Недоросль краткое содержание 3 и 4 действия: «Недоросль» краткое содержание по действиям комедии Фонвизина, читать пересказ произведения «Недоросль»

«Недоросль» очень краткое содержание комедии Фонвизина

За 5 секунд

Донельзя избалованный шестнадцатилетний Митрофанушка не хочет учиться, а хочет жениться. Неразумное воспитание матери приносит свои плоды, и молодой барчук превращается в злобного тирана.

Очень кратко

Недалекая барыня Простакова души не чает в единственном сыне Митрофане. Она всячески опекает его, оберегает от малейших жизненных трудностей. Простакова даже в учении видит зло для своего ненаглядного сыночка. В итоге Митрофан вырастает ленивым, глупым, капризным увальнем, который не живет, а существует.

В доме у Простаковых живет их дальняя родственница – юная девушка, сиротка Софья. Поначалу барыня намерена выдать девушку замуж за своего брата Тараса Скотинина. Но когда она узнает, что Софья является богатой наследницей, ее планы меняются. Теперь она хочет женить девушку на Митрофанушке, обеспечив ему комфортную жизнь. Сама же Софья влюблена в честного и храброго офицера Милона.

Софья получает большое наследство от дядюшки Стародума, который все эти годы жил в далекой Сибири. Вскоре в деревню приезжает дядя Софьи с намерением отвезти девушку в Москву. Узнав об этом, Простакова приказывает слугам похитить девушку и насильно обвенчать ее с Митрофаном. Ее план срывает отважный Милон, который освобождает свою возлюбленную. Он делает ей предложение и получает согласие.

Простакова очень расстроена, но ее утешает присутствие сына. Митрофан грубит ей, и женщина падает в обморок. Недоросля ожидает военная служба.

Полезные ссылки

Посмотрите, что у нас есть еще:

Тест по пересказу

Доска почёта

Чтобы попасть сюда — пройдите тест.



• Ангелина Чаркина

  15/18

• Вероника Качан

  18/18

• Eva Kendel

  18/18

• Михаил Лернецов

  12/18

• Ислам Агаев

  15/18

• Валера Вичкуткин

  10/18

• Li Maxim

  18/18

• Ислам Тохтаметов

  17/18

• Елена Смолова

  18/18

• Юлия Свирская

  15/18

Рейтинг анализа

Средняя оценка: 4.5. Всего получено оценок: 1879.

«Недоросль» краткое содержание для читательского дневника по комедии Фонвизина (8 класс) – сюжет, главная мысль, отзыв, суть

«Недоросль» – нетленная классика русской драматургии, затронувшая проблемы, которые не перестают быть актуальными и по сей день. Пьеса повествует о молодом избалованном дворянине, не желавшем учиться и всячески развиваться.

Краткое содержание «Недоросль» для читательского дневника

ФИО автора: Фонвизин Денис Иванович

Название: Недоросль

Число страниц: 96. Денис Фонвизин. «Недоросль. Бригадир». Издательство «АСТ». 2017 год

Жанр: Комедия

Год написания: 1782 год

Время и место сюжета

Действие поэмы разворачивается в России во второй половине XVIII века, в имении Простаковых. Название произведения неслучайно – слово «недоросль» в XVIII веке означало молодого дворянина, не получившего письменного удостоверения о выучке от учителя. Таких юношей не брали на службу, им не разрешали вступать в брак.

Главные герои

Митрофан – шестнадцатилетний дворянин, капризный, ленивый, эгоистичный, необразованный.

Госпожа Простакова – мать Митрофана, недалекая, грубая женщина.

Скотинин – брат Простаковой, жадный и корыстолюбивый молодой мужчина.

Софья – молодая девушка, сиротка, богатая наследница.

Стародум – родной дядя Софьи, принципиальный, порядочный, честный.

Правдин – постоялец Простаковых.

Милон – молодой офицер, возлюбленный Софьи.

Обратите внимание, ещё у нас есть:

Сюжет

В семействе помещиков Простаковых подрастал единственный наследник – шестнадцатилетний Митрофанушка. Донельзя избалованный любящими родителями, в особенности, матушкой, он вырос эгоистичным, ленивым, грубым и откровенно глупым юношей. Госпожа Простакова наняла сыну учителей, однако сама же не давала ему учиться, полагая, что уроки могут дурно повлиять на самочувствие драгоценного Митрофанушки.

В доме Простаковых также жила их дальняя родственница – сиротка Софья. Помещики взяли ее к себе, чтобы контролировать ее наследство. Родной дядюшка Софьи, Стародум, отправился в Сибирь, и долгое время о нем не было никаких известий. Все решили, что он давно умер.

Тем временем Скотинин решил не терять времени зря и жениться на Софье – богатой наследнице. Когда девушка неожиданно получила письмо от дяди Стародума, она узнала, что в ее распоряжении оказалось все его состояние, нажитое за долгие годы в Сибири. Узнав об этом, госпожа Простакова надумала женить на сиротке своего неуча Митрофана. Она вступила в конфликт со Скотининым, поскольку не собиралась отдавать ему столь лакомый «кусок».

Тем временем через деревню проходили солдаты под командованием молодого офицера Милона. Здесь он повстречал своего старого товарища Правдина, и поведал ему грустную историю своей любви. Выяснилось, что Милон давно влюблен, и уже более полугода находится в разлуке со своей возлюбленной, которая осталась сиротой и была увезена какими-то дальними родственниками. Счастью молодого офицера не было границ, когда в деревне Простаковых он встретил свою возлюбленную – Софью.

Вскоре подоспел и Стародум. Познакомившись с Милоном, он понял, что это достойный человек, и дал согласие на его брак с Софьей. Втроем они собрались навсегда покинуть имение Простаковых. Хозяйка очень расстроилась тому, что не сбылись ее планы по устройству сына, но она была рада, что он остался с ней. В ответ Митрофанушка цинично нагрубил матери, и та лишилась чувств. Вскоре ему пришлось отправиться на армейскую службу.

Вывод и свое мнение

В XVIII столетии в России недорослями называли молодых, необученных дворян, большей частью невоспитанных и безграмотных. Этому описанию как нельзя лучше соответствует ленивый и глупый увалень Митрофанушка. Госпожа Простакова, желая защитить сына от всех житейских невзгод, оказала ему «медвежью услугу», воспитав его неспособным к самостоятельной взрослой жизни.

Главная мысль

Правильное воспитание, хорошее образование, всестороннее развитие, достойный родительский пример – обязательные условия формирования целостной, гармоничной личности.

Авторские афоризмы

«…Дал мне Бог ученичка, боярского сынка…»

«…Век живи, век учись…»

«…В большом свете водятся премелкие души…»

«…Не хочу учиться, хочу жениться…»

«…Наличные деньги – не наличные достоинства…»

«…Прямое достоинство в человеке есть душа…»

Толкование непонятных слов

Кафтан – верхняя, преимущественно мужская одежда.

Застращать – запугать.

Поместье — земельное владение помещика.

Дворня – при крепостном праве домашняя прислуга в помещичьем доме.

Крепостник — владелец крепостных крестьян, поборник крепостничества.

Придворный — лицо, состоящее при монархе (а также при члене его семьи), входящее в его окружение.

Новые слова

Бестия – плут, пройдоха.

Солонина – мясной продукт, полученный путем длительного выдерживания мяса в поваренной соли

Голубятня – помещение для содержания и размножения голубей.

Деспотизм – неограниченная власть.

Тест по комедии

Доска почёта

Чтобы попасть сюда — пройдите тест.



• Ангелина Чаркина

  15/18

• Вероника Качан

  18/18

• Eva Kendel

  18/18

• Михаил Лернецов

  12/18

• Ислам Агаев

  15/18

• Валера Вичкуткин

  10/18

• Li Maxim

  18/18

• Ислам Тохтаметов

  17/18

• Елена Смолова

  18/18

• Юлия Свирская

  15/18

Рейтинг читательского дневника

Средняя оценка: 4.4. Всего получено оценок: 3760.

«Недоросль» анализ произведения Фонвизина – тема, проблематика, жанр, план комедии

Бессмертная комедия Д.И. Фонвизина «Недоросль» была и остаётся одним из актуальных произведений русской классики. Широта взглядов писателя, его глубокое убеждение в пользе образования и просвещения отразились в пьесе. Предлагаем ознакомиться с кратким анализом комедии по плану. Данный материал может быть использован для работы на уроке литературы в 8 классе, а также для подготовки к ЕГЭ.

Материал подготовлен совместно с учителем высшей категории

Опыт работы учителем русского языка и литературы — 36 лет.

Краткий анализ

Перед прочтением данного анализа рекомендуем ознакомиться с самим произведением Недоросль.

Год написания – 1782 г.

История создания – Замысел комедии возник у писателя после возвращения из Франции, где он изучал юриспруденцию и философию, а также познакомился с театральными постановками комедий. Работа заняла около трёх лет, пьеса была окончена в 1782 году.

Тема – Основной темой «Недоросля» является необходимость просвещения и образования для молодых дворян, воспитание молодого поколения в духе новых веяний времени и политических преобразований.

Композиция – Комедия выстроена по всем законам жанра, в ней соблюдены три составляющих, необходимых для комедии классицизма: единства действия, места и времени. Состоит из пяти действий.

Жанр – Комедия, яркое и живое повествование с юмористическим сюжетом.

Направление – Пьеса является ярким примером основного литературного направления того времени – классицизма.

История создания

Анализ комедии «Недоросль» поможет нам глубже понять произведение, его основную мысль, проблематику и конфликт.

Сначала разберём смысл названия. В восемнадцатом веке слово «недоросль» обозначало молодого дворянина, не имеющего документа об образовании. Недорослей не брали на службу и не разрешали вступать в брак.

Фонвизин больше года прожил во Франции, глубоко вникая в её просветительские идеи. Его занимали все сферы социальной жизни страны, он изучал философию, юриспруденцию. Большое внимание писатель уделял театральным постановкам, в частности комедиям.

Когда писатель вернулся в Россию, у него возник замысел произведения «Недоросль», он дал своим героям говорящие фамилии и имена, чтобы зритель глубже проник в идею пьесы, благодаря чему понял, в чём заключается смысл комедии. Работа над произведением заняла у драматурга примерно три года, она продолжалась с 1778 по 1782 год.

Посмотрите, что еще у нас есть:

Тема

Изначально главной темой комедии стали воспитание и образование нового поколения. Позже в пьесу «Недоросль» включены социально-политические темы, которые касались указа Петра Первого о запрете брать на службу недорослей и невозможности жениться необразованным дворянам.

Семья Простаковых, в которой подрастает сын Митрофанушка, гордится своим знатным дворянским сословием. Но они не приемлют ничего нового и прогрессивного. Так как крепостное право ещё не отменили и есть кому на них работать, Простаковы не видят толку в образовании. Превыше всего для них материальное благополучие, чего они хотят добиться и для своего сына.
Основная их цель – сохранить власть и приумножить богатство.

Семья – это тот микромир, в котором растёт и воспитывается личность. Митрофанушка впитывает поведение и образ жизни своей деспотической матери. Он видит, кто в семье главный, и умело подстраивается под желания матушки. В финале, когда власть у Простаковой отбирают, он отмахивается от неё, чем вызывает у неё досаду и упрёки.

Раскрывая проблемы комедии, внутрисемейный конфликт Простаковых, приходим к выводу, что всё зависит от воспитания. Только от достойного воспитания в семье зависит отношение человека к окружающим людям, его порядочность и честность. Комедия учит, что самое важное – это образование, культура, что потом выразится в уважении к ближнему, проявит благоразумие, добропорядочность человека.

Композиция

Мастерское построение пьесы позволяет познакомиться с главными героями и обстановкой их жизни уже в самом начале. В конце первого действия происходит завязка сюжета. В комедии есть интрига – богатое приданое Софьи, о котором узнают из письма Стародума. Разгорается борьба претендентов на её руку. Особенности композиции подчеркивают основную идею произведения.

В следующих двух действиях события стремительно развиваются, появляются новые герои. Кульминация приходится на четвёртое действие, в котором Простакова решает похитить Софью и силой выдать замуж за Митрофана.

В пятом действии комедия приходит к развязке. Становится известно о неудачном похищении Софьи. Правдин обвиняет Простаковых в злых намерениях и угрожает наказанием.

Приходит бумага об аресте имущества Простаковых, Софья и Милон собираются уезжать, а Митрофанушка вынужден идти в солдаты. Злонравные герои наказаны, а добродетельные награждены.

Используя в своей комедии такой художественный приём, как говорящие фамилии и имена, автор даёт нравственную оценку персонажам, которая не вызывает никаких сомнений в её справедливости. Такова общая характеристика комедии.

Главные герои

О героях произведения мы написали отдельную статью – Главные герои «Недоросля», а для основных подготовили отдельные страницы:

Жанр

Это классическая классицистская комедия. События происходят в течение суток на одном месте. Комедийная направленность пьесы отражена в острой сатире, беспощадно высмеивающей пороки общества. В пьесе присутствуют смешные эпизоды (во время уроков видна глупость и необразованность Митрофана и его маменьки), есть и печальные (помещица высокомерно ведёт себя и издевается над своими крепостными крестьянами).

Писатель был ярым сторонником просвещения, он понимал, что только всестороннее образование и правильное воспитание помогут человеку вырасти в высоконравственную личность, стать достойным гражданином своей родины. Огромную роль в этом должен играть институт семьи, где и закладываются основы поведения личности.

Критика восторженно восприняла комедию «Недоросль», назвав её вершиной русской драматургии 18 века. Все критики писали о том, что Фонвизин с максимальной точностью описал типичные образы современного ему дворянского общества. Выглядят они карикатурно и гротескно, а на самом деле просто взяты из жизни, списаны с натуры. И в современном мире комедия остается актуальной: сейчас в обществе также есть большое количество «митрофанушек», для которых смысл жизни заключается в материальном богатстве, а образование не ценится.

Тест по произведению

Доска почёта

Чтобы попасть сюда — пройдите тест.



• Ангелина Чаркина

  15/18

• Вероника Качан

  18/18

• Eva Kendel

  18/18

• Михаил Лернецов

  12/18

• Ислам Агаев

  15/18

• Валера Вичкуткин

  10/18

• Li Maxim

  18/18

• Ислам Тохтаметов

  17/18

• Елена Смолова

  18/18

• Юлия Свирская

  15/18

Рейтинг анализа

Средняя оценка: 4.2. Всего получено оценок: 3009.

Недоросль очень краткое содержание 1 действия 2 3 и 4

На всякий случай вписала 5 глав.Сам текст в оригинале очень большой, около 100 страниц. Сократила как смогла. Если времени читать нет, найди аудиокнигу в кратком содержании, реально помогает.

Ну что, приятного чтения)))

Действие 1 Вздорная и жестокая помещица госпожа Простакова держит в страхе своих крепостных, сечет их розгами и унижает. У Простаковой есть лишь одна слабость — ее единственный сын Митрофанушка, 15-летний недоросль. Митрофан — избалованный, ленивый и глупый подросток. Отец семейства — господин Простаков, бесхарактерный и незаметный «подкаблучник». Однажды к ним в гости приходит брат Простаковой — Тарас Скотинин, жестокий и глупый помещик. Сегодня он намерен наконец договориться о свадьбе с Софьей (заключить «сговор»). Он мечтает заполучить деревни, которыми владеет Софья. Софья — милая и добрая девушка, сирота и родственница Простаковых. Они взяли ее к себе якобы под опеку, но относятся к ней плохо. Софья не хочет замуж за Скотинина. Внезапно выясняется, что к Софье из Сибири едет ее дядюшка Стародум. Он назначает Софью наследницей своего приличного состояния. Услышав это, Простакова решает женить Митрофана на Софье, чтобы заполучить ее наследство. В это время через деревню Простаковых приходят солдаты и встают здесь на отдых. Солдатов ведет офицер Милон. Действие 2 Войдя к Простаковым, Милон внезапно встречает Софью — свою возлюбленную. Милон и Софья полгода назад потеряли связь и не ожидали встретиться здесь. Милон узнает, что Простаковы хотят силой выдать Софью замуж за Митрофанушку. Софья надеется, что дядя Стародум успеет ее спасти из лап Простаковых. В комнату входит Скотинин и заявляет, что он женится на Софье. Когда входит Митрофан, Скотинин нападает на него. Скотинин видит в недоросле-племяннике соперника в борьбе за Софью. Дядю и племянника тут же разнимают. Как всегда, днем к Митрофану приходят его учителя — Кутейкин и Цыфиркин. Ленивый Митрофан не хочет учиться и даже угрожает матери, что утопится в речке. Перед уроками Митрофан и остальные герои идут обедать. Действие 3 После обеда к Простаковым приезжает старик Стародум. Софья радуется встрече с дядей. Старик сообщает, что теперь у него есть деньги, чтобы выдать племянницу Софью замуж за достойного, хотя и бедного человека. Стародум застает госпожу Простакову, которая бьет Скотинина за нападение на Митрофанушку. Сообразив, что приехал Стародум, Простакова тут же начинает притворяться доброй и милой женщиной. Стародум, мудрый и умный человек, видит лицемерных Простаковых насквозь. Стародум уходит отдохнуть. Тем временем Митрофан занимается с учителями. Но урок длится несколько минут, так как Простакова не хочет слишком утомлять своего баловня-сына. Действие 4 Софья и ее дядя Стародум беседуют наедине в доме Простаковых. В это время Стародум получает письмо, в котором его знакомый рекомендует в мужья Софье одного офицера. Оказывается, что речь идет о Милоне, возлюбленном Софьи. Входит Милон и представляется Стародуму. Молодой офицер нравится старику, и тот тут же дает согласие на брак. Софья и Милон счастливы. Старик объявляет всем в доме, что Софья помолвлена. Действие 5 Стародум беседует с Правдиным — чиновником, который живет 3 дня у Простаковых в качестве наблюдателя. Правдин может принять меры против Простаковых, если те будут продолжать вести себя жестоко. Тем временем в доме слышится крик: Простаковы пытаются похитить Софью, чтобы насильно обвенчать ее с Митрофанушкой. Милон успевает помешать Простаковым похитить Софью. После этого скандала Правдин объявляет Простаковым, что лишает их права управлять имением и что имение берется под опеку государства. Митрофанушку тут же забирают служить. Так госпожа Простакова остается без любимого сына и без безграничной власти над крестьянами.

Недоросль. Краткое содержание по действиям

Недоросль. Комедия в пяти действиях. События происходят в поместье Простаковых.

Действие 1

Митрофан примеряет кафтан. Проставова решает, что кафтан мал, жмет и «мошенник» и «вор» Тришка специально его заузил. Тришка говорит, что он не портной, а шитью учился сам.

Простакова возражает, что это «скотское» рассуждение, ведь того, кто первый шил на белом свете, никто не учил. Она зовет мужа, чтобы тот посмотрел, как сшит кафтан. Но Простаков, запинаясь от робости, не зная, что думает его жена по этому по- воду, говорит, что кафтан «мешковат». Простакова ругает его, а он отвечает, что его глаза при ней ничего не видят. Появляется Скотинин, который думает, что кафтан сшит «изряднехонько» .

Раздосадованная Простакова требует, чтобы «Тришка вышел вон». Еремеевне велит дать позавтракать «ребенку», и когда старуха отвечает, что он уже «пять булочек скушать изволил», обвиняет, что ей, «бестии», жаль шестую. Митрофан говорит, что ночью ему всякая «дрянь» лезла в глаза — то матушка, то батюшка. И Митрофану очень жаль было матушку, потому что она устала, колотя батюшку. Растроганная Простакова просит, чтобы «друг сердечный» Митрофанушка ее обнял.

В доме Простаковых живет дальняя родственница Софья, отец и мать которой умерли. Ее единственный близкий родственник — дядя Стародум — уехал несколько лет назад слу- жить. С того времени о нем ничего не известно, но Простаковы считают его умершим. Софью они взяли к себе и надзирают над имением Софьи как «за своим».

На девушке мечтает жениться Скотинин, который больше всего на свете любит свиней. Он хочет заполучить ее имение, в котором их много. Софья получает письмо от дяди.  Простакова не хочет верить: ведь она несколько лет его за упокой поминала. Неужто ее грешные молитвы не доходили? Простакова сама не может прочитать письмо: не умеет, как и ее муж.

Письмо читает заехавший к Простаковым Правдин. Он сначала отказывается, так как не открывает писем без позволения адресата, но Софья просит его об этом. Чтение письма обрывает Простакова, как только слышит, что дядя желает сделать девушку наследницей своего богатства, которое он нажил трудами и честностью. Понимая, что Софья — прекрасная партия для Митрофанушки, Простакова уводит ее в спальню, чтобы об этом поговорить.

Не дослушав, Простакова обрушивает на нее свои ругательства.  Взяв под руки плачущую Еремеевну, Цыфиркин и Кутейкин уходят.

Действие 2

В это время слуга приносит известие, что в деревне остановились солдаты. Офицер, который их ведет, оказывается старым другом Правдина, который открывает ему истинную причину своего нахождения у Простаковых: его цель — найти помещиков-самодуров, тех «злонравных невежд», которые не умеют распоряжаться своей властью и применяют ее во зло по отношению к крепостным.

Офицер Милон ведет солдат в Москву и решает ненадолго остановиться в этой деревне. Он ищет свою любимую, связь с которой потерял полгода назад. Неожиданно входит Софья. Она оказывается той самой возлюбленной Милона.

Оба рады встрече. Милон узнает, как много Софья натерпелась от Простановой и какого «умного» и «прекрасного» жениха приглядели для Софьи. Мимо проходит Скотинин и, ввязавшись в разговор, говорит о своих планах на совместную жизнь с Софьей: он бы скупил всех свиней на свете за счет наследства девушки и жили бы они припеваючи! Тут Правдин разрушает его мечты, сообщая, что женить Софью Простакова хочет на своем сыне.

Скотинин в ярости набрасывается на только что вошедшего Митрофанушку. Еремеевна защищает его, и Митрофан прячется за нянькиной спиной. Скотинину приходится отступить.

Входят Простаков и Простакова, которая ругает мужа. Она замечает Милона и тут же начинает с ним любезничать, а Софью отправляет посмотреть комнату, приготовленную для ее дядюшки. Появляются учителя Митрофана: дьячок Кутейкин с часословом в руках, который учит грамоте, и Цыфиркин — учитель арифметики.

Кутейкин был семинаристом, но ушел, так как не имел способностей к наукам. Цыфиркин — отставной солдат, эанявшийся на досуге обучением детей. Митрофанушка заявляет, что учиться не хочет, жалуется на дядюшку, что тот его обижает. Еремеевна пересказывает сцену со Скотининым.

Действие 3

К дому Простаковых подъезжает карета Стародума. Его встречает Правдин, старый друг. Они беседуют о бесчинствах семьи Простаковых, Появляется Софья, а затем дерущиеся Скотинин и Простакова. Милон их разнимает. Увидев гостя и узнав, что это дядя Софьи, Простакова резко меняет свое поведение. Она, муж и сын поочередно обнимают «долгожданного» дядюшку.

Митрофан, по приказанию матери, хочет ему поцеловать руку, но Старо дум не позволяет. Он говорит, что намерен увезти Софью в Москву и выдать замуж за человека «больших достоинств».

Это вызывает всеобщее смятение, однако недолгое. Скотин ин начинает говорить о своих достоинствах, а точнее о свином заводике, Простакова — о своей семье, где наука не почиталась и стремление к ней наказывалось. Но сейчас она понимает необходимость образования, и Митрофанушка знает науки.

Стародум, устав, отправляется отдохнуть. Его провожает Софья.

Простакова уговаривает Митрофана хоть немного поучиться или хотя бы сделать вид, что учится. Цыфиркин дает ему легкую задачку, с которой Митрофан справиться не может, и мать отговаривает его решать. Потом Кутейнин пытается заниматься с Митрофаном. После этого приходит Вральман. Он плохо говорит по-русски И утверждает, что не нужны Митрофанушке науки.

Простакова переживает: ребенку надо ехать в Петербург, а там много развелось «умниц», она их боится. Но Вральман успокаивает: бояться нечего, так как умный человек никогда с Митрофаном спорить не станет. Главное — не связываться с умными людьми, тогда будет благоденствие божие. А компанию Митрофан всегда себе найдет: таких, как он, — миллионы. Когда Простакова уходит, Кутейкин и Цыфиркин набрасываются на Вральмана, который убегает от них.

Действие 4

Софья и Стародум беседуют о благородном воспитании. Стародум рассказывает племяннице, как достойно вести себя в жизни, говорит о долге, чести, счастье. Их беседа прерывается.

Стародуму приходит письмо от графа Честана из Москвы, ко- торый сообщает, что его племянник, предполагаемый жених Софьи, скоро будет в Москве. Тут входят Милон и Правдин, и оказывается, что Милон и есть племянник графа Честана. Все рады. Стародум дает согласие на брак.

Идиллия прервана Скотининым. который, не обращая ни на кого внимания, начинает просить руки Софьи у Стародума. Но появляется Проставова и предлагает Стародуму устроить экзамен Митрофанушке.

Последний, демонстрируя познания в грамматике, говорит, что дверь, которая висит, — «прилагательна», так как к месту приложена, а та, которая возле чулана стоит, пока «существительна». Историей оказываются рассказы скотницы Хавроньи, которую слушает Вральман. О географии Митрофан даже не слышал. Стародум отказывает обоим претендентам и сообщает, что Софья уже сговорена с другим. Но Простакова просто так не отступает и решает похитить девушку.

Действие 5

Правдин получает письмо: ему поручают опекать дом и деревни Простановых. Этим известием Правдин делится со Стародумом. Вдруг раздаются крики. Милон спасает Софью из рук похитителей. Еремеевна привнается: хотели венчать с Митрофаном.

Врывается разъяренная Простакова, за ней муж и сын. Правдин говорит, что за похищение придется отвечать перед судом. Вся семья Простановых бросается на колени и умоляет простить. Стародум прощает.

Простакова собирается наказать своих людей за то, что упустили Софью. Но Правдин останавливает ее и сообщает о поручении правительства, вследствие которого она не вольна над ними. Простакова ссылается на незаконченные дела, но Правдин желает решить их сам. Зовут учителей, чтобы с ними рассчитаться.

Входит Вральман, и Стародум узнает в нем своего бывшего кучера. Он стал учителем, чтобы не умереть с голоду. Правдин решает отпустить его. Кутейкин говорит, что ему должны за потраченное время и изношенную обувь, а Цыфиркин, человек совестливый и честный, утверждает, что ему ничего не надо, так как он ничему не смог научить Митрофана. Кутейкину становится совестно, и он уходит ни с чем, а Цыфиркину в награду дают деньги Стародум, Милон и Правдин. Вральмана Стародум снова берет себе в кучеры.

Простакова в отчаянии бросается к сыну: «Один ты остался у меня! .. » Митрофан же ее грубо отталкивает. Простанова падает в обморок, понимая, что все пропало. Правдин возмущен таким поведением Митрофана и отправляет его служить. Простакова, очнувшись, в отчаянии кричит, что нет теперь у нее ни власти, ни сына. Стародум подводит итог: «Вот злонравия достойные плоды!»

Основные действующие лица

Простаков

Простаков — персонаж комедии Фонвизина «Недоросль». Терентий Простаков — глава семьи, отец главного героя комедии, недоросля Митрофанушки. Это подкаблучник, который отдал бразды правления жене. Простаков — носитель той же говорящей фамилии, что и основные герои пьесы — его сын Митрофанушка и его супруга, Простакова. Он настолько же сильно попал впросак и прост, как стальные. Он подкаблучник, не смеет и слова сказать жене поперёк её воли, при разговоре запинается.

Он настолько во власти жены, что даже говорит, что не способен увидеть что-либо, если рядом супруга, которой он доверяет смотреть за него. Простаков во всём отрицает свою волю, даже решение велик ли ему костюм или жмёт, доверяет жене. Но это не доверие мудрому, это отношения раболепного слуги и хозяйки. Весь дом держится на грубой силе супруги Терентия Простакова. Простаков, хоть и барин, но такой же слуга в доме, как и все остальные, даже свою основную функцию он трактует как «я женин муж», представляясь будущему родственнику.

Простакова — жена его

Простакова неграмотная и необразованная и считает грамотность ненужной роскошью, которая может только испортить человека. Понятия совесть и честность не знакомы героине. Простакова стремиться выглядеть не хуже других помещиков и хочет дать своему сыну Митрофану, который является главной отрадой Простаковой, образование, достойное дворянина, нанимает ему учителя-немца. Но делает она это только из-за столичной моды и не заботиться о том, как и чему будет научен её сын.

Главное для Простаковой-её собственное благополучие и благополучие её сына. Она пойдёт на любой обман и подлость, используя все хитрости и уловки, только чтобы не потерять своё благосостояние. Она живет по своим устоявшимся принципам, главный из которых-беспринципность. В образе Простаковой отражены двуличие, тупая бесчеловечная власть и невежество-все те качества, которые были присуще русским помещикам восемнадцатого века.

Митрофан — сын их, недоросль

Митрофан – сын Простаковых, недоросль – то есть молодой дворянин, ещё пока не поступивший на государственную службу. По указу Петра I все недоросли были обязаны иметь элементарные знания. Без этого они не имели права жениться, а так же не могли поступать на службу.

Поэтому Простакова и наняла учителей сыну Митрофанушке. Но ничего доброго из этого не получилось. Во-первых, его учителями были недоучившийся семинарист и отставной солдат. Во-вторых, сам Митрофан не хотел учиться, да и госпожа Простакова не очень настаивала на учёбе. Большая роль в лени и инфантильности конечно сыграла семья. Раз мать не считала образование важным, откуда трепетное отношению к обучению могло появиться у самого Митрофанушки. Главными чертами характера Митрофана являются лень и эгоизм. Ему совершенно не хочется ничего делать. Митрофан не хочет учиться и совершенно не понимает надобности знаний: «Ну, давай доску, гарнизонная крыса!». Он с самого детства находился под опекой матери и Еремеевны, так что не удивительно, что Митрофан вырос таким разгильдяем. Эгоизм же, с которым Митрофан относится к окружающим, просто поражает.

Авторитетом для него является лишь его мать Простакова, да и та выполняет все его прихоти. Он ужасно относится к Еремеевне: «Ну, ещё слово молви, старая хрычовка, уж я те отделаю! Я опять нажалуюсь матушке; так она тебе изволит дать таску по-вчерашнему». Но в минуту опасности всегда зовёт её на помощь: «Скотинин (бросаясь на Митрофана) Ах ты чушка проклятая… Митрофан. Матушка! Заслони меня».

Недоросль совершенно не думал о своём будущем, не заботился о своей судьбе. Он жил одним днём, каждый день он был сыт, и ему не приходилось ничего делать. Если бы хорошая жизнь закончилась, то он не смог бы ничего сделать, никак приспособиться к жизни. Он конечно смешон, но становится грустно, когда задумаешься, что с ним будет дальше.

Ведь такие Митрофанушки есть и в наше время. Мы читаем книги, для того чтобы не попасть в беды, описанные в них. Прочитав «Недоросль» Митрофан является недорослем, отрицательным персонажем в комедии, молодым дворянином. Он очень похож на свою мать, госпожу Простакову, брата Тараса Скотинина.

У Митрофана, у госпожи Простаковой, у Скотинина можно заметить такие черты характера, как жадность и корыстолюбие. Митрофанушка знает о том, что вся власть в доме принадлежит его матери, которая его любит и позволяет ему вести себя так, как он хочет.

Митрофан ленивый, не любит и не умеет работать и учиться, лишь только резвится, веселится да сидит на голубятне. Не столько сам маменькин сынок оказывает влияние на окружающих, сколько они — на него, стараясь воспитать недоросля честным, образованным человеком, а он во всем подходит на свою мать. К слугам Митрофан относится очень жестоко, оскорбляет их и вообще за людей не считает: Еремеевна.

Да поучись хоть немножечко. Митрофан. Ну, еще слово молви, стара хрычовка! Уж я те отделаю; я опять нажалуюсь матушке, так она тебе изволит дать таску по-вчерашнему. К учителям Митрофан тоже никакого уважения не имеет. Он стремится лишь к своей личной выгоде, и, когда узнает о том, что Софья стала наследницей Стародума, он немедленно намеревается предложить ей руку и сердце, а отношение к Софье в доме Простаковых значительно изменяется в лучшую сторону. И все это только из-за жадности и хитрости, а не из-за подвига сердца.

Еремеевна — няня Митрофана

Еремеевна — пожилая женщина, няня, кормилица Митрофана, которая ухаживает за ним с рождения. Еремеевна уже 40 лет служит в семье Простаковых Еремеевна получает мало денег, но терпит много обид от Простаковых Простаковы обзывают и бьют Еремеевну, как и остальных своих крестьян Еремеевна «с рабским подобострастием» служит Простаковым, несмотря на все их обиды Еремеевна любит Митрофана и заботится о нем.

Она ласково называет Митрофана «дитем», хотя ему уже 15 лет Неблагодарный Митрофан не любит и не ценит Еремеевну, несмотря на всю ее заботу о нем

Скотинин — брат Простаковой

Тарас Скотинин– дворянин, брат Простаковой. Крайне невежественен, глуп. Единственный интерес его жизни – свиньи, разведением которых он занимался. Ради денег рассчитывал жениться на Софье, племяннице Стародума.

Из-за этого соперничал со своим племянником Митрофаном, конфликтовал с Простаковой: «Дойдет дело до ломки, погну, так затрещишь» . Этот герой является «достойным» представителем своей семьи: он нравственно и морально деградировал, превратился в животное, о чем говорит его фамилия. Причина такой деградации – в невежестве, отсутствии правильного воспитания: «…не будь тот Скотинин, тот чему-нибудь учиться захочет» .

Тарас Скотинин — типичный представитель мелких помещиков-крепостников. Вырос в семье, враждебно относившейся к просвещению. Отличается невежеством, умственной неразвитостью, хотя от природы сообразителен. Все его мысли и интересы связаны только со своим скотным двором. Теплоту и нежность он проявляет только к своим свиньям. Скотинин — свирепый крепостник, необыкновенно жаден, груб (о чем свидетельствует его речь), невежествен.

Тришка – портной

Тришка — один из второстепенных героев комедии «Недоросль». Тришка появляется в начале 1-ого действия и больше не упоминается в пьесе. Тришка — крепостной крестьянин семьи Простаковых Тришка — портной-самоучка.

Простакова ругает его за плохо сшитый кафтан, но Тришка справедливо объясняет хозяйке, что он не учился на портного, поэтому не отвечает за результат Тришка — бойкий и, судя по всему, неглупый парень.Портной Тришка — единственный крестьянин, который осмеливается спорить с госпожой Простаковой: Простакова обзывает Тришку мошенником, вором, скотом и т.д. Скорее всего, эти слова никак не характеризуют самого Тришку, потому что грубая Простакова всех своих крепостных обзывает подобными словами.

Стародум

Стародум – один из центральных персонажей «недоросля» Фонвизина. Он является положительным персонажем комедии в отличии от Митрофанушки, Простакова, Простаковой, Скотинина и других. Стародум олицетворяет собой умного, гордого, справедливого, любящего человека.

Он считает, что главное в человеке это воспитание его души. «Невежда без души — зверь» говорит он. И этим высказыванием он объясняет поведение г-жи Простаковой, Митрофанушки и Скотинина. Стародум является любящим дядюшкой Софьи. Он желает для нее только лучшего, и все свои деньги завещает своей племяннице. Его гордость доказывает то, что он прибывая при дворе сохранил свою честь и достоинство и ушёл оттуда.

«Я отстал от двора без деревень, без ленты, без чинов, да < …> принес домой неповрежденной мою душу, мою честь» . Стародума можно назвать идеальным героем. Его нравственный идеал — честное служение Отечеству, нетерпимое отношение к пороку, несправедливости.

Софья — племянница Стародума

Софья – племянница Стародума, который является ее опекуном. Имя героини имеет значение «мудрость» . В комедии Софья наделена мудростью души, сердца, добродетели. Софья – сирота.

Ее имением, в отсутствии Стародума, управляют Простаковы, которые обкрадывают девушку. А когда они узнают, что у Софьи большое приданое, то начинают борьбу за ее руку и деньги. Но у Софьи есть возлюбленный – Милон, с которым она помолвлена и которому остается верна. Семейство Простаковых-Скотининых Софья презирает и смеется над ним.

Девушка происходит от честных дворян, которые дали ей хорошее образование. Софья умна, насмешлива, чувствительна и добра (в конце комедии она прощает Простакову за причинено ей зло) . Героиня считает, что почет и богатство должны доставаться трудами, что девушке приличны кротость и послушание старшим, но любовь свою она может и должна отстаивать. Вокруг Софьи группируются все положительные персонажи пьесы. Они помогают ей освободиться из-под опеки Простаковых и соединиться с Милоном в конце комедии.

Милон — жених Софьи

Милон – один из положительных героев комедии «Недоросль», введенный автором для создания контраста характеров с Простаковыми и Скотининым. Милон – офицер, которого во главе отряда солдат мы впервые встречаем в комедии в деревне Простаковых.

Милон – человек образованный, благородный, ответственно исполняющий свои обязанности перед государством. Милон возмущен тем, как ведут себя Простаковы по отношению к Софье, особенно лицемерием Простаковой, которая, узнав о наследстве Софьи, хочет заполучить его, поженив их с сыном Митрофаном – «Недостойные люди!» — так он говорит о них. Милон хорошо воспитан, ненавязчив и во всех ситуациях сохранят честь и лицо.

Во время драки госпожи Простаковой со Скотининым Милон не только успевает разнимать их, но еще и наставлять на путь примирения и быть совершенно вежливым: «И вы забыли, что он вам брат!», «Разве она вам не сестра?», «Да не ушибла ль она вас?», «Не пущу, сударыня. Не прогневайся!» Когда происходит знакомство Милона и Стародума, Милон демонстрирует скромность и достоинство, почтительность к старшим, ответственность: «В мои лета и в моем положении было бы непростительное высокомерие считать все то заслуженным, чем молодого человека ободряют достойные люди».

Милон считает, что неустрашимость офицера – это не слепая и безответственная готовность умереть на поле боя ради славы, а осознание всей опасности, которой подвергается его жизнь, понимание ценности своей жизни и только тогда отвага – это готовность пожертвовать своей жизнью во имя Отечества.

Кроме того, смелость по Милону нужна в каждой жизненной ситуации. Когда Простакова пытается силой увезти Софью под венец, Милон защищает ее с обнаженной шпагой, по отношению к поведению Простаковой он высказывает негодование и презрение. В идеальный образ Милона Фонвизин вложил все позитивные качества, которые должны быть присущи настоящему офицеру, дворянину, благородному человеку чести.

Правдин

В комедии «Недоросль» Правдин является положительным героем, честным чиновником с гуманными взглядами на управление имением. По сюжету произведения мужчина по службе попадает в деревню Простаковой, чтобы обличить и пресечь происходящие там бесчинства, наказать жестоких помещиков и взять имение под собственную опеку. Чиновник успешно разрешает острую ситуацию, наказывая виноватых и помогая нуждающимся. В «Недоросле» как классицистической пьесе имена героев во многом определяют их личные качества и роль в произведении.

Не стал исключением и Правдин. В «Недоросле» характеристика личности персонажа полностью соответствует значению его фамилии – «Правдин» от «правда», то есть герой является носителем правды и беспристрастного правосудия. В комедии чиновник выступает ревизором, олицетворяя букву закона, высшую справедливость и строгость в решениях, – он наказывает виновных, забирая у Простаковых деревню, выясняет, кто из учителей служил честно, а кто только обманывал Простакову. Мужчина решает и судьбу Митрофана, забирая к себе на службу.

Персонаж Правдина играет важное значение в идейном замысле комедии. В его образе Фонвизин изобразил идеал гуманного и образованного чиновника просвещения, который заслужено вознаграждает и наказывает. Для автора Правдин – олицетворение человечной, рациональной истины в последней инстанции.

Кутейкин

В другом освещении дан Фонвизиным учитель русского и церковнославянского языков Кутейкин. Это недоучившийся семинарист, вышедший из первых классов духовной семинарии, «убояся бездны премудрости» .

Но он не лишен хитрости. Читая с Митрофаном часослов, он не без умысла выбирает текст: «Аз же семь червь, а не человек, поношение человеков» , да ещё растолковывает слово червь — «сиречь (т. е. ) животина, скот» . Как и Цыфиркин, он сочувствует Еремеевне. Но Кутейкин резко отличается от Цыфиркина своей жадностью к деньгам. В языке Кутейкина сильно подчёркнуты церковнославянизмы, — вынесенные им из духовной среды и духовной школы.

Цыфиркин

Отставной солдат Цыфиркин — человек, имеющий ряд хороших качеств. Он трудолюбив: «праздно жить не люблю», — говорит он. В городе он помогает приказным «то счётец проверить, то итоги подвести» , а «на досуге ребят обучает» . (Фонвизин нарисовал образ Цыфиркина с явным сочувствием. Воспитание и обучение Митрофана соответствует «моде» того времени и пониманию родителей.

Французскому языку его учит немец Вральман, точным наукам — отставной сержант Цыфиркин, который «малую толику арихметике маракует», грамматике — семинарист Кутейкин, уволенный от «всякого учения». Речь основана на том, что он в прошлом был солдатом, а сейчас преподаёт арифметику. Отсюда в его речи постоянные подсчёты, а также военные термины и фразеологические обороты. В городе он помогает приказным «то счётец проверить, то итоги подвести» , а «на досуге ребят обучает»

Вральман

Немец Вральман, учитель-проходимец, человек с лакейской душой, бывший кучер Стародума. Лишившись места вследствие отъезда Стародума в Сибирь, он пошёл в учителя, так как не мог найти себе места кучера. Естественно, что такой невежественный «учитель» ничему не мог научить своего ученика. Он и не учил, потакая лени Митрофана и пользуясь полным невежеством Простаковой.

Краткое содержание Фонвизин Недоросль кратко и по дейстаиям для читательского дневника

Год: 1782   Жанр: комедия

Главные герои: Митрофан — капризный юноша, Простакова — мать Митрофана, Простаков — отец Митрофана, Скотинин — брат Простаковой, Софья — родственница Простаковых, Стародум — дядя Софьи, Милон — офицер, Правдин — постоялец Простаковых.

Знаменитая комедия показывает  нам семью Простаковых, где одним из главных героев оказывается глупый подросток Митрофанушка, который совсем не учится. Все закручивается вокруг него. Его мать рассчитывает  найти ему  невесту  с огромным приданым, но  никак не получается. Разорившись, Простакова пытается найти успокоение у своего ребенка, однако  слышит  только  в ответ дерзкие речи. Приобретенное  воспитание,  полученное от матери, дало свои результаты. Мы наблюдаем, каким же бессердечным и  пустоголовым    стал  этот юноша.

Произведение учит нас уважительно относиться к старшему поколению, чтобы не  быть похожими  на Простакова-младшего, трудиться в меру своих возможностей  и не пренебрегать  работой остальных людей, обрести неплохое  образование и тянуться  к лучшему. 

Краткий пересказ

Произведение «Недоросль», созданное писателем Денисом Ивановичем Фонвизиным, рассказывает о нравах, которые царили в русских поместьях в XVIII веке.

Дворянка Простакова заставляла своих слуг и крепостных крестьян выполнять дела, которые они не умели делать. Женщина жестоко наказывала их за не усердие и непослушание. Её муж всегда и во всем соглашался с женой.

Супружеская чета воспитывала сына по имени Митрофан, который не желал учиться. Юноша был совершенно безграмотен, несмотря на то, что родители наняли ему несколько учителей. Мать обещала недорослю скорое венчание, при условии, что он возьмётся за учёбу. Но сын всячески отлынивал от нелюбимого дела.

У женщины был брат – Скотинин. Он мечтал создать семью с Софьей – сиротой, которая проживала в поместье. Ведь девушка обладала богатым наследством. Простакова тоже лелеяла мысль женить на Софье своего отпрыска. Только офицер Милон по-настоящему любил девушку. И бедная сирота тоже испытывала романтические чувства к молодому человеку.

Софья узнала, что её хотят насильно выдать замуж и не знала, что предпринять. На счастье девушки в поместье приехал Стародум — её дядя и опекун. Он хотел увести Софью к себе. Простакова всячески угождала мужчине, желая приобрести в его лице союзника для женитьбы сына. Она рассказала Стародуму, какой образованный у неё отпрыск, и сколько учителей его обучали грамоте.

Стародум узнал, что его племянница образована, а так же честна и добра. Он выяснил, что девушка симпатизирует Милону. Мужчина понял, что молодые люди будут прекрасной супружеской парой, и дал своё согласие на их брак.

Но другие претенденты на руку богатой наследницы не оставили попыток очаровать Стародума. Скотинин поведал о том, что в его поместье много прекрасных свиней, и что его род имеет очень древние корни. Простакова показала своего «образованного» сыночка. Стародум объяснил всем, что у его племянницы уже есть жених, скоро состоится их свадьба. Так же мужчина сказал, что уедет с племянницей следующим утром.

Однако Простакова не оставила попыток осуществить свой коварный план. Она велела слугам увезти Софью в другую деревню и насильно обвенчать её с Митрофаном. Только вмешательство Милона спасло девушку от ужасной участи.

В это время в поместье наведался господин Правдин – государственный чиновник. Он приехал выяснить всю правду о делах четы Простаковых. Правдин

узнал о бесчинствах, которые творила со слугами и крепостными дворянка. Выяснил, что она уже давно обкрадывала Софью. Стародум и Милон свидетельствовали о том, что Простакова хотела насильно обвенчать невинную девушку со своим сыном. Правдин лишил супружескую чету поместья и распустил всех учителей Митрофанушки. Сам недоросль был определён в солдаты. Скотинин, узнав о несчастье сестры, поскорее уехал к себе домой.

В своём произведении Фонвизин обличил нравы, царившие в русском обществе. С подачи гениального писателя словами «недоросль» и «Митрофанушка» стали называть невежественных людей и недоучек.

Краткое содержание Недоросль Фонвизина по действиям (читатется за 4 минуты)

Действие 1

Сюжет завязывается  со сцены, где Простакова  бранит своего слугу за  некачественно сшитый кафтан.  Тришка  предупреждал  хозяйку о том, что он не имеет никакого отношения к рукоделию, но властная женщина и слушать его не хотела. Дворового выгоняют.  Помещица  считала прислугу  низшего разряда, и поэтому всегда  бедняков  оскорбляла и наказывала  без причины.  С утра пораньше в доме раздавались крики и ругательство в адрес крестьян, и всегда это совершалось при детях и супруге.

Здесь же между мужем и женой, а также ее братом  происходит разговор о Митрофанушке. Мать волнуется  за него. Выслушав  жалобы дитятки, она заключает  его в объятия  и сообщает, что для нее он — одна отрада. Дальше беседа идет о Софье, которая доводилась  родственницей семейства Простаковых. Барышня  выросла  сиротинушкой, отца с матерью  у нее не было, и Простаковы забрали ее из столицы  к себе, чтобы продолжить ее воспитание. Единственный родственник, ее дядя, давным-давно  уехал, и от него не было никакой весточки, поэтому все подумали, что он скончался.

В ходе разговора перед нами представлен Скотинин как жадная,  злая персона, которому не Софья была нужна, а ее хозяйство. Он также  жестоко относится к своим работникам, и дерет с их хозяйств  огромные налоги.  Воспитанница  получает внезапно записку  от своего якобы пропавшего дяди. Но,  барыня не верит, и думает, что известие от ее друга.   Прочитать она  бумаги  не может, так как не владеет навыками письма и чтения. Тут возникает постоялец, прибывший устроить порядок  в усадьбе Простаковых,  зачитывает бумагу, где было прописано, что Стародум  сделал  племянницу состоятельной госпожей. Дело приняло совсем другой оборот. Барыня уже не ругает ее, а хочет сосватать  Митрофанушку, которому уж очень хочется вступить в брак. Пока происходит подобный разговор, все узнают от слуги, что в деревню вступил полк военных.

Действие 2

 Из известия о солдатиках  узнаем еще и то, что возглавляет их Милон, влюбленный в Софью. Здесь он сталкивается с  давним товарищем, где   поведал  о долгой разлуке с возлюбленной. Правдин же говорит  ему о том, что его отправили в данное владение, чтобы понять   происходящее здесь беззаконие по отношению к крестьянам.  Вдруг неожиданно мимо друзей проходит Софья. Молодые люди обрадовались такой встрече, однако офицеру стало известно, что помещица горит желание насильно выдать замуж его невесту.

Тут они замечают  Скотинина и придумывают, как избавиться от него. Милон и Правдин настраивают брата против своей сестры, заявляя, что она совсем его не почитает. Скотинин, услышав подобные речи, разгневался и стал думать, как поставить на место Простакову. Неожиданно является Митрофанушка с  няней, которая наставляет глупца на истинный путь, твердя ему постоянно, что надо учиться. Но бестолковый юнец   и слышать не желает.  Лицезрев  эту сцену, Скотинин затевает ссору с племянником из-за девушки. И возможно все закончилось дракой, если бы Еремеевна и Правдин не устранили конфликт. Показывается Простакова. Она угодничает перед офицером, и разъясняет , что все эти годы она заботилась о девушке, ожидая  скорейшего возвращения Стародума. Но  она не забывает похвастаться  и тем, что она все силы и средства отдает на обучение своего сына, лишь бы он стал знаменитым господином  в обществе.

Вслед за уходом Софьи, возникают учителя, такие же неопытные и бестолковые, как и их ученик. Один из них в свое время бросил учебу, так как не разбирался  в науках, второй  был гвардейцем в прошлом. Они жалуются, что не могут  какой уже год обучить Митрофанушку, объясняя, свое появление в этом доме.  Милону с  другом понятно, что педагоги у юнца совсем некомпетентные. Помещица присутствует на занятиях сына, и упрашивает его, чтобы он повторял обязательно пройденный материал.  Сынок же, повествует ей про конфликт  со Скотининым. Мать осыпает ругательствами Еремеевну за то, что та  позволила обидеть Митрофанушку.

Действие 3

Прибывает Стародум. Правдин, как только узнал ,что он приехал, сразу же вышел  нему на встречу и начал  рассказывать, что за  беспорядки творятся у Простаковых. Тем не менее пожилой человек объясняет чиновнику, что прежде чем обвинять людей, нужно поразмыслить, тут же повествует о личной  жизни. Вместе  с Правдиным вспоминают время, когда  в почете был  ум,  и в человеке развивали  его сущность. Стародум вспомнил одно событие, из-за которого он вынужден был бросить службу и вернуться домой. Стремясь к карьере и достойно исполняя обязанности, он заметил, что юноша, который безответственно  служил, но имея связи при дворе, вырвался вперед его.

Исполняя свой долг перед  Родиной, Стародум, пребывая  при дворе государя, отметил, что все чиновники выслуживаются как могут, но никто из них не идет честным путем. Ему это пришлось не по нраву, и он бросил службу.  Задушевный разговор был прекращен из-за появления  Софьи, которая была рада приезду дяди. Она слегка бранит его за то, что долгое время не давал о себе знать, но тот успокоил ее, ставя ее в известность, что сейчас  она — богатая наследница. Вдруг до них доносится грохот и ругань, они стремятся туда, и перед  их глазами предстает неприятное зрелище:  Простакова и Скотинин дерутся. Милон изо всех сил старается их разнять, и ему это удается. Софья пытается намекнуть офицеру, что прибыл ее дядя, и он  соображает.

 Помещица, только что, отойдя от ссоры с братом, бранит Еремеевну за то, что кроме нее остальных дворовых не наблюдается. Старушка в свою очередь поясняет причину всей отсутствующей  челяди. Завязывается  знакомство Стародума со всеми присутствующими усадьбы . После приятного знакомства с Милоном и Правдиным, дядюшке невозможно  оторваться от навязчивого приветствия Простаковых. Отец и сын стремятся ухватить его за руки. Митрофанушка преклоняется перед ним так, как научила  маменька. Сама же гроза всего семейства заискивает перед Стародумом, говоря, что на такого  расчудесного человека она нигде не наталкивалась, и ссориться ей не нравится. И конфуз, который вышел у нее с братом — просто нелепость. Стародум же не верит ни одному ее слову, и сообщает, что он в спешном порядке отбывает с племянницей в Москву.

Простакова расстраивается, слезно упрашивая , чтобы Софья осталась здесь. Но Стародум хочет найти  приличного  мужа . Помещица вдается в воспоминания о своем детстве. Хорошего она там и не видела ничего.  Семья у них была большая, но в живых остались только она и брат. Отец , долго служивший воеводой, мог только богатство наживать, а знания ему были не нужны. И детей собственных  он  не обучал. И поэтому Простакова  намеривает  научить Митрофанушку всем наукам. Правдину надоело слушать бестолковые речи барыни, и он, проваживая всех из комнаты, дает Стародуму передохнуть. 

Появляются  педагоги  бездарного ученика. Они плачутся друг другу ,что у них не выходит обучить Простакова- младшего, и проблему в этом видят в немце, препятствующему учебе. В  ходе разговора возникает Митрофанушка с матерью. Когда Цифиркин дает ему занятие, неуч не может справиться. Он обращается за помощью к Простаковой, на что та отвечает, всю сумму надо забрать себе. Кутейкин также не может научить его элементарным азам грамоты, потому  что вмешивается Вральман и уверяет ученика не заниматься и в будущем общаться с такими же неграмотными людьми как он. Преподаватели намереваются поколотить Вральмана, но он вовремя сбегает  от них.

Действие 4

Перед нами предстают дядя со своей племянницей за интересной беседой, где Стародум истолковывает  девушке, что нужно жить правдиво и быть справедливым, делится секретами счастливой семейной жизни. Вдруг ему доставляют послание, где  он узнает, что Милон и есть тот благородный человек, за которого он решил сосватать Софью. Тут заходят Простакова с сыном и Правдин.

Барыня старается  показать, чему научился Митрофанушка, однако Правдин когда начал расспрашивать его по всем областям наук, то не получил ни одного вразумительного ответа.  Но Простаковой не важно, насколько умен ее сын. Ей интересно, какой будет жених у Софьи. Узнав, что ей подобрали уже  перспективного человека, и они отбудут на следующий день, барыня вместе со своим сыном и братом решаются ее остановить.

Действие 5

Пока Правдин и Стародум вели деловую беседу, Еремеевна хотела перехватить Софью и увезти ее в незнакомое место. Но вовремя  подоспевший Милон предотвращает похищение. Простакова просит помиловать ее и обвиняет лакеев, которые допустили подобный случай. Правдин ей не верит и зачитывает ей особую бумагу, в которой сообщается ,что все ее земли с крестьянами переходят в его распоряжение.

Чиновник рассчитывается с педагогами, однако Цифиркин не взял деньги.  Ему  было стыдно за то, что он так не научил ничему Митрофанушку.  После отъезда Стародума. Правдин предлагает Митрофанушке поступить к нему на службу, и юноша согласен. Мать сожалеет, что потеряла все и пытается найти поддержку у сына, но он ее отталкивает грубо. Наблюдая за происходящим, Правдин указывает помещице на результат ее воспитания.

Оцените произведение: Голосов: 91

Читать краткое содержание Фонвизин — Недоросль. Краткий пересказ. Для читательского дневника возьмите 5-6 предложений

Картинка или рисунок Фонвизин — Недоросль

Другие пересказы и отзывы для читательского дневника

• Краткое содержание Горький На дне

  В пьесе рассказывается о жизни людей в ночлежке, которые объединены слабостью, не хотением найти новую — лучшую жизнь. К ним приходит странник, проповедующий лож, которой поддаются некоторые жители. У этих людей своя правда

• Краткое содержание Колымские рассказы Шаламова

  В общей сложности Шаламов провёл в заключении семнадцать лет, о чём он и создаёт свой сборник «Колымские рассказы»

• Краткое содержание Осеева Почему?

  Мальчик сидел за столом и разглядывал висевшую на стене фотографию своего отца. Его уже не было в живых. Мальчик раскачивался на стуле и играл со своей собакой, которая сидела под столом.

• Алексин

  Анатолий Георгиевич Алексин, по отцу Гоберман, он является известным советским прозаиком, писавший свои произведения для детей. Алексин родился 3 августа 1924 года в Москве, в семье учителей, еврейского происхождения.

• Краткое содержание Старшая сестра Володин

  Повествование начинается в доме, где проживают две сестры. Старшая Надя трудится на строительном объекте и учится вечером, а младшая Лида заканчивает школу.

Краткое содержание Недоросль Фонвизин Д.И. :: Litra.RU :: Лучшие краткие содержания

Есть что добавить? Присылай нам свои работы, получай litr`ы и обменивай их на майки, тетради и ручки от Litra.ru!

/ Краткие содержания / Фонвизин Д.И. / Недоросль / Вариант 1     Комедия в пяти действиях     ДЕЙСТВУЮЩИЕ ЛИЦА:     Простаков.     Гж. Простакова, жена его.     Митрофан, сын их, недоросль.     Еремеевна, мамка Митрофана.     Правдин. Стародум.     Софья, племянница Стародума.     Милон.     Г-н Скотинин, брат гж. Простаковой.     Кутейкин, семинарист.     Цыфиркин, отставной сержант.     Вральман, учитель.     Тришка, портной.     Слуга Простакова.     Камердинер Стародума.     Действие в деревне Простаковых.     ДЕЙСТВИЕ ПЕРВОЕ     ЯВЛЕНИЕ I     Гж. Простакова, рассматривая новый кафтан Митрофана, ругает Тришку за то, что тот обузил и испортил вещь. Она отправляет Еремеевну за портным, а Митрофана — за отцом.     ЯВЛЕНИЕ II     Простакова, называя Тришку “скотом” и “воровской харей”, ругает его за испорченный кафтан. Тришка оправдывается: он самоучка. На это Простакова отвечает, что первый портной тоже ни у кого не учился. На что Тришка гениально возражает:     — Да первый портной, может быть, шил хуже и моего.     ЯВЛЕНИЕ III     Простакова ругает мужа, что он от нее скрывается, и просит решить спор о кафтане. Простакову кажется, что кафтан мешковат (т.е. большой). Простакова бранит мужа, а тот отвечает: “При твоих глазах, мои ничего не видят”. Простакова сетует, что Бог дал мужа-глупца.     ЯВЛЕНИЕ IV     Появляется Скотинин и спрашивает, кого хочет наказать сестра в день его сговора? В другой день он сам поможет наказать любого: “Не будь я Тарас Скотинин, если у меня не всякая вина виновата”. Разглядывая кафтан Митрофана, Скотинин говорит, что он сшит “изряднехонько”. Простакова велит Еремеевне накормить Митрофана, ибо скоро учителя придут. Еремеевна отвечает, что он уже 5 булок съел, а до этого всю ночь промаялся от обжорства. Митрофан рассказывает, что его мучали кошмары: матушка била батюшку. Митрофан жалеет, что мать устала от драки. Гж. Простакова называет сына “мое утешение” и отправляет его порезвиться.     ЯВЛЕНИЕ V     Простакова и Скотинин беседуют о Софье. Скотинин предлагает: не грех бы ей узнать о сговоре. Простакова отвечает, что нечего ей докладываться. И вспоминает, как она хорошо относится к сироте. Простаков же уточняет, что вместе с Софьей взялись мы надзирать и за ее деревенькой. Жена резко обрывает его. Скотинину не терпится жениться, чтобы объединить земли и разводить свиней, до которых у него “смертная охота”. Простакова утверждает, что Митрофан весь в дядю, тоже обожает свиней.     ЯВЛЕНИЕ VI     Входит Софья с письмом, но ни Скотинин, ни Простакова его прочесть не могут и кичатся тем, что в их роду сроду не было грамотеев.     ЯВЛЕНИЕ VII     Входит Правдин, Простакова просит его прочесть письмо, но Правдин сначала спрашивает разрешения у Софьи, объясняя, что чужих писем не читает. Из письма выясняется, что Софья — “наследница дохода с десяти тысяч”. Скотинин и Простакова ошеломлены. Простакова кидается обнимать Софью. Скотинин понимает, что его сговору уже не быть.     ЯВЛЕНИЕ VIII     Слуга объявляет Простакову, что в село вошли солдаты с офицером. Простакова пугается, но муж ее успокаивает, что офицер не допустит беспорядка солдат.           ДЕЙСТВИЕ ВТОРОЕ     ЯВЛЕНИЕ I      Милон неожиданно встречается с давним приятелем Правдиным и говорит, что спешно едет в Москву, горюет, что не знает ничего о своей возлюбленной, может быть, подвергающейся жестокости. На что Правдин рассказывает, что и в данном семействе жестокая жена и глупый муж. Он же, Правдин, надеется положить конец “злобе жены и глупости мужа”. Милон доволен, что его друг имеет на то полномочия. Входит Софья.     ЯВЛЕНИЕ II     Милон счастлив от встречи с возлюбленной, а Софья жалуется на притеснения, которые пришлось ей пережить в доме Простаковых. Софья удивлена сегодняшней переменой к ней Простаковой. Милон ревнует, но Софья обрисовывает тупость Митрофана, и Милон успокаивается. Софья уверена, что ее судьба в руках дяди, который скоро приедет. Появляется Скотинин.     ЯВЛЕНИЕ III     Скотинин жалуется, что сестра, вызвавшая его из имения на сговор, резко изменила свое намерение. Он говорит Софье, что ее у него никто не отнимет. Милон возмущен такой дерзостью. Скотинин грозится отомстить Митрофану, переходящему ему путь.     ЯВЛЕНИЕ IV     Еремеевна уговаривает Митрофана поучиться, а он ее обзывает “старой хрычовкой”. Вошедший Скотинин грозит Митрофану расправой. Еремеевна кидается на защиту своего питомца. Скотинин отступает.     ЯВЛЕНИЕ V     Простакова заискивает перед Милоном и Софьей, говорит, что ждет-не дождется ее дядюшки, а затем начинает рассказывать, как она любит Митрофана и заботится о нем, лишь бы его в люди вывести. Появляются учителя, не бог весть какие, зато дешево им платить. Цыфиркин жалуется, что третий год не может обучить Митрофана действию с дробями. Правдин и Милон убеждаются, что учителя никудышные, и уходят, чтобы не мешать занятиям Митрофана.     ЯВЛЕНИЕ VI     Простакова просит Митрофана повторить пройденное с учителями. А сын жалуется ей на дядю, который чуть не убил его. Простакова накинулась на Еремеевну, почему та не заступилась за “ребенка”. Потом она велит мамке накормить учителей и продолжить учение. Уходя, учителя жалуются на свою несчастную долю.     ДЕЙСТВИЕ ТРЕТЬЕ     ЯВЛЕНИЕ I     Правдин и Стародум, беседуя, вспоминают Петровскую эпоху, когда людей ценили по уму, а не по чинам и богатству. Они рассуждают о достоинствах традиционного воспитания, когда воспитывали не только ум, но и душу. Стародум рассказывает случай, когда он познакомился с недостойным человеком, но не сразу это распознал. Стародум служил отечеству, воевал и получил раны, но узнал, что молодой человек, благодаря близости отца ко двору, обошел его по службе, не проявив ни малейшего рвения к делам, тогда Стародум покинул государственную службу, ушел в отставку. Попав ко двору, Стародум удивлялся, что там никто не ходит по прямой дороге, а все крюками, лишь бы обойти друг друга. Все это ему не понравилось, и он предпочел удалиться. Не получив ни чинов, ни деревень, он сохранил “душу, честь и правила”. Стародум выносит приговор царствующему дому: “Тщетно звать врача к больным неисцельно. Тут врач не пособит, разве сам заразится”. ЯВЛЕНИЕ II Радостно и сердечно встречаются Стародум и Софья. Софья говорит, что очень переживала, куда он пропал на столько лет. Стародум успокаивает ее, что нажил достаточно денег в Сибири, чтобы хорошо ее выдать замуж. Софья выражает ему свое почтение и признательность. До них доносится страшный шум. ЯВЛЕНИЕ III Милон разнимает дерущихся Простакову и Скотинина. Скотинин изрядно потрепан. Если бы не Милон, ему пришлось бы совсем худо. Софья глазами показывает Милону на Стародума, Милон ее понимает. ЯВЛЕНИЕ IV Простакова бранит Еремеевну, что кроме нее никого из дворни не видит. Еремеевна говорит, что Палашка заболела и бредит, “как благородная”. Простакова удивляется. Она велит позвать мужа и сына, чтобы представить их дядюшке Софьи. ЯВЛЕНИЕ V Стародум, едва вырвавшись из объятий Простаковой, сразу попадает к Скотинину. Затем знакомится с Милоном. А уж его за руки хватают Митрофан и Простаков. Митрофан намеревается поцеловать руку Стародуму, лебезит перед ним под диктовку матери. Простакова говорит Стародуму, что сроду она ни с кем не ругается, т.к. нрава тихого. Стародум язвительно отвечает, что успел это заметить. Правдин добавляет, что уже три дня наблюдает баталии. Стародум говорит, что не любитель подобных зрелищ, поэтому завтра же уедет с Софьей в Москву. Простакова буквально плачет, что не переживет отъезда Софьи. Стародум говорит, что едет выдать Софью замуж за достойного человека. Простакова вспоминает своих родителей, у которых было 18 детей, а выжили лишь двое: она да брат. Отец ее всегда говорил, что проклянет своего сына, если тот будет учиться. А ныне век другой, вот она своего сына кое-чему учит. Простакова хвалится Митрофа-ном и хочет, чтобы Стародум оценил его успехи. Стародум отказывается, говоря, что он плохой судья в том. ЯВЛЕНИЕ VI Кутейкин и Цыфиркин возмущаются, что приходится каждый раз подолгу ждать своего ученика. Кутейкин сочувствует местной челяди, говоря, что он служивый человек, бывал в баталиях, но здесь пострашнее. Цыфиркин жалеет, что нельзя как следует наказать Митрофана за глупость и лень. ЯВЛЕНИЕ VII Митрофан соглашается ради матери поучиться последний раз, но чтобы уж и сговор был сегодня: “Не хочу учиться, а хочу жениться”. Митрофан повторяет с учителями пройденное, но не может решить простейшую задачу. Мать постоянно вмешивается, учит сына ни с кем не делиться, а знать географию незачем, на то извозчики есть. ЯВЛЕНИЕ VIII Учитель Вральман говорит с сильным иностранным акцентом, его едва можно понять. Он уверен, что не следует забивать голову ребенка науками, лишь бы здоровье было. Он ругает русских учителей, губящих здоровье Митрофанушки. Простакова с ним полностью согласна. Она уходит приглядеть за сыном, чтобы он не разгневал как-нибудь невзначай Стародума. ЯВЛЕНИЕ IX Кутейкин и Цыфиркин нападают на Вральмана, тот убегает, чтобы ему не намяли бока.          ДЕЙСТВИЕ ЧЕТВЕРТОЕ     ЯВЛЕНИЕ I     Софья читает книгу и ждет дядю.     ЯВЛЕНИЕ II     Стародум видит книгу Софьи и говорит, что автор “Телемака” не может написать плохую книгу. Он верит, что Софья читает отличную книгу. Они беседуют о хороших и дурных людях. Софья уверяет, что счастье — это знатность и богатство. Стародум соглашается с ней, говоря, что у него свой расчет. Знатность он ценит по числу дел, совершенных человеком для пользы Отечества, а богатство видит не в том, чтобы копить деньги в сундуках, а в том, чтобы отдавать лишнее нуждающимся. Софья с ним согласна. Стародум рассуждает о человеке вообще. Он говорит о семье, в которой муж и жена ненавидят друг друга, — это несчастье для них и окружающих, дети в такой семье брошены и несчастнейшие создания. И все оттого, что люди не советуются со своим сердцем. Софья счастлива, что у нее появился такой мудрый наставник.     ЯВЛЕНИЕ III     Камердинер приносит Стародуму письмо. Софья идет за очками для дяди.     ЯВЛЕНИЕ IV     Стародум размышляет о Милоне. Хочет сосватать за него Софью.     ЯВЛЕНИЕ V     Софья признается Стародуму в любви к Милону.     ЯВЛЕНИЕ VI     Правдин представляет Стародуму Милона. Софья говорит, что ее мать любила его, как родного сына. Милон высказывает свои взгляды на службу и человека, близкие взглядам Стародума. Милон показывает себя образованным и рассудительным молодым человеком. Он нравится Стародуму, и тот благословляет Софью и Милона на брак.     ЯВЛЕНИЕ VII     Появляется Скотинин и просит благословить его и Софью. Он показывает себя абсолютным глупцом. Стародум смеется.     ЯВЛЕНИЕ VIII     Гж. Простакова интересуется, не помешал ли кто отдыхать Стародуму; она всех заставляла ходить на цыпочках, дабы не потревожить такого дорогого гостя. Простакова опять просит Стародума проэкзаменовать Митрофана. Мит-рофан показывает абсолютное незнание элементарных вещей. Мать, защищая сына, говорит, что век люди жили без наук, и он благополучно проживет.     ЯВЛЕНИЕ IX     Простакова интересуется, узнал ли Стародум ее сына. Тот отвечает, что узнал обоих как нельзя лучше. На вопрос Митрофана он отвечает, что Софье не бывать за ним, она уже сговорена за другого. Простакова бегает в злобе по комнате и строит планы: украсть Софью в шесть утра, до того, как она уедет с дядей.          ДЕЙСТВИЕ ПЯТОЕ     ЯВЛЕНИЕ I     Правдин и Стародум беседуют о том, как можно положить конец злонравию Простаковой. Правдину поручено взять имение в опеку. Правдин и Стародум рассуждают о добродетелях царя, которому доверены жизни подданных, сколь велик душой он должен быть. Далее, они переходят к рассуждению о дворянах, “кои должны быть благонравны”.     ЯВЛЕНИЕ II     Милон со шпагой в руках отбивает Софью от Еремеевны и людей Простаковой, которые насильно тащили девушку в карету и хотели везти в церковь венчаться с Митрофаном.     ЯВЛЕНИЕ III     Правдин уверен, что это преступление дает повод дяде и жениху обратиться к правительству, чтобы наказать преступников. Простакова на коленях молит о пощаде.     ЯВЛЕНИЕ IV     Но Стародум с Милоном отказываются жаловаться на Простаковых, которые жалки и противны в своем унижении. Скотинин ничего не понимает в происходящем. Простакова встает с колен, когда понимает, что прощена, и тут же собирается чинить расправу над своими людьми, которые “выпустили Софью из рук”. Она говорит, что вольна перепороть всех, если захочет. Тут Правдин достает бумагу об опеке над поместьем. Скотинин, боясь, что и до него доберутся, предпочитает удалиться.     ЯВЛЕНИЕ V     Простакова просит Правдина помиловать или дать отсрочку, хотя бы на три дня. Он и трех часов не дает.     ЯВЛЕНИЕ VI     Стародум признает во Вральмане своего бывшего кучера. Кутейкин требует за свою работу деньги, а Простакова говорит, что он ничему Митрофана не научил. Тот возражает, что не его в том вина. Цыфиркин отказывается от денег, т.к. за три года Митрофан ничего не усвоил путного. Правдин стыдит Кутейкина и награждает Цыфиркина за добрую душу. Милон также дает ему денег. Вральман просится к Стародуму кучером.     ЯВЛЕНИЕ VII     Карета Стародума подана, и Вральман готов занять место кучера: Стародум берет его к себе на службу.     ЯВЛЕНИЕ ПОСЛЕДНЕЕ     Стародум, Софья, Милон прощаются с Правдиным. Простакова кидается к Митрофану, ее последней надежде, а Митрофан отвечает: “Да отвяжись, матушка, как навязалась…” Простакова убита “предательством сына”. Даже Софья кидается ее утешать. Правдин решает отдать Митрофана в службу. Стародум говорит, указывая на Простакову: “Вот злонравия достойные плоды”. / Краткие содержания / Фонвизин Д.И. / Недоросль / Вариант 1

Смотрите также по произведению «Недоросль»:

Повелитель мух: сводка и анализ Глава 3

Резюме и анализ Глава 3 — Хижины на пляже

Сводка

Джек, один на охоте на свиней, явно усвоил некоторые техники слежения. Разочарованный тем, что его дневная охота снова закончилась без убийства, он возвращается из джунглей в то место, где Ральф и Саймон строят укрытия.

Ральф выражает свое разочарование: хотя все мальчики согласились помочь в строительстве убежищ, только Саймон фактически вкладывает время и усилия вместе с Ральфом. Все остальные мальчики играют, купаются или охотятся с Джеком, хотя Джек и его охотники пока не смогли добыть мясо. Ральф подчеркивает необходимость в надежных убежищах, в то время как Джек настаивает на том, что ему и другим мальчикам нужно мясо, и пытается объяснить свое пристрастие к охоте. Эта разница — и скрытая злоба — заставляет обоих мальчиков чувствовать себя некомфортно, учитывая отношения, которые возникли между ними в первый день исследовательского приключения.

Также в этой главе раскрывается новая сторона Саймона. У него есть секретное место в джунглях, что-то вроде хижины, образованной виноградными лозами, валунами и деревьями. После того, как он весь день помогал Ральфу с убежищами, он пробирается в это убежище, сначала останавливаясь, чтобы помочь малышам собрать отборные фрукты, и удостоверившись, что за ним никто не следит.

Анализ

В первых двух главах Голдинг определил регламентированную речь как отличительную черту цивилизации, поскольку мальчики создали платформу как место для собраний, заказываемых раковиной.Ральф использует раковину, чтобы имитировать практику «поднятия рук», которую все мальчики знают со школы, в том самом месте, где систематически развиваются грамотность и устное общение. В этой главе Голдинг развивает эту тему дальше: в то время как словесный язык — единственное свойство цивилизации, молчание — свойство природы. Когда Джек охотится в «неразговорчивом лесу», он обнаруживает, что «лесная тишина была более гнетущей, чем жара».

По иронии судьбы, когда в этой главе Джек встречает Ральфа в убежищах, Ральф комментирует бесполезность разговоров, ругая заброшенные резолюции, чтобы все высказали мнение на собраниях.«Встречи. Разве мы не любим встречи?» — с горечью говорит Ральф, сбитый с толку неэффективностью собраний. Он рассчитывал, что встречи станут основой и стимулом для целенаправленных действий, но обнаружил, что из толпы лишь немногие действительно доводят дело до конца. Видение порядка Ральфа разделяет большинство других мальчиков, но ему не хватает самодисциплины. Имея язык в качестве своего единственного инструмента, авторитету Ральфа не хватает той угрозы, которой обладают родители и учителя, чтобы обеспечить соблюдение правил и решений.Хотя ему не больше других нравится строить хижины, он может контролировать свои порывы и делать то, что необходимо.

Джек мог бы служить в качестве носителя законной власти и необходимой дисциплины, но он не разделяет цивилизованное видение Ральфа. Он быстро теряет следы цивилизации и настраивается на свое животное «я»: присел «как собака» и реагирует на внезапный птичий крик «шипением втягиваемого дыхания … как обезьяна среди путаницы деревьев». Джек, кажется, тоже теряет свои способности к рациональному мышлению: он не только не разделяет приоритета Ральфа в отношении спасения, ему «пришлось немного подумать, прежде чем он смог вспомнить, что такое спасение».»Пытаясь объяснить свое чувство охоты на него во время охоты, он обнаруживает, что словесное выражение своего опыта требует больших усилий. Способность выражать себя вербально — это навык, необходимый цивилизации, а не охоте. Теперь его усилия направлены на общение с невербальными людьми. в джунглях, читая знаки, оставленные свиньями. В то время как Ральф может контролировать свои импульсы на благо общества, Джек уделяет все свое внимание развитию своих импульсов — в данном случае своей потребности в охоте.

Продолжение на следующей странице…

Цикл популяции оленей — Департамент экосистемных наук и управления

Ключевые слова: белохвостый олень, динамика численности, среда обитания

Подготовил: Дэвид Джексон, консультант

План урока Уровень оценки: 6–12 классы

Общее время, необходимое для урока: 60 минут, аудитория и время работы

Настройка: Класс и большая открытая крытая или открытая площадка

Темы: Динамика численности населения, среда обитания диких животных

Цели урока

По завершении этого урока студенты смогут:

• Определите 3 из 4 основных компонентов среды обитания диких животных.

• Опишите 4 фактора, которые влияют на популяции диких животных.

• Обсудите причины, по которым популяции оленей меняются с течением времени.

• Назовите самый ограничивающий фактор для популяции оленей Пенсильвании.

• График популяций оленей по сезонному циклу.

Необходимые материалы

Государственный стандарт Адресс

• 1.6.8.A Говорить и слушать — Слушайте других.(Государственный стандарт чтения, письма, разговорной речи и аудирования PA)

• 1.6.8.C Говорение и аудирование — Говорите, используя навыки, соответствующие формальным речевым ситуациям. (Государственный стандарт чтения, письма, разговорной речи и аудирования PA)

• 2.5.8.B Решение математических задач и коммуникация — Проверяйте и интерпретируйте результаты, используя точный математический язык, обозначения и представления, включая числовые таблицы и уравнения, простые алгебраические уравнения и формулы, диаграммы, графики и диаграммы.(Государственная стандартная математика ОА)

• 4.2.7.B Возобновляемые и невозобновляемые ресурсы — Изучить возобновляемость ресурсов. (Государственный стандарт окружающей среды и экологии ОО)

• 4.6.7.A Экосистемы и их взаимодействия — Объяснять потоки энергии и вещества от организма к организму в пределах экосистемы. (Государственный стандарт окружающей среды и экологии ОО)

• 4.6.7.C Находящиеся под угрозой исчезновения и вымершие виды — Объясните естественные или человеческие действия в отношении исчезновения видов.(Государственный стандарт окружающей среды и экологии ОО)

Методы

Лекция, моделирование и запрос

Выполнение действия

Фон

• Популяции белохвостых оленей естественным образом увеличиваются и уменьшаются в разное время года. Популяции оленей увеличиваются в результате рождения или переселения новых животных в этот район (иммиграция). Популяции оленей сокращаются из-за гибели или когда животные покидают территорию или расселяются (эмиграция). Изменение населения = (рождение + иммиграция) — (смерть + эмиграция).

• Олень и большинство других популяций диких животных демонстрируют регулярный рост после сезона размножения и снижение после сезона охоты и зимней смертности. Количество оленей в популяции меняется в течение года.

• Поздняя весна / начало лета с рождением оленят — это время наибольшей численности оленей. Летом хищничество оленей несколько снижает популяцию оленей. Осенью охотники вылавливают излишков животных и сокращают численность населения.Середина поздней зимы представляет собой самый низкий уровень популяции из-за того, что некоторые олени умирают от голода, хищничества и болезней.

• Многие факторы влияют на способность популяций оленей успешно воспроизводить и поддерживать постоянную популяцию с течением времени. Некоторые из них включают: болезни, отношения хищник / жертва, разрушение и деградация среды обитания, доступность пищи, давление охоты и погодные условия. Популяции оленей не статичны; они постоянно меняются под воздействием многих факторов.

• Ограничивающие факторы препятствуют размножению популяций оленей в больших количествах, чем их среда обитания может поддерживать. Если ограничивающие факторы чрезмерны, это может привести к сокращению численности населения.

• Чтобы олени выжили, им нужна еда, вода, укрытие / укрытие и пространство, чтобы передвигаться и удовлетворять свои повседневные потребности. Это важные компоненты среды обитания. Без них олени не смогут выжить и размножаться.

• Олени — травоядные животные, их пища состоит из растений.Олени получают большую часть необходимой воды из растений, которые они едят. Укрытие и укрытие необходимы оленю для выживания по ряду причин; укрытие молодых оленят от хищников, защита от суровых погодных условий и бегство от охотников. Каждый олень должен быть в состоянии найти всю пищу, воду и укрытие / укрытие в пределах области, в которой он путешествует. Этот район называется его домашним ареалом.

Сезонные популяционные циклы

1. В этом упражнении изучаются графические изображения популяции белохвостого оленя в течение данного года путем изучения сезонных колебаний в популяциях и факторов, влияющих на эти изменения.Студенты продемонстрируют, как популяции оленей меняются в течение года.

2. Начните упражнение с вопроса учащихся: Что такое популяция диких животных? Это количество особей данного вида (в данном случае оленей), обитающих на территории. Что может вызвать увеличение или уменьшение популяции оленей в данном районе? Что может вызвать сезонные колебания численности оленей? Объясните учащимся, что популяции оленей и большинства диких животных демонстрируют тенденцию к увеличению с рождением в течение весны и уменьшению в течение оставшейся части года, пока они не упадут до минимума в конце зимы.

3. Попросите учащихся поработать индивидуально и подготовить график, представляющий сезонный цикл популяции оленей за два года. По оси Y отложите уровень популяции (высокий, средний или низкий). По оси X обозначьте четыре сезона (весна, лето, осень, зима).

4. Предложите учащимся обсудить результаты своих графиков. Вопросы для обсуждения: Почему они поместили уровни популяции туда, где они были для каждого конкретного сезона? Какие факторы повлияли на сезонную популяцию оленей? Что нужно оленям, чтобы выжить? Какие ограничивающие факторы влияют на их выживание? Популяции оленей статичны или имеют тенденцию к колебаниям? Действительно ли популяции оленей находятся в равновесии со своей средой обитания? Играет ли охота в удержании популяции оленей от превышения того, что может поддерживать среда обитания?

Заключение и оценка (оценка)

Список литературы

• Государственный колледж сельскохозяйственных наук Пенсильвании, расширение кооперативов.Проект дикой природы 4-H — Книга промежуточного звена 1. Эколог дикой природы . Главы 2 и 3

(PDF) Анализ травянистого подроста древесной саванны в заповеднике Фатала, Национальный парк Дельта-дю-Салум (Сенегал)

ТРАВЯНАЯ ПОДСТАВКА ЗАПОВЕДНИКА ФАТАЛА 125

Резерв не требует каких-либо конкретных требований

о почвенных условиях. Следовательно, растительность заповедника ниже

прироста

вряд ли может быть использована для детальной классификации древесных саванн

.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарны управляющим директорам

Fathala Reserve, а именно Жоржу Резку, Кристиану

Деринга, а также сотрудникам Адаме Ндой, Дауда

и Юнуссе, а также Рейнджеру из Делта du

Национальный парк Салум. Мы благодарим руководство

сенегальских национальных парков и наших партнеров из

Университета Шейха Анта Диопа в Дакаре. Мы благодарим Jan

W. Jongepier за лингвистические исправления.Исследование

было поддержано грантом IAA 6093404, Министерством иностранных дел Чешской Республики

и Институтом тропиков и субтропиков

, Чешский сельскохозяйственный университет

в Праге.

ССЫЛКИ

ADANSON M., 1757. — Histoire naturelle du Sénégal.

Coquillages. Avec la Relations d’un voyage fait en

ce pays, pendant les années 1749-53. C.J.B.

Бош, Париж, Франция.

A

L OGOUMRABE N., 2002. — Les aires protégées au

Sénégal: étude du cas de la Réserve de faune de

Bandia: адаптация des animaux sauvages intro-

duits et al. Кандидат наук.

диссертация № 7, École Inter-etats des Sciences et

Médicine Vétérinaire, Дакар, Сенегал.

B

ERHAUT J., 1971-1988. — Flore illustrée du Sénégal,

vol. 1-6 + 9. Клайрафрик, Дакар, Сенегал.

B

RUNNER S., 1840а. — Botanische Ergebnisse einer

Reise an die Senegambien und der Inseln des

grünen Vorgebirges. Флора 23: 1-96.

B

RUNNER S., 1840b. — Botanische Ergebnisse einer

Reise an die Senegambien und der Inseln des

grünen Vorgebirges. Флора 23: 1-57.

C

HEVALIER A., 1920. — Exploration botanique de

l’Afrique Occidentale Française. Том I.

Лешевалье, Париж, Франция.

ШЕВАЛЬЕ А., 1933. — Ботаническая территория

l’Afrique tropicale nord-occidentale et ses subdi-

visions. Bulletin de la Société Francaise 80: 4-26.

CHYTRY´ M., TICHY´ L., HOLT J. & BOTTA-DUKÁT Z.,

2002. — Определение диагностических видов

с помощью мер статистической точности. J. Veg. Sci. 13:

79-90.

CORNET A. & POUPON H., 1977 г. — Описание фасада

окружающей среды и вегетации в пределах

ячеек, находящихся в долгом градиентном климате в

зоне Сахелина в Сенегале.Бюллетень IFAN,

T 39, серия A 2: 241-302.

D

E WOLF J., 1998. — Видовой состав и структура —

тера древесной растительности Среднего

Казаманс (Сенегал). Для. Ecol. Управлять.

111: 249-264.

D

UPUY A. & VERSCHUREN J. C., 1982. — Un instance de

type Réserve de Biosphère: le Delta du Saloum

au Sénégal. Note d’information de l’UNESCO

n ° 813.ЮНЕСКО, Париж, Франция.

ФАО-ЮНЕСКО, 1977 г. — Почвенная карта мира.

ЮНЕСКО, Париж, Франция.

F

РЕДЕРИКСЕН П. и ЛОУССОН Дж. Э., 1992. — Типы и модели растительности

на основе многомерного анализа

полевых данных и спутниковых данных NOAA-AVHRR. J. Veg.

Sci. 3: 535-544.

G

OUDIABY A., B. A. T. & SAMBOU B., 2001. — La flore

ligneuse du site Dindéfello, au Sud-Est du

Sénégal.Annales de botanique de l’Afrique de

l’Ouest 00 (1): 21-33.

I

NNES RR, 1977 г. — Руководство по травам Ганы: 265

стр. Министерство заморского развития Великобритании,

Суррей, Великобритания

L

AWESSON JE, 1995. — Изучение древесной флоры и овощей —

этция в Сенегале. Ботаника оперы 125: 1-172.

L

EBRUN J. P. & STORK A. L., 1992–1997. — Énuméra-

tion des plantes à fleurs d’Afrique tropicale.

Conservatoire et Jardin Botaniques de la Ville de

Genève, Женева, Швейцария.

L

EPSˇ J. & S

ˇ

MILAUER P., 2003. — Многомерный анализ

экологических данных с использованием

CANOCO. Кембридж

University Press, Кембридж, Великобритания

LYKKE A.M., 1994. — Растительность Delta du

Национальный парк Салум, Сенегал. В: AAU Reports

n ° 33, стр. 1-88. Орхусский университет, Дания.

LYKKE A.M., 1996. — Как галерейный лес превращается в

саванну: пример из Сенегала. В: V

AN DER

MAESEN et al. (ред.), Биоразнообразие африканских

растений, Proceedings XIVth AETFAT congress

(1994), стр. 323-328. Клувер, Дордрехт,

Нидерланды.

L

YKKE A.M., 1998. — Оценка изменения видового состава в растительности саванны посредством распределения

древесных растений по классам размеров и местной информации

.Biodiv. Консерв. 7: 1261-1275.

L

YKKE A.M., 2000. — Местные представления о растительности

Изменения и приоритеты для сохранения древесных растений —

Растительность саванны в Сенегале. J. Env. Управлять.

59: 107-120.

Исходы живорождения витрифицированных эмбрионов, полученных при стимуляции гормоном роста, улучшаются для женщин с плохим прогнозом

Реферат

Цель

Определить частоту клинической беременности (CP) и живорождений (LB) в результате переноса замороженных эмбрионов (FET), которые были созданы под влиянием in vitro адъювантов для оплодотворения (ЭКО), назначенных женщинам с плохим прогнозом.

Методы

Зарегистрированное одноцентровое ретроспективное исследование. В общей сложности 1119 пациентов с первым циклом FET включают 310 пациентов с плохим прогнозом (109 пациентов, получавших гормон роста [GH], (+) группа GH против 201, получавших дегидроэпиандростерон, (-) группа GH) и 809 пациентов с хорошим прогнозом ( в качестве контроля, группа (-) Adj (Good)).

Результаты

Женщины с плохим прогнозом были значительно старше, с более низким овариальным резервом, чем в группе (-) Adj (Good), и демонстрировали более низкие шансы на ХП ( p <0.005) и LB ( p <0,005). После поправки на факторы, влияющие на факторы, шансы как CP, так и LB в группе (+) GH существенно не отличались от таковых в группе (-) Adj (Good), что указывает на то, что пациенты с плохим прогнозом, получавшие GH, имели аналогичные результаты. с хорошим прогнозом. Кроме того, вероятность LB была значительно выше у женщин с плохим прогнозом, получавших GH, чем у тех, кто не получал GH ( p <0,028). Это было дополнительно подтверждено анализом сопоставления по возрасту.

Заключение

Эмбрионы, криоконсервированные из свежих циклов ЭКО, в которых адъювант ГР вводили женщинам с плохим прогнозом, показали значительно более высокую частоту LB в последующих циклах FET в 2,7 раза по сравнению с группой с таким же плохим прогнозом. У женщин с плохим прогнозом, получавших GH, исходы LB были эквивалентны таковым с хорошим прогнозом. Поэтому мы постулируем, что GH улучшает некоторые аспекты качества ооцитов, что повышает способность к имплантации.

Ключевые слова: Адъюванты, аутологичные, дегидроэпиандростерон, мелатонин, перенос одного эмбриона, витрифицированные эмбрионы

Введение

Биологические и биохимические механизмы, с помощью которых гормон роста (GH) может привести к лучшим клиническим исходам при вспомогательных репродуктивных технологиях (ART) остаются неясными, но предполагается, что они связаны с развитием ооцитов и / или последующим качеством эмбриона, а также с потенциальным воздействием на эндометрий. Несколько клинических исследований за последнее десятилетие были сосредоточены на использовании GH для женщин с плохим прогнозом в программах АРТ [1–9] в качестве безнадежного средства для установления беременности у пациентов с тяжелым бесплодием.Однако данные о любом полезном эффекте вызывают недоумение: многие исследования заявляют о положительном эффекте, а почти такое же количество других исследований не сообщает о значительном эффекте. В 2019 году было опубликовано самое мощное проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, которое не подтвердило каких-либо преимуществ адъювантного гормона роста на клинические исходы, такие как клиническая беременность (CP) и частота живорождений (LB) [8 ]. Однако это проспективное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), известное как Живое рождение, исследование In vitro, оплодотворения и лечения гормоном роста (LIGHT), не смогло достичь своей цели включения, поскольку пациенты, отнесенные к категории с плохим прогнозом, сопротивлялись включению и только 34 .Было набрано 9% от необходимого размера выборки [8,10]. Тем не менее, отчет продемонстрировал, что пациенты с GH добирались до ооцитов быстрее, чем пациенты без GH, как также показано в других исследованиях [9], что может указывать на то, что GH влияет на фолликулогенез; однако эта возможность не подтверждалась различиями в качестве эмбрионов [8]. Тем не менее, связь между GH и фолликулогенезом, качеством ооцитов и реакцией на гонадотропины все еще неясна [2,9,11]. Авторы также указали, что, хотя не было никакой разницы в количестве извлеченных или перенесенных ооцитов, низкие показатели набора могут маскировать любые предполагаемые улучшения [8].

Становится все труднее набирать пациентов в проспективные, хорошо спланированные исследования АРТ и убеждать их посвятить исследованиям часть своей узкой репродуктивной жизни. Исследование LIGHT показало превосходные результаты, учитывая, что оно проводилось в условиях, когда пациенты могли использовать GH вне исследования через клинициста, а затем не давали согласия на включение в исследование [8]. Следовательно, уникальная коммерческая доступность услуг АРТ означает, что спрос пациентов превышает возможность набора, оставляя поле исследований с очень недостаточной мощностью.Это может означать, что для продвижения в этой области могут потребоваться альтернативные, более слабые исследования, такие как ретроспективные когортные исследования, при условии, что они тщательно спроектированы, проведены и проанализированы. Два недавних ретроспективных исследования нашей группы показали, что частота CP и LB была значительно выше с GH (в 3,42 раза и 6,16 раза соответственно) после переноса свежих аутологичных эмбрионов в стимулированных циклах [12,13]. Возраст на момент переноса эмбриона (ЭТ) и морфологическое качество перенесенного эмбриона были единственными другими значимыми независимыми предикторами вероятности ЦП и LB, но не наблюдалось значительных различий в доле высококачественных эмбрионов, созданных в группе GH, что подтверждается эхом. самое последнее проспективное исследование [8].Хотя эти исследования [12,13] были предприняты в качестве ретроспективного наблюдательного анализа и имеют значительные ограничения, они представляют собой один из крупнейших опубликованных наборов данных по GH. Однако в этих отчетах основное внимание уделялось только свежим циклам ET, а не последующим замороженным циклам, которые также отсутствуют в исследовании LIGHT.

Некоторые исследования уже изучали роль совместного лечения GH непосредственно с заместительной гормональной терапией (HRT) в замороженных циклах ET (FET) и показали, что GH может влиять на толщину эндометрия, частоту CP и LB [14-17].Благодаря дизайну исследования эти исследования показали, что GH может иметь дополнительные положительные эффекты на исходы, связанные с эндометрием, а не с качеством эмбриона, поскольку эмбрионы были созданы ранее без воздействия GH. Однако только одно предыдущее исследование изучало кумулятивный эффект GH на исходы в новых и последующих циклах FET и продемонстрировало более высокую продуктивность (кумулятивную) с точки зрения частоты CP и LB у пациентов, получавших GH [1]. Мы решили основываться на этом последнем исследовании и определить, может ли введение GH в цикле стимуляции привести к более высокой вероятности CP и LB в последующих циклах FET HRT у новой группы пациентов из нашей клиники.Текущее ретроспективное исследование может дать представление о любом «переходящем» эффекте от введения GH во время циклов стимуляции на последующие циклы FET с использованием строгого одиночного режима ET и HRT.

Методы

1. Когорта исследования и определение пациентов с плохим прогнозом

Это ретроспективное исследование было зарегистрировано до начала анализа (ACTRN12618001933246). Все циклы FET, инициированные с 1 апреля 2008 г. по 31 марта 2017 г., были извлечены из нашей проверенной базы данных (n = 2857).Дата начала была выбрана как время, когда криоконсервация эмбрионов почти исключительно выполнялась с использованием технологии Cryotop для витрификации, и все текущие клинические и лабораторные протоколы последовательно применялись [18]. Циклы, в которых эмбрионы подвергались криоконсервации с помощью альтернативного метода медленной заморозки, были исключены (n = 339), оставив для исследования 2518 случаев. Подавляющее большинство полевых транзисторов выполнялось с использованием схемы ЗГТ (n = 2208) и являлось предметом данного исследования, в то время как полевые транзисторы в естественных циклах (n = 34) или с использованием низких доз стимуляции яичников (n = 276) были исключены.Двойная ЭТ была проведена в 367 случаях, которые также были исключены из анализа, в результате чего осталось 1841 единичный цикл ЭТ. Наконец, в качестве средства рандомизации и компенсации систематической ошибки отбора мы сосредоточились только на первом хронологическом цикле переноса FET для каждого отдельного пациента в течение периода исследования (то есть не обязательно на самом первом in vitro оплодотворении [ЭКО] / наивном FET передача), что привело к окончательному набору данных, состоящему из 1119 циклов / женщин, получивших единственный витрифицированный аутологичный эмбрион через ЭТ.

В нашей практике женщины с плохим прогнозом могут получать GH или другой адъювант ЭКО (дегидроэпиандростерон [DHEA]) в циклах стимуляции, если они имеют одну из следующих характеристик: возраст ≥ 40 лет, образование ≤ 3 ооцитов в метафазе II, несмотря на высокую фолликулостимуляцию. дозы стимуляции гормона (ФСГ) (≥ 300 МЕ),> 50% эмбрионов низкого качества, повторяющаяся неудачная имплантация (RIF) в ≥ 3 ETs без достижения беременности, а также низкий овариальный резерв (число антральных фолликулов [AFC] ≤ 8 или анти Уровень гормона Мюллера [AMH] ≤ 8 пмоль / л), обозначенный как группы D и E AFC в наших опубликованных алгоритмах дозирования рекомбинантного ФСГ [19,20].Эти критерии были опубликованы ранее для свежих циклов ЭТ, при этом группа B / C соответствует 9-19 фолликулам включительно, а группа A — 20 или более фолликулам [12,13]. В текущем исследовании FET пациенты, получавшие или имеющие в анамнезе получавшие адъюванты ЭКО (GH или DHEA), имели плохой прогноз по вышеуказанным причинам. Следовательно, когорта была подразделена на основе адъювантного введения в любом цикле стимуляции из всей их истории болезни как признак плохого прогноза (n = 310).Эти пациенты были дополнительно классифицированы на основе введения GH в цикле стимуляции, который привел к проанализированному циклу переноса FET в текущем исследовании, и обозначены как (+) GH (n = 109). Если они получали не GH, а DHEA, то циклы / пациенты были сгруппированы в категорию (-) GH (n = 201). Это разделение было уместным, поскольку ранее мы показали, что DHEA не оказывает существенного влияния на исходы по сравнению с GH [13]. Повторюсь, обе группы имели плохой прогноз из-за их истории болезни использования адъювантов в других циклах.Таким образом, в контрольную группу вошли женщины, которые вообще не использовали адъювант в анамнезе и имели хороший прогноз ([-] Adj [Good], n = 809).

2. Клинические аспекты циклов стимуляции и лечения FET / HRT

Введение GH подходящим пациентам происходило во время цикла стимуляции. Целью было вводить 1–1,5 МЕ гормона роста в день. Шесть флаконов Saizen (Merck Serono, Frenchs Forest, Австралия), содержащих 9 МЕ GH, вводились в течение 6 недель перед забором яйцеклетки, что соответствует 54 МЕ за 33–37 дней, в среднем примерно 1 .5 МЕ в день. SciTropin (SciGen, Белроуз, Австралия) вводили ежедневно в дозе 0,3 мг в течение 45 дней до триггера, при этом пациенты получали GH в дозе точно 1,0 МЕ в день до забора яйцеклетки. Сайзен применялся в 38 случаях (34,9%), а SciTropin — в 71 случае (65,1%). Не было значительной разницы в результатах между обоими агентами. Наши протоколы FET HRT были подробно описаны ранее [21]. Вкратце, с 1-го по 10-й день пациенты получали эстрадиол (E ₂ ) валерат (Progynova; Bayer, Reading, UK) в таблетках (4 мг три раза в день), а толщина эндометрия оценивалась на 10-й день с помощью трансвагинального ультразвукового исследования (TVUS). сканировать.После этого применяли пессарии E ₂ в дозировке (10 мг или 20 мг), зависящей от характеристик эндометрия. Пессарии с прогестероном (P4) добавляли, когда толщина эндометрия составляла ≥ 7,5 мм. При синхронном датировании ЭТ бластоциста 5-го дня находилась в матке на 6-м пессарии P4, в то время как эмбрион на стадии дробления 3-го дня был перенесен на 4-й день P4. Гормональная поддержка лютеиновой фазы включала 4 мг перорального препарата Progynova с вагинальными пессариями 400 мг P4 три раза в день, а вечерняя доза P4 была объединена с 2 мг E ₂ (комбинация E ₂ / P4).Уровни Midluteal E ₂ и P4 были измерены с целью получить значения от 60 до 99 нмоль / л и от 1000 до 2000 пмоль / л для P4 и E ₂ соответственно [22]. Пессарии были скорректированы для достижения этих диапазонов. Режим продолжался в течение первого триместра последующих беременностей, которые были диагностированы по уровню бета-хорионического гонадотропина человека> 25 МЕ на 18-20 день введения пессария P4 и классифицировались как «клинические», если внутриутробный гестационный мешок был показан на неделе. 7 (I.е., через 5 недель после начала пессариев P4). Каждое рождение классифицировалось как LB, если хотя бы один ребенок родился живым.

3. Оценка, обработка и перенос эмбрионов

Качество эмбрионов оценивалось как высокое, среднее и низкое для бластоцист в соответствии с нашей модификацией системы оценки Гарднера [23,24], и как высокое или низкое для стадии дробления. эмбрионы, как опубликовано ранее [25]. Все эмбрионы витрифицировали с использованием протокола Cryotop (Kitazato; Gytech, Hawthorn East, Australia) с использованием среды, забуференной HEPES, содержащей криопротекторы 7.5% этиленгликоль (ЭГ) и 7,5% диметилсульфоксид (ДМСО) в течение 15 минут, затем 15% ЭГ и 15% ДМСО в 0,5 М глюкозе в течение 50–60 секунд. Затем эмбрионы перемешивали с жидкостью N ₂ для стеклования и, наконец, хранили в жидком N ₂ . Для нагревания все эмбрионы последовательно переносили через раствор для оттаивания 1,0 M сахарозы плюс 20% сывороточного альбумина человека (HSA), разбавляющий раствор 0,5 M сахарозы с 10% HSA и, наконец, погружали в два промывочных раствора без сахарозы, но с 10% HSA.Затем их помещали в соответствующую культуральную среду на стадии расщепления или бластоцисты и инкубировали перед процедурой ET. Одиночная ЭТ проводилась под TVUS с использованием системы двойных катетеров (K-JETS-7019-SIVF; Cook Australia, Брисбен, Австралия или катетер Wallace Classic, Gytech; Cooper Surgical, Сидней, Австралия).

4. Статистический анализ

Нормальность распределения данных определялась с помощью критерия Шапиро-Уилка. Средние значения нормальных данных сравнивались с использованием дисперсионного анализа или критерия Стьюдента t , в зависимости от ситуации, в то время как непараметрический тест Краскела-Уоллиса использовался для сравнения медиан ненормально распределенных данных.Категориальные переменные сравнивались с использованием хи-квадрат отношений. Одномерные и пошаговые многомерные модели бинарной логистической регрессии использовались для определения влияния смешивающих переменных на прогнозирование вероятности CP и LB. К ним относятся женский возраст на этапе ЕТ (т. Е. Цикл), возраст женщины на момент оплодотворения эмбриона (т.е. возраст эмбриона), AFC, AMH, индекс массы тела (ИМТ), а также стадия и качество перенесенного эмбриона. Эффект каждой переменной был выражен как отношение шансов (OR) с соответствующим 95% доверительным интервалом (CI).Из-за ретроспективного характера этого исследования группы адъювантного исследования различались по количеству пациентов и среднему возрасту женщин на момент ЕТ. Чтобы проанализировать эти группы в формате, допускающем сходство с точки зрения этих факторов, мы выполнили два отдельных поданализа с сопоставлением возраста цикла с использованием функции случайного сопоставления случаев в IBM SPSS ver. 24.0 (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США) в соотношении 1: 1 с допуском по возрасту 1 год. Первый субанализ сравнил группу (-) GH с группой (+) GH и привел к 85 случаям точного совпадения.Второй субанализ сравнил группу (-) Adj (Good) с группой (+) GH и привел к 89 случаям точного совпадения ().

Блок-схема извлечения и анализа данных. Диапазон дат был выбран для обеспечения криоконсервации эмбрионов с использованием того же процесса витрификации. Циклы естественной стимуляции и стимуляции с низкой дозой были исключены, чтобы сосредоточиться на циклах с заместительной гормональной терапией (ЗГТ), в то время как перенос нескольких эмбрионов был исключен, чтобы сосредоточить внимание на переносе одного эмбриона (SET). Из оставшихся циклов для анализа был включен только первый хронологический цикл для каждого пациента в попытке компенсировать предвзятость выбора пациента / цикла.Соответствующие анализы выбранных групп были выполнены с использованием SPSS. FET — перенос замороженных эмбрионов; GH, гормон роста.

5. Соблюдение этических стандартов

Наша клиника аккредитована национальным регулирующим органом, Комитетом по аккредитации репродуктивных технологий, а также местным Советом по репродуктивным технологиям Западной Австралии. Ретроспективный анализ и представление анонимных данных были одобрены Комитетом по этике Университета Кертина (номер утверждения RD_25-10).Кроме того, в рамках нашей системы документации от каждого участника было получено письменное информированное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией. Участники одобрили использование своих анонимных данных в исследовательских целях, а также согласились с использованием адъювантов, за которые они были обязаны платить сверх стоимости лечения ЭКО. Пациентов не принуждали, все они были проинформированы о том, что повторные процедуры ЭКО без адъювантов могут быть менее дорогостоящими и столь же эффективными.

Результаты

1. Анализ всей когорты

Группы адъювантной терапии различались по среднему женскому циклу и возрасту эмбриона, а также по среднему уровню АМГ в сыворотке (). Не было обнаружено значительных различий в среднем ИМТ между группами лечения. В целом, женщины с хорошим прогнозом ([-]) Adj [хороший]) были моложе и имели более высокий уровень АМГ, чем женщины с плохим прогнозом с или без лечения GH (т.е., [-] GH или [+] GH). Однако из пациентов с плохим прогнозом те, кто получал GH, были значительно старше, чем те, кто этого не делал, что отражало переход на использование GH, если предыдущие циклы были неудачными (). Эта тенденция точно повторилась в группах лечения для среднего возраста эмбрионов, хотя этот возраст был примерно на 7–10 месяцев моложе цикла для каждой группы лечения, что отражает предыдущую криоконсервацию (). Как и ожидалось, средний уровень АМГ был значительно выше в группе (-) Adj (Good) (18.8 пмоль / л), чем в группах с плохим прогнозом, (-) GH и (+) GH (9,2 и 4,6 пмоль / л соответственно). Однако эти последние значения AMH существенно не различались по сравнению друг с другом ().

Таблица 1.

Обзор характеристик пациентов и клинических исходов во всей когорте

^{9057, 9057 в)} 9055 b) 9057 4,6 )

Переменная	(-) Adj (Хороший)	Пациенты с плохим прогнозом		p -значение
		(-) GH	(+) GH
No.циклов	809	201	109	—
Возраст цикла (лет)	33,7 ± 4,6	36,5 ± 4,3 b)	39,4 ± 4,7 b 9057 в)	<0,005 г)
Возраст эмбриона (лет)	32,8 ± 4,5	35,8 ± 4,4 б)	<0.005 d)
AMH (пмоль / л) a)	18,8 (29,1)	9,2 (18,6) b)	<0,005 e)
ИМТ (кг / м 2 ) a)	23,3 (6,5)	24,2 (8,5) 22557	0,627 e)
Цикл FET	809	201	109	—
Частота беременностей FET	382/809 (47.2)	58/201 (28,9)	31/109 (28,4)	<0,005 f)
Коэффициент рождаемости живыми детьми	293/809 (36,2)	37/201 ( 18,4)	24/109 (22,0)	<0,005 f)
Частота выкидышей на полевом транзисторе	89/382 (23,3)	21/58 (36,2)	7/31 (22,6 )	0,101 f)

Как и ожидалось, самые высокие показатели ЦП и LB наблюдались в группе (-) Adj (Хорошо), а более низкие показатели наблюдались в группах с плохим прогнозом ([[ -] GH и [+] GH).Не было значительных различий между этими последними группами в показателях CP или LB с использованием анализа хи-квадрат, и не было обнаружено значительных различий в частоте выкидышей во всех группах лечения (). Эти наблюдения для CP были подтверждены с использованием бинарной логистической регрессии в одномерном и многомерном анализах с поправкой на цикл или возраст эмбриона, AMH, AFC и качество перенесенного эмбриона (). Однако при корректировке тех же параметров в многомерном логистическом регрессионном анализе вероятности LB группа (-) GH имела значительно меньшую вероятность достижения LB (OR, 0.38; 95% ДИ 0,21–0,70; p = 0,002), чем в группе (-) Adj (хорошо), в то время как вероятность LB в группе (+) GH существенно не отличалась от таковой в группе (-) Adj (хорошо) (OR, 0,80; 95% ДИ, 0,39–1,65; p = 0,551) (). Другими значимыми одномерными предикторами CP и LB были возраст цикла / эмбриона, сывороточный AMH, рейтинг AFC и качество перенесенного эмбриона (). Однако только качество перенесенного эмбриона и цикл или возраст эмбриона были сохранены в модели многомерной логистической регрессии ().RIF также рассматривался как фактор, влияющий на результат, хотя только 38 пациентов из всей когорты испытали три или более неудачных попыток имплантации. В то время как RIF был связан с более низкой вероятностью ХП (OR, 0,28; 95% ДИ, 0,12–0,64; p = 0,003) и LB (OR, 0,23; 95% ДИ, 0,08–0,066; p = 0,006) в одномерном анализе это не было значимым в многомерных моделях (CP: OR, 0,54; 95% CI, 0,16–1,84; p = 0,325 и LB: OR, 0,16; 95% CI, 0,02–1,32; p = 0,089) (данные не показаны).

Таблица 2.

Бинарный логистический регрессионный анализ для всей когорты

% ДИ значение 9055 9055 9055 9055 1,00 (0,98–1,03) –1.02) 9–19 фолликулов) 9055–8 0,69 ( ) 905cy46 день 9055 9055 9055 0,78 (0,4057) a)

Переменная	Вероятность клинической беременности		Вероятность живорождений
	Отношение шансов	900 —	Отношение шансов (95% ДИ)	p -значение
Одномерная регрессия
				(-) Adj (Good)	1	—	1	—
(-) GH	0.45 (0,32–0,63)	<0,005	0,40 (0,27–0,58)	<0,005
(+) GH	0,44 (0,29–0,69)	<0,005	0,50– 0,31	0,004
Возраст цикла	0,93 (0,91–0,96)	<0,005	0,93 (0,91–0,96)	<0,005
Возраст эмбриона		0,9 0,005	0,93 (0,91–0,96)	<0.005
Сыворотка AMH	1,01 (1,01–1,02)	0,001	1,01 (1,00–1,01)	0,02
ИМТ	1,00 (0,98–1,03)	0,494
Группа AFC
A (≥ 20 фолликулов)	1	—	1	0.72 (0,54–0,95)	0,02	0,72 (0,53–0,97)	0,031
D / E (≤ 8 фолликулов)	0,64 (0,47–0,87)	0,004	0,022
Бластоциста в сравнении с расщеплением
Расщепление (день 3)	1	—	— 9055 9055 9055				1	2.58 (1,72–3,87)	<0,005	2,33 (1,49–3,64)	<0,005
Качество перенесенного эмбриона
	1	—	1	—
Бластоциста среднего / низкого качества (день 5)	0,48 (0,37–0,64)	<0,005	0,44 (0,32–0,59)
Качественный день 3	0.30 (0,20–0,46)	<0,005	0,33 (0,21–0,52)	<0,005
День низкого качества 3	0,14 (0,07–0,27)	<0,005	0,17 (0,08 )	<0,005
Многомерная регрессия a)
Тип лечения			1	—	1	—
(-) GH	0.62 (0,37–1,04) a)	0,067	0,38 (0,21–0,70) a)	0,002
(+) GH	0,472	0,80 (0,39–1,65) a)	0,551

2. Анализ соответствия цикла возрасту (-) GH в сравнении с (+) GH плохим прогнозом группы

Для дальнейшего изучения разницы в результатах между двумя группами с плохим прогнозом (-) GH и (+) GH, был проведен рандомизированный сопоставленный анализ 1: 1 с использованием цикла возраста в качестве связующего критерия ().Это привело к 170 случаям с 85 циклами на женщину в каждой из групп (-) GH и (+) GH. Не было значительных различий в возрасте эмбриона, AMH, BMI или клинических исходах, включая CP, LB и частоту выкидышей (). Точно такая же закономерность, которая наблюдалась во всем когортном анализе, также наблюдалась при применении бинарной логистической регрессии для вероятности CP и LB в анализах, соответствующих возрасту цикла (). Одномерный анализ показал, что увеличение возраста цикла / эмбриона было связано с уменьшением вероятности CP и LB, в то время как более высокая степень AFC и качество перенесенного эмбриона были связаны со значительным увеличением вероятности этих исходов ().Присутствие GH не коррелировало с изменениями OR в одномерном анализе по сравнению с (-) GH (). Однако в многомерной модели с поправкой на возраст эмбриона, степень AFC и качество перенесенного эмбриона группа (+) GH показала повышенную вероятность LB по сравнению с группой (-) GH (OR 2,71; 95% CI 1,14– 6,46; p = 0,024) (), но не повлияли на вероятность ЦП. Та же тенденция была обнаружена, если в анализ был включен возраст цикла, а не возраст эмбриона (данные не показаны).В то время как увеличение возраста цикла и возраста эмбриона снова было связано со снижением шансов на оба клинических исхода, женщины с AFC менее восьми фолликулов (группа D / E) имели более низкую вероятность ХП и LB (). Это было продемонстрировано только для LB после корректировки на качество перенесенного эмбриона, использование GH и возраст цикла или возраст эмбриона (). Важно отметить, что после корректировки цикла или возраста эмбриона, степени AFC и качества перенесенного эмбриона использование GH у женщин с плохим прогнозом привело к увеличению шанса LB в 2,7 раза ().

Таблица 3.

Обзор характеристик пациентов и клинических исходов в когорте с плохим прогнозом с или без GH

Переменная	Группа, соответствующая цикловому возрасту		p -значение
	(-) GH	(+) GH
Количество циклов	85	85	—
Срок цикла (лет)	38,0 ± 4,0	38.0 ± 4,0	—
Возраст эмбриона (лет)	37,0 ± 4,0	37,0 ± 4,0	0,814 б)
АМГ (пмоль / л) а	9,2 (18,6)	4,6 (12,3)	0,756 c)
ИМТ (кг / м 2 ) a)	24,2		24,2	5.6)	0,082 c)
Цикл FET	85	85	—
Частота беременностей FET	23/85 (27.1)	29/85 (34,1)	0,203 d)
Коэффициент живорождений FET	15/85 (17,6)	24/85 (28,2)	0,072 d)
Частота выкидыша на основе полевого транзистора	8/23 (34,8)	5/29 (17,2)	0,130 d)

Таблица 4. Логистический анализ бинарной регрессии

-прогнозируемая когорта с или без GH

905 Тип обработки -1,06) 9055–6 B / Cles (0.15–1,07) низкий качественная бластоциста (день 5) 9055

Переменная	Клиническая вероятность беременности в сопоставимой по возрасту когорте		Вероятность живорождений в сопоставимой по возрасту когорте
	Отношение шансов	p -значение	Отношение шансов (95% ДИ)	p -значение
Одномерная регрессия
(-) GH	1	—	1	—
(+) GH	1.40 (0,72–2,69)	0,319	1,84 (0,88–3,81)	0,103
Возраст цикла	0,87 (0,81–0,94)	0,001	0,86 (0,79–0,93)
Возраст эмбриона	0,88 (0,82–0,95)	0,001	0,86 (0,79–0,94)	<0,005
Сыворотка AMH	1,02 (0,98–1,06)	1,02 (0,98–1,06)	0,155
ИМТ	0.99 (0,93–1,05)	0,75	1,00 (0,94–1,07)	0,913
Промежуточный прогестерон	1,01 (1,00–1,02)	0,212	1,00 (0,99–1,01)
Группа AFC
A (≥ 20 фолликулов)	1	—	1	—
0,069	0,42 (0,16–1,16)	0,096
D / E (≤ 8 фолликулов)	0,27 (0,10–0,67)	0,005	0,21 (0,08–0,5)	0,002
Качество перенесенного эмбриона
Высококачественная бластоциста (день 5)	1	—	46 —	0.62 (0,30–1,28)	0,198	0,56 (0,25–1,22)	0,142
День высокого качества 3	0,13 (0,04–0,49)	0,002	0,13 (9055–0,58) 0,008
День низкого качества 3	NC	NC	NC	NC
Многопараметрическая регрессия a)
(-) GH	1	—	1	—
(+) GH	1.77 (0,83–3,77) a)	0,14	2,71 (1,14 — 6,46) a)	0,024

3. Анализ цикла, соответствующий возрасту (хороший прогноз -) Группа Adj (хороший) по сравнению с группой с плохим прогнозом (+) Группа GH

Наконец, эффект GH у пациентов с плохим прогнозом сравнивался с результатами пациентов с хорошим прогнозом ([-] Adj [хороший]) в согласованном анализе, чтобы определить, восстановил ли GH клинические результаты до уровня, который можно было бы ожидать у более молодых и более фертильных женщин.Тот же самый рандомизированный подобранный подход 1 к 1 был выполнен с использованием циклового возраста в качестве связующего критерия (дополнительная таблица 1) и показал, что ни один из параметров результата существенно не различался между группами, за исключением сывороточного АМГ, который был значительно выше в (- ) Группа Adj (Good), как и ожидалось. В однофакторном анализе одни и те же результаты были связаны с измененной вероятностью ХП и LB, особенно с возрастом цикла и эмбриона, степенью AFC и качеством перенесенного эмбриона (дополнительная таблица 2).В многомерном анализе только качество перенесенного эмбриона и цикл / возраст эмбриона были связаны с измененным OR для CP (дополнительная таблица 2). AFC также был предиктором вероятности CP и LB в однофакторной модели (дополнительная таблица 2), но связь исчезла с поправкой на возраст цикла (данные не показаны), возраст эмбриона или качество перенесенного эмбриона (дополнительная таблица 2). Важно отметить, что в обеих моделях, использующих либо цикл, либо возраст эмбриона, не было значительных различий между двумя группами лечения (т.е., [-] Adj [Good] и [+] GH) для вероятности CP или LB, что указывает на то, что в анализе с учетом возраста GH привел к аналогичной вероятности CP и LB, которая была аналогична той. пациентов с лучшим клиническим прогнозом (дополнительная таблица 2).

Обсуждение

Когорту любой клиники АРТ можно разделить на две отдельные группы: с плохим прогнозом и с хорошим прогнозом. Это различие основано на вероятности достижения CP и / или LB и включает ключевые детерминанты фертильности.Женский возраст является единственным фактором, наиболее определенно связанным с частотой CP и LB [26], а также указывает на запас примордиальных фолликулов в яичниках женщины, остающихся в яичнике. AFC и уровень AMH являются показателями, которые прогнозируют резерв яичников и лежат в основе предписываемых доз экзогенных гонадотропинов, которые заменяются после подавления гипоталамического гонадотропин-рилизинг-гормона при стимуляции ЭКО [27-29]. Отнесение женщин к категории с плохим прогнозом обычно осуществляется с помощью Болонских критериев, согласно которым женщины с плохим прогнозом соответствуют двум из следующих трех параметров: пожилой возраст матери (≥ 40 лет), низкий овариальный резерв (AMH ≤ 3.6–7,9 пмоль / л или AFC <5–7 фолликулов) или плохой ответ яичников на обычную стимуляцию (извлечено ≤ 3 ооцитов) [30]. Однако применимость этих критериев обсуждается, и исследователи разрабатывают более тонкие подходы, такие как ориентированные на пациента стратегии, охватывающие индивидуализированное число ооцитов (POSEIDON), для определения пациентов с «низким» прогнозом [31]. Тем не менее, эти классификации не смогли определить подгруппы пациентов с плохим прогнозом, которым могут быть полезны различные вмешательства АРТ, включая сопутствующее адъювантное лечение [31].В наших предыдущих исследованиях мы ввели концепцию пониженного качества эмбриона в качестве дополнительного диагностического параметра для пациентов с плохим прогнозом, в соответствии с которым предполагается, что у пациентов с> 50% эмбрионов с выраженной фрагментацией исходы будут хуже [1,12,13]. В текущем исследовании мы использовали те же критерии для определения плохого прогноза, и именно этим пациентам предлагается адъювантная терапия, такая как GH, для улучшения их первичных результатов АРТ.

Мы сообщили, что после корректировки на критические переменные, такие как женский цикл, возраст эмбриона, AFC и качество перенесенного эмбриона, частота CP и LB в группе, получавшей GH ([+] GH), была ниже, но статистически значимо не отличалась от более молодые пациенты с хорошим прогнозом, которые не получали адъювантную терапию ([-] Adj [Good]).Кроме того, вероятность ХП и ЛБ была самой низкой в ​​группе женщин с плохим прогнозом, которые не получали GH ([-] GH), что сохранялось после корректировки для тех же ковариат. Интересно, что в анализе с учетом возраста цикла группа (+) GH показала результаты, аналогичные результатам группы с хорошим прогнозом, (-) Adj (Good) и значительно лучшие результаты, чем в группе (-) GH. В этом сравнении группа (+) GH показала до 2-кратное увеличение вероятности LB в многофакторном анализе после корректировки на возраст, AFC и качество перенесенного эмбриона.Повышенная вероятность LB у эмбрионов, ранее образовавшихся под действием GH, поддерживалась соответствующим снижением частоты выкидышей; это снижение было незначительным, но может служить подтверждением предположения о том, что совместное лечение GH улучшает созревание ооцитов во время фолликулогенеза в предыдущем стимулированном цикле [32,33]. Эта тенденция для GH была также очевидна в наших предыдущих исследованиях свежих ET, генерируемых под действием GH [12,13].

В соответствии с этой предыдущей работой по свежим переносам [12,13], текущие результаты показали, что использование GH в качестве вспомогательного лечения во время стимуляции ЭКО имело положительный результат на свежем ET и, кроме того, в последующих циклах FET.Поскольку GH не вводился во время циклов FET, это свидетельствует о том, что потенциальные положительные эффекты GH могут распространяться на качество эмбриона, как было представлено ранее [5,9,16], а не на воздействие на восприимчивость эндометрия [15,17]. Однако в наших предыдущих исследованиях эмбрионов, созданных под действием GH, мы не смогли продемонстрировать, что адъювант изменил качество эмбриона в измеримой степени, поскольку доля высококачественных эмбрионов при морфологической оценке была такой же, как с GH, так и без него [12,13 ].Это перекликается с наблюдениями исследования LIGHT, в котором не было обнаружено значительного увеличения измеримого качества эмбриона [8]. Однако они показали, что пациенты, получавшие GH, добирались до ооцитов быстрее, чем те, кто не получал адъювантную терапию, что может указывать на потенциальное влияние на фолликулогенез [8]. Кроме того, в наших предыдущих отчетах пациенты, получавшие GH, имели более высокий уровень использования ооцитов и эмбрионов, что указывало на то, что больше «пригодных для использования» эмбрионов было перенесено или криоконсервировано.Хотя это не прямое измерение качества эмбриона, оно подразумевает, что у людей с GH может быть больше возможностей для ET (и последующих беременностей) в более поздних циклах. Тем не менее, несколько других отчетов продемонстрировали, что GH улучшил качество эмбриона по оценке морфологической классификации [5,16], хотя в нашем исследовании это улучшение не было обнаружено. Возможно, что такие эмбрионы (и ооциты, из которых они были получены) обладают более высокой способностью вызывать беременность, что не измеряется существующими системами морфологической классификации.

Другие исследования показали, что совместное лечение гормоном роста увеличивает частоту ХП и ЛБ у пациентов с плохим прогнозом на 10–20% [1,2,12]. Ретроспективный анализ молодых людей с плохим ответом и пациенток с предыдущими неудачными попытками ЭКО показал, что GH увеличивал частоту ХП на 25–30% [34], но мало влиял на тех, у кого преклонный возраст матери. Наш собственный недавний ретроспективный анализ также показал небольшую пользу у женщин старше 41 года [12], что имеет значение для использования GH у пациентов с плохим прогнозом, по крайней мере, с одним Болонским критерием, пожилым возрастом [30].Однако в проспективных исследованиях с 80–145 участниками другие исследователи показали, что GH не влияет на частоту ХП или LB при АРТ [3,4,6]. Более того, систематические обзоры литературы также делятся на терапевтические эффекты GH, возможно, из-за неоднородности клинических исследований. Два недавних метаанализа показали, что GH не оказывает значительного влияния на частоту LB [35,36], но дает небольшое увеличение частоты беременностей [35]. Несколько других систематических обзоров и метаанализов показали, что совместное лечение GH значительно увеличило OR для CP с 1.От 6 до 3,3, а OR для LB от 1,7 до 5,4 [37-40]. Ранее мы продемонстрировали, что GH независимо увеличивал вероятность ХП при новых переносах с приблизительным OR 2,5 (95% ДИ, 1,42–4,37) и увеличивал вероятность LB с OR 4,8 (95% ДИ, 2,30–9,79). ) [13]. Эти OR соответствуют исследованиям, описанным выше, а также наблюдениям текущего исследования FET, в котором GH независимо увеличил вероятность LB примерно в 2,7 раза.

Важно отметить, что очень мало исследований изучали роль совместного лечения GH либо непосредственно в установках цикла FET, либо в последующих циклах FET, полученных из GH, используемого в стимулированных циклах.В двух недавних отчетах предполагалось, что прямое совместное лечение ГР во время фазы ЗГТ циклов ФЭТ привело к увеличению толщины эндометрия с последующим увеличением частоты имплантации и ХП [14,15], а также увеличило частоту ЛБ в проспективном исследовании с 230 участниками [ 14]. Кроме того, в РКИ со свежеперенесенными донорскими эмбрионами Altmae et al. [17] показали, что у доноров-реципиентов, которые получали GH как часть их режима HRT, была большая толщина эндометрия, наряду с более высокими показателями беременности и LB.Cui et al. [15] также выполнили in vitro экспериментов и показали, что GH активирует инсулиноподобный фактор роста 1 вместе с проангиогенным фактором, фактором роста эндотелия сосудов в клеточной линии карциномы эндометрия, который может изменять восприимчивость эндометрия [41] и способствовать децидуализации. Потенциальный эффект гормона роста на восприимчивость эндометрия интригует, но требует дальнейших исследований, поскольку более традиционная гипотеза сосредоточена на улучшении качества эмбриона [9].

Учитывая необходимые административные и финансовые ресурсы, исследователи LIGHT не смогли изучить последующие исходы FET из стимулированных циклов с терапией GH в своем РКИ [8].Это могло бы дать представление о том, как эти эмбрионы проявили себя позже, и обеспечить отражение качества эмбриона за пределами стандартной морфологии. Однако наша группа ретроспективно изучила этот вопрос в 2010 году [1], а теперь, в 2019 году, в двух отдельных когортах из обоих исследований мы продемонстрировали положительные эффекты в последующих циклах FET, которые проводились без влияния экзогенного GH. Эти данные могут указывать на потенциальный «переходящий» эффект от GH, используемого во время стимуляции, который, вероятно, будет опосредован неопределяемыми изменениями качества эмбриона, предполагая, что потенциальный положительный механизм GH для клинических исходов, скорее всего, будет связан с эмбрионом. качество, чем восприимчивость эндометрия.

К сожалению, как и все ретроспективные анализы, эти исследования имеют значительные ограничения, которые следует с осторожностью учитывать при интерпретации результатов. Потенциальные влиятельные эффекты GH являются строго ассоциативными, а не причинными, поскольку это исследование не было разработано как интервенционное рандомизированное контролируемое исследование. Кроме того, наблюдалась значительная гетерогенность факторов, связанных с факторами плохого прогноза и их комбинацией в группах адъювантного лечения. В этих группах, как правило, была более высокая доля пациентов с множественными факторами, связанными с плохим прогнозом, и эта неоднородность является значительным ограничением.Кроме того, определение плохого прогноза не совсем соответствует международным критериям, что ослабляет дизайн исследования, но мы предлагаем, чтобы образование эмбрионов пониженного качества непосредственно рассматривалось как критерий плохого прогноза. Преимущество проспективных исследований в том, что они сосредоточены на однородных популяциях с четко определенными критериями плохого прогноза. Однако, как здесь обсуждается, текущие критерии являются предметом дискуссий; будущие исследования могут включать факторы, выходящие за рамки традиционных Болонских критериев, и, возможно, использовать более тонкий подход, подобный исследованию POSEIDON [31].Кроме того, хотя дизайн нашего исследования был направлен на минимизацию систематической ошибки отбора пациентов, его ретроспективный характер означает, что полностью предотвратить это невозможно. Выбор (-) контрольной группы GH означал, что эта группа состояла из пациентов, которым была предложена адъювантная терапия по одной или нескольким из пяти причин, указанных в разделе «Методы», но их первый хронологический цикл в течение периода исследования не включал адъювант. Это отражало нашу попытку выбрать когорту с плохим прогнозом, но случайным образом выбрать циклы без вспомогательного вмешательства.Вторичной целью этого процесса было предотвращение каких-либо затруднений, которые могут возникнуть в результате включения нескольких циклов лечения у отдельных женщин. Другие потенциальные факторы, которые не были изучены, включали социально-экономический статус пациента и его равенство. Доступность могла быть критическим фактором, мешающим, поскольку пациенты, которые использовали адъюванты в стимулированном цикле, должны были платить за довольно дорогой GH.

Напротив, текущее исследование имеет значительные преимущества, включая использование большого набора данных (n = 1119 циклов) с конкретным и хорошо отработанным режимом ЗГТ, наряду с акцентом на перенос одиночных аутологичных эмбрионов, которые остеклованы с использованием той же техники.Кроме того, мы проанализировали только первый хронологический цикл FET для каждого пациента в рамках периода исследования, как механизм для минимизации систематической ошибки выбора пациентов. Исследование также было всесторонним при изучении независимого влияния нескольких потенциальных смешивающих переменных, таких как возраст, AFC, уровень AMH, качество перенесенного эмбриона, толщина эндометрия, уровни E ₂ и P4, которые также использовались в качестве ковариат в множественных регрессионных анализах ( данные не показаны).

Вместе взятые, хотя и не столь надежно спроектированы и столь же эффективны, как проспективные РКИ, текущий дизайн исследования ограничивает любую предполагаемую систематическую ошибку и является одним из крупнейших на сегодняшний день исследований GH в циклах FET.Как показано в исследовании LIGHT [8], становится все труднее набирать пациентов, получающих АРТ, в хорошо спланированные РКИ. Это проблема для всех исследований АРТ, поскольку потребность в пациентах в коммерческих клиниках превышает возможность их набора, в результате чего исследователям в этой области остается крайне мало возможностей для исследований. Если это невозможно решить, прогресс может быть достигнут только с помощью полезных ретроспективных исследований, которые тщательно спланированы, проведены и проанализированы. Тем не менее, текущее исследование предоставило дополнительные доказательства, позволяющие предположить, что введение GH в циклах стимуляции может потенциально вызывать изменения в развивающихся ооцитах, которые приводят к лучшим показателям LB, когда эмбрионы, полученные из этих ооцитов, переносятся позже в замороженных циклах.Это потенциальное изменение может отражаться в повышении качества эмбриона, которое не определяется с помощью обычных морфологических оценок, но обеспечивает повышенную компетентность для создания беременностей.

Устойчивое развитие | Бесплатный полнотекстовый | Планирование и рынки в действии: Сиэтл в условиях управления ростом и экономического давления

4.2. Предварительный анализ для модели

После того, как наборы данных были очищены, как описано ниже, в таблице 2 показано распределение участков по разным городским деревням.(Городской центр и поселок городского центра относятся к более крупной категории городских центров.) Большинство участков (82,44%) находятся за пределами поселков городского типа. Жилые городские поселки имеют наибольшее количество участков среди других городских поселений, а городские центры имеют наименьшее количество участков. Глядя на план городской деревни (см. Рисунок 4), мы можем сказать, что жилые городские поселки, хотя их общая площадь не кажется намного больше, чем площади городских центров и городских узлов, имеют гораздо большее количество посылки.Изменения в участках используются как индикатор деятельности по перепланировке. Как упоминалось в Разделе 2.2, использование смены земельных участков — лишь один из способов выявления мероприятий по перепланировке города. Несмотря на то, что деятельность по развитию может осуществляться без изменения участков, изменение границ участков представляет собой значительную часть процесса, часто включающего снос предыдущих зданий и новое строительство, что указывает на высокую интенсивность перепланировки. Сравниваются изменения этих участков в период с 2010 по 2020 год. с помощью геопространственного анализа.Этот анализ делит изменения в участках на три типа: объединение участков, подразделение участков и изменение границ участков. Поскольку каждая посылка имеет свой собственный PIN-код или идентификационный номер посылки, можно осторожно обнаружить изменения с 2010 по 2020 год, в частности, были ли посылки разделены, объединены в более крупную посылку или просто изменились свои географические границы. в некоторой степени. В последнем сценарии для обнаружения изменений границ использовалось пятиметровое пороговое значение — если центроид участка изменил свое местоположение более чем на пять метров, его граница считается измененной.Устанавливая этот порог, анализ может компенсировать смещение, вызванное процессом сбора данных о границах участков. Кроме того, иногда несколько посылок могут иметь один ПИН-код, и в этом случае они считаются одной посылкой. Поэтому из таблицы 3 видно, что общее количество посылок отличается от общего количества PIN-кодов посылок. Однако существует лишь небольшое количество разных участков, которые имеют один PIN-код. Как показано в Таблице 3, было проведено множество действий по консолидации и разделению участков, но, что критически важно, подразделение участков является преобладающей формой создания новых домов.В период с 2010 по 2020 годы было добавлено 8965 новых посылок и 1247 посылок исчезли. Большинство отсутствующих посылок с 2010 года были объединены в более крупные посылки в 2020 году. Большинство новых посылок в 2020 году поступает от разделения старых посылок. Сравнение двух чисел показывает, что при разделении участков произошло больше изменений, чем при консолидации. Этот удивительный результат убедительно показывает авторам, что он является результатом совместной работы планирования и рынка. Большое количество изменений земельных участков за последнее десятилетие свидетельствует об интенсивности деятельности по перепланировке в Сиэтле.Общее количество изменений участков рассчитывается путем добавления новых участков, исчезнувших участков и участков с изменениями границ. Как мы видим, соотношение изменений посылок в 2020 году составляет 8%, что составляет 12 454 смены посылок. Подробное пространственное распределение показано на Рисунке 5.

Изменения земельных участков были пространственно объединены с текущей картой землепользования и использовались для обобщения изменений земельных участков в различных зонах зонирования. Из-за разного уровня точности разных источников данных набор данных об участках в 2020 году немного отличается от информации об участках в наборе данных о землепользовании.В следующем материале анализ основан на информации об участках в наборе данных о землепользовании. Кроме того, в исследовании использовалась только земля, находящаяся в частной собственности. После очистки набора данных для этой модели осталось 165 426 наблюдений.

Как показано в Таблице 4, очевидно, что большинство изменений произойдут в районах, которые в настоящее время зонированы как использование земли для одноквартирных или многоквартирных жилых домов в 2020 году. Односемейное землепользование и многоквартирное землепользование имеют наибольшее количество и самое высокое соотношение изменений посылки.Большинство изменений земельных участков произошло при использовании земли на одну семью с минимальным размером участка 5000 квадратных футов (Жилой, Односемейный 5000). Землепользование с предполагаемым основным типом застройки как двух- или трехэтажные многоквартирные дома или таунхаусы (жилые, многоквартирные, малоэтажные 2 (подробное определение многоквартирных зон можно увидеть здесь: Рекомендации для концептуального отчета о новых многоквартирных зонах) (2006). https://www.seattle.gov/Documents/Departments/OPCD/Vault/Multifamily/MultifamilyConceptReport.pdf, по состоянию на 15 января 2021 г.)) занимает второе место по количеству изменений посылок.Что касается соотношения изменений земельных участков, то использование земли с предполагаемым основным типом здания как двух- или трехэтажные дуплексы, триплексы и таунхаусы (жилые, многоквартирные, малоэтажные 1) имеет самый высокий коэффициент 30,49%, что составляет почти одну треть. от общего количества посылок в этой категории. Как правило, односемейные типы землепользования имеют более низкий коэффициент изменения по сравнению с многоквартирными типами землепользования. Это показывает, что за последнее десятилетие произошло большое количество мероприятий по перепланировке многоквартирных домов, что свидетельствует о значительном увеличении плотности застройки, что также может свидетельствовать о компактной и многофункциональной застройке микрорайонов.В следующей модели — которая является исследовательской, а не окончательной — существует двоичная зависимая переменная, регистрирующая, изменился ли участок (= 1) или нет (= 0) за последние десять лет. Некоторые объясняющие переменные для модели взяты из модели зонального развития города Сиэтла. Эти переменные включают, является ли участок достопримечательностью или нет, тип землепользования, год постройки здания, в какой городской деревне находится участок или нет, а также коэффициент застройки. Коэффициент развития — это «отношение того, что существует, к тому, что может быть развито».Чем выше значение этой переменной, тем более развита посылка. Социально-экономические объясняющие переменные показаны в Таблице 5. Для переменных землепользования мы использовали более простую версию типа землепользования, показанную в Таблице 6. Для переменных городских деревень существует общая двоичная переменная, указывающая, посылка находится в поселке городского типа или нет. Также существует пять категорий типов городских поселений и категория загородных поселений.

4.3. Модель

Поскольку интересующая переменная — независимо от того, изменился ли участок или нет — является дихотомической, линейная регрессия не подходит.Таким образом, вместо этого следует использовать модель пробит / логит для оценки ее взаимосвязи с независимыми переменными. Поскольку логит-модель ограничена несколькими важными способами [37], в этом исследовании было решено использовать пробит-модель в предположении нормального распределения всех скрытых переменных. Модель пробит является довольно общей, если это предположение не нарушается [37]. Пробит также является распространенным аналитическим инструментом, который широко применяется в городских исследованиях. Например, Лонго и Кэмпбелл [30] исследовали решения о повторном использовании старых месторождений в Англии, используя пространственную пробит-модель; Йейтс и Маккей [38] проанализировали литературу по выбору жилья и использовали модель дискретного выбора для изучения рынка жилья в Сиднее, Австралия; и Льюис [3] использовали пробит-модель, чтобы исследовать, как участок получает разрешение на реконструкцию на основе определенных характеристик участка, района и местоположения.Подобно этому исследованию, Клайн и Элиг [39] использовали пробит-модель землепользования, чтобы изучить, насколько эффективное управление ростом в Орегоне было для защиты лесов и сельскохозяйственных угодий. В этом анализе Y _i является бинарным (1/0) переменная, которая описывает, изменилась ли посылка, регистрируя значение 1, если да, или 0, если нет. Y _i * — это скрытая переменная, выраженная линейной функцией характеристик посылки:

Y _i * = Xβ + e _i , e _i ~ N (0,1),

(1)

Yi = {1, если Xβ + ei> 0, 0 иначе

(2)

Вероятность Pr (X) того, что будет выбрана альтернатива, Yi = 1, равна:

Pr (Y _i = 1 | X) = Pr [Y _i *> 0 | X] = Pr [−e _i ≤ Xβ | X] = Φ (Xβ)

(3)

где Φ (Xβ) — стандартная нормальная кумулятивная функция распределения (cdf).В то время как вероятность Yi = 0 равна:

Pr (Y _i = 0 | X) = 1 — Pr (Y _i = 1 | X)

(4)

Уравнение (1) оценивалось дважды, с одной переменной городского поселка (1a) и переменной городского поселения, разбитыми по типам (1b). Результаты представлены в Таблице 7. Общий вывод состоит в том, что городские деревни, как правило, не связаны с концентрированной перепланировкой. Однако более смешанное землепользование с жильем и занятостью может способствовать перепланировке. Более того, при смене земельных участков больше шансов получить многоквартирное жилье.Подробности кратко изложены в следующем разделе.

Вот как возникают лесные пожары и как их остановить.

Лесные пожары могут сжечь миллионы акров земли с невероятно высокой скоростью, уничтожая все на своем пути. Это катящееся пламя движется со скоростью до 14 миль в час, что превращается в скорость примерно в четыре минуты на милю и может обогнать обычного человека за считанные минуты.

В 2020 году сезон лесных пожаров в США, который длится с июня по сентябрь, обещает быть особенно разрушительным.Ожидается, что это лето будет самым жарким за всю историю наблюдений, поскольку в Калифорнии до сентября ожидается засуха. Кроме того, пандемия COVID-19 подорвала усилия по смягчению последствий, такие как программы помощи домовладельцам и контролируемые ожоги, из-за опасений по поводу социального дистанцирования и респираторных опасностей. К концу июня Департамент лесного хозяйства и противопожарной защиты Калифорнии отреагировал на почти вдвое больше пожаров, чем за весь сезон 2019 года.

Разрушения, вызванные лесными пожарами в Соединенных Штатах, значительно возросли за последние два десятилетия.В среднем 72 400 лесных пожаров очищали в среднем 7 миллионов акров земли в США каждый год с 2000 года, что вдвое превышает количество акров, выжженных лесными пожарами в 1990-х годах. В 2015 году во время крупнейшего в истории США сезона лесных пожаров было сожжено более 10 миллионов акров земли.

Поскольку ожидается, что большая часть США станет жарче и суше в связи с изменением климата, обычно ожидается рост риска лесных пожаров. В то же время, по мере того, как население Соединенных Штатов растет и люди все чаще переезжают в сельские районы и районы дикой природы, существует вероятность того, что больше домов и других построек будут подвергаться опасности.Вот почему так важно понимать, как возникают лесные пожары, как их остановить и что делать в случае их возникновения.

Как возникают лесные пожары

Хотя они классифицируются Агентством по охране окружающей среды как стихийные бедствия, только от 10 до 15 процентов лесных пожаров происходят сами по себе в природе. Остальные 85–90 процентов вызваны человеческими причинами, в том числе оставленными без присмотра лагерями и развалинами пожаров, выброшенными сигаретами и поджогами.

Естественные лесные пожары могут возникать в сухую погоду и засуху.В этих условиях обычно зеленая растительность может превращаться в огнеопасное топливо, высушенное до костей; сильный ветер быстро разносит огонь; а теплые температуры способствуют возгоранию. С этими ингредиентами единственное, чего не хватает, — это искры — в виде молнии, поджога, обрыва линии электропередачи, горящего костра или сигареты — чтобы нанести ущерб.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права.Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права.Несанкционированное использование запрещено.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

1/17

1/17

Пожарные сражаются с пожаром Вулси в Малибу, Калифорния, 12 ноября 2018 года. В результате этого пожара в Южной Калифорнии было сожжено почти 97 000 акров земли, в результате чего погибли три человека и был нанесен ущерб примерно в 6 миллиардов долларов. в собственности.

Пожарные сражаются с пожаром Вулси в Малибу, Калифорния, 12 ноября 2018 года. В результате этого пожара было сожжено почти 97 000 акров земли в Южной Калифорнии, в результате чего погибли три человека и было повреждено имущество на сумму около 6 миллиардов долларов.

Фотография Эрика Тайера, Reuters

Природные или искусственные, для возгорания лесного пожара должны соблюдаться три условия: топливо, кислород и источник тепла. Пожарные называют эти три элемента огненным треугольником.

Топливо — это любой горючий материал, окружающий огонь, включая деревья, травы, кусты и даже дома. Чем больше топливная нагрузка на территорию, тем вероятнее будет интенсивность пожара. Штат, наиболее подверженный лесным пожарам, — это Калифорния, которая потеряла 259148 акров земли из-за 8194 лесных пожаров в 2019 году.

Воздух подает кислород, необходимый для горения огня. Лесные пожары в Калифорнии часто усугубляются жаркими и сухими ветрами Санта-Ана, которые могут разносить искру на многие мили.

Источники тепла помогают разжечь лесной пожар и довести топливо до температуры, достаточной для воспламенения. Молния, горящие костры или сигареты и даже солнце могут обеспечить достаточно тепла, чтобы зажечь лесной пожар.

Свирепые инферно наиболее распространены в западных штатах, где жара, засуха и частые грозы создают благоприятные условия.Монтана, Айдахо, Вайоминг, Вашингтон, Колорадо, Орегон и Калифорния переживают одни из самых страшных пожаров. Лесные пожары также происходят по всему миру и в большинстве из 50 штатов.

Как их останавливают

Пожарные сражаются с пламенем, лишая их одного или нескольких основных принципов огненного треугольника. Один из традиционных методов — потушить существующий огонь водой и распылить антипирены. Пожарные также иногда работают в группах, часто называемых «горячими руками», чтобы расчистить землю вокруг костра от растительности, чтобы сдержать ее и, в конечном итоге, лишить ее топлива.Образовавшиеся участки земли называют противопожарными.

Пожарные могут также использовать контролируемое сжигание, создавая обратный огонь, чтобы остановить лесной пожар. Этот метод предполагает тушение пожара огнем. Эти предписанные и контролируемые пожары удаляют подлесок, кусты и подстилку из леса, лишая топлива бушующий пожар.

Преимущества лесных пожаров

Хотя они могут быть опасными для человека, природные пожары играют важную роль в природе. Сжигая мертвые или разлагающиеся вещества, они могут вернуть в почву захваченные питательные вещества.Они также действуют как дезинфицирующее средство, удаляя пораженные болезнями растения и вредных насекомых из экосистемы.

Сильный ветер и высокие температуры превратили лесной пожар 1996 года в предгорьях вокруг Бойсе, штат Айдахо, в ад, который продолжался семь дней. Когда он был окончательно потушен, вспышка, получившая название «Пожар на Восьмой улице», выжигала около 15 000 акров (6000 гектаров) и обнажила два основных водораздела региона.

Фотография Марка Тиссена

Пожалуйста, соблюдайте авторские права.Несанкционированное использование запрещено.

Лесные пожары сокращают полог леса и подлесок, позволяя солнечному свету достигать лесной подстилки и вырастать саженцам нового поколения. Фактически, некоторые виды деревьев, такие как секвойи, полагаются на огонь, чтобы их семена даже раскрылись.

Что делать в условиях лесного пожара

Лесные пожары разрушают все на своем пути. В 2018 году самый разрушительный лесной пожар в Калифорнии за всю историю человечества привел к гибели 85 человек и стал самым дорогостоящим стихийным бедствием в мире за тот год, ущерб которого превысил 16 миллиардов долларов.Хотя их трудно остановить, есть много шагов, которые люди могут предпринять до, во время и после лесных пожаров, чтобы ограничить свой ущерб.

До:

• Если вы знаете, что лесной пожар приближается к вам, лучше всего уйти. Немедленно.
• Если вы живете в зоне, подверженной возгоранию, лучше заранее подготовиться к подобным действиям. Имейте в виду план эвакуации и сумку с запасами на случай чрезвычайных ситуаций, уже упакованную во время пожарного сезона.
• Держите подстриженными кусты, сорняки и другие источники потенциального топлива на своей территории, особенно вокруг дома.
• Уберите грили, баллоны с пропаном или другие легковоспламеняющиеся материалы, которые могут быть у вас во дворе.
• Закройте все двери и окна и наполните раковины, ванны и другие емкости водой, чтобы предотвратить возгорание.
• Перекройте подачу природного газа, пропана или мазута.
• Когда вы покупаете дом в зоне, подверженной лесным пожарам, старайтесь избегать кварталов на крутых склонах или без растительности, — рекомендует Калифорнийский институт Chaparral. Хотя некоторые люди опасаются, что дома рядом с кустарниками с большей вероятностью загорятся, это не всегда так, говорят в институте.Скорее, пейзаж без растительности может быть идеальной взлетно-посадочной полосой для ветров, которые приносят угли, которые являются одной из самых больших угроз для домов во время лесного пожара.
• Намочив крышу, вы можете снизить риск заражения тлеющих углей, считает Калифорнийский институт Chaparral. Фактически, некоторые люди в пожароопасных районах даже устанавливают для этой цели спринклеры на крыше.
• Если вы не можете уйти из-за приближающегося пожара, наберите 911. Затем наденьте лицевую маску или, что лучше, респиратор N95, чтобы уменьшить вдыхание дыма и частиц.

Во время:

• Если вы все еще можете уйти, уходите.
• Слушайте аварийные сигналы.
• Если не можешь выйти, оставайся внутри. Отправляйтесь в самое безопасное здание или комнату с самым низким уровнем задымленности. Присядьте низко, чтобы лучше дышать. Если у вас нет маски, дышите влажной тканью.
• Если вас поймают на улице, попробуйте найти водоем, в котором можно присесть. Если не можете, найдите впадину с наименьшим количеством растительности и лягте низко, прикрывшись мокрыми одеялами, одеждой или почвой, если это возможно.

После:

• Не возвращайтесь, пока не получите соответствующих указаний.
• Послушайте представителей властей, прежде чем пить воду из этого района.
• Избегайте горячих, дымных или обугленных предметов.
• Написать друзьям и родственникам, но не звонить. Линии могут быть заняты.
• Надеть респиратор и задокументировать материальный ущерб.
• Остерегайтесь риска наводнения, поскольку деревья и защитная растительность могли быть удалены, обнажив рыхлую почву.

Биоинспирированный посев биоматериалов с использованием трехмерных микротканей индуцирует дифференцировку хондрогенных стволовых клеток и образование хряща в условиях отсутствия фактора роста

Контролируемое высокопроизводительное производство микроагрегатов стволовых клеток фоторезист (рис.1А). Конструкция пластины состояла из массива 125 000 совершенных кругов диаметром 200 микрометров (дополнительный рисунок 1A). Круги располагались на расстоянии 100 микрометров друг от друга. Затем была создана негативная копия с использованием полидиметилсилоксана, который служил мастер-формой для отливки 3-процентных дисков агарозы, что позволило создать микроизготовленную неприлипающую поверхность для культивирования тысяч агрегатов. Используя пробойник для биопсии, были получены микролунки-вкладыши, подходящие для стандартных культуральных планшетов (дополнительный рис.1Б). Вставка для 24-луночных микролунок содержит 2000 отдельных микролунок. Сканирующая электронная микроскопия продемонстрировала высокую точность передачи рисунка процедуры, что привело к появлению почти совершенных кругов со слегка закругленными основаниями (рис. 1B). Человеческие периостальные стволовые клетки высевали на вкладыши микролунок с предварительно выбранной высотой от 50 до 250 микрометров. Световой микроскопический анализ показал, что глубина 150 микрометров является оптимальной для образования микроагрегатов и позволяет их последующее культивирование

in vitro (рис.1С). В частности, микролунки с меньшей глубиной допускали образование микроагрегатов, но не препятствовали трансмикролунной миграции вновь образованных микротканей. Напротив, микролунки глубиной 150 микрометров или более сохраняли микроагрегаты в культуре по крайней мере до 21 дня (рис. 1D). Варьируя плотность посева клеток, мы смогли создать микроагрегаты различного размера. В частности, микроагрегаты, содержащие от 50 до 500 клеток, можно воспроизводимо продуцировать, культивировать и собирать для анализа (рис.1E). Микроагрегаты, состоящие из большего количества клеток, были успешно созданы, но их нельзя было культивировать без дополнительных этапов обработки, поскольку они истощали питательные вещества среды менее чем за 24 часа. Высокая выживаемость клеток в микроагрегатах из 50, 100 и 250 клеток была подтверждена путем выявления того, что только ~ 1,5% клеток подверглись апоптозу после семи дней культивирования (рис. 1F, G).

Рисунок 1

Разработка платформы микроагрегации с высокой пропускной способностью.

( A ) Фотолитография использовалась для создания рисунка микростолбиков на кремниевой пластине, которая действует как мастер-форма.( B ) СЭМ-микрофотография агарозной отливки мастер-формы продемонстрировала высококачественные массивы микролунок. ( C ) Стволовые клетки, полученные из надкостницы человека, высевали в микролунки глубиной 66 или 150 микрометров ( D ) и оставляли для культивирования не менее 21 дня. ( E ) Путем варьирования плотности посева клеток можно получить микроагрегаты от 50 до 500 клеток с высокой степенью контроля. Для определения процента апоптотических клеток микроагрегаты окрашивали с использованием ( F ) мечения ник-концов терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы dUTP, которое было определено полуколичественно ( G ).Масштабная линейка равна 200 мкм.

Микроагрегация снижает экспрессию маркеров стволовости

Микроагрегация обеспечивает стволовым клеткам конденсирующуюся трехмерную микросреду, которая напоминает развивающийся зачаток конечности. Ключевой особенностью хондрогенной фиксации стволовых клеток зачатков конечностей является снижение их маркеров стволовости. Действительно, воздействие TGFB на периостальные стволовые клетки снижает экспрессию CD73 и CD90 на клеточной поверхности в ~ 3 и ~ 2 раза соответственно. Интересно, что микроагрегация более эффективно снижала поверхностную экспрессию этих биомаркеров, чем TGFB, в ~ 6 и 7 раз соответственно.Более того, сочетание микроагрегации и воздействия TGFB дополнительно снижало экспрессию CD73 и CD90 в 10 и 9 раз соответственно (фиг. 2A). Этот эффект был, по крайней мере, частично объяснен изменениями уровней мРНК, поскольку как TGFB, так и микроагрегация приводят к более низким уровням экспрессии генов NT5E и THY1 , которые кодируют CD73 и CD90 соответственно (рис. 2B). Микроагрегация не влияла ни на экспрессию CD105 на клеточной поверхности, ни на уровни экспрессии мРНК его кодирующего гена ENG .Это можно объяснить относительно низким уровнем базальной экспрессии CD105 в используемых периостальных стволовых клетках.

Рисунок 2

Микроагрегация и TGFB снижают экспрессию маркеров стволовости.

( A ) Отдельные или микроагрегированные hPDC, культивированные в течение семи дней в присутствии или отсутствии 10 нг / мл TGFB, анализировали на CD73, CD90 и CD105 с помощью FACS и ( B ) на экспрессию их соответствующих гены NTE5 , THY1 и ENG с использованием RT-qPCR.Данные представляют собой среднее значение трех доноров, каждый из которых измерен в четырех повторностях ± стандартное отклонение. * P <0,05; ** P <0,01; *** P <0,001.

Микроагрегаты позволяют TGFB-индуцированную ядерную транслокацию SOX9

Высокая плотность клеток и компактная трехмерная природа микроагрегатов могут потенциально замедлять или даже предотвращать диффузию экзогенно добавленных факторов роста в ядро ​​клеточной конструкции. Чтобы исследовать это, мы подвергли микроагрегаты, состоящие из 50, 100 или 250 клеток, TGFB и сравнили их ядерную транслокацию SOX9 с таковыми из обычных монослоев.С этой целью микроагрегаты были успешно отображены сверху вниз с помощью флуоресцентной конфокальной микроскопии и представлены в виде наложенных изображений (рис. 3). Транскрипция, опосредованная SOX9, является ключевым событием в хондрогенезе. Микроагрегаты из 50 и 100 клеток продемонстрировали аналогичный процент клеток с положительным ядром SOX9, который находился в диапазоне от 30 до 35 процентов. Примечательно, что часть клеток в микроагрегатах была заметно более интенсивно окрашена по сравнению с их монослойными аналогами.50 микроагрегатов клеток продемонстрировали SOX9-положительные клетки во всех микротканях. Напротив, 100 клеточных микроагрегатов имели небольшое предпочтение более периферической области и меньше — сердцевине микроткани. Кроме того, микроагрегаты из 250 клеток имели значительно меньшую долю клеток, демонстрирующих ядерную транслокацию SOX9 (~ 17%), которые обычно располагались в более периферических областях. В однослойных культурах без TGFB процент SOX9-положительных клеток был незначительным.Поразительно, что микроагрегированные культуры без TGFB содержали до 10% процентов SOX9-положительных клеток. Это явление зависело от размера микроагрегатов с более высоким процентом SOX9-положительных клеток, а также с более интенсивно окрашенными клетками в более мелких микроагрегатах.

Рисунок 3

Ядерная транслокация SOX9 в одиночных и микроагрегированных hPDC.

hPDC, культивированных в виде отдельных клеток или микроагрегатов в течение семи дней в присутствии или отсутствии 10 нг / мл TGFB, окрашивали иммуногистохимически на SOX9, фотографировали на микрофотографиях и определяли полуколичественно.Масштабная линейка равна 200 мкм. ** P <0,01; *** P <0,001

Микроагрегация улучшает профиль хондрогенной транскрипции

Для «отпечатка пальца» эффекты микроагрегации на хондрогенную дифференцировку уровней мРНК периостальных стволовых клеток были количественно определены через 6 дней культивирования (рис. 4). Соответствие иммуногистохимии SOX9, добавление TGFB и микроагрегация, в частности, с использованием 50 и 100 клеток, увеличили уровни мРНК SOX9 , COL2A1 и ACAN . COL10A1 мРНК незначительно увеличивалась при TGFB и сильнее при микроагрегации. Хотя TGFB на сегодняшний день является наиболее часто используемым фактором роста для индукции хондрогенной дифференцировки, мы ранее сообщали, что in vivo периостальных стволовых клеток мыши передаются в хондрогенный клон костным морфогенетическим белком (BMP) 2 ¹⁶ . Интересно, что в то время как добавление TGFB снижало экспрессию мРНК BMP2 в отдельных клетках, микроагрегация сильно увеличивала уровни мРНК BMP2 в зависимости от размера микроагрегатов.Чтобы выяснить, имеет ли это поддающийся измерению последующий эффект, мы измерили уровни мРНК прямого целевого гена ID1 BMP, которые точно отслеживали экспрессию BMP2. BMP2-индуцированная остеохондральная дифференцировка действует через RUNX2 и опосредуется через DLX5. Уровни мРНК этих двух генов существенно не изменились при добавлении TGFB, но сильно увеличились при микроагрегации независимо от их размера. Более того, микроагрегация, но не добавка TGFB, увеличивала уровни мРНК OSX и OCN .Интересно, что уровни экспрессии мРНК COL1 и были увеличены воздействием TGFB в одноклеточном контроле, но это было сведено на нет при микроагрегации. Кроме того, добавление TGFB сильно снижало экспрессию мРНК ALPL , которая не была дополнительно усилена микроагрегацией. Кроме того, чтобы гарантировать, что улучшенный профиль экспрессии хондрогенных генов продолжался с течением времени, отдельные клетки и микроагрегаты 100 клеток были проанализированы на экспрессию генов после культивирования в присутствии TGFB в течение 21 дня (рис.5А). Действительно, по сравнению с одиночными клетками, микроагрегация увеличилась на SOX9 (~ 1,5 раза), ACAN (~ 2,5 раза) и COL2A1 (~ 6 раз), уменьшилась на COL1 (~ 2, 5 раз) и не изменили уровни экспрессии мРНК COL10A1 . Этот паттерн экспрессии генов указывает на то, что микроагрегация более способствует хондрогенной дифференцировке, чем отдельные клетки. Кроме того, мы определили, что отложение коллагена стало значительно выше в микроагрегатах по сравнению с отдельными клетками, что в ~ 2,5 и 6,5 раз выше после 12 и 21 дня культивирования (рис.5Б). Точно так же отложение ГАГ было значительно выше в микроагрегатах, чем в отдельных клетках, в ~ 2 и 3,5 раза после 12 и 21 дня культивирования (рис. 5C).

Рисунок 4

Микроагрегация индуцирует отпечаток пальца экспрессии хондрогенного гена.

hPDC культивировали как отдельные клетки или микроагрегаты в присутствии или в отсутствие 10 нг / мл TGFB в течение семи дней и анализировали на экспрессию генов с помощью RT-qPCR. * P <0,05; ** P <0,01; *** P <0,001 по сравнению с одиночными hPDC без TGFB. ^# P <0,05; ^## P <0,01; ^### P <0,001 по сравнению с одиночными hPDC с TGFB.

Рисунок 5

Микроагрегация приводит к улучшенному отпечатку пальца экспрессии хондрогенного гена после трех недель культивирования.

hPDC культивировали как отдельные клетки или микроагрегаты из 100 клеток в течение 21 дня и анализировали на их экспрессию соответствующих генов SOX9 , ACAN , COL2A1 , COL1A1 и COLX .Более того, их коллаген ( B ) и ( C ) гликозаминогликан (GAG) были измерены в различные моменты времени и нормализованы по их содержанию ДНК, что продемонстрировало значительное повышение продукции коллагена и GAG. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. N = 4. * P <0,05; ** P <0,01.

Микроагрегация улучшает

in vivo образование хряща

Затем мы исследовали, улучшает ли микроагрегация in vivo хондрогенез и последующее образование хряща.С этой целью человеческие периостальные клетки, культивируемые либо в виде отдельных клеток, либо в виде микроагрегатов в присутствии или в отсутствие TGFB в течение 6 дней, загружали в гидрогель коллагена.

Для этих экспериментов были отобраны микроагрегаты из 100 клеток на основе их общей стабильности и хондрогенного поведения. В этот момент времени ни в одном из состояний не было обнаруживаемых уровней гликозаминогликанов (дополнительный рисунок 2). Следовательно, любые определяемые уровни гликозаминогликанов будут откладываться исключительно во время фазы in vivo .Через неделю после имплантации были взяты образцы и сделаны срезы (рис. 6).

Рисунок 6

Формирование хряща в имплантатах, содержащих либо одиночные, либо микроагрегированные hPDC, через одну неделю после имплантации.

После шести дней культивирования in vitro hPDC были загружены в гидрогели коллагена с концентрацией 5 мг / мл, подкожно имплантированы в течение одной недели и проанализированы гистологически для визуализации имплантата и вторжения в кровеносные сосуды с использованием трихрома Массона, морфологии клеток с использованием гематоксилина и эозина. и формирование хряща с использованием альцианового синего и COL2 (n = 6).Белые шкалы равны 200 мкм. Черная шкала равна 1 мм.

Трихром Массона позволил идентифицировать имплантат путем окрашивания гидрогеля коллагена. Более того, это окрашивание показало, что все образцы отдельных клеток без TGFB были поражены множеством мелких кровеносных сосудов, даже в ядре. В меньшей степени это наблюдалось в имплантатах, содержащих микроагрегаты, и не наблюдалось в клетках, подвергшихся воздействию TGFB. Интересно, что за этот короткий промежуток времени микроагрегаты в значительной степени распались на отдельные клетки, которые гомогенно мигрировали по всему имплантату.Это потенциально может быть объяснено способностью клетки сильно связываться с биоматериалом, что может стимулировать разборку инкапсулированных микроагрегатов. Эти наблюдения были подтверждены окрашиванием H&E и подчеркнули в целом веретеновидную морфологию клеток во всех имплантатах.

Окрашивание трихромом по Массону выявило многочисленные перфузированные кровеносные сосуды, которые присутствовали исключительно в одноклеточных имплантатах, которые не подвергались воздействию TGFB. Кроме того, несколько кровеносных сосудов наблюдались вокруг, но не внутри микроагрегированного имплантата без TGFB.Напротив, в образцах, содержащих TGFB, кровеносных сосудов не наблюдалось. Более того, коллагеновый матрикс, в который были инкапсулированы отдельные клетки без TGFB, окрашивался заметно менее интенсивно, чем любой другой имплант. Это потенциально указывает на ремоделирование матрикса, которое коррелирует с его интенсивной сосудистой инвазией. Это было подтверждено окрашиванием H&E, которое выявило многочисленные сосуды и жировые клетки внутри имплантатов. Напротив, другой образец имел отличную морфологию округлых клеток, расположенных внутри матрикса, фенотипически напоминающих хондроциты.Небольшие трещины внутри матрикса могут быть вызваны клеточным изменением исходных веретеновидных клеток на более круглую морфологию.

Как и ожидалось, отдельные клетки без стимуляции TGFB откладывали лишь незначительные количества гликакозаминогликанов и COL2, тогда как добавление TGFB увеличивало их отложение. Однако, как это типично для стимулированных имплантатов недельного возраста, общие уровни депонированных гликозаминогликанов и COL2 оставались низкими. Напротив, микроагрегация периостальных стволовых клеток приводит к поразительно более высоким уровням депонированных гликозаминогликанов и COL2, даже в отсутствие TGFB.Через три недели после имплантации отдельные клетки, которые не получали добавку TGFB, не демонстрировали какого-либо положительного окрашивания на гликозаминогликаны и COL2, в то время как имплантированные, которые действительно получали добавку TGFB, демонстрировали умеренный уровень окрашивания. Тем не менее, имплантаты, которые изначально были микроагрегированы, более интенсивно окрашивались на COL2. Важно отметить, что микроагрегированные hPDC, которые не подвергались воздействию TGFB, демонстрировали наиболее интенсивное окрашивание COL2. Вместе наши данные показывают, что посев биоматериалов с хондрогенной микросредой, обеспечиваемой клеточными микроагрегатами, превосходит обычную загрузку факторами роста с точки зрения образования хряща (рис.