недавно осиротевшего ребенка на суточный уровень кортизола: недавно осиротевшие незрелые в среднем имели суточный спад кортизола. На 58% круче детей-сирот.3 работает лучше.

Мы согласны с тем, что важно показывать необработанные данные о кортизоле в любое время суток. Мы добавили график (Приложение 1, рисунок 1), показывающий уровень кортизола для каждого образца у неполовозрелых шимпанзе.

Обратите внимание, что на рисунках 1, 2 и 3 показаны данные о кортизоле для каждого часа дня, а также позволяет читателю визуализировать необработанные изменения кортизола в течение дня. На этих рисунках мы решили построить только 1 точку данных для каждой категории сирот за каждый час, так как это позволяет лучше визуализировать дневную вариацию и доверительный интервал.

e. L449 Поскольку наклоны рассчитываются для каждого человека каждый год, каково среднее количество выборок на человека в год? Минимум 3 кажется очень маленьким для расчета наклона, но если среднее значение значительно выше, то, возможно, это не проблема.

Мы уверены, что размер нашей выборки достаточен для оценки индивидуального суточного наклона кортизола ежегодно, поскольку среднее количество образцов, собираемых для каждого человека каждый год, в три раза превышает наши критерии отсечения трех образцов для неполовозрелых (9 образцов в среднем на каждого человека). в год и 50% ID_year составляют более 7 выборок) и более чем в шесть раз превышают наши критерии отсечения для взрослых мужчин (в среднем 19 выборок на человека в год и 50% уровней для переменной ID_year составляют более 10 выборок).Эта информация была добавлена ​​к рукописи (строки 523-526).

Обратите внимание, что постоянные межличностные различия в суточных наклонах кортизола могут быть обнаружены с использованием меньшего размера выборки, чем наша, на человека в год (Sonnweber et al. 2018), так что мы уверены, что размер нашей выборки достаточно велик для получения значимых результатов. .

ф. Пожалуйста, включите дополнительную информацию о результатах модели, размере выборки и т. Д. В подписи к рисункам. При обозначении размеров выборки было бы полезно знать как количество образцов мочи, так и количество уникальных людей, которые внесли свой вклад в набор данных.

По предложению рецензента мы добавили информацию о результатах моделирования и размерах выборки в заголовок каждого рисунка.

г. Я хотел бы видеть больше прозрачности в отношении размера выборки, в отношении количества выборок от x человек в y исследовательских группах.

Мы добавили информацию о количестве образцов и индивидуумов для каждой модели и для каждой сиротской категории в основной текст во всех разделах, посвященных методам и результатам.Кроме того, мы добавили дополнительную информацию о размере выборки в Таблицу 1 (т.е. среднее значение ± стандартная ошибка среднего количества выборки на человека для каждой категории сирот для неполовозрелых и зрелых самцов для каждого сообщества).

3. Было бы замечательно, если бы авторы могли предоставить дополнительные данные, показывающие возможные различия в выживаемости и / или поведении между осиротевшими и несиротскими неполовозрелыми детьми, а также включить в анализ причину материнской потери и возраст, в котором матери умерли. Смерть пожилой матери может иметь другие последствия по сравнению с смертью матери преуспевающего возраста.Крайне удивительно, что данные о поведении полностью исключены из исследования после заявления о наблюдении за отдельными животными в течение 6 или 12 часов в день. Рукопись будет немного отличаться от того, что мы рассмотрели здесь, но привязка данных о кортизоле к некоторым конкретным поведенческим наблюдениям и наблюдениям за выживанием поможет контекстуализировать результаты. См. Конкретный комментарий рецензента ниже:

Включение информации о выживаемости, материнском здоровье и возрасте очень интересно и является будущей целью нашего исследования.К сожалению, наша выборка в этой статье не позволяет провести значимый анализ этого, так как только 9 из незрелых погибли. Как описано выше, мы провели описательный анализ наклонов кортизола и уровней кортизола у неполовозрелых особей, выживших или не доживших до зрелости, в наших образцах. Однако, как подробно объяснялось выше, мы не уверены в публикации такого анализа, поскольку он недостаточно надежен.

Что касается поведенческих данных, к сожалению, большинство образцов неполовозрелых особей, собранных для этого исследования, были собраны случайно вместе с очаговым наблюдением за половозрелыми особями.Наша исследовательская группа только недавно начала собирать образцы поведения незрелых. Следовательно, мы не можем причинно связать поведение с гормональными паттернами в контексте этой статьи.

а. L294 кратко упоминает предвзятость выживаемости. Хотелось бы более подробного обсуждения этого. Умерли ли впоследствии осиротевшие? Как с этим обращались? Достаточно ли их, чтобы сравнить их с уцелевшими?

Как упоминалось выше, в этой выборке не было очевидной предвзятости в отношении выживаемости несирот по сравнению с незрелыми сиротами (хотя мы говорим об этом с осторожностью, поскольку не было достаточного количества выборки для проведения анализа выживаемости, а другие места обитания шимпанзе действительно показывают, что сироты проигрывают). по выживаемости Накамура и др.2014; Стэнтон и др. 2020), ни очевидной разницы в суточных наклонах кортизола или средних уровнях кортизола между неполовозрелыми, дожившими до зрелости, и неполовозрелыми, которые этого не сделали. Как упоминалось выше, мы не включили эту информацию в рукопись, поскольку она может ввести читателя в заблуждение.

Сироты, умершие очень скоро после смерти матери, не включены в выборку, поскольку мы не смогли собрать от них по крайней мере 3 образца после материнской потери и, таким образом, не смогли определить их циркадный профиль кортизола.Вероятно, поэтому самому молодому сироте в нашей выборке было 4,1 года. Мы осознаем, что это могло быть предвзятым отношением, и обсуждаем этот вопрос в рукописи: в частности, мы обращаем внимание на то, что может существовать чувствительное окно для млекопитающих во время незрелости, в котором происходит долговременная необратимая модификация функционирования оси HPA (Строки 461- 471).

г. На протяжении всей рукописи я задавался вопросом, можно ли и как можно более прямо включить выживаемость после отлучения, чтобы внести ясность в роль регуляции кортизола / HPA в фитнесе.Я не совсем уверен, что предложить, но я думаю, что прямое обсуждение того, как различия в выживании / воспроизводстве могут быть связаны с функционированием HPA в этой популяции шимпанзе, даже если они ограничиваются качественными сравнениями, могло бы значительно улучшить рукопись.

Недавняя публикация нашей рабочей группы по той же популяции шимпанзе показала, что особи, потерявшие мать до достижения зрелости, страдают от некоторых издержек приспособленности в виде более низкого репродуктивного успеха во взрослом возрасте (Crockford et al.2020). Хотя наш анализ показывает, что потеря физической формы у этих сирот, вероятно, не связана напрямую с регуляцией HPA, результаты нашего исследования могут предоставить некоторый возможный механизм, посредством которого люди страдают в их росте (Samuni et al.2020) через краткосрочные изменения. к функционированию оси HPA, что может в дальнейшем привести к потере репродуктивного успеха. Что касается выживания, как объяснено выше, не было никаких указаний на то, что сироты выжили меньше, чем те, кто не сироты, или что люди с измененными суточными колебаниями кортизола или более высокими уровнями кортизола с меньшей вероятностью дожили до зрелости.Тем не менее, это основано на описательном исследовании данных, и необходимо провести надлежащий анализ с большей выборкой.

Артикул:

Крокфорд, К., Самуни, Л., Виджилант, Л. и Виттиг, Р. М. 2020. Материнская забота после отъема увеличивает репродуктивный успех самцов шимпанзе. Science Advances , 6, eaaz5746.

Накамура М., Хаяки Х., Хосака К., Ито Н. и Замма К. 2014. Краткое сообщение: осиротевшие самцы шимпанзе умирают молодыми даже после отлучения от груди. Американский журнал физической антропологии , 153, 139–143.

Самуни, Л., Ткачинский, П., Дешнер, Т., Лёррих, Т., Виттиг, Р. М. и Крокфорд, К. 2020. Влияние матери на рост потомства указывает на зависимость молоди шимпанзе после отъема от груди (Pan troglodytes verus). Границы зоологии , 17, 1.

Зоннвебер, Р., Арая-Аджой, Ю.Г., Берингер, В., Дешнер, Т., Ткачинский, П., Федурек, П., Прейс, А., Самуни, Л., Зоммерс, З., Гомеш, К. ., Цубербюлер К., Виттиг, Р. М. и Крокфорд, С. 2018. Циркадные ритмы уровня кортизола в моче у диких самцов шимпанзе различаются между собой: подход к норме реакции. Границы экологии и эволюции , 6,

Стэнтон, М. А., Лонсдорф, Э. В., Мюррей, К. М. и Пьюзи, А. Э. 2020. Последствия материнской потери до и после отлучения от самцов и самок диких шимпанзе. Поведенческая экология и социобиология , 74, 22.

[Примечание редакции: до принятия были предложены дальнейшие исправления, как описано ниже.]

[…] Однако есть несколько областей, которые все еще требуют доработки / разъяснения, включая некоторые опечатки, которые необходимо исправить, прежде чем мы сможем принять решение по вашей заявке. Обратите внимание, что это не означает частичное принятие вашей рукописи.

Введение. Мы высоко ценим вашу заботу об интеграции предложений всех рецензентов и переработке введения. В этом разделе прекрасная работа по организации исследования и внесенным вами изменениям для очень убедительной серии аргументов.

Большое спасибо за положительную оценку нашего предложения. Мы рады слышать, что вы цените то, как мы включили ваши предыдущие комментарии. Еще раз спасибо за то, что предоставили нам инструменты для улучшения рукописи.

Мы переработали неясные части рукописи, перерисовали все рисунки и исправили опечатки, чтобы улучшить ясность и удобочитаемость, и подробно объясним это ниже.

Методы / результаты: Есть еще некоторые моменты, которые трудно учесть в результатах, и этот раздел может потребовать немного больше работы, чем другие.Обратите внимание на конкретные комментарии ниже:

L266-294: Этот раздел, описывающий модели, все еще немного сбивает с толку, особенно раздел о переменных-предикторах и их различиях между моделями 1a / b, 2a / b. Позже в методах авторы упоминают, что они запускали модели для каждого пола отдельно, но здесь это не упоминается.

Приносим извинения за недоразумение. Мы согласны с тем, что эта формулировка вводила в заблуждение. Все наши неполовозрелые модели включают образцы как от самцов, так и от самок, тогда как в зрелые модели были включены только самцы.Чтобы прояснить статистический анализ, мы изменили названия моделей, чтобы обеспечить интуитивно понятное описание каждой модели. Модели 1a и 1b были заменены на модели «все незрелые» и «незрелые сироты», а модели 2a и 2b были заменены моделями «все взрослые мужчины» и «взрослые мужчины-сироты».

Мы отредактировали текст соответствующим образом: «Мы использовали серию байесовских линейных смешанных моделей (LMM), чтобы проверить наши прогнозы относительно влияния материнской потери на общий уровень кортизола и суточные отклонения (вместе составляющие профиль кортизола).Сначала мы проверили эти эффекты на социально незрелых (то есть самцах и самках младше 12 лет, потому что до 12 лет шимпанзе в основном связываются со своей матерью, Редди и Сэндел 2020). Во-вторых, мы проверили эти эффекты на зрелых мужчинах (то есть мужчинах старше 12 лет) »(строка 238–242).

Мы также изменили соответствующий абзац в разделе результатов (строки 821-828).

Я был немного сбит с толку этим списком предикторов, сначала подумав, что все предикторы использовались в каждой модели.Можно ли немного пояснить, что это не так? Возможно, что-то вроде «Каждая модель содержала одну или несколько из следующих переменных-предикторов теста» в строке 283/284. В строке 287 я думаю, вы имеете в виду модель 1a, а не модель 1b - это, вероятно, корень моей путаницы, поскольку кажется, что оба года с момента материнской потери и статуса сиротства как категориальная переменная с тремя уровнями были включены в одну и ту же модель.

Мы перефразировали этот раздел, чтобы сделать представление наших моделей и различных переменных-предикторов более ясным.Мы представляем теперь набор переменных-предикторов для каждой модели отдельно (строки 273-285).

У меня нет особых советов по решению проблемы, кроме как сказать, что было сложно следить за каждой цепочкой. Возможно, если бы каждый раздел был более просто посвящен каждой модели (например, более длинный раздел о методах), а не перемещался между вещами, которые были одинаковыми в разных моделях, по сравнению с разными? Это много, что нужно отслеживать, поэтому избыточность может быть лучше для простоты интерпретации в этом случае ??

Мы изменили наше представление параметров модели, чтобы уточнить, какие переменные включены в каждую модель (строки 273–285).Как упоминалось выше, мы также изменили названия моделей для большей ясности (т.е. мы заменили Модель 1a, 1b, 2a, 2b на модели «все незрелые», «незрелые сироты», «все взрослые мужчины» и «взрослые мужчины-сироты»).

L315-16: Я не очень знаком с байесовскими подходами, и этот раздел мне непонятен. В частотной статистике объяснение размеров эффектов и дисперсии - это не одно и то же - не могли бы авторы пояснить, о чем они здесь сообщают и что это означает?

Мы указываем процент дисперсии, объясняемой случайным и фиксированным эффектом.Вы правы, что это не то же самое, что размер эффекта. Величина эффекта указана в другом месте текста (например, «В среднем, у недавно осиротевших людей дневной спад кортизола на 58% круче, чем у несиротцев», строки 366–367). Мы удалили упоминание о величине эффекта в этом предложении и просто упомянули, что мы сообщаем процент отклонения, объясняемый фиксированными и случайными эффектами.

L329-331: Проверили ли авторы напрямую категориальные различия в утреннем или вечернем кортизоле, или все сравнения здесь основаны на наклоне?

Все сравнения основаны на значимых различиях в уклонах и на визуальной оценке, основанной на цифрах, отображающих прогнозы модели.Мы уточнили это в тексте (строки 345-349).

L362-365: Формулировка здесь «особенно рано утром и днем» сбивает с толку, учитывая, что вывод состоит в том, что кортизол имеет наклон вверх и, следовательно, днем ​​выше, чем утром.

Мы изменили нашу формулировку, чтобы прояснить нашу точку зрения: «Визуальный осмотр данных и линий прогноза модели показывает, что уровни кортизола у незрелых сирот, недавно потерявших мать, имели более высокие уровни кортизола в течение дня (оранжевые квадраты на рисунке 2), поскольку по сравнению с незрелыми сиротами, потерявшими мать несколько лет назад (зеленые треугольники на рис. 2).Разница в уровнях кортизола между недавно осиротевшими и не недавно осиротевшими людьми была наиболее очевидна ранним утром и ближе к вечеру (рис. 2) »(строки 396-402).

L374-389: Авторы переходят между описанием возрастных категорий, основанных на жизненном анамнезе (младше 5 лет = младенцы, 5-8 лет = несовершеннолетние, 8-12 лет = подростки), и указанием на конкретные возрастные категории («потерявшие мать в 4 года "). Это затрудняет анализ того, используют ли они непрерывные или категориальные прогнозы возраста и где.Это особенно сложно, потому что в тексте вещи описываются как в одну, так и в обе стороны, а цифры точно описывают что-то посередине. Измените, пожалуйста, эти разделы, чтобы сделать их более понятными.

Мы изменили все цифры, чтобы включить возрастные категориальные интервалы, которые соответствуют этапам жизненного цикла, упомянутым в тексте, и соответствуют основному тексту.

Обсуждение: L444-447: Более высокий уровень кортизола утром и вечером не обязательно означает что-либо о наклоне (т.е. повышение уровня утром и после обеда может в равной степени приводить к сходным наклонам, но более высокому среднему уровню кортизола). Я думаю, важно уточнить, что именно здесь имеют в виду авторы - сироты испытывают более высокие показатели утра, вечера и другие наклоны? Если да, то чем отличаются уклоны, с точки зрения непрофессионала, и какая точка способствует этой разнице в уклоне? Похоже, ответ придет позже (строки 457-58), но на протяжении всего абзаца все еще не так ясно, какие части результатов соответствуют каким теоретическим моделям / прогнозам и как.Например, в L447-448: не могли бы авторы уточнить, как этот вывод соотносится с ACM?

Мы отредактировали большую часть абзаца, чтобы более точно указать, как наши результаты соответствуют предсказаниям ACM, и улучшить описание результатов, найденных в категориях «сирот». Мы указываем, что более высокие уровни кортизола в раннем или дневном периоде у недоношенных детей-сирот по сравнению с другими сиротами получены при визуальном осмотре модельных рядов:

«Сироты, потерявшие мать в более молодом возрасте, имели суточный наклон кортизола, отличный от незрелых, осиротевших в более старшем возрасте, в частности, в квадратичном выражении для времени суток (т.е. в том, как изгибается склон). […] Фактически, суточные колебания кортизола указывают на общее функционирование оси HPA (Karlamangla et al., 2019), и наши результаты показывают, что суточный наклон кортизола у неполовозрелых шимпанзе претерпевает различные уровни изменений в зависимости от возраста, в котором они испытывают материнскую потерю с более существенными отклонениями от модели потомства, воспитываемого матерью, у незрелых детей, осиротевших в более раннем возрасте ». (Строки 501-526).

L471-476: Как часто происходит совместное питание с матерями и отъемными потомками? Похоже, авторы утверждают, что калории, получаемые при совместном использовании пищи, составляют значительную часть рациона молоди шимпанзе.Так ли это? Если так, то это будет отличаться от других сайтов.

Мы изменили предложение, чтобы уточнить, что разделение пищи между матерью и отлученным от груди потомством является случайным (строка 557).

L532: При обсуждении адаптивной калибровки следует с осторожностью относиться к тому, что модель больше ориентирована на пластичность оси HPA, чем на изменение условий окружающей среды. Другими словами, возвращение к нормальному состоянию может отражать то, что окружающая среда изменилась, но ACM предсказывает, что HPA корректирует себя в критические моменты времени развития / жизненного цикла (например.грамм. адренархе, половое созревание, беременность / отцовство) для учета условий окружающей среды. Таким образом, возвращение к норме может быть связано с корректировкой HPA, чтобы, по сути, сделать то, что раньше считалось стрессовой средой, привело к меньшей реакции на стресс, например, к превращению ее в новую норму.

Мы изменили нашу аргументацию, связывающую наши результаты с моделью ACM, в упомянутом параграфе и в других разделах обсуждения. Мы перефразировали конкретный абзац следующим образом:

«Восстановление нормального функционирования оси HPA у зрелых самцов шимпанзе, а также у незрелых, осиротевших более двух лет, может отражать форму выздоровления у этих особей.[…] Отсутствие очевидных долгосрочных эффектов материнской потери на физиологию неполовозрелых шимпанзе может, таким образом, свидетельствовать об улучшении окружающей среды этих сирот в годы после материнской потери, возможно, с точки зрения улучшения доступа к социальной поддержке и пище ». (Строки 617-626).

Методы: Могут ли авторы добавить немного подробностей о выборе, который они сделали при создании этих моделей? Это будет поучительно для того, чтобы помочь другим ученым следовать их методологии и согласовывать ее.Например (L872-875), в чем разница между упорядочивающим априором и любым другим типом априора?

Мы добавили информацию о нашем выборе априорной точки в раздел о методах:

«Мы выбрали слабую регуляризирующую априорность для фиксированных эффектов, поскольку они придают меньший вес точкам данных с выбросами и, следовательно, помогают ограничивать прогнозы модели биологически значимыми оценками и доверительным интервалом (Lemoine 2019)». (Строки 946-948).

Один общий вопрос: поскольку я не так хорошо знаком с байесовскими LMM / GLMM, существуют ли какие-либо руководящие принципы или правила для ограничения количества предикторов / контрольных терминов, включенных в модели? Авторы явно приложили большие усилия, чтобы контролировать ситуацию, поэтому беспокойство будет заключаться только в том, что включение такого большого количества терминов исчерпает степени свободы для количества людей, включенных в исследование.

Общее правило состоит в том, чтобы иметь не менее 10 точек данных на степень свободы в модели (т. Е. На уровни переменной-предиктора). Наша модель с наименьшим размером выборки и наибольшим количеством переменных-предикторов - это Модель 1b (теперь называемая «незрелой сиротской моделью»), в которой мы используем 393 точки данных для 18 предикторов (включая условия взаимодействия), что дает более 20 точек данных на предиктор. , значительно выше рекомендуемого порога. Поэтому мы не думаем, что сложность модели является проблемой для нашего анализа.

L772-774: Если модели подходят отдельно для мужчин и женщин, означает ли это, что 1a / b - четыре модели? 1aМужчина, 1aЖенщина, 1bМужчина, 1bЖенщина? Были ли различия в результатах для мужчин и женщин?

Прошу прощения за недоразумение. Мы провели два набора анализов, включая образцы от неполовозрелых особей (ранее названные моделью 1a и 1b) или зрелых особей (ранее названные моделью 2a и 2b). Набор анализов неполовозрелых особей включал образцы как самцов, так и самок в одном анализе, тогда как набор анализов половозрелых особей включал только самцов.Мы разъяснили этот момент в тексте:

«Мы использовали серию байесовских линейных смешанных моделей (LMM), чтобы проверить наши прогнозы относительно влияния материнской потери на общий уровень кортизола и суточные отклонения (вместе составляющие профиль кортизола). […] Во-вторых, мы проверили эти эффекты на зрелых мужчинах в модели (все взрослые мужчины ) и модели (всего четыре модели) ». (Строки 821-825).

L861-865: Это стандартный элемент управления для этого поля? Неясно, как включение проекта в качестве случайного эффекта будет учитывать вещи, которые еще не контролируются с использованием других факторов, упомянутых здесь: индивидуальный, год, индивидуальный_год и т. Д.

В этом исследовании мы использовали лонгитюдный набор данных, охватывающий 20 лет, что означает, что наши данные отражают совместные исследовательские усилия нескольких наблюдателей, у каждого из которых есть разные исследовательские вопросы (например, некоторые наблюдатели целенаправленно собирали образцы мочи после агрессии, в то время как другие собирали образцы случайно). Следовательно, сбор выборки не является полностью случайным, но может быть искажен из-за исследуемого вопроса. Чтобы учесть эту вариацию, мы добавили «проект» как случайный эффект в наш анализ.Мы разъяснили этот аспект в рукописи:

«Наконец, наш набор гормональных данных включал образцы, собранные разными наблюдателями с разными исследовательскими интересами (далее проект). […] Таким образом, чтобы учесть потенциальные колебания уровней кортизола, которые могут быть результатом предвзятости проекта между наблюдателями, мы добавили тип «проект» в качестве дополнительного случайного фактора ». (Строки 930-936).

L888: Означает ли это, что все фактические размеры выборки были> 1000? Или что-то другое? Насколько я понимаю, были модели, т.е.грамм. только с незрелыми, включая менее 1000 образцов?

В байесовском анализе эффективный размер выборки отражает количество независимых выборок, которые были взяты из апостериорного распределения для расчета наших оценок с использованием процессов MCMC. Эффективный размер выборки здесь отражает степень автокорреляции внутри цепочек. Это не связано с размером выборки (то есть не связано с количеством фактических точек данных, которые мы использовали в наших моделях). Мы указали в рукописи более поздний пункт:

.

«Обратите внимание, что эффективный размер выборки является мерой автокорреляции и не соответствует количеству точек данных, которые использовались для каждой модели (а именно 393, 846, 2184 и 769 для всех незрелых, незрелых сирот, все взрослые мужчины и взрослые мужчины-сироты модели соответственно) »(строки 985-988).

https://doi.org/10.7554/eLife.64134.sa2

Освенцим. Не так давно. Не далеко от. в Музее еврейского наследия

Благодарности

Освенцим. Не так давно. Не далеко . был первоначально создан Musealia, Сан-Себастьян, в сотрудничестве с Государственным музеем Аушвиц-Биркенау, Освенцим. К североамериканской презентации присоединился Музей еврейского наследия - Живой памятник Холокосту в Нью-Йорке.

Освенцим. Не так давно. Не далеко
. Номер в Музее еврейского наследия - Живой памятник Холокосту стал возможен благодаря ведущей поддержке Фонда семьи Брюса Ратнера, Джорджа и Адель Кляйн, Ингеборг и Иры Леон Реннерт, а также Ларри и Клары Сильверстайн и их семья. Выставка представлена ​​частично при большой поддержке Фонда Дэвида Берга, Патти Асквит Кеннер, Фонда семьи Остер и Благотворительного фонда Бернарда и Анны Спитцер.Дополнительную щедрую поддержку оказывают Саймон и Стефани Бергсон, Фонд семьи Кнапп и Фонд Бланш и Ирвинга Лори.

Музей еврейского наследия - Живой памятник Холокосту

Исполнительная команда
Джек Клигер, президент и генеральный директор
Майкл С. Гликман, бывший президент и главный исполнительный директор
Элейн Вэлби, руководитель аппарата
Рита Иосефсон, директор Major Gifts
Элизабет Эдельштейн, вице-президент по образованию
Деметрия Циалас, Вице-президент по финансам
Майкл Стаффорд, вице-президент по операциям
Мириам Хайер, старший директор по внешним связям

Выставки
Мэгги Радд, старший менеджер по выставкам и регистратору музеев
Роуз Дюран, помощник регистратора
Брин Джейс, подготовитель

Коллекции
Сьюзан Вудленд, старший менеджер по коллекциям и исследовательским услугам
Трева Уолш, менеджер проекта по коллекциям
Майкл Моррис, кураторский сотрудник

Внешние связи
Лиза Сафье, директор по коммуникациям
Марго Лурье, старший менеджер по стратегии и привлечению посетителей
Мара Зонненшайн, старший менеджер по коммуникациям
Рональд Андерберг, графический дизайнер

Musealia

Исполнительная группа
Луис Феррейро, директор проекта
Хосе Антонио Мухика, исполнительный продюсер
Мария Тереза ​​Агирре, исполнительный продюсер

Кураторская группа
Dr.Роберт Ян ван Пелт, Канада
Д-р Майкл Беренбаум, США
Мириам Гринбаум, Массачусетс, Канада
Пол Салмонс, Соединенное Королевство
Дипл. Инж. Джамель Зенити, Люксембург

Менеджеры
Д-р Ана Галан Перес, Коллекции
Ичиар Паласиос, Связь и PR
Амайя Мугика, Счета
Мариса Руис, Отдел кадров

Офис
Андреа Каллея, помощник по коммуникациям и PR

Дизайн и графика
Dr.Анна Бидерманн
Виктор Фигуэрола

Государственный музей Аушвиц-Биркенау

Исполнительная группа
Д-р Петр М.А. Цивиньски, директор
Рафал Пиро, заместитель директора

Старшие менеджеры, участвовавшие в выставке
Д-р Петр Сеткевич, руководитель отдела исследований
Д-р Войцех Плоса, руководитель архива
Эльжбета Кайзер, руководитель коллекций
Йоланта Банаш-Мацищик, руководитель отдела консервации Александра Папиш
лабораторий консервации

Пресс-служба
Бартош Бартизель, пресс-секретарь

Специальный представитель
Павел Савицкий

Подготовка и обработка артефактов Agnieszka Sieradzka
Andrzej Jastrzębiowski
Marta Paszko

Участвующие организации

Музей еврейского наследия - живой памятник Холокосту выражает признательность учреждениям и частным коллекциям, которые вместе предоставили более 600 оригинальных артефактов для демонстрации в Освенциме.Не так давно. Не далеко от.

Мемориальный музей Амуда Айша, Нью-Йорк
Дом Анны Франк, Амстердам
Государственный музей Освенцим-Биркенау, Освенцим
Еврейский центр Освенцима, Освенцим
Мемориал Бухенвальда, Веймар
Бундесархив, Берлин
Канадский военный музей
, Канадский музей войны в Оттаве Музей и библиотека Чарторыйских, Краков
Немецкий исторический музей, Берлин
Дом-музей борцов гетто, Кибуц Лохамей Хагетаот
Замок Хартхейм Образовательный и мемориальный центр, Альковен
Центр Холокоста человечества, Сиэтл
Дом Ванзейской конференции Имперский музей войны, Берлин
, Лондон
Institut für Zeitgeschichte, Мюнхен
Институт национальной памяти, Варшава
Еврейский исторический музей, Амстердам
Еврейский музей Греции, Афины,
Мемориал Маутхаузена, Маутхаузен,
Мемориал и музей Заксенхаузен, Ораниенбург,
Мемориальный центр, Вестергален, Нидерланды (Нидерланды)
Монреальский музей Холокоста, Миссури ntreal
Музей еврейского наследия - Живой памятник Холокосту, Нью-Йорк
Мемориальный музей Холокоста США, Вашингтон, округ Колумбия
Винеровская библиотека для изучения Холокоста и геноцида, Лондон
Яд Вашем, Иерусалим
YIVO, Нью-Йорк

Кредиторы артефактов, изображений и правообладатели

Государственный музей Аушвиц-Биркенау, Освенцим; Музей еврейского наследия - живой памятник Холокосту, Нью-Йорк; AKG Images, Берлин; Александр Савин, Россия; Семья Альфреда Ветцлера, Словакия; Мемориальный музей Амуда Айша, Нью-Йорк; Анель Толкачев, США; Энн Вайс, США; Еврейский центр Освенцима, Освенцим; BiG Productions, Нью-Йорк; Мемориал Бухенвальда, Веймар; Бундесархив, Берлин; Burgerbibliothek of Berne, Берн; Канадский военный музей, Оттава; Усадьба Цейи Стойка - Хойда Стойка, Германия; Centropa, Вена; Криста Шнепф, Германия; Музей Кристиана Шада, Ашаффенбург; Музей и библиотека Чарторыйских, Краков; ДокторДаниэль Вейхс, Израиль; Немецкий исторический музей, Берлин; Dokumentationsarchiv des österreichischen Widerstandes, Вена; Образовательно-мемориальный центр Замок Хартхейм, Алковен; Элеонора Федрид, США; Дом Феликса Нуссбаума, Оснабрюк; Семья Фен Шань Хо, США; Фонд семьи Флоренс и Лоуренс Спанджен, США; Förderkreis Elfriede Lohse-Wächtler, Гамбург; Друзья Марша Живых, Майами, Флорида; Дом-музей борцов гетто, кибуц Лохамей Хагетаот; Семья Гринбаум, США и Канада; Гамбургский институт социального обеспечения, Гамбург; Hamburger Kunsthalle, Гамбург; Музей-убежище Маркт 12, Аалтен; Исторический музей, Франкфурт-на-Майне; Центр Холокоста человечества, Сиэтл; Дом Ванзейской конференции, Берлин; Имперский военный музей, Лондон; Institut für Zeitgeschichte, Мюнхен; Институт национальной памяти, Варшава; Ирен Гуттманн Хизме и Рене Гуттманн Слоткин, США; Еврейский исторический музей, Амстердам; Еврейский музей Греции, Афины; Еврейский музей, Лондон; Профессор Джудит Баумель-Шварц, Израиль; Катарина Бранд, Германия; Клаус Фрич, Вена; Les Éditions de Minuit, Париж; Мемориал Маутхаузена, Маутхаузен; Мемориал и музей Заксенхаузен, Ораниенбург; Мемориальный центр Вестерборк, Хугхален; Монреальский музей Холокоста, Монреаль; Мирослав Ганобис, Польша; Musealia, Сан-Себастьян; Национальный архив, Колледж-парк; Командование морской истории и наследия, Вашингтон, округ Колумбия; Национальный центр еврейского кино, Уолтем; Nederlands Fotomuseum, Роттердам; Институт исследований войны, Холокоста и геноцида NIOD, Амстердам; Павел Савицкий, Польша; ДокторПетр Сеткевич, Польша; Райнер Хёсс, Германия; Роберт Ян ван Пелт, Канада; Робин Врба, США; Центр Роджерса по образованию в области Холокоста, Университет Чепмена, Оранж; Русский павильон, Государственный музей Аушвиц-Биркенау, Освенцим; Рут-Энн Ленга, Соединенное Королевство; Центр Св. Максимилиана Кольбе, Харменже; Семья Санс-Бриз, Испания; Швейцарский федеральный архив, Берн, Ширли Кополович и Марк Левин, Канада; Фонд Шоа, Университет Южной Калифорнии, Лос-Анджелес; Словацкий национальный архив, Братислава; Соня де Винд-Клин, Нидерланды; Государственная библиотека, Берлин; Государственный региональный архив, Пльзень; Семья Стеллы Хэссон ДеЛеон, США; Институт Терезинской инициативы, Прага; Transit Film GmbH, Мюнхен; Мемориальный музей Холокоста США, Вашингтон, округ Колумбия; Университет Южной Каролины, Колумбия; Библиотека Винера по изучению Холокоста и геноцида, Лондон; Уильям Качиньски, Соединенное Королевство; Яд Вашем, Иерусалим; Библиотека Йельского университета, Нью-Хейвен; Институт еврейских исследований YIVO, Нью-Йорк; Зденка Фантлова-Эрлих, Соединенное Королевство; Zweite Deutsche Fernsehen (ZDF) - Zur Person.

Благодарности

Agnieszka Kocur Smoleń , Alexandra von Würzen , Alice Herscovitch , Alice Marxova , Álvaro Eduardo Martínez Bueno, Anabel Hernandez, Anat Bratman-Elhalene , Anat Bratman-Elhalele , Крас, Ариана Цвиерс, доктор Артур Шиндлер , доктор Астрид Лей , Барбара Варнок , доктор Бен Баркоу , Кэролайн Дэвис , Кристина Мери , докторКристин Шмидт , Чинита Херцбергер , Ди Саймон , Делорес Дельгадо , Дини Гриффиоен-Дрентел, Дирк Малдер , Дональд Маккей , Эдвард Серотта , Элизабет Кларк Familia Sanz-Briz , Florian Schwanniner , Dr. Frank Bajohr, Dr Gerhard Baumgartner , Dr. Guido Knopp , Dr. Günther Morsch , Hans Judy Jolly , Helena Svojsikova, Helena Svojsikova, , Irene Leitner , Izaskun Aseguinolaza, Jacek Nowakowski , Jakub Nowakowski , Joanna Berendt , Joanna Millick, Juan José Arrizabalaga , Judith Cohen

0,

0 Julia Orbit 9,
0 Julia Аларкон , Карл Стойка, д-р.Клаус Ланкхейт , Лаура Эльвира Мартинес Буэно, Лори Варшал Коэн, Лидия Максимович , Луис Лафуэнте Батанеро, архив MAEC, Марк Олер , Марен Крюгер Дж., Д-р Марк Марилин 9036 ,
Maria Aguilar , Maria José Olaizola, Marie-Claude Hawry , Martina Caspers , Dr. Mary Johnson , Melcher de Wind , Menachem Rosensaft , Michael Haupt, Michael Nugent, Milan Richter , Морган Ахерн, Мориц Панкок , Наталья Семанова , Оливер Плёгер, Питер Эйгельсбергер , Пилар Агилар , Ракель Фернандес , Роберт Фрей ,

09 Роберта Хайман 10

, Rosa Mettbach , Sarah Kindermann , Sarah Nichols , Sora Stöckl , Stella Nina Michaelis , Tamira de Wind , Tereza Štěpková (Terezin Initiative Institute) , Thomas Blatt, Thomas Richter , Thomas Weber , Toby Sonneman , Unai Fernández de Betoño , Vanda Mikolowska,
Vanda Mikolowska, Vital Zajka , Vivian Uria , Dr.Вильям Шульман , Владислав Бартошевский , Владислав и Петр Маларек, Войтек Смолень, Ярив Лапид.

Предыдущая инфекция COVID-19, но не длительный COVID, связана с увеличением побочных эффектов после вакцинации BNT162b2 / Pfizer

Резюме

Важность Понимание нежелательных явлений (НЯ), связанных с вакцинацией против SARS-CoV-2, имеет последствия для общественного здравоохранения, особенно Что касается сомнений в отношении вакцины.

Задача Установить, были ли у лиц с предшествующим анамнезом COVID-19 больше вероятности развития НЯ после вакцинации BNT162b2 / Pfizer, чем у лиц без предшествующего COVID-19, и повлиял ли интервал между вакцинациями от COVID-19 на тяжесть НЯ.

Дизайн Наблюдательное исследование изучало НЯ после вакцинации. Участникам было предложено пройти электронный опрос, чтобы зафиксировать симптомы COVID-19, о которых сообщают сами пациенты, результаты ПЦР / антител и побочные эффекты после первой дозы вакцины BNT162b2 / Pfizer. В подгруппе, где можно было проверить результаты ПЦР / антитела, был проведен анализ чувствительности.

Учреждение Три больничных фонда Северо-Восточной Англии в Соединенном Королевстве.

Участники Медицинские работники сформировали оппортунистический образец - 265 из 974 сообщили о ранее положительном результате ПЦР SARS-CoV-2 и / или антител.

Воздействие Все участники получили свою первую дозу вакцины BNT162b2 / Pfizer.

Основные результаты и меры Характер, степень тяжести, продолжительность и начало нежелательных явлений, о которых сообщалось самостоятельно (о которых сообщалось через модифицированную версию шкалы оценки токсичности FDA для связанных с вакциной побочных эффектов), сравнивали между пациентами с предшествующим анамнезом и без него. COVID-19, используя двусторонний анализ ANCOVA и логистическую регрессию. Также было изучено влияние возраста, пола, интервала между вакцинацией от болезни и продолжающихся симптомов («Long-COVID») на НЯ.

Результаты Из 974 респондентов (81% женщин, средний возраст 48 лет) 265 (27%) сообщили о перенесенной COVID-19 инфекции. В этой группе (медиана симптомов за 8,9 месяцев до вакцинации) 30 (11%) жаловались на Long-COVID. Доля сообщающих об одном умеренном / тяжелом симптоме была выше в предыдущей группе COVID-19 (56% против 47%, OR = 1,5 [95% ДИ, 1,1–2,0], p = 0,009), с лихорадкой, усталостью, миалгией- значительно чаще встречаются артралгия и лимфаденопатия. Не было значимой связи между интервалом между вакцинацией и болезнью и совокупной оценкой симптомов (r s = 0.09, р = 0,44). Длительный COVID не был связан с худшими НЯ по сравнению с группой без предыдущего COVID-19. В меньшей когорте анализа чувствительности (412 человек) были получены аналогичные результаты, хотя только миалгия и артралгия оставались значимыми.

Выводы и значимость Предшествующая инфекция COVID-19, но не текущая инфекция. Длительные симптомы COVID были связаны с повышением риска нежелательных явлений, о которых сообщают сами люди, после вакцинации BNT162b2 / Pfizer. Интервал между вакцинацией от COVID-19 не оказал существенного влияния на НЯ.Эти данные могут помочь в просвещении в отношении НЯ, связанных с вакцинами, и, благодаря более глубокому пониманию, помочь в борьбе с нерешительностью в отношении вакцинации.

Вопрос Увеличивает ли предыдущая инфекция COVID-19 или «длительный COVID» частоту нежелательных явлений (НЯ) после первой дозы вакцины BNT162b2 / Pfizer?

Выводы В ходе обсервационного обсервационного исследования медицинские работники в Соединенном Королевстве сообщили о НЯ, возникших после их первой дозы вакцины BNT162b2 / Pfizer.Предыдущая инфекция COVID-19, но не длительная COVID, была связана с повышенным риском нежелательных явлений, о которых сообщали сами, включая лимфаденопатию после вакцинации. Продолжительность с момента заражения COVID-19 не повлияла на тяжесть НЯ.

Значение Наше исследование может помочь в обучении и понимании НЯ, связанных с вакцинацией от COVID-19, и помочь в борьбе с нерешительностью в отношении вакцинации.

Заявление о конкурирующем интересе

Авторы заявили об отсутствии конкурирующего интереса.

Заявление о финансировании

Финансирование исследования CHOIS осуществляется Академической сетью медицинских наук Северо-Востока и Северной Камбрии (AHSN) и Siemens Healthcare Ltd, которые предоставили биомаркерные и серологические анализы, но не участвовали в разработке, анализе или интерпретации исследования. .

Заявления авторов

Я подтверждаю, что были соблюдены все соответствующие этические принципы и получены все необходимые разрешения IRB и / или комитета по этике.

Да

Подробная информация об IRB / надзорном органе, предоставившем разрешение или исключение для описанного исследования, приводится ниже:

Исследование CHOIS одобрено Комитетом по этике исследований Кембриджского Востока исх. 284913 (2020)

Получено все необходимое согласие пациента / участника, а соответствующие институциональные формы заархивированы.

Да

Я понимаю, что все клинические испытания и любые другие проспективные интервенционные исследования должны быть зарегистрированы в одобренном ICMJE реестре, таком как ClinicalTrials.gov. Я подтверждаю, что любое такое исследование, указанное в рукописи, было зарегистрировано и предоставлен идентификатор регистрации испытания (примечание: при публикации проспективного исследования, зарегистрированного ретроспективно, просьба предоставить заявление в поле идентификатора испытания, объясняющее, почему исследование не было зарегистрировано заранее) .

Да

Я выполнил все соответствующие инструкции по составлению отчетов об исследованиях и загрузил соответствующие контрольные списки отчетов по исследованиям сети EQUATOR и другие соответствующие материалы в качестве дополнительных файлов, если применимо.

Да

Доступность данных

Поскольку от участников не было получено согласия на то, чтобы данные были общедоступными, эти данные ограничены.

Ludacris - Not Long Lyrics

[Припев: Usher]
Если вы посмотрите на звезды, вы обнаружите, что вы недалеко от них
И если вы последуете своему сердцу, вы обнаружите, что станете одним из их
И не долго
И не долго
И не долго
И не долго
И не долго

[Стих 1: Ludacris]
Долгие дни, полутрезвые ночи
Без подписи, выступление на каждом открытом микрофоне
Бог - это все, во что мне нужно верить я
Ненавистники Я их отключил, они были на другой частоте
Моя мама так и не смогла принять мое решение
И все яркие огни никогда не закрывали мое зрение
Музыка была моей страстью и моей первой страстью
Я просто пытаюсь покататься на волнах детские серфинг вверх
Когда я спущен, музыка возбуждает меня
Плюс ко всему на всех моих шоу женщины подтягивают юбки
Что я могу сказать, что я поднимаюсь
Я горю, эти другие рэперы сгорели

[Припев: Usher]
Если вы посмотрите на звезды, вы обнаружите, что вы недалеко от них 903 71 И если вы будете следовать своему сердцу, вы обнаружите, что будете одним из них
И не долго
И не долго
И не долго
И не долго
И не долго

[Стих 2: Ludacris]
Да какое воображение
Я мечтатель, теряющий концентрацию
Голова в облаках, чтобы проследить мои наблюдения
Просто соедините точки со всеми созвездиями
Ищу астрологические знаки
И я не мечтаю о больших, мои мечты астрономические
Поэтому, когда критики пишут статьи о моих хрониках
, мне интересно, чувствуется ли мой голод в их брюшной полости
Прячусь от повседневных отвлечений
Где мысли становятся вещами благодаря силе притяжения
И меня привлекают деньги и красивые женщины
Ха и тосты к новым начинаниям, да

[Припев: Ашер]
Если вы посмотрите на звезды, вы обнаружите, что вы недалеко от них
И если вы будете следовать своему сердцу, вы обнаружите, что станете одним из них
И не долго
И не долго
И не долго
И не долго
И не долго

[Стих 3: Ludacris]
Посмотри, не долго, пока драки над
Турбулентность не прекращается до полетов над
Так что, когда пассажиры в панике, просто молчи
И осознай никогда не поздно стать пилотом. кто-то другой
И я неуклонно пытаюсь облегчить стресс
Итак, я открываю все двери ключом к успеху
Если этого не было сделано, то я сделаю это первым
Потому что я хозяин Ludaverse

[Припев: Usher]
Если вы посмотрите на звезды, вы обнаружите, что вы недалеко от них
И если вы последуете своему сердцу, вы обнаружите, что вы будете одним из них
И недолго
И не длинное
И не длинное
И не длинное
И не длинное

Не L ong Now гифки | Tenor

Продукты

  • GIF Клавиатура
  • Android
  • Mac
  • Партнеры по контенту

Изучите

  • Реакционные GIF-файлы
  • Изучите GIF-файлы

Компания


  • Пресса Blog
  • Условия и конфиденциальность
  • Лицензии на веб-сайты
  • Свяжитесь с нами
  • API

    • Tenor GIF API
    • Документация по API GIF
    • Unity AR SDK
    • не смешно

    • нет
    • сегодня

    • нет

    Наклейки

    Посмотреть все наклейки
    • # I-Cant-Wait-That-Long
    • # Le-Loon
    • #bird
    • # Dont-Wait-Up
    • -Теперь
    • # Жду-до утра

    GIF-файлы

    • # Happy-Feet
    • #penguin
    • # Happy-Dance
    • # Cant-Wait-To-See-You
    • #excited
    • #wine
    • #anticipation
    • # Daddys-Home
    • # Daddys-Home
    • Home2Gifs
    • # Я скучаю по твоему лицу
    • # слезы
    • # Hitmans-Bodyguard
    • #teamhadise
    • # Stilllook
  • #stare интенсивный
    • # Not-Long
    • # Not-For-Long
    • # Serious
        • # Sasha-Banks
        • # Not-Long
        • # Not-For-Long
        • Diva
        • #Glee
        • # Not-Long
        • # Not-For-Long
        • # It-Shouldnt-Take-Long
        • # Judge-Judy
        • #time
        • #hurry
        • # Come-On
        • #burn
        • # So-Long-Stink-Town
        • #Simpsons
        • #lately
        • #recently
        • # Not-Too-Long-Ago
        • #Nsync
        • # Bye-Bye-Bye
        • # Dreams-Last-For-So-Long
        • #dreams
        • # لام
        • # ويل
        • # والله
        • # وقت
        • #Monkey
        • #Monkey #Monkey

          01

          • # Now-Loading
          • # Motion-Graphic
          • #Kenobi
          • # Happy-Happy-Long-Long
          • #Hearts
          • # Kitty-Phones
          • #kit90ten #kit90ten #kit90ten
          • # Long-Long
          • # Love-You
          • # roy666
          • # 84
          • # лет
          • #titanic
          • # Old
          • # Waiting #
          • # Waiting # -Длинный
          • #Spongebob
          • # Hours-Later
          • # Mr-Bean
          • # Waiting
          • # Still-Waiting
          • #busythings
          • # Christmas-Day
          • # Not-Long
          • # Believe
          • #waiting
          • #skeleton
          • # Far-Too-Long
          • # Richard-Williams
          • # How-Long-Is-Later
          • # Young-Nell
          • # Long
          • # Not-For-Long
          • #Sass
          • # Long
          • # Obi-Wan
          • # Star-Wars
          • #memories
          • #name
          • # Were-Far-From- The-Shallow-Now
          • #recently
          • #recent
          • #new
          • # Just-Now
          • #rough
          • # Long-Day
          • #Starwars 9089i-9089i
          • # So-Long
          • # See-Ya
          • # Bye-For-Now 9089 1
          • #Mazikeen
          • # The-Outpost
          • # The-Outpost-Series
          • # Just-Do-A-Rain-Check
          • # So-Long
          • # Caleb-Sullivan
          • #Long
          • # Call-Me
          • #friend
          • # Obi-Wan
          • # Star-Wars
          • #Downloading
          • # So-Long
          • # ожидание
            • # ожидание
              • # ожидание
              • #dragon
              • # Its-Been-Raining

              Недолго до дня «d» (= 0)

              В конце марта мы достигнем еще одной вехи для Cardano, когда увидим d , параметр, который определяет, какой процент транзакций обрабатывается узлами генезиса, становится равным нулю.На этом этапе ответственность за генерацию блоков будет полностью децентрализована. Другими словами, сеть Cardano, состоящая из более чем 1800 пулов сообщества, будет нести единоличную ответственность за создание блоков.

              D = 0 день станет знаменательным моментом в продолжающемся путешествии Кардано. Когда мы развернули обновление Shelley еще в июле 2020 года, для d было установлено начальное значение 1.0, что означает, что каждый блок был создан сетью федеративных узлов IOHK. Конечно, это была противоположность децентрализации, но это был мудрый (то есть безопасный) подход на ближайшее время, пока сеть оператора пула долей (SPO) заработала.

              Подготовка к

              d = 0 дней

              Со временем мы постепенно уменьшили d со скоростью 0,02 за эпоху (другими словами, увеличение производства блоков сообщества на два процентных пункта каждые пять дней). В день публикации этого блога мы находимся на d = 0,12, при этом 88% блоков создаются пулами сообщества и только 12% - объединенными узлами.

              Проще говоря, чем меньше d , тем больше блоков создается сообществом, и большее количество пулов ставок может создавать блоки.По мере того, как d сокращается, разнообразие и географическое распределение сети расширяются.

              31 марта, на рубеже 257-й эпохи, d достигнет нуля. Этот день будет особенным, потому что, хотя d может быть небольшим, его значение огромно. В этом контексте этот ноль возвещает о самом важном внешнем индикаторе децентрализации, параметризованном символе, поддерживающем основной принцип нашей философии - d = 0 подталкивает мощность к краям .

              Поскольку мы продолжаем переходить к полной децентрализации, это также хорошее время, чтобы сослаться на другие параметры, управляющие развитием сети Cardano, и рассмотреть некоторые изменения, которые мы заметили.

              Номер d - это лишь один из более чем 20 параметров, которые регулируют работу и состояние сети. Этот набор параметров является «рычагом» для управления и управления эффективной и естественной работой децентрализованной системы доказательства доли владения. Сообщество в конечном итоге будет управлять развитием Кардано с помощью правил управления Вольтер, но до тех пор наша задача - управлять этим набором параметров. Наша опека требует, чтобы мы вносили необходимые изменения для построения и поддержания работоспособности сети.

              Почему параметр

              k особенный

              Помимо технических соображений, мы по-прежнему привержены поддержке небольших пулов ставок, поскольку считаем, что этот подход соответствует нашей долгосрочной цели по созданию наиболее децентрализованной и экономически устойчивой экосистемы ставок. бассейны. Это также нашло отражение в нашем подходе к делегированию, который в течение 2021 года будет направлен на поддержку разнообразия пулов заинтересованных сторон.

              В прошлом году мы сделали первую значительную корректировку сетевых параметров, когда переместили k со 150 (что означает, что система оптимизирована при запуске для 150 пулов, генерирующих блоки, даже если другие пулы могут создавать блоки) на k = 500 .Это произошло после обширных дебатов как внутри IOHK и Cardano Foundation, так и с сообществом SPO.

              Переход на k = 500 был сбалансированным решением, основанным на необходимости создания возможности для большего количества пулов для создания блоков (путем поощрения потока долей из насыщенных пулов в новые пулы) при поддержке пулов, уже создающих блоки, и сведение к минимуму неудобств для делегатов. В целом он оказался успешным - давайте углубимся немного глубже.

              Изменение на

              k = 500

              До объявления об изменении k , 54.6% всех делегированных ada были представлены 10 крупнейшими пулами долей, а 45,4% ada представлены более мелкими пулами. После изменения на k = 500 эти числа поменялись местами: 55,9% ada теперь представлены пулами, кроме 10 самых крупных.

              Это кардинальное изменение, напрямую связанное с изменением k .

              Это отличное начало, но наша цель - продолжить оптимизацию сети. Итак, мы наблюдали, что произошло, собирали отзывы и использовали все, что узнали, при внесении следующего раунда изменений.

              Пулы будут разделены, когда это будет экономически целесообразно. Для тех пулов с большей долей залога, чем больше залога у них есть, тем оно ценнее и тем больше причин, по которым SPO должны держать свои залоги вместе. И наоборот, если у пула низкий уровень залога, очень мало причин не разбивать его дальше, чтобы создать дополнительные пулы.

              Несмотря на то, что управление небольшим пулом связано с расходами, а также учитывая текущее повышение стоимости ada, мы считаем, что финансовый стимул для разделения залога сейчас даже сильнее.Увеличение k - например, до 1000 - без решения этой проблемы в первую очередь не приведет к более распределенной и разнообразной экосистеме, что, чтобы быть ясным, является целью. Мы просто увидим, что многие из одних и тех же операторов просто запускают в два раза больше пулов.

              Изменение залога

              Параметр a0 награждает SPO за концентрацию своего залога в небольшом количестве пулов. Это было эффективным в поощрении пулов с высоким уровнем обещания ada к объединению их в большие частные пулы (как это делаем мы в IOHK) и, следовательно, предоставление меньшим пулам больше возможностей для привлечения делегирования.

              Однако мы считаем, что текущую систему можно улучшить, поэтому в течение некоторого времени мы обсуждали и моделировали варианты, чтобы сделать залог более эффективным при решении проблемы разделения пула для более низких уровней залога.

              Текущая структура формулы вознаграждения не дает нам гибкости для настройки воздействия простым изменением параметра; нам нужно будет изменить формулу вознаграждения, над чем наша исследовательская группа работала в течение некоторого времени.

              Несколько многообещающих кандидатов вышли из этого процесса оценки.Здесь мы хотели бы поблагодарить участника сообщества Шона МакМердо за ценную работу над его предложением по улучшению программы Curve Pledge Benefit, который помог развить мышление в этой области.

              Наша исследовательская группа находится на последних этапах доработки подхода. Вскоре они представят свои выводы, и тогда мы проинформируем сообщество. Однако теперь команда пришла к выводу, что a0 следует изменить. Мы считаем, что это изменение принесет большую пользу сети, сделав систему более устойчивой, широко распространенной и глобально разнообразной.Это также увеличит доходы всех публичных пулов (т. Е. Тех, которые еще не полностью «насыщены» залогом).

              Хотя это было предметом значительного внутреннего обсуждения, мы также пришли к выводу, что любое изменение в k должно происходить после изменения формулы для a0 для достижения желаемых результатов (особенно поощрение перехода доли в более мелкие отдельные пулы, а не чем сплит-пулы). Поскольку это полная модификация формулы, а не простое изменение границ эпох, ее необходимо выпустить как часть хард-форка.Учитывая наши продуктовые линейки и текущую ориентацию команды на продолжение развертывания Goguen и доступные даты, мы будем стремиться внести это изменение в третьем квартале года.

              Прочие соображения

              Необходимо учитывать другие факторы. Главным из них является доступность делегирования нескольких пулов, позволяющая держателям ada распределять свою долю между несколькими пулами из одного кошелька. Это требует значительной внутренней работы от основной группы разработчиков, а также нового интерфейса и корректировки бизнес-правил.Мы также хотели бы - если возможно - предложить лучшие варианты залога для SPO от Daedalus в те же временные рамки (в настоящее время доступно только через CLI или AdaLite), что означает дополнительную работу по разработке не только для внутренних команд, но и для компаний-кошельков Ledger и Trezor. .

              Мы также продолжим исследовать другие параметры, такие как минимальные комиссии (введенные для предотвращения «гонки ко дну», но с перекосом по сравнению с небольшими пулами), продолжая тестирование и оптимизацию производительности узлов по мере развертывания функциональности смарт-контрактов.Наша ответственность и приверженность по-прежнему заключаются в достижении хрупкого баланса между стабильностью, масштабируемостью и общим состоянием сети с процветающей экосистемой операторов пула и делегатов.

              Развиваясь в будущее

              По мере того, как мы содействуем здоровью сети и экосистемы пула ставок, мы продолжаем отслеживать и исследовать другие важные параметры и ценности. В этой работе рассматриваются как тактические, так и стратегические подходы, которые мы можем принять.

              С ростом цены ada, внедрением собственных токенов и ожиданием смарт-контрактов мы также продолжаем оценивать и пересматривать структуру комиссий Cardano.Например, на основе отзывов сообщества мы рассматриваем тактический подход к немедленному снижению некоторых сборов. Минимальная фиксированная плата в размере 340 ада для пулов ставок - сильный кандидат на изменение; Также обсуждаются комиссии за сетевые транзакции и депозиты для смарт-контрактов.

              Наши исследователи и аналитики также работают с группой внешних экономических консультантов, чтобы формализовать подход к оптимизации, который обеспечит стабильность и предсказуемость гонораров в долгосрочной перспективе.Результаты этого обзора будут включать модель управления с четким мандатом относительно того, когда и как должны определяться сборы в будущем, по мере того, как мы разрабатываем, оптимизируем и масштабируем сеть.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *