Содержание

Как пишется растения или ростения?

расставьте , где нужно, знаки препинания. 1) Внезапно блеснула молния и начался дождь. 2) Блеснула молния и начался дождь. 3) К несчастью, блеснула мо … лния и начался дождь. 4) Когда мы подошли к дому, блеснула молния и начался ливень. 5)Сквозь радугу сверкают капли росы и я наблюдаю за ними восторженно. 6) Где этот человек живёт и как его зовут? 7) Пусть солнце ярко светит и люди радуются ! 8) Он вышел на улицу и радостно улыбнулся солнцу. 9) Учёный смешал два реактива и чудом уцелел во время взрыва. 10) Он выглядел весёлым но весело ему не было.

Составьте пожалуйста небольшой рассказ с крылатым выражением: » А Васька слушает да ест» очень срочно надо даю 25 баллов ​

Люди добрые помогите пожалуйста (((( Я не могу сдедать это задание Упражнение 112Б​

сочинения-рассуждения – ТЕЗИС. Наш великий земляк В. И. Даль сказал: «Не может русский человек быть счастлив в одиночку, ему нужно участие … окружающих, а без этого он не будет счастлив».

твір мій улюблений предмет геометрія

Согласованные и несогласованные определения — Прочитайте предложения, перепишите их, расставляя знаки препинания, вставляя пропущенные буквы и раскрыв … ая скобки. — Найдите определения, выраженные причастиями. 1) Воздух еще (не)ставший знойным приятно осв..жает грудь. 2) Солнце еще (не)вошедшее в силу греет бережно и ласково. 3) (Не)скош..ные луга душисты. 4) (Не)тронутая даже шелестом единственного сухого листа тишина простиралась в лугах. 5) Спорый дождь льется отвесно сильно. 6) Он всегда пр..ближается с набегающим шумом. Творческое реконструирование. — Перепишите предложения, заменяя согласованные определения несогласованными. Например: На витрине стояла хрустальная ваза. — На витрине стояла ваза из хрусталя. 1) Технический работник был одет в сатиновый халат. 2) В киоске был большой выбор иллюстрированных журналов. 3) Автомобильная стоянка находилась недалеко от вокзала. 4) Через три часа показались горные вершины. 5) Книги в библиотеке выдавала высокая черноглазая девушка.

Пожалуста помогите мне по русскому языку даю 30 баллов​

как пишется русский или руский ​

Какие музеи, памятники истории и культуры Республики Узбекистан вам ещё известны? Составьте небольшой устный рассказ об одном из них. Используйте в те … ксте причастия.​

как вы понимаете выражение на душе потеплело мин (5 предлож)​

Как правильно пишется «растите» или «ростите»?

В корне гла­го­ла «рас­ти­те» пишет­ся бук­ва «а».

Чтобы выяс­нить, как пра­виль­но пишет­ся сло­во «рас­ти­те» или «рости­те», спер­ва опре­де­лим, что при про­из­но­ше­нии дан­но­го гла­го­ла голо­сом выде­ля­ет­ся глас­ный звук окон­ча­ния:

расти́те — корень/окончание.

Без уда­ре­ния в сла­бой фоне­ти­че­ской пози­ции ока­зал­ся глас­ный в корне инте­ре­су­ю­ще­го нас сло­ва. По этой при­чине воз­ни­ка­ет затруд­не­ние в напи­са­нии бук­вы «а» или «о» в сло­ве «рас­ти­те».

Правописание слова «растите»

Безударные глас­ные обыч­но про­ве­ря­ют­ся уда­ре­ни­ем. Для это­го изме­ня­ет­ся грам­ма­ти­че­ская фор­ма само­го сло­ва или под­би­ра­ет­ся одно­ко­рен­ная лек­се­ма, в кото­рой сомни­тель­ный глас­ный ста­но­вит­ся удар­ным. Посмотрим, как с помо­щью ука­зан­ных спо­со­бов мож­но про­ве­рить без­удар­ные глас­ные в сле­ду­ю­щих сло­вах:

  • гнездо́ — гнёз­да,
  • окно́ — о́кна,
  • удивля́ться — ди́во,
  • гляжу́ — гля́нет.

Не все­гда без­удар­ный глас­ный в корне мож­но про­ве­рить уда­ре­ни­ем. В напи­са­нии сло­ва «рас­ти­те» про­ве­роч­ное сло­во не пона­до­бит­ся, так как уда­ре­ни­ем невоз­мож­но дока­зать напи­са­ние бук­вы «а», если в корне чере­ду­ют­ся глас­ные а//о. Ярким при­ме­ром явля­ют­ся сло­ва с кор­нем раст/ращ/рос.

В их напи­са­нии руко­вод­ству­ем­ся орфо­гра­фи­че­ским пра­ви­лом:

в без­удар­ном поло­же­нии в корне пишет­ся бук­ва «а» перед соче­та­ни­ем соглас­ных «ст» и «щ», в осталь­ных слу­ча­ях — «о», напри­мер:

  • раститель­ность, растение, выращенный проращенное зер­но, подрастающее поко­ле­ние, приращение, взращённый, нарастание, позарастали, вырасти, дорасти до пол­ки,
  • повзрослеть, недоросль, водоросли, поросль, выросла, росли.

Слова-исключения

  • о́трасль
  • росто́к
  • ростовщи́к
  • Ростов.

Аналогично пишут­ся про­из­вод­ные сло­ва:

отрасле­вой, заросток, подросток, подростко­вый, ростко­вый, выросток, ростов­щи­ца, ростов­щи­че­ский, ростов­ский и пр.

В сло­ве «рас­ти­те» при­сут­ству­ет ука­зан­ное выше грам­ма­ти­че­ское усло­вие для напи­са­ния бук­вы «а» — соче­та­ние соглас­ных «ст».

В корне сло­ва «рас­ти­те» пишет­ся бук­ва «а» перед соче­та­ни­ем соглас­ных «ст» соглас­но пра­ви­лу рус­ской орфо­гра­фии.

Примеры

Ребята, рас­ти­те здо­ро­вы­ми на бла­го сво­ей Родины!

Друзья, рас­ти­те сво­их детей в атмо­сфе­ре люб­ви и согла­сия.

Сколько лет вы рас­ти­те в сво­ем саду эту ябло­ню?

Внуки, рас­ти­те боль­ши­ми и здо­ро­вень­ки­ми!

Аналогично посту­пим при выбо­ре пра­виль­но­го напи­са­ние сло­ва «рас­ти» или «рости».

Грамматика. Правописание корней. Урок 2 10 класс онлайн-подготовка на Ростелеком Лицей

Чередование гласных в корнях слов в русском языке — системное явление. Их важно знать наизусть.

-мок-/-мак-

Если в словах с корнями -мок-/-мак- присутствует значение:

«пропускать жидкость, впитывать жидкость», то нужно писать о. Вымок под дождем.

Если в словах с корнями -мок-/-мак- присутствует значение: «погружать в жидкость», то нужно писать

а. Макать.

-кос-/-кас-


Если после корня есть суффикс -А-, нужно писать в корне а. Например: касаться, касание.

Если суффикса -А- нет, то нужно писать о. Например: коснуться, прикосновение.

-рос-/-раст-/-ращ-, -лаг-/-лож-, -скак-/-скоч-

В данном случае всё зависит от согласных в корне.

Если есть буква С, то нужно писать о. Например: росла.

Если есть согласные ст или щ, то пишется а. Например: расти, выращенный.

Если есть буква Ж, то нужно писать о. Например: сложение.

Если есть буква Г, то нужно писать а. Например: слагаемое.

Если есть буква Ч, то нужно писать о

. Например: выскочка.

Если есть буква К, то нужно писать а. Например: скакалка.

Важно запомнить исключения: росток, отрасль, подростковый, вырост, выросток, ростовщик, Ростов, Ростислав.

Исключениями является слово скачок, формы глагола скакать и его производны: скачу, скачи, обскачу, обскачи, проскачу, проскачи и другие его варианты.

Нельзя путать производные от глаголов скакать и глаголов на основу —скочи(ть):

Например:

1) скакать, проскакать, обскакать, поскакать;

2) вскочить, проскочить, выскочить, подскочить, соскочить.

Проскакать на коне — проскочить мимо.

-бер-/-бир-, -пер-/-пир-, -мер-/-мир-, -жег-/-жиг-, -тер-/-тир-, -дер-/-дир-, -чет-/-чит-, -блест-/-блист-, -стел-/-стил-

Если после корня есть суффикс -А-, нужно писать в корне и. Например: убирать, блистать.

Если суффикса -А- нет, то нужно писать е. Например: берёт, блестеть.

Исключение: сочетание, сочетать.

-а-(-я-)/-им-, -а-(-я-)/-ин-

Если после корня есть суффикс -А-, нужно писать в корне им и ин. Например: пожимать, понимать.

-ровн-/-равн-

Если в словах с такими корнями есть значение «ровный, гладкий», то нужно писать пиши о. Например: выровнять дорогу, заровнять ямки.

Если в словах с такими корнями корнями есть значение «равенство», то нужно писать

а. Например: уравнять в правах, равносторонний.

-гор-/-гар-, -твор-/-твар-, -клон-/-клан-

В словах с такими корнями без ударения пишется о. Например: гори´т, клони´лся, твори´ть.

Под ударением, пишется та гласная, которая слышится. Например: зага´р, кла´няться, тво´рчество, тва´рь.

Исключение: при´гарь, утварь.

-зор-/-зар-

В словах с такими корнями без ударения пишется а. Например: заря´, зарни´цы.

Без ударения, пишется та гласная, которая слышится. Например: зо´ри. Исключение: зорева´ть.

-плов-/-плав-

В словах с такими корнями без ударения пишется

а. Например: поплаво´к.

Без ударения, пишется та гласная, которая слышится. Например: пла´вать, пла´вание, заплы´в.

Исключение: пловцы´, плове´ц, пловчи´ха, плывуны´.

Зависимость от конечных согласных корня

Зависимость от конечных согласных корня
Корни Правило Примеры Исключения
Раст-Ращ-/рос- Перед ст и щ пишется а, перед с пишется о. Расти, растение, выращивать, наращение – выросший, заросли, поросль. а) Ростов, Ростислав, росток, ростовщик, выросток (и производные от них, например:р
о
стовщический
). б) отрасль (и производные от них, например:отраслевой).
Скак-/скоч- Независимо от того, какой гласный пишется под ударением (а или о), в безударном положении перед кпишется а, перед ч пишется о. Скакать, проскакать, на скаку – выскочка, заскочить, выскочить. Скачу, скачок, скачи, вскачь.
Лаг-/лож- Перед г пишется а, перед ж пишется о. Слагаемое, полагать, разлагать – сложить, положить, разложить. Полог.


3. Зависимость от наличия суффикса -а-

 

Корни Правило Примеры
Кас-/кос- Если за корнем следует суффикс -а-, то в корне пишется а, если суффикса нет, то в корне пишется о. Касаться, касательная – коснуться, прикоснуться.

 

Зависимость от значения

Корни Правило Примеры Исключения
Мак-/мок- Корень мак- (мач-) пишется в словах, имеющих значение «погружать в жидкость». Корень мок- (моч-) пишется в словах, имеющих значение «пропускать жидкость, становиться мокрым». Обмакнуть перо в чернила («погрузить»), макать хлеб в сметану («погружать») –промокнуть пятно («пропустить жидкость»), промокательная бумага(«пропускающая жидкость»), смочить («сделать мокрым»).  
Равн-/ровн- Корень равн- пишется в словах, имеющих значение «одинаковый, наравне, равный». Корень ровн- пишется в словах, имеющих значение «гладкий, прямой». Поравняться («оказаться на одной линии, в одинаковом положении»), уравнение(«математическое равенство») – подровнять кусты («сделать ровными»),разровнять песок («сделать ровным, гладким»). Равнина, поровну, уровень, ровесник.

Корни с чередующимися гласными И/Е

Корни Правило Примеры
Бир-/бер- Если за корнем следует суффикс -а-, то в корне пишется и, если суффикса нет, то в корне пишется е.     . Забирать – заберу.
Жиг-/жег- Выжигать – выжегший.
Стил-/стел- Застилать – постелить.
Блист-/блест- Блистать – блестеть.
Мир-/мер- Умирать – умереть.
Тир-/тер- Стирать – стереть.
Дир-/дер- Раздирать – раздерёт.
Пир-/пер- Запирать – запереть.
Чит-/чет- Вычитать – вычеты. Исключения: сочетание, сочетать, чета.

 

Чередование A(Я)/им(ин)

Корни Правило Примеры
Корни с чередованиема(я)/им(ин) Если за корнем следует суффикс -а-, то в корне пишетсяим(ин), если суффикса нет, то в корне пишется а/я. Пожимать – пожать, нажимать – нажать, разминать – размять, понимать – понять, начинать – начать, поминать – память.

 


Дата добавления: 2015-07-12; просмотров: 112 | Нарушение авторских прав


Читайте в этой же книге: Продуктивные непродуктивные | Разграничение омонимичных морфем. | Обозначение границ суффикса и приставки. | Образец морфемного и словообразовательного анализа | Упражнение 2. | Определение семантики приставок и суффиксов. | Нахождение производящей основы, в которой произошли морфонологические изменения. | Тест для самопроверки (2) |
mybiblioteka.su — 2015-2021 год. (0.016 сек.)

Прочитайте правило написания чередующихся гласных в корне. Заполните таблицу.

Гласная в корне зависит от
ударения значения последующего звука в корне звука, следующего за корнем
       

Правописание чередующихся гласных в корне.

В корне —гар- — -гор- под ударением пишется а, без ударения — о: загар, угар -загорелый, угореть. Исключения: выгарки, изгарь, пригарь.

В корне -зар- — зор- под ударением пишется гласная в соответствии с произношением, без ударения — а: зарево, зорька — зарница, озарять. Исключение: зоревать.

В корне -кас- — кос(н)- пишется о, если дальше следует согласная н, в остальных случаях — а: касаться, касательная — коснуться, прикосновение.

В корне -клан- — -клон- под ударением пишется гласная в соответствии с произношением, без ударения — о: кланяться, поклон — поклониться, поклонение.

В безударном корне -лаг- — -лож- перед г пишется а, перед жо: предлагать, прилагательное — предложить, обложение. Исключение: полог.

Корень -мак- содержится в глаголах, имеющих значение «погружать в жидкость»: макать сухарь в чай, обмакнуть перо в чернила. Корень -мок- содержится в глаголах со значением «пропускать жидкость»: вымокнуть под дождем, промокнуть написанное. В корне -плав- гласный звук может быть ударяемым и безударным: плавать, плавучесть, поплавок. Корень -плов- содержится в словах пловец и пловчиха, корень —плыв— — в слове плывуны.

Корень -равн- имеется в словах со значением «равный, одинаковый, наравне»: уравнение, сравнивать. Корень -ровн- — в словах со значением «ровный, прямой, гладкий»: заровнять, ровесник, сровнять, уровень. Сравните: подравнять (сделать равным) — подровнять (сделать ровным). Исключение:равнина.

В корне -раст- — -рос- пишется а перед последующим сочетанием ст (также перед щ), в остальных случаях пишется о: расти, наращение — выросший, заросль, поросль. Исключения: отрасль; росток, выросток, ростовщик, Ростов, Ростислав.

В безударном корне -скак- — -скоч- перед к пишется а, перед чо: подскакать — подскочить. Исключения: скачок, скачу.

В корне -твар- — -твор- под ударением пишется гласная в соответствии с произношением, без ударения — о: тварь, творчество — творить, творец. Исключение: утварь.

В корнях -бер- — -бир-, -дер- — -дир-, -мер- — -мир-, -пер- — -пир-, -тер- — -тир-, -блест- — -блист-, -жег- — -жиг-, -стел- — -стил-, -чет- — -чит- пишется и, если дальше следует суффикс : собирать, задирать, замирать, запирать, стирать, блистать, сжигать, вычитать, расстилать; в противном случае пишется е: беру, деру, умереть, запереть, стереть, блестеть, выжегший, вычет, расстелить. Исключения: сочетать, сочетание.

Орфографический диктант.

     
     
     
     
     
     
     
     

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗАНЯТИЕ №2

1.Домашнее задание.

1) По орфоэпическому словарю или словарю ударений определите нормативное ударение, запомните его.

О вреде, временщик, втридорога, втридешева, газировать, газированный, газопровод, генезис, гербы, гербовая, глашатай, гофрированный, гравированный, гражданство, грошовый, гусеничный.

2) Объясните значение и происхождение пословиц.

Худое охапками, хорошее щепотью.

Не радуйся чужой беде, своя на гряде.

Не тот живет больше, чей век дольше.

Не поваляешь – не поешь.

3) По словарю иностранных слов объясните значение:

Сепаратный, брифинг, экстренный, эскапада, фетиш.

4) По образцу составьте СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ по вашей специальности.

 

Статьи из газет, журналов, сборников по материалам конференций:

1. Вохрышева Е.В. Жанровая специфика интернет-дискурса // Эволюция и трансформация дискурсов: языковые, филологические и социокультурные аспекты: сб мат-лов науч. конф. с межд. участием / Отв. ред. С.И. Дубинин, В.И. Шевченко. Самара: Изд-во СамГУ, 2014. С. 245-254.

2. Растягаев А.В. Зачин в «Житии Ф.В. Ушакова» А.Н. Радищева // Русская речь.. 2008. № 2. С. 10-12.

3. Растягаев А.В. К вопросу о преподавании русской литературы XVIII века в вузе // Альманах современной науки и образования. 2009. № 2. С. 125-127.

4. Сложеникина Ю.В., Растягаев А.В. Начало и конец «Трудолюбивой пчелы»: утопический проект А.П. Сумарокова // XVIII век: Литература в эпоху идиллий и бурь. Мат-лы VIII Межд. науч. конф. 29-31 марта 2012 г. Москва, МГУ. М.: Экон-Информ, 2012. С. 23-30.

5. Сложеникина Ю.В., Растягаев А.В. Статья А.П. Сумарокова «О стихотворстве камчадалов» (1759): очищение поэзии обрядовой песней // Сибирский филологический журнал. 2014. № 3. С. 73-76.

АЛГОРИТМ РАБОТЫ:

1. В поисковике набираете «Научная электронная библиотека» или «elibrary.ru».

2. Находите окно «Навигатор», а нем — рубрику «Поисковые запросы» . В поисковом окне набираете интересующее вас ключевое слово.

3. Появляется перечень статей следующего вида:

ПОСЛОВИЦЫ И ПОГОВОРКИ В ЯЗЫКЕ СМИ (НА МАТЕРИАЛЕ ПЕЧАТНЫХ СМИ ГЕРМАНИИ)

Смирнова Е.Д.

Вестник ВЭГУ. 2009. № 3. С. 92-96.

4. Редактируем его по требованиям ГОСТ 2008.

 

2. Проверка домашнего задания.

Словарный диктант.

Чередующиеся гласные в корне » Рустьюторс

Безударная гласная в корнях с чередованием зависит:   

1) От наличия суффикса а после корня


1. В корнях пишется и, если за корнем суффикс а

Бер- / бир- (соберет – собирать)
Дер- / дир- (деру – задирать)
Мер- /мир- (умер – умирать)
Пер — / пир- (запер – запирать)
Тер- /тир- (стереть – протирать)
Блест- /блист- (блестеть – блистать)
Жег- /жиг- (выжегжий- выжигать)
Стел- /стил- (стелить – застилать)
Чет- / чит- (вычет – вычитать)   

2. В корнях пишется а, если за корнем а

Лаг- / лож- (полагаться – положить)
Кас- /кос (касаться – коснуться)

3. В корнях пишется и, если за корнем а

 

 

-им- //-а-(-я-) (понимать – понять)
-ин- //-а-(-я-) (начинать – начать)

Исключения:

Сочетать
Сочетание
Полог

  
  

 

1. В безударном положении пишется о

 

 Гар- /гор- (загар – загореть)
Клан-/ клон- (кланяться- поклон)
Твар- /твор- (тварь -творить)
 

2. В безударном положении пишется а

 

 Зар- /зор- (зарница – зорька)
 
3.В корнях плав-/плов-/плыв- пишется а во всех случаях, кроме исключений.

(плавать, поплавок, плавучесть)
 
Исключения:

Пригарь
Выгарки
Изгарь
Утварь
Зоревать
Зорянка
Пловец
Пловчиха
Плывуны
 

 

 1. мак-/мок(моч)

 

 Мак – погружать в жидкость; макать
Мок – пропускать жидкость; мокнуть
 

2. равн-/ровн-

 

 Равн – равный, одинаковый, наравне
Ровн- ровный, гладкий, прямой
 
Исключения:

Равнина
Ровесник
Поровну
Уровень
 

 

4) От сочетания букв в корне

1. раст-(ращ-)/рос-

 

Если в корне ст или щ -пишем а, если только с – пишем о

 (расти, наращение, вросший)

 

2. скак-/скоч-

 

 (подскакать – подскочить)

Исключения:

Скакать, выскочит
Росток
Выросток
Ростовщик
Ростов
Ростислав
Подростковый
Подросток
Отрасль
Скачок
Скачу
 

Важно запомнить примеры употребления чередующихся корней, чтобы избежать ошибки, если вы повстречаете корень-омоним*.

 

* Это такой корень, который выглядит как чередующийся, но на самом деле ее можно проверить.

 

Вымирать —Миротворец.

 Вымирать — это слово с чередующим корнем (мер — мир), зависящим от суффикса А. Например, вымирать, вымереть.

Миротворец — это слово можно проверить при помощи слова «мир», следовательно, это корень с проверяемой гласной.

Определение для изучающих английский язык из Словаря учащихся Merriam-Webster

отросток / ˈAʊtˌgroʊθ / имя существительное

множественное число наросты

множественное число наросты

Определение OUTGROWTH для учащихся

[считать]

1 : что-то, что развивается или является результатом чего-то еще — часто + из
  • Пробки часто являются следствием [= следствие , продукт ] плохого городского планирования.

  • естественный продукт из нашего исследования

2 технический : что-то, что выросло из чего-то другого

Самоорганизация модульной сетевой архитектуры за счет зависимой от активности миграции и роста нейронов

Рецензент № 1:

[…]

1) Рукопись является продолжением предыдущей работы авторов, которая ранее была опубликована в J Neuroscience (Okujeni et al., 2017). В этой предыдущей рукописи уже сообщалось о многих основных открытиях, о которых сообщалось в настоящей рукописи, например, об увеличении кластеризации с активацией PKC, увеличении спонтанной всплесковой активности с активацией PKC, увеличении синаптической плотности с ингибированием PKC и различном среднем значении. и пиковые скорости возбуждения с активацией и ингибированием PKC. Основные новые аспекты настоящей рукописи заключаются в том, что развитие сети оценивалось в разные моменты времени, показывая развитие различных состояний.Моя проблема в том, что авторы очень мало делают, чтобы четко указать, какие результаты являются новыми, а какие являются расширением или копированием опубликованной работы. Авторы должны реорганизовать рукопись таким образом, чтобы стало ясно, какие данные являются новыми, и более четко сфокусировать внимание на новых аспектах, содержащихся в этой рукописи.

В текущем исследовании мы сосредоточились на гомеостатическом развитии различных сетевых архитектур, описанных в Okujeni et al. (2017) и Okujeni et al.(2019). Основываясь на известной модели van Ooyen et al. и предварительные наблюдения в наших клеточных культурах, мы оценили морфологию и динамику в нескольких временных точках в ходе развития и определили взаимодействие между миграцией нейронов и разрастанием нейритов как ключевым механизмом, формирующим сети со связностью от кластерных до гомогенных. Более того, мы предполагаем, что из-за надлинейного притока кальция, зависящего от деполяризации нейронов и PFR сети, долгосрочный приток кальция может сходиться в разных сетях, несмотря на их различия в AFR и скорости всплесков.Здесь мы меняем точку зрения на предыдущие работы по росту гомеостатической сети, которые предполагали спайки нейронов как единственный источник кальция и, следовательно, предлагали скорость спайков в качестве управляющего параметра.

Мы отредактировали рукопись, чтобы уточнить, какие аспекты являются новыми, а какие уже опубликованы.

Во введении мы теперь указываем, какие результаты уже были представлены в наших предыдущих статьях, и выделяем новые аспекты текущего исследования.

Предыдущие результаты также поясняются в разделах «Результаты», подразделе «Мезомасштабная архитектура и развитие спонтанной активности» и подразделе «Рост и миграция формируют основу для синаптической связи», а рисунок 4 был перенесен в дополнение (теперь рисунок 4 — приложение к рисунку 1), поскольку он был предназначен только для того, чтобы показать читателям, не знакомым с более старыми статьями, как обычно выглядит деятельность, которую мы находим.

Мы внесли серьезные изменения в раздел «Обсуждение», сосредоточившись на новых выводах.

2) Основываясь на экспериментах по моделированию, авторы объясняют эффекты, наблюдаемые при стимуляции PKC, в ​​основном, ингибированием и стимулированием миграции нейронов, и интерпретируют другие аспекты (как рост дендритов и синаптическую плотность) как следствие изменения миграции нейронов. на основе их модифицированной модели ван Оойена. Хотя привлекательно постулировать, что миграция нейронов является основным различием между тремя условиями культивирования, это может не отражать реальную ситуацию.Ранее было показано, что активность протеинкиназы C напрямую влияет на развитие дендритов и, как известно, регулирует постсинаптические изменения, ответственные за LTP и LTD, в дополнение к действиям на многие другие молекулы-мишени. Снижение многогранных эффектов PKC на миграцию нейронов кажется нереалистичным.

Мы, безусловно, согласны с рецензентом в том, что PKC влияет на ряд внутриклеточных процессов, причем его влияние на цитоскелет является лишь одним из них. Модель учитывает это только косвенно, поскольку мы не моделируем молекулярные процессы в каких-либо деталях.С одной стороны, прямое действие PKC на развитие и мобильность дендритов упрощается, поскольку мы обращаем внимание на относительный вклад разрастания и миграции только путем изменения скорости миграции. Однако из-за петли обратной связи это также влияет на количество наростов. С другой стороны, рост фактически создает только потенциальных соединений, но не определяет их силу.

Функционально модель использует перспективу эффективной связи, которая явно может включать в себя синаптическую пластичность.Фактически, различия в синаптических весах (или влиянии, если учесть множественные посылки) проявились как различия в распределении размеров ВПСП для разных сетей, о которых сообщалось в Okujeni et al. (2017). Поэтому мы не можем принимать за чистую монету физические размеры «полей связности» в модели, а скорее относительные вклады роста и миграции в регулирование связности. Теперь мы объясним это более подробно в разделе «Обсуждение».

Рецензент № 2:

[…]

1) Расширение модели нейритного поля, включающее миграцию нейронов, уже существует: Eglen, van Oojen и Willshaw (2000).Он предполагает отталкивание между нейронами, но в остальном похож на нынешний. Поэтому его нужно цитировать и обсуждать.

Большое спасибо за этот комментарий, к сожалению, мы пропустили эту статью. Теперь мы рассмотрим различия в нашей модели в разделе «Обсуждение».

2) В разделе «Результаты» сначала представлена ​​модель, затем эксперименты. Согласно разделу «Обсуждение» (где порядок обратный), модель была разработана на основе экспериментов.Обратный порядок представления в разделе результатов не будет понятнее?

В разделе результатов мы сначала представляем модель, чтобы представить и мотивировать общую концепцию взаимодействия роста нейритов, миграции и кластеризации. Мы считаем, что это помогает читателю объединить различные результаты in vitro в целостную картину. На самом деле это также отражает развитие наших собственных представлений о самоорганизации этих сетей.

Мы пересмотрели обсуждение и теперь обсуждаем модель вместе с нашими результатами in vitro.

3) В экспериментах приток кальция экспоненциально зависит от максимальной скорости воспламенения (рис. 6B, D, E). В модели, однако, средняя скорость возгорания отождествляется с притоком кальция (рис. 2F). Каким будет график, подобный рис. 6B, D, E, для динамики модели? Может быть, целесообразно ввести переменную кальция, как в работе Роркемптера и Эбботта (2007), но с сильно нелинейным эффектом накопления? Кажется важным тщательно связать динамику миграции в модели (подраздел «Модель роста сети») с динамикой кальция, предложенной экспериментом (рис. 6B, D, E).

В модели интенсивность воспламенения (и, следовательно, [Ca 2+ ] и ) выводится на основе сигмоидальной функции усиления и входных данных. Мы не моделируем кальциевую динамику явно, например, вводя нелинейное отображение скорости воспламенения на Ca 2+ . Такая модификация не изменит общую динамику роста, а просто изменит масштаб функции усиления. Чтобы учесть наблюдаемую зависимость Ca 2+ от PFR, необходимо ввести модель пиков (например, e.грамм. Роркемптер и Эбботт). Однако моделирование развития сети в течение нескольких недель с разрешением в миллисекунды, требуемым для моделирования динамики сети, по-прежнему нецелесообразно. В Rohrkempter и Abbott скорость роста значительно увеличилась на ранней стадии разработки и снизилась до более реалистичных показателей только тогда, когда сеть была близка к равновесию. Этот подход, однако, неприменим для нас, поскольку миграция и рост нейритов взаимодействуют постепенно.

Теперь мы рассмотрим эти проблемы в разделе «Обсуждение».

4) В модели «связность, входная активность и частота срабатывания в конечном итоге сходятся к одним и тем же уровням для различных условий миграции» (подраздел «Миграция и рост нейритов формируют сетевую архитектуру»). Этот момент обсуждается на удивление мало. Разве это не серьезнейшее несоответствие эксперименту? Можно ли модифицировать модель с помощью дополнительной переменной кальция, чтобы улучшить ее (см. Пункт 3)?

Модель сходится, потому что она предполагает стационарную частоту срабатывания нейронов для данного состояния подключения.Мы считаем одним из основных выводов, что частота импульсов не является хорошим показателем для гомеостатической регуляции с сильно колеблющейся частотой всплесков, как в случае всплесков. Модель, как и в более ранних публикациях других авторов, уже предполагает, что сетевая активность фактически сходится к определенному заданному значению Ca 2+ , и в этом отношении нет никаких расхождений с результатами in vitro. Динамика всплеска и зависимость притока Ca 2+ от PFR (и результирующая деполяризация) не моделируются и требуют модели нейронов с импульсами (см. Ответ на вопрос 3).

Теперь мы рассмотрим эти аспекты в разделе «Обсуждение».

5) Размер дендрита в экспериментах (рис. 3C) показывает только небольшое превышение, если таковое имеется. Как это согласуется с динамикой модели, где заметно превышение размера нейритов (рис. 2D)? Как рис. 3J, K согласуется с моделью?

В модели перерегулирование зависит от постоянной времени мембраны для интеграции активности и крутизны входного сигнала сопоставления сигмоидальной передаточной функции для скорости воспламенения.Только крутой сигмовидный канал вызывает внезапное начало «сетевой активности», когда в процессе разработки достигаются критические уровни связности. Более мелкие функции приводят к насыщению, а не к выбросу.

Мы показываем эту зависимость на рис. 2 — приложение 2 к рисунку и рассмотрим этот вопрос в разделе «Обсуждение». Максимальная связность (основанная на подсчете пресинаптических бутонов) не может учесть потенциальных множеств, которые, вероятно, зависят от CI, и синаптической пластичности / гомеостатического синаптического масштабирования в зрелых сетях (Okujeni et al., 2017). Мы интерпретируем комбинацию синаптической эффективности и количества синапсов как эффективную связность, что и представляет собой модель. Максимальная связность была основана на количестве синапсов и, таким образом, отражает только структурную связность.

Теперь мы рассмотрим такой механизм и его значение для концепции гомеостатического роста в разделе «Обсуждение».

6) Было бы хорошо обсудить некоторые из текущих открытий более подробно в контексте предыдущей работы по культивированным нейронам.Например: Рисунок 5C предполагает, что существует только перерегулирование активности для сетей PKC . Как это согласуется с Tetzlaff et al. (2010)? Что касается аксонов, предыдущая работа часто предполагала механизм роста, противоположный механизму роста дендритов. Свидетельствует ли наблюдение на рисунке 3G против такого механизма? Находят ли авторы критическую лавинную динамику?

Во введении мы упоминаем исследования, подтверждающие наши предыдущие результаты.

Далее мы сравниваем наши оценки связности с предыдущими исследованиями (подраздел «Рост и миграция формируют основу для синаптических подключений») и ссылаемся на предыдущие отчеты о развитии клеточных культур в отношении превышения роста (подраздел «Миграция способствует развитию гомеостатической сети»).

Предыдущие исследования предполагали антагонистическую регуляцию роста аксонов и дендритов. Наши результаты показывают, однако, что оба типа нейритов регулируются в одном и том же направлении. Теперь мы обратимся к нашему предыдущему отчету (Okujeni et al., 2017) и к статье о моделировании Тецлаффа и др. (2010) (подраздел «Рост и миграция формируют основу для синаптической связи»).

В Tetzlaff et al. (2010), лавинный анализ в то время действительно не выявил существенных различий между сетями PKC и PKC N , и данные были объединены.Теперь у нас есть гораздо большая база данных, и некоторые результаты могут иметь значение по сравнению с данными Tetzlaff et al. Хотя, безусловно, было бы актуально повторить этот анализ с новым набором данных, более поздние теоретические исследования дополнительно показали, что недостаточная выборка и другие аспекты такого анализа могут быть проблематичными при оценке критичности (Levina et al., 2017; Wilting et al., 2018). Решение этих проблем потребует изменений в методах, используемых в Tetzlaff et al. и довольно обширное обсуждение.Поэтому мы думаем, что анализ критичности выходит за рамки данной статьи.

7) Важно обсудить, как результаты in vitro могут быть перенесены в условия in vivo.

Теперь мы обратимся к ситуации in vivo с последствиями измененной миграции для патологических состояний мозга в заключительном разделе. Однако мы предпочитаем не слишком подробно останавливаться на этом, чтобы избежать чрезмерной интерпретации наших результатов.

Рецензент № 3:

[…]

1) Во введении авторы пишут: «Мы обнаружили, что кластеризация развития повысила SBE».Относительно недавнее исследование (Tibau et al., 2018) изучило влияние агрегации на активность и функциональную взаимосвязь в культурах нейронов и выявило важность пространственного расположения нейронов. С помощью моделирования авторы показали, что агрегация способствует активности и связности. Поскольку исследование Тибау поддерживает наблюдения, сделанные в настоящей работе, я думаю, что авторам следует взглянуть на него и упомянуть в разделе «Введение» или «Обсуждение».

Это действительно важное исследование в контексте данной рукописи и предыдущих статей, поскольку оно поддерживает многие из наших результатов — с подходом к управлению сетевой архитектурой без фармакологического вмешательства.Большое спасибо за замечание. Упомянем статью во введении.

2) Хотя исследование авторов фокусируется на модульности, продвигаемой самоорганизацией, я думаю, что они могли бы упомянуть усилия нейроинженерии по формированию модульности и, в свою очередь, диктуют возникновение SBE или разнообразие паттернов активности (см., Например, Bisio et al., 2014; Yamamoto et al., 2018). Тот факт, что агрегация способствует модульности и, в свою очередь, нарушает SBE, формируя своего рода пространственно-фрагментированную динамику, наблюдается в инженерных сетях (Yamamoto et al., 2018) и в самоорганизованных агрегированных сетях (Teller et al., 2014). Эти исследования также могут помочь обогатить раздел «Обсуждение».

Большое спасибо, что напомнили нам об этих бумагах. Они хорошо подтверждают наши предыдущие результаты, показанные в Okujeni et al. (2017), где мы уделяли особое внимание зависимостям структурных функций в кластеризованных и однородных сетях. Однако в текущем исследовании основное внимание уделяется механизмам роста, которые приводят к появлению различных сетевых архитектур.Тем не менее, поскольку эти исследования хорошо подтверждают многие аспекты наших открытий, теперь мы упоминаем Бизио, Теллера и Ямамото во введении.

3) Модульность — центральный аспект настоящего исследования. Однако авторы не проводят анализа модульности. В симуляциях они могут извлечь матрицу смежности, а затем использовать свободно доступный набор инструментов Brain Connectivity Toolbox для вычисления индекса модульности Q или аналогичных величин (см. Раздел «Кластеризация и структура сообщества» на панели инструментов Brain Connectivity Toolbox).Экспериментально авторы могут использовать значения взаимной корреляции взаимодействий нейронных пар, чтобы построить прокси функциональной сети, а затем вычислить модульность. Я понимаю, что такой анализ может занять время. Таким образом, если они не могут выполнить это для настоящей статьи, это может быть интересным будущим направлением.

Спасибо за ссылку на панель инструментов. Теперь мы применили эту меру к матрицам связности моделирования, которые показывают, что модульность увеличивается с миграцией (и кластеризацией).

Тем не менее, хотя анализ модульности данных in vitro показывает ту же тенденцию (см. Изображение ответа автора 1), мы думаем, что реконструкция связности (корреляционные матрицы) из записей MEA для оценки модульности не является надежной. Это связано с тем, что связь между кластерами и внутри кластера недоступна для MEA, поскольку шаг электродов близок к расстоянию между кластерами (в отличие от Ca-визуализации), а в кластерных сетях у нас есть только один электрод на кластер. Как следствие, мы увидим связь только между выбранными «модулями» в сетях PKC + и неявно изменится определение модульности.Поэтому мы решили не подчеркивать этот аспект количественно в текущей рукописи.

Предварительный анализ модульности (Лувена) в зрелых сетях на основе данных MEA и парных корреляционных матриц последовательностей спайков на активных участках (автокорреляция была установлена ​​на ноль; ширина интервала 10 мс, не менее 100 электродов с спайковой активностью, N = 31, 40 , 12 сетей, p = 1,1 * 10 -2 для PKC по сравнению с PKC N , p = 1,0 * 10 -6 для PKC + по сравнению сPKC N ).

4) В подразделе «Моделирование роста и миграции нейритов, зависящих от активности» (и в разделе «Материалы и методы») модель авторов строится путем посева нейронов на поверхность тора. Я думаю, что читателям непонятно использование такой поверхности, особенно при попытке сравнить с экспериментами на плоской 2D подложке. Я предполагаю, что тор используется в качестве «математической конструкции» для обеспечения локальной связности, но он нуждается в пояснении и дополнительных деталях.

Тор использовался, чтобы избежать граничных условий и смоделировать положение нейронов в центре гораздо более крупных сетей in vitro из 200 000 нейронов. Мы заявляем об этом сейчас в подразделе «Модель роста сети».

5) В связи с этим авторам следует знать о работе Эрнандеса-Наварро и др. (2017), которые представили модель и численное моделирование влияния агрегации нейронов и длины нейритов на формирование сетевого взаимодействия, а также важность пространственных корреляций, унаследованных от пространственной близости нейронов.Я думаю, что авторам следует сослаться на это исследование, например в контексте пояснений, представленных в разделе «Результаты».

Мы упомянем эту статью во Введении.

6) В подразделе «Миграция и разрастание нейритов формируют сетевую архитектуру» авторы впервые вводят CI индекса кластеризации. Здесь им нужно определить CI и объяснить, что это означает. Тот факт, что CI = 1 соответствует однородной системе (а 0 — кластерной), очень сбивает с толку, поскольку сам «индекс кластеризации» предполагает обратное.Авторы должны как можно скорее прояснить в тексте значение CI и диапазон его вариабельности. Я также отмечаю, что авторы также используют термин «степень кластеризации» (например, в подразделе «Различия в PFR отражают вариации набора в сеть во время SBE»), который является 1-CI. В целом чтение может быть трудным.

Мы добавили краткое описание CI в подраздел «Миграция и архитектура сети формы роста нейритов» и подраздел «Морфологический анализ».

7) В подразделе «Кластеризация способствовала инициированию SBE и увеличению AFR» авторы объясняют связь между SBE и агрегацией. Это отношение очень интересно. Интересно, могут ли экспериментальные данные предоставить доказательства важных различий в пространственных фокусах инициирования (например, как в Orlandi et al., 2013) в гомогенных / агрегированных сетях или в структуре распространяющихся фронтов. Могут ли авторы подробнее рассказать об этой интересной связи между инициированием активности и агрегацией? Как структура пространственно-временных фронтов активности меняется при агрегации?

Мы рассмотрели этот вопрос в недавней статье (Okujeni et al., 2019), где мы также ссылаемся на Orlandi et al. (2013).

8) В связи с этим авторы утверждают, что SBE уменьшается с агрегацией. Это интересно. Наблюдали ли авторы переход от активации всей сети к частичной динамике (например, как в Yamamoto et al., 2018 или Teller et al., 2014)?

Да, мы действительно находим хорошее соответствие исследованиям Ямамото и Теллера, которые мы сейчас упоминаем в текущей рукописи. В Okujeni et al. (2017), мы уже показали, что более слабая импульсная сила и деполяризация нейронов в кластерных сетях связаны с уменьшением набора в сеть во время SBE (рис. 6A).Этот аспект частично отражает архитектуру сети, но также был вызван высокой скоростью генерации SBE и связанной с этим рефрактерностью или синаптической депрессией.

https://doi.org/10.7554/eLife.47996.031

ЕМТ и стебель при покое и росте опухоли: взаимосвязанные ли процессы?

Передняя Oncol. 2018; 8: 381.

Департамент биологии человека и медицинских наук, Хайфский университет, Хайфа, Израиль

Отредактировал: Робин Андерсон, Исследовательский институт рака Оливии Ньютон-Джон, Австралия

Рецензировал: Кристин Чаффер, Медицинский институт Гарвана Research, Австралия; Бенджамин Бонавида, Калифорнийский университет, Лос-Анджелес, США

Эта статья была отправлена ​​в раздел «Раковый иммунитет и иммунотерапия» журнала «Границы в онкологии»

Поступила в редакцию 4 апреля 2018 г .; Принята в печать 24 августа 2018 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY). Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии указания автора (авторов) и правообладателя (ов) и ссылки на оригинальную публикацию в этом журнале в соответствии с принятой академической практикой. Запрещается использование, распространение или воспроизведение без соблюдения этих условий.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Метастазы являются основной причиной смертности больных раком и могут возникать через годы и даже десятилетия после очевидно успешного лечения первичной опухоли. Раннее распространение раковых клеток с последующим длительным периодом покоя в отдаленных местах было недавно признано клиническим объяснением этого очень длительного латентного периода. Механизмы, которые управляют «покоем» опухолей в отдаленных местах и ​​их реактивацией с образованием пролиферирующих метастазов, только начинают разгадываться.Опухолевые клетки, которые выживают при иммунном надзоре и гемодинамических силах на своем пути в кровообращении, успешно колонизируются и адаптируются к новой и «враждебной» микросреде и выживают в спокойном состоянии покоя в течение многих лет, прежде чем перейти в состояние пролиферации, должны проявлять высокую пластичность. Здесь мы обсудим, требуется ли пластичность спящих опухолевых клеток для их длительного выживания и роста. В частности, мы сосредоточимся на том, может ли эпителиальный мезенхимальный переход и приобретение стеблевых свойств определять их покой и / или их пролиферативную судьбу.Более глубокое понимание этих взаимосвязанных процессов может способствовать в будущем разработке новых методов лечения.

Ключевые слова: покой опухоли, эпителиальный мезенхимальный переход, мезенхимальный эпителиальный переход, раковые стволовые клетки, диссеминированные опухолевые клетки, метастаз, стволовость, рецидив рака

Введение

Метастаз — это распространение опухолевых клеток из первичного очага в отдаленные органы и их последующий рост, и является основной причиной смертности больных раком (1–5).Накапливающиеся в литературе данные позволяют предположить, что метастазирование может быть ранним событием (6–11), а не только поздней стадией прогрессирования опухоли. Тем не менее, хорошо известно, что метастазирование — неэффективный процесс, учитывая, что только <0,02% циркулирующих опухолевых клеток (ЦКО) выживают под действием иммунного надзора и гемодинамических сил в кровообращении (12). Выжившие ЦОК колонизируют отдаленные органы и превращаются в диссеминированные опухолевые клетки (ДКК). Примечательно, что большинство DTC не переживают первоначальную колонизацию, тогда как те, которые выживают, могут оставаться во вторичных участках в состоянии покоя (клеточный покой) в течение многих лет (1, 13) или постепенно разрастаться с образованием метастазов (2 ).Это долгосрочное выживание и неактивность DTC может объяснить латентный рецидив через годы и десятилетия после первичной резекции опухоли и адъювантной терапии (14). Следовательно, DTC, которые выживут на начальных этапах колонизации удаленного органа, должны запускать механизмы выживания, позволяющие избежать сигналов апоптоза и долгосрочное выживание в их новой и «враждебной» микросреде (недопустимой почве). При появлении адекватных сигналов в их микросреде (пермиссивной почве) эти DTC переключаются из состояния покоя и запускают клеточные сигналы, которые позволят им возобновить пролиферативный рост (1, 15).Это свидетельство высокой пластичности ДКН. В этом обзоре мы обсудим эпителиально-мезенхимальную пластичность DTC и приобретение ими свойств, подобных стволовым клеткам, как часть механизмов, которые будут определять, останутся ли они в состоянии покоя или снова появятся с метастатическим разрастанием.

Покой опухоли и пластичность ЭМП

Переход от эпителия к мезенхиме (ЭМП) происходит во время гаструляции и формирования нервного гребня развивающегося эмбриона (16, 17), а также при таких патологических состояниях, как заживление ран и метастазирование (18, 19).Нарушение полярности клеток и эпителиальные маркеры, такие как белок эпителиальной адгезии E-кадгерин и цитокератин 18, а также усиление мезенхимальных маркеров, таких как виментин и фибронектин, являются отличительными признаками EMT. Было показано, что ЕМТ способствует инвазивности и высокой подвижности, характерным для опухолевых клеток, что позволяет им распространяться из первичного очага (19, 20). Примечательно, что гетерогенная природа первичной опухоли (21) также демонстрируется наличием ЭМП только в субпопуляции клеток внутри первичной опухоли, обычно на переднем крае опухоли (19, 22, 23).Эти опухолевые клетки на переднем крае, подвергающиеся EMT, начнут свой путь в кровотоке, успешно проникая через базальную мембрану. Этому может способствовать их пониженная апикально-базальная полярность и белки эпителиальной адгезии.

Snail, Slug, Zeb1 и Twist1 — это некоторые из факторов транскрипции, которые репрессируют белок эпителиальной адгезии, такой как E-cadherin (EMT-TF), и, как было показано, организуют программирование EMT (24, 25). Однако несколько сообщений демонстрируют, что хотя экспрессия EMT-TF необходима для распространения, их репрессия необходима для содействия метастатическому росту in vivo .Tsai и его коллеги (26) продемонстрировали, что в то время как экспрессия Twist1 необходима для EMT и распространения опухоли в отдаленных местах, репрессия Twist1 необходима для роста DTC (26). Точно так же репрессия гомеобокса фактора Prrx1 (индуктора EMT) была центральной для развития метастазов in vivo (27). Было показано, что экспрессия улитки при метастазировании рака молочной железы носит временный характер, тогда как принудительная и продолжительная экспрессия Snai1 снижает метастазирование в легкие (28). Следовательно, мезенхимально-подобные DTC могут оставаться в спящем состоянии после колонизации отдаленного органа (27, 29–32), тогда как метастатический рост может зависеть от способности DTC восстанавливать свой эпителиальный фенотип посредством мезенхимального эпителиального перехода (MET) (19, 26, 29, 31, 33).Важно отметить, что эти результаты согласуются с клиническими наблюдениями, демонстрирующими эпителиальный фенотип метастазов человека, напоминающий первичную опухоль (34). Следовательно, высокая пластичность DTC необходима для их способности переходить от эпителиального к мезенхимальному и обратно к своему эпителиальному состоянию на различных этапах метастатического процесса.

EMT и приобретение стволовых свойств

Активация программы EMT, вызывающая распространение раковых клеток в отдаленные органы, также может наделить эти клетки высокой пластичностью за счет приобретения стволовых признаков.Согласно модели раковых стволовых клеток (CSC), небольшая субпопуляция раковых клеток наделена стеблевыми чертами, которые могут способствовать прогрессированию рака. Эти CSC обладают инициирующим опухолью и метастатическим потенциалом, в то время как не-CSC не обладают этими характеристиками (35).

Несколько исследований продемонстрировали эту связь между EMT, стволовостью и потенциалом инициации метастазирования DTC. Ранее было показано, что индукция EMT в трансформированных эпителиальных клетках достигает кульминации в наделении клеток стволовыми признаками (36, 37).Эти стеблеобразные черты трансформированных эпителиальных клеток способствовали возникновению первичных опухолей и ускорению метастазирования (19, 36, 38, 39).

Была также продемонстрирована связь между недифференцированным статусом, стволовостью и распространением опухолевых клеток из первичного очага. В нескольких исследованиях сообщается, как EMT-TF Zeb1 может способствовать стволу и ингибировать эпителиальную дифференцировку путем репрессии членов семейства miR-200 (33, 40, 41). Кроме того, было показано, что GATA3, фактор транскрипции, определяющий судьбу клеток просветного эпителия, теряется на ранних стадиях злокачественного прогрессирования на мышиной модели MMTV-PyMT.Эта потеря сопровождалась распространением CSC-подобных клеток (42, 43). Было показано, что метастатическое прогрессирование аденокарциномы легких на моделях мышей связано с программой стволизации, опосредованной потерей экспрессии Nkx2-1 (42, 44, 45). Следовательно, эти наблюдения предполагают, что CTC, поступающие в отдаленные органы, уже могут быть наделены CSC-подобными чертами. Примечательно, что Malanchi и его коллеги ранее продемонстрировали, что только популяция CSC DTC способна инициировать метастатические узелки во вторичном участке (46).

В целом, эти исследования показывают, что EMT, наряду с полученным в результате приобретением свойств, подобных стволовым клеткам, способствует распространению и, следовательно, росту DTC в отдаленных органах (47).

Интересно, что несколько исследований клеток рака груди выявили субпопуляцию не-CSCs, которые очень пластичны и могут переключаться в состояние CSC (48-50). Этот переход может быть связан со стохастическим событием (50) или может быть вызван метастатической нишей (51).

Микроокружение, являющееся частью метастатической среды, такое как TGF-β, как было показано, побуждает пластиковые базальные клетки рака молочной железы CD44 low приобретать CSC-подобный фенотип посредством ремоделирования хроматина на промоторе ZEB1 (49). .В соответствии с этими предыдущими выводами Weidenfeld K et al. недавно продемонстрировали, что экспрессия LOXL2 наделяет спящие DTC CSC-подобными признаками, вызывая их переход в метастатический рост. Эти стеблевидные черты зависели от ЭМП и были вызваны гипоксией (52). Эти результаты согласуются с предыдущим отчетом, демонстрирующим роль EMT в переключении от состояния покоя опухоли к пролиферативному росту (53). Следовательно, не-CSC, находящиеся в отдаленных органах, могут оставаться в спящем состоянии до тех пор, пока соответствующие сигналы не наделят их стеблевыми свойствами и реактивацией.Действительно, было показано, что DTC рака молочной железы активируют стромальные клетки в непосредственной близости от них, чтобы высвободить компоненты внеклеточного матрикса (ECM), такие как периостин и тенацин C. Эти компоненты ECM, в свою очередь, активируют сигнальные пути канцерогенных стволовых клеток, такие как Wnt, Nanog и Oct4. в постоянных DTC, что приводит к их метастатическому разрастанию (46, 47). Недавно было показано, что сигналы микросреды, связанные с воспалением, также способствуют росту спящих DTC. Воспаление легких индуцировало EMT DTC через экспрессию Zeb1, что приводило к реактивации покоящихся DTC (54).Более того, ранее было показано, что образование фиброзоподобной среды, обогащенной коллагеном типа I, и ее перекрестное связывание с помощью LOX способствует переходу неактивных DTC в метастатический рост (55, 56). Следует отметить, что повышение жесткости матрицы вызывается повышенным осаждением Col-I и его сшивкой. Было показано, что механическая жесткость матрикса регулирует EMT через Twist 1 (57) и способствует CSC-подобным свойствам раковых клеток (58).

Следовательно, изменения в компонентах ECM и механической податливости могут обеспечить «плодородную почву» для повышения пластичности и разрастания неактивных DTC (15).

Покой и стволовые клетки опухоли

Взрослые стволовые клетки представляют собой недифференцированные клетки, находящиеся в тканях в состоянии покоя до тех пор, пока сигналы, возникающие в окружающей их нише, не направят их к самообновлению и дифференцировке с образованием некоторых или всех основных специализированных типов клеток. ткань. Была предложена связь между бездействующими DTC и их приобретением стеблевидных черт. DTC, находящиеся в отдаленном органе, подвергаются недопустимой «почве». Чтобы выжить и расти, эти клетки будут запускать некоторые внутренние программы бездействия, подавляющие самообновление и вызывающие остановку клеточного цикла и пути выживания [Quiescent stemness; (51, 59)].Действительно, было показано, что DTC в костном мозге, обнаруженные у пациентов с раком груди на ранней стадии, демонстрируют предполагаемый стеблеобразный фенотип (60). Кроме того, DTC клеток рака простаты, выделенных из костного мозга, были значительно обогащены фенотипом CSC (61). Важно отметить, что переход этих DTC в CSCs регулируется производным от ниши Growth Arrest Specific 6 (GAS6), который, как ранее было показано, регулирует состояние покоя (62). GAS6 активировал передачу сигналов mTOR в DTC рака простаты через рецептор Mer, придавая им черты ракового стебля (61).Точно так же недавно было показано, что экспрессия орфанного ядерного рецептора NR2F1 активируется в DTC от пациентов с раком простаты, несущих скрытое заболевание (63). Индуцированное NR2F1 состояние покоя зависело от ингибиторов бета-рецептора ретиноевой кислоты (RARβ), циклин-зависимой киназы (CDK) и фактора стволовых клеток SOX9 (63). Кроме того, костный морфогенетический белок-7 (BMP-7), секретируемый костными стромальными клетками, индуцирует старение в CSC простаты путем активации костного морфогенетического белкового рецептора типа II (BMPR2) -p38-NDRG1 оси.Примечательно, что это индуцированное BMP-7 старение в CSCs было обратимым после отмены BMP-7 (64). Было показано, что другой регулятор активности стволовых клеток, фактор ингибирования лейкемии (LIF), способствует покою опухолевых клеток рака груди в кости. Потеря рецептора LIF (LIFR) DTC рака молочной железы, в свою очередь, способствовала их росту из-за состояния покоя и подавления регуляции генов, связанных с CSC (65).

Эти данные свидетельствуют о том, что спящие DTC могут сохранять стеблоподобные свойства, такие как состояние покоя, но при этом переходить к программе самообновления по сигналам из своей ниши, что приводит к их реактивации.

В целом, несколько исследований подтверждают роль EMT и CSC-подобных признаков в стимулировании покоя опухоли и MET во время метастатического разрастания. Однако в других исследованиях было показано, что EMT и CSC-подобные признаки подавляют состояние покоя опухоли. Эти противоречивые данные, рассмотренные выше, предполагают высокую пластичность EMT и приобретение CSC-подобных состояний во время перехода от состояния покоя опухоли к метастатическому разрастанию.

Колебания DTC между состояниями EMT-met и CSC-подобными чертами

Интересно, что недавнее исследование Harper et al.продемонстрировал пластичность EMT в пределах Her2 + DTC. Ранние диссеминированные Her2 + DTC прошли EMT, экспрессировали эпителиальный маркер CK8 / 18 + и сохранили длительный покой в ​​костном мозге и легких. В этих спящих DTC в конечном итоге развились метастазы (7). Эти данные свидетельствуют о том, что частичного ЭМП достаточно для раннего распространения, покоя и разрастания (7). Действительно, несколько клинических отчетов демонстрируют наличие частичной ЕМП или гибридной ЕМП / МЕТ ЦКО (66–68). Кроме того, многие раковые клетки могут метастазировать без полной потери эпителиального фенотипа и / или полного приобретения мезенхимальных черт (69, 70).Следовательно, EMT не является ответом «все или ничего», скорее он включает переходные состояния (71, 72), которые могут согласовать накопленные экспериментальные и клинические данные, демонстрирующие EMT DTC и MET при пролиферирующих метастазах (19, 26, 29). , 31, 33) Схема 1.

Переходное состояние EMT / MET и признаки CSC — это взаимосвязанные процессы: следующая модель иллюстрирует различные колебания между состояниями EMT / MET ранних распространенных DTC и их связь со стволовостью и метастатическим разрастанием. (I) Спящие DTC с состоянием EMT / MET, выстраивающимся в сторону большего мезенхимального фенотипа, активируют стволовость покоя. (II) DTC с EMT / MET в «равновесии» очень пластичны и обладают способностью к самообновлению, что приводит к возникновению микрометастазов. (III, VI) Макрометастазы с состоянием EMT / MET, выстилающим эпителиальный фенотип, пролиферируют и дифференцируются. (IV, V) Non-CSC (IV) претерпевают временную EMT, наделяя клетки CSC-подобными чертами и способностью к самообновлению, что приводит к образованию микрометастазов (V) . Этот переход опосредуется сигналами, возникающими в их нише (фиброзная среда, обогащенная Col-I, TGFβ1, периостин, тенанцин C, воспаление, гипоксия), которые, в свою очередь, могут активировать соответствующие программы EMT через экспрессию EMT-TF и / или LOXL2, что приводит к приобретению CSC-подобных признаков.

Поэтому, основываясь на этих предыдущих выводах и последних отчетах, мы предлагаем следующую модельную схему 1, которая может согласовать общие выводы. Как показано на схеме 1, ранние DTC, которые составляют источник рецидивов рака, могут существовать в переходном состоянии EMT / MET, как было предложено ранее (72). Покой ранних DTC может отображать переходное состояние EMT / MET, склоняющееся к более мезенхимальному фенотипу, что приводит к появлению CSC-подобных признаков, ответственных за их покой. Первоначальная индукция роста DTC посредством ремоделирования ECM и других сигналов, возникающих в месте метастазирования, может наклонить EMT / MET к «равновесному» состоянию, которое может наделить клетки высочайшей пластичностью, чтобы инициировать самообновление клеток.Поскольку состояние EMT / MET прогрессивно склоняется к более эпителиальному фенотипу, это, в свою очередь, увеличивает пролиферацию клеток и дифференциацию растущих макрометастазов. Важно отметить, что ключевые элементы предложенной модели были подтверждены недавним анализом маркеров CSC в метастатических клетках рака молочной железы человека (31). Кроме того, сообщалось, что стволовые клетки рака груди существуют в различных состояниях EMT и MET, характеризующихся экспрессией различных маркеров CSC. Примечательно, что клетки рака молочной железы с двойной экспрессией обоих наборов маркеров продемонстрировали наивысшую степень пластичности (32).Следовательно, переходное состояние градиента EMT / MET, связанное с CSC-подобными признаками, может определять, останутся ли DTC в спящем состоянии или возникнут метастатические разрастания. Важно отметить, что мы должны также рассмотреть другой сценарий, в котором DTC может продвигать программы покоя на удаленных объектах независимо от приобретения свойств, подобных стеблю. Однако эти DTC приобретут стеблеобразные свойства, опосредованные временным EMT, что приведет к их реактивации. Этот переход может быть вызван сигналами в их метастатическом микросреде Схема 1.

Способность DTC колебаться между состояниями EMT – MET и приобретать различные CSC-подобные черты также может способствовать их иммунному уклонению во время метастазирования (73). Было показано, что некоторые EMT-TF, такие как Twist1 и Zeb1, обладают иммуносупрессивными функциями. Zeb1, подавляя регуляцию miR-200, способствует активации PD-L1. PD-L1 является регулятором иммунных контрольных точек CD8 + Т-клеток (74). Клетки меланомы, экспрессирующие другой EMT-TF, известный как Snail, индуцировали иммунное подавление за счет активации регуляторных Т-клеток и нарушения активности дендритных клеток (75).Кроме того, мезенхимально-подобные DTC, которые часто имеют повышенную экспрессию TGF-β, могут избежать атаки цитотоксических CD8 + Т-клеток (76). Точно так же активация CSC-подобных признаков в DTC, таких как экспрессия Sox-зависимого стеблевого состояния, с последующим активным подавлением передачи сигналов WNT, может способствовать покою DTC и их иммунному уклонению (77).

В целом, колебания кодов DTC между состояниями EMT-MET и приобретение ими различных CSC-подобных черт позволит им адаптироваться к удаленному участку и уклониться от иммунной системы.

Заключительные замечания

Спящие DTC, находящиеся на удаленных участках, должны обладать высокой пластичностью, чтобы успешно преодолеть недопустимую «почву» и вызвать метастатический рост. Пластичность постоянных DTC из-за приобретения частичного фенотипа EMT — новая концепция, которая подтверждается недавними клиническими данными. Это, в свою очередь, может способствовать развитию различных CSC-подобных признаков на разных этапах метастатической прогрессии. Целью этого обзора было выявить потенциальную связь между EMT / MET и CSC-подобными чертами в переходе от бездействующих DTC к метастатическому разрастанию.Несколько линий доказательств, представленных в этом обзоре, предполагают, что EMT и черты, подобные стволовым клеткам, являются взаимосвязанными процессами, определяющими судьбу DTC. Эти взаимосвязанные процессы очень сложны и требуют дополнительных исследований, чтобы использовать эти новые концепции в нашей борьбе с рецидивом рака.

Вклад авторов

кВт: исследования и написание, БД: концепция, исследование, написание и редактирование.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим Шэни Баркан за рецензирование статьи и помощь в подготовке схемы.

Сноски

Финансирование. Эта работа была поддержана премией за развитие карьеры Израильского фонда исследования рака и Фондом Израильской ассоциации рака.

Ссылки

2. Чемберс А.Ф., Грум А.С., Макдональд И.К. Распространение и рост раковых клеток в местах метастазирования. Нат Рев Рак (2002) 2: 563–72. 10.1038 / nrc865 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3.Гупта Г.П., Массагу Дж. Метастазирование рака: создание основы. Cell (2006) 127: 679–95. 10.1016 / j.cell.2006.11.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Грубер IV, Харткопф А.Д., Хан М., Таран Ф.А., Стэблер А., Валлвинер Д. и др. . Связь между распространением гематогенных опухолевых клеток и клеточным иммунитетом у пациентов с DCIS. Anticancer Res. (2016) 36: 2345–51. [PubMed] [Google Scholar] 7. Харпер К.Л., Соса М.С., Энтенберг Д., Хоссейни Х., Чунг Дж. Ф., Нобре Р. и др. . Механизм раннего распространения и метастазирования при раке молочной железы Her 2 (+).Природа (2016). 540, 588–592. 10.1038 / nature20609 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Хоссейни Х., Обрадович М.М., Хоффманн М., Харпер К.Л., Соса М.С., Вернер-Кляйн М. и др. . Раннее распространение семян метастазов при раке груди. Природа (2016). 540, 552–558. 10.1038 / nature20785 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Husemann Y, Geigl JB, Schubert F, Musiani P, Meyer M, Burghart E, et al. . Системное распространение — это ранний этап рака груди. Раковая клетка (2008) 13: 58–68.10.1016 / j.ccr.2007.12.003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Sanger N, Effenberger KE, Riethdorf S, Van Haasteren V, Gauwerky J, Wiegratz I, et al. . Распространенные опухолевые клетки в костном мозге пациентов с протоковой карциномой in situ . Int J Cancer (2011) 129: 2522–6. 10.1002 / ijc.25895 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Schmidt-Kittler O, Ragg T., Daskalakis A, Granzow M, Ahr A, Blankenstein TJ, et al. . От скрытых диссеминированных клеток до явных метастазов: генетический анализ прогрессирования системного рака молочной железы.Proc Natl Acad Sci USA. (2003) 100: 7737–42. 10.1073 / pnas.1331931100 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Luzzi KJ, MacDonald IC, Schmidt EE, Kerkvliet N, Morris VL, Chambers AF и др. . Многоступенчатый характер метастатической неэффективности: покой одиночных клеток после успешной экстравазации и ограниченная выживаемость ранних микрометастазов. Am J Pathol. (1998) 153: 865–73. 10.1016 / S0002-9440 (10) 65628-3 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Goss PE, Chambers AF.Предлагает ли покой опухоли терапевтическую цель? Нат Рев Рак (2010) 10: 871–7. 10.1038 / nrc2933 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Wikman H, Vessella R, Pantel K. Раковые микрометастазы и покой опухоли. APMIS (2008) 116: 754–70. 10.1111 / j.1600-0463.2008.01033.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Баркан Д., Грин Дж. Э., Чемберс А.Ф. Внеклеточный матрикс: привратник при переходе от состояния покоя к метастатическому росту. Eur J Cancer (2010) 46: 1181–8. 10.1016 / j.ejca.2010.02.027 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16.Nieto MA. Особенности перехода от эпителия к мезенхиме в условиях здоровья и болезней. Annu Rev Cell Dev Biol. (2011) 27: 347–76. 10.1146 / annurev-cellbio-092910-154036 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Шук Д., Келлер Р. Механизмы, механика и функция эпителиально-мезенхимальных переходов в раннем развитии. Mech Dev. (2003) 120: 1351–83. 10.1016 / j.mod.2003.06.005 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Nieto MA. Пластичность эпителия: общая тема эмбриональных и раковых клеток.Наука (2013) 342: 1234850. 10.1126 / science.1234850 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Тиери Дж. П., Аклок Х, Хуанг Р. Я., Нието Массачусетс. Эпителиально-мезенхимальные переходы в развитии и заболевании. Cell (2009) 139: 871–90. 10.1016 / j.cell.2009.11.007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Acloque H, Adams MS, Fishwick K, Bronner-Fraser M, Nieto MA. Эпителиально-мезенхимальные переходы: важность изменения состояния клеток в развитии и болезни. J Clin Invest. (2009) 119: 1438–49. 10.1172 / JCI38019 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21.Neelakantan D, Drasin DJ, Ford HL. Внутриопухолевая гетерогенность: клональное сотрудничество в эпителиально-мезенхимальном переходе и метастазировании. Cell Adh Migr. (2015) 9: 265–76. 10.4161 / 19336918.2014.972761 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Eckert MA, Lwin TM, Chang AT, Kim J, Danis E, Ohno-Machado L, et al. . Twist1-индуцированное образование инвадоподий способствует метастазированию опухоли. Раковая клетка (2011) 19: 372–86. 10.1016 / j.ccr.2011.01.036 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23.Канзава М., Семба С., Хара С., Ито Т., Йокодзаки Х. WNT5A является ключевым регулятором эпителиально-мезенхимального перехода и свойств раковых стволовых клеток в клетках карциномы желудка человека. Патобиология (2013) 80: 235–44. 10.1159 / 000346843 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Де Крейн Б., Берк Дж. Регуляторные сети, определяющие EMT во время инициации и прогрессирования рака. Нат Рев Рак (2013) 13: 97–110. 10.1038 / nrc3447 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Цай Дж. Х., Донахер Дж. Л., Мерфи Д. А., Чау С., Ян Дж.Пространственно-временная регуляция эпителиально-мезенхимального перехода важна для метастазирования плоскоклеточного рака. Раковая клетка (2012) 22: 725–36. 10.1016 / j.ccr.2012.09.022 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Ocana OH, Corcoles R, Fabra A, Moreno-Bueno G, Acloque H, Vega S и др. . Метастатическая колонизация требует репрессии индуктора эпителиально-мезенхимального перехода Prrx1. Раковая клетка (2012) 22: 709–24. 10.1016 / j.ccr.2012.10.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Тран HD, Люитель К., Ким М., Чжан К., Лонгмор Г.Д., Тран Д.Д. Временная экспрессия SNAIL1 необходима для метастатической компетентности при раке молочной железы. Cancer Res. (2014) 74: 6330-40. 10.1158 / 0008-5472.CAN-14-0923 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Brabletz T. EMT и MET при метастазировании: где находятся раковые стволовые клетки? Раковая клетка (2012) 22: 699–701. 10.1016 / j.ccr.2012.11.009 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Селия-Террасса Т., Мека-Кортес О, Матео Ф., Мартинес де Пас А., Рубио Н., Арнал-Эстапе А. и др.. Эпителиально-мезенхимальный переход может подавлять основные свойства эпителиальных опухолевых клеток человека. J Clin Invest. (2012) 122: 1849–68. 10.1172 / JCI59218 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Лоусон Д.А., Бхакта Н.Р., Кессенброк К., Пруммел К.Д., Ю Й., Такаи К. и др. . Анализ отдельных клеток показывает программу стволовых клеток в метастатических клетках рака молочной железы человека. Природа (2015) 526: 131–5. 10.1038 / nature15260 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Лю С., Цун Й, Ван Д, Сунь И, Дэн Л., Лю И и др.. Переход стволовых клеток рака молочной железы между эпителиальным и мезенхимальным состояниями отражает их нормальные аналоги. Stem Cell Rep. (2014) 2: 78–91. 10.1016 / j.stemcr.2013.11.009 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Корпал М., Элл Б.Дж., Буффа Ф.М., Ибрагим Т., Бланко М.А., Селия-Террасса Т. и др. . Прямое нацеливание на Sec23a с помощью miR-200 влияет на секретор раковых клеток и способствует метастатической колонизации. Nat Med. (2011) 17: 1101–8. 10.1038 / nm.2401 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34.Чуйский МЗ. Понимание метастазов рака с клинико-патологической точки зрения: эпителиально-мезенхимальный переход не является необходимым этапом. Int J Cancer (2013) 132: 1487–95. 10.1002 / ijc.27745 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Рейя Т., Моррисон С.Дж., Кларк М.Ф., Вайсман Иллинойс. Стволовые клетки, рак и раковые стволовые клетки. Nature (2001) 414: 105–11. 10.1038 / 35102167 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Mani SA, Guo W., Liao MJ, Eaton EN, Ayyanan A, Zhou AY, et al. . Эпителиально-мезенхимальный переход генерирует клетки со свойствами стволовых клеток.Cell (2008) 133: 704–15. 10.1016 / j.cell.2008.03.027 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. May CD, Sphyris N, Evans KW, Werden SJ, Guo W., Mani SA. Эпителиально-мезенхимальный переход и раковые стволовые клетки: опасно динамичный дуэт в прогрессировании рака груди. Рак молочной железы Res. (2011) 13: 202. 10.1186 / bcr2789 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Гуо В., Кекесова З., Донахер Дж. Л., Шибуэ Т., Тишлер В., Рейнхардт Ф. и др. . Slug и Sox9 совместно определяют состояние стволовых клеток молочной железы.Cell (2012) 148: 1015–28. 10.1016 / j.cell.2012.02.008 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Шил С, Вайнберг РА. Фенотипическая пластичность и эпителиально-мезенхимальные переходы в раковых и нормальных стволовых клетках? Int J Cancer (2011) 129: 2310–4. 10.1002 / ijc.26311 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Шимоно Й., Забала М., Чо Р.В., Лобо Н., Далерба П., Цянь Д. и др. . Подавление miRNA-200c связывает стволовые клетки рака груди с нормальными стволовыми клетками. Cell (2009) 138: 592–603.10.1016 / j.cell.2009.07.011 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Wellner U, Schubert J, Burk UC, Schmalhofer O, Zhu F, Sonntag A и др. . EMT-активатор ZEB1 способствует онкогенности, подавляя микроРНК, ингибирующие стволовость. Nat Cell Biol. (2009) 11: 1487–95. 10.1038 / ncb1998 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Asselin-Labat ML, Sutherland KD, Vaillant F, Gyorki DE, Wu D, Holroyd S, et al. . Gata-3 негативно регулирует способность клеток-предшественников просвета молочной железы инициировать опухоль и нацелен на предполагаемый опухолевый супрессор каспазу-14.Mol Cell Biol. (2011) 31: 4609–22. 10.1128 / MCB.05766-11 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Курос-Мехр Х., Бечис С.К., Слорах Э.М., Литтлпейдж Л.Е., Эгеблад М., Эвальд А.Дж. и др. . GATA-3 связывает дифференцировку и распространение опухоли в модели рака молочной железы в просвете. Раковая клетка (2008) 13: 141–52. 10.1016 / j.ccr.2008.01.011 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Ли С.М., Гочева В., Удин М.Дж., Буткар А., Ван С.Ю., Дат С.Р. и др. . Foxa2 и Cdx2 взаимодействуют с Nkx2-1 для подавления метастазирования аденокарциномы легких.Genes Dev. (2015) 29: 1850–62. 10.1101 / gad.267393.115 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Уинслоу М.М., Дейтон Т.Л., Верхаак Р.Г., Ким-Киселак С., Снайдер Е.Л., Фельдсер Д.М. и др. . Подавление прогрессирования аденокарциномы легких с помощью Nkx2-1. Природа (2011) 473: 101–4. 10.1038 / nature09881 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Malanchi I, Santamaria-Martinez A, Susanto E, Peng H, Lehr HA, Delaloye JF и др. . Взаимодействие между раковыми стволовыми клетками и их нишей определяет метастатическую колонизацию.Nature (2012) 481: 85–9. 10.1038 / nature10694 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Чаффер К.Л., Брюкманн И., Шил С., Кестли А.Дж., Виггинс П.А., Родригес Л.О. и др. . Нормальные и опухолевые не стволовые клетки могут спонтанно переходить в стеблевое состояние. Proc Natl Acad Sci USA. (2011) 108: 7950–5. 10.1073 / pnas.1102454108 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Чаффер К.Л., Марьянович Н.Д., Ли Т., Белл Дж., Клир К.Г., Рейнхардт Ф. и др. . Уравновешенный хроматин на промоторе ZEB1 обеспечивает пластичность клеток рака молочной железы и повышает онкогенность.Cell (2013) 154: 61–74. 10.1016 / j.cell.2013.06.005 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Гупта П.Б., Филлмор С.М., Цзян Дж., Шапира С.Д., Тао К., Купервассер С. и др. . Стохастические переходы между состояниями приводят к фенотипическому равновесию в популяциях раковых клеток. Cell (2011) 146: 633–44. 10.1016 / j.cell.2011.07.026 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Weidenfeld K, Schif-Zuck S, Abu-Tayeh H, Kang K, Kessler O, Weissmann M, et al. . Спящие опухолевые клетки, экспрессирующие LOXL2, приобретают фенотип, подобный стволу, опосредуя их переход к пролиферативному росту.Oncotarget (2016) 7: 71362–77. 10.18632 / oncotarget.12109 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Вендт МК, Тейлор М.А., Шиманн Б.Дж., Шиманн В.П. Для инициирования метастатического разрастания рака груди требуется подавление эпителиального кадгерина. Mol Biol Cell. (2011) 22: 2423–35. 10.1091 / mbc.e11-04-0306 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Де Кок Дж. М., Шибуэ Т., Донгре А., Кекесова З., Рейнхардт Ф., Вайнберг Р. А.. Воспаление запускает Zeb1-зависимый выход из латентного периода опухоли.Cancer Res. (2016) 76: 6778–84. 10.1158 / 0008-5472.CAN-16-0608 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Баркан Д., Эль Туни Л. Х., Михаловски А. М., Смит Дж. А., Чу И., Дэвис А. С. и др. . Метастатический рост из спящих клеток, индуцированный фиброзной средой, обогащенной col-I. Cancer Res. (2010) 70: 5706–16. 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-2356 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Кокс Т.Р., Берд Д., Бейкер А.М., Баркер Х.Э., Хо М.В., Ланг Г. и др. . LOX-опосредованное сшивание коллагена отвечает за усиление фиброза метастазов.Cancer Res. (2013) 73: 1721–32. 10.1158 / 0008-5472.CAN-12-2233 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Панг MF, Siedlik MJ, Han S, Stallings-Mann M, Radisky DC, Nelson CM. Жесткость ткани и гипоксия модулируют интегрин-связанную киназу ILK для контроля стволовых клеток рака груди. Cancer Res. (2016) 76: 5277–87. 10.1158 / 0008-5472.CAN-16-0579 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Гей-Л.Дж., Маланчи И. Уродливые спящие: действие микросреды опухоли, создающее или разрушающее чары покоя.Biochim Biophys Acta (2017) 1868: 231–8. 10.1016 / j.bbcan.2017.05.002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Балик М., Лин Х, Янг Л., Хос Д., Джулиано А., Макнамара Г. и др. . Наиболее ранние диссеминированные раковые клетки, обнаруженные в костном мозге пациентов с раком груди, имеют предполагаемый фенотип стволовых клеток рака груди. Clin Cancer Res. (2006) 12: 5615–21. 10.1158 / 1078-0432.CCR-06-0169 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Шиодзава Ю., Берри Дж. Э., Эбер М. Р., Юнг Ю., Юмото К., Cackowski FC и др. . Ниша костного мозга контролирует фенотип раковых стволовых клеток диссеминированного рака простаты.Oncotarget (2016) 7: 41217–32. 10.18632 / oncotarget.9251 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Сиодзава Ю., Педерсен Е.А., Тайчман Р.С. Ось GAS6 / Mer регулирует возвращение и выживание E2A / PBX1-положительного предшественника В-клеток острого лимфобластного лейкоза в нише костного мозга. Exp Hematol. (2010) 38: 132–40. 10.1016 / j.exphem.2009.11.002 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Соса М.С., Парих Ф., Майя А.Г., Эстрада Ю., Бош А., Брагадо П. и др. . NR2F1 контролирует покой опухолевых клеток с помощью программ покоя, управляемых SOX9 и RARbeta.Nat Commun. (2015) 6: 6170. 10.1038 / ncomms7170 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Кобаяси А., Окуда Х., Син Ф., Пандей П.Р., Ватабе М., Хирота С. и др. . Костный морфогенетический белок 7 в состоянии покоя и метастазирование стволовых клеток рака простаты в кости. J Exp Med. (2011) 208: 2641–55. 10.1084 / jem.20110840 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Джонсон RW, Finger EC, Olcina MM, Vilalta M, Aguilera T., Miao Y и др. . Индукция LIFR придает фенотип покоя клеткам рака молочной железы, диссеминированным в костном мозге.Nat Cell Biol. (2016) 18: 1078–89. 10.1038 / ncb3408 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Армстронг А.Дж., Маренго М.С., Олтеан С., Кемени Дж., Биттинг Р.Л., Тернбулл Д.Д. и др. . Циркулирующие опухолевые клетки пациентов с распространенным раком простаты и молочной железы обнаруживают как эпителиальные, так и мезенхимальные маркеры. Mol Cancer Res. (2011) 9: 997–1007. 10.1158 / 1541-7786.MCR-10-0490 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Лечарпантье А., Виль П., Перес-Морено П., Планшар Д., Сория Дж. К., Фарас Ф.Обнаружение циркулирующих опухолевых клеток с гибридным (эпителиальным / мезенхимальным) фенотипом у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого. Br J Cancer (2011) 105: 1338–41. 10.1038 / bjc.2011.405 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Ю М., Бардиа А., Виттнер Б.С., Стотт С.Л., Смас М.Э., Тинг Д.Т. и др. . Циркулирующие клетки опухоли молочной железы демонстрируют динамические изменения эпителиального и мезенхимального состава. Наука (2013) 339: 580–4. 10.1126 / science.1228522 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69.Кристиансен Дж. Дж., Раджасекаран АК. Переоценка перехода эпителия в мезенхиму как предпосылку инвазии и метастазирования карциномы. Cancer Res. (2006) 66: 8319–26. 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-0410 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Климковский М.В., Савагнер П. Эпителиально-мезенхимальный переход: концептуальный друг и враг исследователя рака. Am J Pathol. (2009) 174: 1588–93. 10.2353 / ajpath.2009.080545 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Фабрегат I, Мальфеттоне А, Соукупова Дж.Новый взгляд на перекресток между EMT и стволовостью в контексте рака. J Clin Med. (2016) 5: E37. 10.3390 / jcm5030037 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Веселый МК, Боарето М., Хуанг Б., Цзя Д., Лу М., Бен-Джейкоб Э. и др. . Влияние гибридного эпителиального / мезенхимального фенотипа на метастазирование. Фасад Онкол. (2015) 5: 155. 10.3389 / fonc.2015.00155 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Чен Л., Гиббонс Д.Л., Госвами С., Кортез М.А., Ан Ю.Х., Байерс Л.А. и др.. Метастазирование регулируется посредством осевого контроля микроРНК-200 / ZEB1 экспрессии PD-L1 опухолевых клеток и внутриопухолевой иммуносупрессии. Nat Commun. (2014) 5: 5241. 10.1038 / ncomms6241 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Кудо-Сайто С., Сирако Х., Такеучи Т., Каваками Ю. Метастазирование рака ускоряется за счет иммуносупрессии во время ЭМП раковых клеток, вызванной улиткой. Раковая клетка (2009) 15: 195–206. 10.1016 / j.ccr.2009.01.023 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Томас Д.А., Массагу Дж.TGF-бета напрямую воздействует на цитотоксические функции Т-клеток во время уклонения опухоли от иммунного надзора. Раковая клетка (2005) 8: 369–80. 10.1016 / j.ccr.2005.10.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Маллади С., Макалинао Д.Г., Джин Х, Хе Л., Баснет Х, Цзоу Й и др. . Латентный период метастазирования и уклонение от иммунитета за счет аутокринного ингибирования WNT. Cell (2016) 165: 45–60. 10.1016 / j.cell.2016.02.025 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

outgrowth — Перевод на китайский — примеры английский

Эти примеры могут содержать грубые слова, основанные на вашем поиске.

Эти примеры могут содержать разговорные слова, основанные на вашем поиске.

Программа SmartBUY Федерального управления общего обслуживания (GSA) является прямым результатом первых успехов DoD ESI

勤务 总署 (GSA) 智能 购买 (SmartBUY) 项目 是 早期 国防部 企业 软件 计划 的 直接 产物

То, что произошло в Тунисе, является естественным результатом десятилетий напряженности и разочарования.

突尼斯 发生 的 一切 不过 是 几 十年 来 紧张 感 受挫 感 的 自然 结果

Contactin 2 \ Подтип контактина, который играет роль в росте аксона , аксонфасцикуляции и миграции нейронов.

接触 蛋白 2 \ 接触 蛋白 亚 类 , 在 轴突 生长 、 轴突 成 束 以及 神经 元 中 起作用。

Ее первая книга — это продукт арт-проекта, который она начала в 1988 году.

的 第一 本书 是 一个 她 开始 于 1988 的 艺术 项目 的 产物

Этот прогресс был прямым результатом политики мира правительства Барака.

这些 进展 是 巴拉克 政府 的 和平 政策 的 直接 产物

Как результат процесса реформ и модернизации, цель состоит в постепенной консолидации правительства:

希望 逐步 建立 这样 一种 国家 , 作为 改革 和 现代化 的 产物

Мандат МИНУГУА на оказание добрых услуг явился результатом разросшейся роли Организации Объединенных Наций в посредничестве на мирных переговорах.

联 危 核查 团 的 斡旋 任务 是 联合国 在 和平 谈判 中 发挥 调停 的 产物

Рекомендации Стокгольмского процесса являются результатом результатов этих обсуждений, и их содержание имеет особое значение для работы Совета Безопасности и его комитетов по санкциям.

进程 的 建议 是 这些 讨论 的 产物 , 其 实质 同 安全理事会 及其 各 制裁 的 工作 尤其 有关。

Открытое плюралистическое общество не было естественным результатом экономического развития, его нужно было с упорством и упорством культивировать как со стороны правительства, так и со стороны народа.

一个 开放 的 和 多元化 社会 并非 是 经济 发展 的 自然 产物 , 必须 靠 政府 人民 坚定不移 和 持续 不懈 地 培养。

Отросток кости . Обычно он развивается на нёбе или вокруг области премоляра на нижней челюсти.

骨 的 产物 .它 通常 发生 在 屋顶 的 嘴里 或 周围 上 下颌 前 磨牙 区.

И «Помощь в торговле», и Дохинский раунд явились результатом взаимных интересов и сотрудничества и предоставили дополнительную возможность для активизации многостороннего сотрудничества и подтверждения его важности.

贸易 援助 和 多哈 回合 都是 利益 与 合作 的 产物 , 而且 为 重振 多边 和 确认 其 重要性 提供 了 又 一个 机会。

Хорошо известно, что развитие — это продукт мира, который сам по себе является отсутствием войны с применением такого оружия.

众所周知 , 发展 是 和平 的 产物 , 而 和平 本身 就是 没有 利用 这种 武器 发动 的 战争。

Pathways входила в состав руководящего комитета инициативы United Religions Initiative (URI), являющейся результатом празднования пятидесятой годовщины Организации Объединенных Наций в Сан-Франциско, создавая всемирную сеть межконфессиональных групп для совместной работы над проектами и региональными приоритетами (1995–2000 годы).

之 路 是 宗教 大 团结 活动 指导 委员会 的 成员 , 该 活动 是 三藩市 庆祝 联合国 成立 50 的 产物 , 旨在 建立 一个 不同 体 网络 , 优先(1995-2000 年)。

Эта позиция является результатом широкого консенсуса и большого интереса к правам человека в нашей стране.

这一 立场 是 我国 关于 人权 状况 的 广泛 共识 和 极大 关注 的 结果

Мы уверены, что этот прогресс является результатом сближения и укрепления доверия между государствами, обладающими ядерным оружием, — постоянными членами Совета Безопасности.

我们 确信 , 这一 进展 是 核武器 国家 、 安全理事会 常任 理事国 之间 建立 友好 关系 和 信任 的 结果

листов | Определение, составные части и функции

лист , в ботанике — любой обычно уплощенный зеленый отросток стебля сосудистого растения. Являясь основными участками фотосинтеза, листья производят пищу для растений, которые, в свою очередь, питают и поддерживают всех наземных животных. С ботанической точки зрения листья являются неотъемлемой частью стеблевой системы.Они прикреплены непрерывной сосудистой системой к остальной части растения, так что свободный обмен питательными веществами, водой и конечными продуктами фотосинтеза (в частности, кислородом и углеводами) может переноситься к его различным частям. Листья закладываются в верхушечную почку (растущую верхушку стебля) вместе с тканями самого стебля. Некоторые органы, которые внешне сильно отличаются от обычного зеленого листа, образованы таким же образом и на самом деле являются модифицированными листьями; Среди них — острые колючки кактусов, иглы сосен и других хвойных деревьев, а также чешуя стебля спаржи или луковицы лилии.

Функция листа

Узнайте, как замыкающие клетки, устьица, эпидермис и мезофилл листа регулируют транспирацию.

Узнайте, как структура листьев влияет на их функцию.

Encyclopædia Britannica, Inc. Посмотрите все видео к этой статье

Основная функция листа — производить пищу для растений путем фотосинтеза. Хлорофилл, вещество, придающее растениям характерный зеленый цвет, поглощает световую энергию. Внутренняя структура листа защищена эпидермисом листа, который является продолжением эпидермиса стебля.Центральный лист, или мезофилл, состоит из неспециализированных клеток с мягкими стенками, известных как паренхима. Примерно одна пятая часть мезофилла состоит из хлорофилл-содержащих хлоропластов, которые поглощают солнечный свет и в сочетании с определенными ферментами используют лучистую энергию для разложения воды на элементы, водород и кислород. Кислород, выделяемый зелеными листьями, заменяет кислород, удаляемый из атмосферы дыханием растений и животных, а также сгоранием. Водород, полученный из воды, соединяется с углекислым газом в ферментативных процессах фотосинтеза с образованием сахаров, которые составляют основу как растений, так и животных.Кислород попадает в атмосферу через устьица — поры на поверхности листа.

фотосинтез

Зеленые растения, такие как деревья, используют углекислый газ, солнечный свет и воду для производства сахаров. Сахар дает энергию, которая заставляет растения расти. В процессе образуется кислород, которым дышат люди и другие животные.

Британская энциклопедия, Inc.

Подробнее по этой теме

покрытосеменных: Листья

Основной лист покрытосеменных , лист состоит из основания листа , , двух прилистников, черешка и пластинки (пластинки)….

Морфология листа

Обычно лист состоит из широкой расширенной пластинки (пластинки), прикрепленной к стеблю растения стеблевидным черешком. У покрытосеменных листья обычно имеют пару структур, известных как прилистники, которые расположены с каждой стороны от основания листа и могут напоминать чешуйки, колючки, железы или листоподобные структуры. Однако листья весьма разнообразны по размеру, форме и другим различным характеристикам, включая характер края лопасти и тип жилкования (расположение жилок).Когда непосредственно на черешке вставляется только одна пластинка, лист называют простым. Края простых листьев могут быть цельными и гладкими или могут быть лопастными по-разному. Грубые зубцы зубчатых краев выступают под прямым углом, а зубцы пильчатых краев направлены к вершине листа. Кренуляты с закругленными зубцами или зубчатыми краями. Края простых листьев могут быть лопастными по одному из двух типов: перистыми или пальчатыми. На перисто-лопастных краях листовая пластинка (пластинка) вдавлена ​​одинаково глубоко с каждой стороны средней жилки (как у белого дуба, Quercus alba ), а на пальчато-лопастных краях пластинка изрезана вдоль нескольких основных жилок (как у белого дуба, Quercus alba ). красный клен, Acer rubrum ).Также встречается большое разнообразие форм основания и вершины. Лист также может быть уменьшен до колючки или чешуи.

Жилки, которые поддерживают пластинку и транспортируют материалы к тканям листа и из них, расходятся через пластинку от черешка. Типы жилкования характерны для разных видов растений: например, двудольные, такие как тополь и салат, имеют сетчатое жилкование и обычно свободные жилковые окончания; однодольные, такие как лилии и бамбук, имеют параллельное жилкование и редко имеют свободные жилковые окончания.

Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту. Подпишитесь сейчас

Модификации листьев

Целые листья или части листьев часто модифицируются для выполнения особых функций, таких как лазание и прикрепление к субстрату, хранение, защита от хищников или климатических условий или отлов и переваривание добычи насекомых. У деревьев с умеренным климатом листья — это просто защитные чешуйки почек; Весной, когда рост побегов возобновляется, они часто демонстрируют полный цикл роста от чешуек почек до полностью развитых листьев.

Колючки также являются модифицированными листьями. У кактусов колючки представляют собой полностью преобразованные листья, которые защищают растение от травоядных, излучают тепло от стебля в течение дня и собирают конденсированный водяной пар в течение более прохладной ночи. У многих видов семейства молочайных (Euphorbiaceae) прилистники видоизменяются в парные прилистниковые шипы, а лезвие полностью развивается. У окотилло ( Fouquieria splendens ) лезвие отваливается, а черешок остается как шип.

кактус рыболовный крючок

кактус рыболовный крючок ( Mammillaria ).

Гэри М. Штольц / США. Служба охраны рыб и дикой природы

Многие пустынные растения, такие как Lithops и алоэ, дают сочные листья для хранения воды. Наиболее распространенной формой запасающих листьев являются сочные основания листьев подземных луковиц (например, тюльпана и крокуса Crocus ), которые служат либо для хранения воды, либо для хранения пищи, либо для обоих. Многие непаразитарные растения, которые растут на поверхности других растений (эпифиты), такие как некоторые из бромелиевых, поглощают воду через специальные волоски на поверхности своих листьев.У водного гиацинта ( Eichhornia crassipes ) вздутые черешки удерживают растение на плаву.

алоэ

Желатиновая внутренняя часть листьев алоэ ( Aloe vera ), суккулентного растения.

Raul654

Листья или их части могут быть изменены для обеспечения опоры. Усики и крючки — самые распространенные из этих модификаций. У огненной лилии ( Gloriosa superba ) кончик листовой пластинки удлиняется в усик и обвивается вокруг других растений для поддержки.У гороха посевного ( Pisum sativum ) последний листок сложного листа развивается как усик. У настурции ( Tropaeolum majus ) и Clematis черешки наматываются вокруг других растений для поддержки. У кэтбриера ( Smilax ) прилистники функционируют как усики. У многих однодольных растений основания листьев в оболочке расположены концентрически и образуют ложный ствол, как у банана ( Musa ). У многих эпифитных бромелиев псевдотруб также функционирует как резервуар для воды.

усиков

усиков кетбриера ( Smilax rotundifolia ). Прилистники удлиняются и обвиваются вокруг других растений для поддержки.

Runk / Schoenberger — Grant Heilman Photography, Inc.

Плотоядные растения используют свои сильно модифицированные листья для привлечения и улавливания насекомых. Железы в листьях выделяют ферменты, которые переваривают пойманных насекомых, а затем листья поглощают азотистые соединения (аминокислоты) и другие продукты пищеварения. Растения, использующие насекомых в качестве источника азота, обычно растут на почвах с дефицитом азота.

растение тонкого кувшина

Листья плотоядного растения тонкого кувшина в форме кувшина ( Nepenthes gracilis ).

© So happy / Fotolia

Старение

Листья — это, по сути, недолговечные структуры. Даже если они сохраняются в течение двух-трех лет, как у хвойных и широколиственных вечнозеленых растений, они вносят небольшой вклад в растение после первого года. Опадание листвы, будь то первая осень у большинства лиственных деревьев или через несколько лет у вечнозеленых растений, является результатом образования слабой зоны, опадающего слоя, у основания черешка.Слои опадения также могут образовываться, когда листья серьезно повреждены насекомыми, болезнями или засухой. В результате зона ячеек на черешке размягчается до тех пор, пока лист не опадет. Затем на стебле образуется заживляющий слой, закрывающий рану, оставляя рубец на листьях, который является характерной чертой многих зимних веток и помогает в идентификации.

осенняя листва

Пигменты, отличные от хлорофилла, придают этому кленовому листу осеннюю окраску.

© Corbis

Узнайте, почему листья меняют свой цвет осенью

Узнайте, почему листья лиственных деревьев меняют цвет осенью.

Contunico © ZDF Enterprises GmbH, Майнц См. Все видео к этой статье

У многолетних растений опадание листьев обычно связано с приближением зимнего покоя. У многих деревьев старение листьев вызвано сокращением продолжительности светового дня и падением температуры к концу вегетационного периода. Производство хлорофилла у лиственных растений замедляется по мере того, как дни становятся короче и прохладнее, и в конечном итоге пигмент полностью разрушается. Желтые и оранжевые пигменты, называемые каротиноидами, становятся более заметными, а у некоторых видов накапливаются антоциановые пигменты.Танины придают листьям дуба и некоторым другим растениям тускло-коричневый цвет. Эти изменения пигментов листьев ответственны за осеннюю окраску листьев. Есть некоторые признаки того, что длина светового дня может контролировать старение листьев лиственных деревьев за счет своего воздействия на метаболизм гормонов; как гиббереллины, так и ауксины замедляют опадание листьев и сохраняют зелень листьев в условиях короткого осеннего дня.

The Editors of Encyclopaedia Britannica Эта статья была недавно отредактирована и обновлена ​​Мелиссой Петруццелло.

Узнайте больше в этих связанных статьях Britannica:

Определить рост | Словарь Вебстера

Словарь

Webster был разработан Ноа Вебстером в начале 19 века. На этом веб-сайте вы можете найти определение «вырасти» из «Пересмотренного несокращенного словаря Вебстера» издания 1913 года. Определите рост, используя один из самых полных бесплатных онлайн-словарей в Интернете.

Часть речи: существительное

Результаты: 1

Поделитесь словом:

Примеры использования:

  • Сколько из этого недавно открытого восхищения, которое, очевидно, испытывала ее спутница и которым, как он был уверен, обладал Йорк Макферсон, могло быть неужели вырастает из жалости к ней в новом положении, в котором она оказалась? — «Восстановители», Маргарет Хилл Маккартер.
  • Большинство первоначальных жителей под ним были его национальности, и нынешний язык является производным от современного греческого языка, который вы кое-что знаете.- «Человек многих умов», Э. Эверетт Эванс.
  • Это произошло в воскресенье, 5 сентября 1802 года, и стало результатом ожесточенных политических споров.- «Школьная история Северной Каролины», Джон В. Мур.

Птеригиум — причины, симптомы, лечение, профилактика

Птеригиум — это нарост ткани в углу глаза, который часто имеет треугольную форму. Если не лечить, рост может распространяться по зрачку, затемняя зрение или искажая поверхность глаза, вызывая помутнение зрения.

Причины

Наиболее серьезной причиной птеригии считается воздействие чрезмерного количества ультрафиолетового (УФ) света. Это чаще встречается у людей, живущих в солнечных районах, и у людей, чья работа подвергает их воздействию ультрафиолетового излучения (например, фермеры, рыбаки, сварщики дуговой сварки).

Риск птеригии выше в некоторых частях мира, таких как Новая Зеландия, где истощенный озоновый слой атмосферы менее эффективен для фильтрации УФ-излучения. Другие факторы, которые могут вызвать развитие птеригии, включают раздражители окружающей среды (например, ветер, пыль, химические вещества, загрязнение воздуха) и семейный анамнез заболевания.

Птеригии встречаются в два раза чаще у мужчин, чем у женщин, и чаще всего встречаются у людей старше 40 лет. Они могут поражать один или оба глаза.

Признаки и симптомы

Птеригиум (произносится «те-ридж-э-ум») начинается с покраснения и утолщения в углу глаза — обычно в углу, ближайшем к носу. Рост может распространяться по поверхности глаза в сторону радужной оболочки (цветная часть глаза). Часто человек может заметить образование птеригиума, но не может испытывать никаких других симптомов.Если наблюдаются другие симптомы, они могут включать:

  • Покраснение и воспаление глаз
  • Ощущение песка или жжения в глазах
  • Ощущение, что в глаз попал посторонний предмет
  • Сухость глаз из-за снижения слезоотдачи
  • Размытие зрения при искажении прозрачного слоя в передней части глаза (роговица)
  • Затенение зрения, если рост распространяется на зрачок.

Диагностика

Птеригиум обычно можно диагностировать по его характерному внешнему виду и симптомам.Однако на ранних стадиях его можно спутать с аналогичными состояниями, такими как пингвекула, которая является другой формой роста, поражающей конъюнктиву (тонкий прозрачный слой ткани, покрывающий белую часть глаза).

Для постановки точного диагноза может быть рекомендовано направление к окулисту.

Лечение

Птеригиум часто не вызывает проблем и не требует лечения. Однако можно рассмотреть два основных подхода к лечению, если птеригиум вызывает дискомфорт или влияет на зрение.

Лекарства

Для уменьшения покраснения и воспаления можно использовать краткосрочные кортикостероидные глазные капли для местного применения. Если сухость глаз является проблемой, используются искусственные слезы, чтобы глаза оставались хорошо смазанными.

Хирургический

Операция может быть рекомендована при нарушении зрения или особенно сильных симптомах.

Во время операции птеригиум осторожно удаляется, часть конъюнктивы берется из-под века и трансплантируется на область, где был птеригиум.Операция проводится под местной анестезией и занимает около 30 минут.

Птеригия может возобновиться после хирургического удаления, но это случается только в небольшом проценте случаев.

Профилактика

Для снижения риска развития птеригии:

  • Используйте солнцезащитные очки, которые блокируют ультрафиолетовое излучение (лучше всего подходят плотно прилегающие, облегающие фасоны)
  • Носите солнцезащитные очки и шляпу с широкими полями на улице
  • Избегать воздействия раздражителей окружающей среды, например: дыма, пыли, ветра и химических загрязнителей
  • В рабочей среде используйте соответствующие средства защиты глаз.

Список литературы

Delic, N.C., et al. Повреждающее действие ультрафиолета на роговицу. Photochem Photobiol. 2017; 93 (4): 920–929.
Фишер, Дж. П. (2019). Птеригиум (Интернет-страница). Спасательные препараты и болезни. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: WebMD LLC. https://emedicine.medscape.com/article/1192527-overview#a4 [дата обращения: 22.06.20]
MedlinePlus (2018). Птеригиум (веб-страница). Bethesda, MD: Национальная медицинская библиотека США (NIH). https://medlineplus.gov/ency/article/001011.htm [дата обращения: 22.06.20]
О’Тул, М.Т. (Ред.) (2017). Птеригиум. Словарь Мосби для медицины, медсестер и медицинских работников. (10-е изд.) Сент-Луис, Мичиган: Elsevier

Последняя редакция — июнь 2020 г.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *